Fermed®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FerMed® (FerMed®)

Composición:
Principio activo: 1 ml de solución contiene complejo de hidróxido de hierro (III) con sacarosa, equivalente a 20 mg de hierro (III).
Excipientes: agua para inyección, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica:
Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales:
Solución de color marrón oscuro, de sabor dulce, sin sedimentos.

Grupo farmacoterapéutico:
Agentes antianémicos. Preparaciones de hierro trivalente para administración parenteral.
Código ATC: B03AC.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia:
La superficie de los núcleos policíclicos de hierro está cubierta por un gran número de moléculas de sacarosa unidas no covalentemente, formando un complejo con un peso molecular aproximado de 43 kDa. Este tamaño es suficiente para evitar la eliminación renal. El complejo resultante es estable y no libera iones de hierro en condiciones fisiológicas. El hierro en el núcleo policíclico está ligado en una estructura similar a la de la ferritina presente en el organismo. La administración de FerMed® induce cambios fisiológicos que afectan la absorción de hierro.

Farmacocinética:
Distribución: Los niveles máximos de hierro, en promedio 538 µmol/l (30 mg/l), se alcanzaron a los 10 minutos tras la inyección. El volumen de distribución de la cámara central corresponde prácticamente al volumen del plasma (aproximadamente 3 l). El efecto de la edad y el sexo sobre la farmacocinética de la sacarosa de hierro no ha sido estudiado hasta la fecha.

Metabolismo: La depuración de ^52Fe en plasma se situó entre 60 y 100 minutos. El ^52Fe se distribuyó hacia el hígado, bazo y médula ósea. De 2 a 4 semanas tras la administración, la utilización máxima de ^59Fe en los eritrocitos fue del 62-97 %. El hierro administrado por inyección se eliminó rápidamente del plasma, con un periodo de semivida terminal de aproximadamente 6 horas. El volumen de distribución en la fase de meseta fue de aproximadamente 8 l, lo que indica una baja distribución del hierro en los líquidos biológicos. Debido a la menor estabilidad de la sacarosa de hierro en comparación con la transferrina, se observó un intercambio competitivo del hierro con la transferrine. Como consecuencia, el transporte de hierro fue de aproximadamente 31 mg de hierro en 24 horas.

Eliminación: La eliminación renal del hierro, que ocurre durante las primeras 4 horas tras la inyección, representa menos del 5 % de la depuración total del organismo (aproximadamente 20 ml/min). A las 24 horas, los niveles de hierro en plasma disminuyeron hasta los niveles previos a la dosis, y se eliminó aproximadamente el 75 % de la dosis de sacarosa administrada.

Características clínicas

Indicaciones:
Estados de deficiencia de hierro en:

• Situaciones clínicas donde sea necesaria una rápida reposición de las reservas de hierro.
• Intolerancia al tratamiento oral con preparaciones de hierro.
• Fase activa de enfermedad inflamatoria intestinal, cuando los preparados orales de hierro no son eficaces.

Contraindicaciones:
El uso de FerMed® está contraindicado en los siguientes casos:

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento o a otros preparados parenterales de hierro.
• Anemia no relacionada con deficiencia de hierro (por ejemplo, anemia hemolítica, anemia megaloblástica por deficiencia de vitamina B12, alteraciones de la eritropoyesis, hipoplasia de médula ósea, anemia por intoxicación con plomo).
• Enfermedades que cursan con sobrecarga de hierro en el organismo (hemocromatosis, hemosiderosis) o alteraciones hereditarias del metabolismo del hierro (por ejemplo, anemia sideroblástica, talasemia, porfiria cutánea).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción:
Como todos los demás preparados parenterales de hierro, FerMed® no debe administrarse simultáneamente con preparaciones orales de hierro, ya que la absorción de estas últimas se reduce. Por lo tanto, el tratamiento con preparaciones orales de hierro debe iniciarse al menos 5 días después de la última inyección de FerMed®.

Particularidades de uso:
FerMed® solo debe administrarse a pacientes cuyo diagnóstico de anemia haya sido confirmado mediante pruebas adecuadas (por ejemplo, determinación de ferritina sérica, hemoglobina (Hb), hematocrito (Ht), saturación de transferrina con hierro, recuento de eritrocitos o determinación de sus parámetros: volumen corpuscular medio, contenido medio de Hb en eritrocitos o concentración media de Hb en eritrocitos).

