Фентанил

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФЕНТАНИЛ (FENTANYL)

Состав:

действующее вещество: fentanyl;

1 мл раствора содержит фентанила 0,05 мг;

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, действующие на нервную систему. Анестетики. Средства общей анестезии. Средства для опиоидной анестезии. Код АТХ N01A Н01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Опиоидный анальгетик. Оказывает выраженное анальгетическое действие. По анальгетической активности значительно превышает морфин.

Агонист опиоидных рецепторов, преимущественно взаимодействует с μ-рецепторами центральной нервной системы (ЦНС), спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности. Нарушает передачу возбуждения по специфическим и неспецифическим болевым путям в ядра таламуса, гипоталамуса и миндалевидный комплекс. Снижает эмоциональную оценку боли, вызывает эйфорию, способствующую формированию зависимости (физической и психической). Снижая возбудимость болевых центров, проявляет седативный эффект.

При повторном введении возможны развитие толерантности и лекарственной зависимости.

Подавляет дыхательный центр, раздражает рвотный центр и центры блуждающего нерва, вызывая брадикардию. Повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, а также сфинктеров уретры, мочевого пузыря, сфинктера Одди, желчевыводящих путей и желудочно-кишечного тракта, одновременно подавляя перистальтику, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта. Снижает интенсивность почечного кровотока. Приводит к повышению содержания амилазы и липазы в крови.

Анальгетический эффект при внутривенном введении развивается через 1–3 минуты, достигает максимума через 5–7 минут; при внутримышечном введении действие начинается через 10–15 минут; продолжительность эффекта при однократном введении — около 30 минут.

Фармакокинетика.

Быстро перераспределяется из крови и мозга в мышечную и жировую ткани. Период полувыведения — 10–30 минут. Связывание с белками плазмы крови составляет 79 %. Метаболизируется в печени путем N-деалкилирования и гидроксилирования, а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Клиренс составляет 0,4–0,5 л/мин, период полувыведения — 10–30 минут, объём распределения — 60–80 мл. Выводится почками (примерно 75 % в виде метаболитов и 10 % — в неизменённом виде) и через кишечник (9 % в виде метаболитов). Экскретируется в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

В качестве анальгетика и вспомогательного средства при проведении нейролептаналгезии, общей анестезии и как анестетик для индукции при проведении обезболивания. В качестве респираторного депрессанта при интенсивной терапии.

Противопоказания.

Нарушения дыхания вследствие угнетения дыхательного центра, бронхиальная астма, наркомания, внутричерепная гипертензия, тяжелая печеночная недостаточность, повышенная индивидуальная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства.

Фентанил противопоказан при операции кесарева сечения до извлечения плода, а также при других акушерских вмешательствах (возможно угнетение дыхательного центра плода).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Бупренорфин снижает эффект препарата.

При одновременном применении с другими препаратами, оказывающими депрессивное действие на ЦНС [с опиатами, седативными средствами, снотворными (включая барбитураты), нейролептиками (включая фенотиазины), транквилизаторами (включая бензодиазепины или родственные препараты), миорелаксантами, общими анестетиками, антигистаминными препаратами, вызывающими седацию, габапентиноидами (габапентином и прегабалином) и другими неселективными депрессантами ЦНС (например, с алкоголем)], возможно взаимное усиление побочных эффектов (угнетение ЦНС, угнетение дыхания, артериальная гипотензия).

При систематическом применении барбитуратов (особенно фенобарбитала) возможно снижение анальгезирующего действия наркотических анальгетиков. Длительное применение барбитуратов или наркотических анальгетиков приводит к развитию перекрестной толерантности.

Бензодиазепины удлиняют время выхода из нейролептаналгезии.

Закись азота усиливает мышечную ригидность; антигипертензивные средства — артериальную гипотензию; ингибиторы моноаминооксидазы повышают риск тяжелых осложнений.

Налоксон устраняет угнетение дыхания и анальгезию, вызванные наркотическими анальгетиками. Налорфин устраняет угнетение дыхания, вызванное наркотическими анальгетиками, сохраняя их обезболивающее действие.

Особенности применения.

Применение фентанила рекомендуется только при наличии готовности к реанимационным мероприятиям и исключительно в присутствии врача-анестезиолога.

Возможна эйфория.

Отмену препарата следует проводить постепенно.

С осторожностью применять при нарушениях функции печени и почек, гипотиреозе, недостаточности коры надпочечников, гипертрофии предстательной железы, шоке, миастении, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта, а также пациентам в возрасте от 60 лет. При применении высоких доз у истощённых и астенических больных возможно развитие вторичной депрессии дыхания, связанной с выделением фентанила в просвет желудка через 1–2 часа после введения и последующей резорбцией.

Во время лечения запрещается употребление алкоголя.

При развитии побочных явлений у пациентов в сознании можно применить активированный уголь.