Reacciones de hipersensibilidad:
Los preparados de hierro administrados por vía parenteral pueden provocar reacciones de hipersensibilidad, incluyendo reacciones anafilácticas/anafilactoides graves y potencialmente fatales. También se han notificado reacciones de hipersensibilidad tras administraciones parenterales previas sin complicaciones con complejos de hierro. Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad que podrían progresar al síndrome de Kounis (espasmo alérgico agudo de las arterias coronarias, que puede conducir a infarto de miocardio) (ver sección «Reacciones adversas»).

El riesgo de reacciones de hipersensibilidad es alto en pacientes con alergias conocidas, incluyendo intolerancia a medicamentos, antecedentes de asma bronquial grave, eccema, alergia polivalente, reacciones alérgicas a otros preparados parenterales de hierro y otras formas de atopia, así como en pacientes con enfermedades inmunológicas e inflamatorias (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide).

FerMed® solo debe administrarse cuando un médico especialista en evaluación y tratamiento de reacciones anafilácticas pueda proporcionar inmediatamente un tratamiento de reanimación completo. Cada paciente debe ser observado durante al menos 30 minutos tras cada administración de FerMed® para detectar posibles reacciones adversas. Si durante la administración se presentan reacciones de hipersensibilidad o signos de intolerancia, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente. Para el tratamiento inmediato de reacciones anafilácticas/anafilactoides agudas, se recomienda principalmente la administración de adrenalina (por ejemplo, 0,3 mg por vía intramuscular), seguida del uso de antihistamínicos y/o corticosteroides (que tienen un inicio de acción más tardío).

En pacientes con alteraciones de la función hepática, los preparados de hierro para administración parenteral deben usarse tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo. Se debe evitar la administración parenteral de hierro en pacientes con alteraciones de la función hepática cuando la sobrecarga de hierro sea un factor desencadenante. Se recomienda realizar un monitoreo cuidadoso de los niveles de hierro para evitar la sobrecarga.

En pacientes con niveles elevados de ferritina, los preparados de hierro para administración parenteral pueden afectar negativamente el curso de una infección bacteriana o viral. Dichos preparados deben usarse con precaución en caso de infección aguda o crónica. En pacientes con infección crónica, debe evaluarse la relación beneficio/riesgo. Se recomienda suspender el uso de FerMed® en pacientes con bacteriemia.

También se requiere precaución al administrar el medicamento a personas con baja capacidad sérica para unir hierro y/o deficiencia de ácido fólico. Sin embargo, los resultados de varios estudios en pacientes con reacciones de hipersensibilidad al dextrano de hierro o al gluconato de hierro mostraron que el medicamento fue bien tolerado en este grupo.

Durante la administración, debe prestarse especial atención para evitar la extravasación paravenosa. La extravasación paravenosa del medicamento puede provocar dolor, inflamación, necrosis tisular y una coloración marrón persistente en el sitio afectado. En caso de extravasación paravenosa, la administración debe suspenderse inmediatamente.

La disminución de la presión arterial se observa generalmente con la administración de preparados de hierro por vía intravenosa. Por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución. Debe seguirse estrictamente la recomendación sobre la velocidad de administración para evitar el desarrollo de hipotensión arterial. Una mayor frecuencia de reacciones adversas (especialmente hipotensión arterial) se asocia con un aumento de la dosis o de la velocidad de administración.

Debe tenerse especial precaución al administrar FerMed® a pacientes con insuficiencia hepática, cirrosis descompensada, hepatitis epidémica, enfermedad de Rendu-Osler, enfermedades infecciosas renales en fase aguda o hipoparatiroidismo no controlado.

Antes de la administración, deben inspeccionarse los viales en busca de sedimentos o daños. Solo debe administrarse una solución acuosa homogénea de color marrón que no contenga sedimentos. FerMed® debe administrarse inmediatamente tras abrir el vial.

Vida útil tras la dilución con solución de cloruro de sodio al 0,9 %:
La estabilidad química y física de la solución diluida ha sido demostrada durante 24 horas a una temperatura de 22 ± 2 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución diluida para infusión debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y condiciones de almacenamiento recae en el usuario. La duración del almacenamiento no debe exceder las 24 horas a una temperatura de 2-8 °C.

Otros componentes:
FerMed® contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 5 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia:

Existen algunos datos sobre el uso del complejo de sacarosa de hierro en mujeres embarazadas durante el primer trimestre del embarazo. La experiencia posterior con el uso de FerMed® en mujeres embarazadas (de 300 a 1000 resultados de embarazo) durante el segundo y tercer trimestre no ha mostrado problemas de seguridad para la madre ni el recién nacido. Hasta la fecha, se desconoce si el complejo de hidróxido de hierro (III) con sacarosa atraviesa la placenta. El hierro unido a la transferrina no atraviesa la barrera placentaria. El hierro unido a la lactoferrina pasa a la leche materna. No se han realizado estudios sobre el impacto en los niveles de hierro en recién nacidos.

El uso de FerMed® está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo (ver sección «Contraindicaciones»). Su uso durante el segundo y tercer trimestre solo es posible bajo estrictas indicaciones. Debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de su administración durante el embarazo, ya que las reacciones de hipersensibilidad pueden suponer un riesgo para la madre y el feto (ver sección «Particularidades de uso»). Debe considerarse el peso corporal antes del embarazo para calcular la cantidad necesaria de hierro y evitar la sobredosis.

Tras la administración de preparados parenterales de hierro, puede aparecer bradicardia fetal, generalmente transitoria y como consecuencia de una reacción de hipersensibilidad en la madre. Durante la administración intravenosa de preparados parenterales de hierro en embarazadas, debe controlarse cuidadosamente el estado del feto.

Los datos sobre la excreción de hierro en la leche materna tras la administración intravenosa de sacarosa de hierro son limitados. En un estudio clínico con 10 mujeres sanas con deficiencia de hierro que amamantaban, se administraron 100 mg de hierro en forma de complejo con sacarosa. Tras cuatro días de tratamiento, el nivel de hierro en la leche materna no se elevó y no difirió del grupo control (n = 5). No puede descartarse el efecto del hierro proveniente de la leche materna sobre el recién nacido/niño pequeño, por lo que debe evaluarse la relación riesgo/beneficio. Los estudios de toxicidad reproductiva en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas:
En general, FerMed® no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria potencialmente peligrosa. Sin embargo, a los pacientes que experimenten mareo o confusión tras la administración de FerMed® no se les debe permitir conducir ni operar maquinaria hasta que los síntomas hayan desaparecido completamente.

Vía de administración y dosis

Vía de administración:
FerMed® debe administrarse únicamente por vía intravenosa mediante perfusión para infusión intravenosa, mediante inyección intravenosa lenta o directamente en la vena del miembro conectado al aparato de diálisis. No debe administrarse FerMed® por vía intramuscular.

Antes de la primera dosis terapéutica, debe administrarse una dosis de prueba. Deben estar disponibles medios de reanimación. Si durante el período de observación, que debe durar al menos 15 minutos, no aparecen efectos adversos, puede administrarse el resto de la dosis terapéutica.

Antes de la administración, deben inspeccionarse los viales en busca de daños y la solución inyectable en busca de sedimentos. Solo deben administrarse soluciones inyectables homogéneas y libres de sedimentos. Si se utiliza solo una parte de la solución inyectable, el resto del medicamento debe destruirse.

No debe excederse la dosis máxima única de 200 mg de hierro, que debe administrarse no más de 3 veces por semana.

La administración intravenosa gota a gota de FerMed® debe diluirse únicamente en solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 % y administrarse principalmente mediante infusión en las siguientes diluciones (en relación 1:20):

La mezcla debe prepararse inmediatamente antes de la administración de la infusión; la infusión se realiza como se indica a continuación:

Antes de iniciar la primera infusión gota a gota, es necesario realizar una dosis de prueba: administrar 20 mg de hierro durante 15 minutos. Si no aparecen efectos adversos, se puede administrar el resto de la solución a la velocidad recomendada. La administración intravenosa en bolo mediante el vial debe utilizarse inmediatamente después de abrirlo. También se puede administrar FerMed® mediante inyección intravenosa lenta a una velocidad no superior a 1 ml de solución no diluida por minuto. Esta velocidad equivale a 5 minutos para un vial que contiene 5 ml de concentrado. No se debe administrar más de 10 ml de solución (equivalente a 200 mg de hierro) en una sola inyección. Antes de comenzar la administración, debe realizarse una dosis de prueba: administrar lentamente 1 ml (20 mg) de hierro durante 1-2 minutos. Si durante el período de observación, que debe ser de al menos 15 minutos, no aparecen efectos adversos, se puede administrar el resto de la dosis terapéutica. Si es posible, se debe pedir al paciente que mantenga el brazo extendido tras la inyección y que presione el lugar de inyección con el fin de reducir el reflujo paravenoso.