Следует проявлять особую осторожность при применении фентанила, в частности, у пациентов с myasthenia gravis, у которых наблюдается ригидность дыхательных мышц. Имеются сведения о потенциальной опасности применения фентанила у пациентов с опиоидной зависимостью, поскольку это может привести к развитию летальной респираторной депрессии. В связи с послеоперационной депрессией после применения фентанила пациенты нуждаются в наблюдении после операции. При наличии респираторной депрессии применять опиоидный антагонист — налоксон. Все пациенты должны находиться под наблюдением в течение 6 часов после введения последней дозы налоксона. Стимуляцию дыхания проводить путём введения доксапрама, который не влияет на аналгезию. У пациентов пожилого возраста существует повышенная чувствительность мозга к фентанилу, поэтому им необходимо назначать меньшую дозу.

Толерантность и расстройство при применении опиоидов (злоупотребление и зависимость).

При повторном применении опиоидов может развиваться толерантность, физическая и психологическая зависимость. Повторное употребление опиоидов может привести к расстройству при применении опиоидов (РПО). Злоупотребление или преднамеренное неправильное использование опиоидов может привести к передозировке и/или летальному исходу. Риск развития РПО повышается у пациентов с личным или семейным (родители или братья и сёстры) анамнезом расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ (включая расстройство при злоупотреблении алкоголем), у курильщиков табака, а также у пациентов с личным анамнезом других психических расстройств (например, тяжёлой депрессией, тревожностью и расстройствами личности).

Синдром отмены.

Повторное введение препарата через короткие промежутки времени на протяжении длительного периода может привести к развитию синдрома отмены после прекращения терапии, который может проявляться следующими побочными реакциями: тошнота, рвота, диарея, тревожность, озноб, тремор, повышенное потоотделение.

Применение в период беременности или лактации.

Препарат противопоказан в период беременности или лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения не следует заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Фентанил вводить внутривенно и внутримышечно.

Взрослым:

• для премедикации и в послеоперационном периоде – внутримышечно по 1–2 мл (0,05–0,1 мг фентанила);
• для индукции анестезии – внутривенно по 2–4 мл (0,1–0,2 мг фентанила);
• нейролептаналгезия – внутривенно по 4–12 мл (0,2–0,6 мг фентанила), введение повторяют каждые 20 минут;
• при операциях под местной анестезией – внутримышечно или внутривенно по 0,5–1 мл (0,025–0,05 мг фентанила), возможны повторные введения через каждые 20–30 минут;
• для уменьшения сильной боли – внутримышечно или внутривенно по 0,5–1–2 мл (0,025–0,05–0,1 мг фентанила).

Детям в возрасте от 2 до 12 лет вводить внутримышечно по 0,04 мл/кг (0,002 мг/кг) массы тела.

Дети. Препарат не рекомендуется применять детям в возрасте до 2 лет.

Передозировка.

Ранний и опасный симптом – угнетение дыхательного центра. Токсическая лейкоэнцефалопатия наблюдалась при передозировке фентанилом.

Лечение: общие реанимационные мероприятия, ингаляция кислородом, назначение антагонистов и агонистов-антагонистов опиоидных рецепторов (налоксон, налорфин), респираторных аналептиков.

Побочные реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия.

Со стороны органов дыхания: угнетение дыхания, бронхоспазм, апноэ. Развитие отека легких указывает на передозировку как возможную причину летального исхода.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, галлюцинации, повышение внутричерепного давления, мышечная ригидность; после применения больших доз — эйфорическая активность. Частота неизвестна — синдром отмены препарата (см. раздел «Особенности применения»), делирий (симптомы могут включать возбуждение, тревожность, дезориентацию, спутанность сознания, страх, зрительные и слуховые галлюцинации, нарушения сна, ночные кошмары). Высокие дозы провоцируют опиоидную дыхательную депрессию и артериальную гипотензию с циркуляторной недостаточностью и развитием коматозного состояния, требующего введения налоксона и проведения инфузионной терапии. Судороги чаще развиваются у маленьких детей, поэтому таким пациентам требуется наблюдение после введения фентанила.

Со стороны органов зрения: миоз.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, запор, тошнота, рвота; редко — дисфагия.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: билиарный спазм, колебания уровня печеночных ферментов.

Со стороны мочевыделительной системы: почечные колики, антидиуретическое действие. При передозировке возможно развитие почечной недостаточности.

Со стороны кожи, подкожной клетчатки и иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, зуд.

Общие расстройства: нарушения либидо и потенции.

Другие: возможны токсические реакции: зуд, эритема при подкожном введении, кровоточивость в подслизистую оболочку, возможное развитие острого токсического делирия при подкожном введении. После операции возможен риск развития респираторной депрессии вследствие применения фентанила. Токсичность зависит от индивидуальной чувствительности пациентов к препарату. Признаками опиоидной передозировки являются триада симптомов: коматозное состояние, сужение зрачков, респираторная депрессия.

Срок годности.

5 лет.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать в одном контейнере с другими лекарственными средствами.

Упаковка.

По 2 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампул в блистере; по 1 или 2 или 20 блистеров в картонной коробке.

По 2 мл в ампуле; по 10 ампул в блистере; по 1 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, дом 41.