Inyección mediante aparato de diálisis
La solución debe utilizarse inmediatamente después de abrir el vial. FerMed® puede administrarse directamente en la rama venosa del sistema de diálisis. Se utiliza la misma dosis que para la inyección o infusión intravenosa.
Dosis única y dosis diaria
La dosis habitual para adultos es de 5-10 ml de FerMed® (100-200 mg de hierro), dos o tres veces por semana, según el nivel de hemoglobina.

Cálculo de la dosis: Déficit total de hierro [mg] = = masa corporal [kg] x (Hb deseado – Hb real) [g/l] x 0,24* + reserva de hierro [mg], donde:

• para una masa corporal hasta 35 kg, el nivel objetivo de Hb (hemoglobina) es de 130 g/l, y la reserva de hierro es de 15 mg/kg;
• para una masa corporal a partir de 35 kg, el nivel objetivo de Hb (hemoglobina) es de 150 g/l, y la reserva de hierro es de 500 mg.

*Coeficiente 0,24 = 0,0034 x 0,07 x 1000 (contenido de hierro en Hb = 0,34 %; volumen sanguíneo = 7 % del peso corporal; factor 1000 = conversión de gramos (g) a miligramos (mg)). En pacientes con enfermedades concomitantes graves (por ejemplo, con insuficiencia renal crónica durante el tratamiento con agentes estimulantes de la eritropoyesis (ASE)), pueden variar el nivel objetivo óptimo de Hb y, como consecuencia, los resultados del cálculo de la dosis. En tales casos, se debe consultar el manual vigente de tratamiento. La cantidad necesaria de FerMed®® se calcula como se indica a continuación. Cantidad necesaria de FerMed® [ml] = Déficit total de hierro [mg] / 20 mg/ml

Si los parámetros hematológ游戏副本icos deseados no se alcanzan después de 1-2 semanas de tratamiento, se debe revisar el diagnóstico inicial. Cálculo de la dosis para corregir la deficiencia de hierro debida a pérdida de sangre o a donación de sangre

Adultos y pacientes de edad avanzada

Para inyección: 10 ml de FerMedu® (200 mg de hierro), la duración de la administración no debe ser inferior a 10 minutos, administrado no más de 3 veces por semana.
Para perfusión: según las indicaciones, la dosis única puede alcanzar hasta 500 mg de hierro. La dosis única máxima permitida es de 7 mg de hierro por 1 kg de peso corporal, administrada una vez por semana, pero no debe exceder los 25 ml de FerMedu® (500 mg de hierro). Para el tiempo de administración del medicamento y el método de dilución, véase más arriba.

Niños. El medicamento se puede administrar a niños a partir de 12 años de edad.

Sobredosis. La sobredosis puede provocar una sobrecarga aguda de hierro en el organismo, que puede manifestarse como hemosiderosis. En caso de sobredosis, se recomienda aplicar medidas sintomáticas y, si es necesario, sustancias quelantes que se unen al hierro.

Reacciones adversas. La reacción adversa más frecuente en estudios clínicos fue la alteración del gusto (disgeusia), con una frecuencia de 4,5 casos por cada 100 participantes del estudio. Entre otras reacciones adversas frecuentes se incluyen náuseas, hipotensión arterial, hipertensión arterial y dolor en el lugar de la perfusión, que ocurrieron con una frecuencia de 1 a 2 casos por cada 100 personas. Las reacciones adversas graves más importantes observadas en estudios clínicos fueron reacciones de hipersensibilidad, que ocurrieron con una frecuencia de 0,25 casos por cada 100 participantes del estudio. Las reacciones de hipersensibilidad de tipo inmediato (reacciones anafilactoides/anafilácticas) fueron raras. En general, las reacciones anafilactoides/anafilácticas son reacciones adversas muy graves que pueden provocar consecuencias letales (véase la sección «Precauciones de uso»). Los síntomas incluyen, entre otros, colapso circulatorio, hipotensión arterial, taquicardia, síntomas respiratorios (broncoespasmo, edema angioneurótico de laringe y faringe), trastornos gastrointestinales (dolor abdominal, vómitos) o síntomas cutáneos (urticaria, eritema, prurito).

A continuación se enumeran las reacciones adversas al medicamento notificadas tras la administración de sacarosa de hierro en 4064 participantes en estudios clínicos, así como las reacciones adversas notificadas durante el período poscomercialización.

Los efectos adversos se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

• Muy frecuentes (> 1/10)
• Frecuentes (> 1/100, < 1/10)
• Poco frecuentes (> 1/1000, < 1/100)
• Raras (> 1/10000, < 1/1000)
• Muy raras (< 1/10000)
• Frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia, ya que solo se han notificado durante el período poscomercialización y no durante estudios clínicos).

Infecciones y parasitosis.

• Raras: neumonía.

Alteraciones de la sangre y del sistema linfático.

• Poco frecuentes: policitemia¹.

Alteraciones del sistema inmunitario.

• Poco frecuentes: reacciones de hipersensibilidad.
• Raras: reacciones anafilactoides.
• Frecuencia desconocida: edema angioneurótico.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

• Raras: sobrecarga de hierro.

Alteraciones del sistema nervioso.

• Frecuentes: alteración transitoria del gusto, especialmente sabor metálico (disgeusia).
• Poco frecuentes: cefalea, mareo, sensación de ardor, parestesia, hipoestesia.
• Raras: síncope, migraña, somnolencia.
• Frecuencia desconocida: pérdida de conciencia, alteración del estado de conciencia, confusión mental, ansiedad, temblor.

Alteraciones del sistema cardiaco.

• Frecuentes: hipotensión arterial y colapso, taquicardia.
• Raras: palpitaciones.
• Frecuencia desconocida: bradicardia, síndrome de Koilonychia.

Alteraciones del sistema vascular.

• Frecuentes: hipotensión arterial, hipertensión arterial.
• Poco frecuentes: tromboflebitis, flebitis.
• Raras: sofocos.
• Frecuencia desconocida: colapso circulatorio, trombosis de venas superficiales.

Alteraciones del sistema respiratorio, del tórax y de la mediastino.

• Poco frecuentes: disnea.
• Frecuencia desconocida: broncoespasmo.

Alteraciones renales y del sistema urinario.

• Poco frecuentes: cromaturia.

Alteraciones gastrointestinales.

• Frecuentes: náuseas.
• Poco frecuentes: vómitos, dolor abdominal, diarrea, estreñimiento.
• Raras: sequedad bucal.

Alteraciones de la piel y de los tejidos subcutáneos.

• Poco frecuentes: prurito, erupción cutánea.
• Frecuencia desconocida: urticaria, eritema.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo.

• Poco frecuentes: calambres musculares, mialgia, artralgia, dolor en las extremidades, dolor de espalda.
• Raras: sensación de malestar en las extremidades, espasmos musculares.
• Frecuencia desconocida: hipotonía.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración.

• Frecuentes: dolor en el lugar de inyección, reacciones en el lugar de inyección/perfusión.
• Poco frecuentes: escalofríos, astenia, fatiga, dolor, reacciones irritativas, transudación, cambio del color de la piel a marrón, sensación de ardor, hinchazón e inflamación en el lugar de inyección, edema periférico.
• Raras: sensación de calor, dolor torácico, hiperhidrosis, fiebre, prurito en el lugar de inyección, hematoma en el lugar de inyección.
• Muy raras: sudor frío, palidez, sensación de malestar general, edema, enfermedad tipo gripal cuyo inicio puede variar desde unas horas hasta varios días.

Pruebas de laboratorio.

• Poco frecuentes: aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de ALT, aumento de los niveles de AST, alteraciones en los parámetros funcionales hepáticos.
• Raras: aumento del nivel de ferritina en suero¹, aumento del nivel de creatinina en sangre, aumento del nivel de lactato deshidrogenasa en sangre.
  ¹ Posible como consecuencia de sobredosis o sobrecarga de hierro.

Notificación de reacciones adversas sospechadas.
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos vigentes del sistema de notificación.

Período de validez. 24 meses.

Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños. No congelar.

Incompatibilidades.
FerMedu® debe mezclarse únicamente con solución estéril de cloruro de sodio al 0,9 % (p/v). Está prohibido mezclarlo con otros medicamentos.

Envase.
5 ml de solución en ampolla, 5 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.
Sujeto a receta médica.

Fabricante.
Medice Arzneimittel Pütter GmbH & Co. KG.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Kuhloweg 37, 58638 Iserlohn, Alemania.