Fentanil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE FENTANIL (FENTANYL)

Composizione:

principio attivo: fentanyl;

1 ml di soluzione contiene 0,05 mg di fentanil;

eccipienti: acido citrico monoidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Medicinali che agiscono sul sistema nervoso. Anestetici. Agenti per l'anestesia generale. Agenti per l'anestesia oppioide. Codice ATC N01AH01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Analgesico oppioide. Espleta un marcato effetto analgesico. Per attività analgesica supera notevolmente la morfina.

Agonista dei recettori oppioidi, interagisce principalmente con i recettori μ del sistema nervoso centrale (SNC), del midollo spinale e dei tessuti periferici. Aumenta l'attività del sistema antinocicettivo, innalzando la soglia di sensibilità al dolore. Interrompe la trasmissione dell'eccitamento attraverso vie dolorose specifiche e non specifiche verso i nuclei del talamo, dell'ipotalamo e del complesso amigdaloide. Riduce la valutazione emotiva del dolore, provoca euforia, che favorisce lo sviluppo di dipendenza (fisica e psichica). Riducendo l'eccitabilità dei centri del dolore, esercita un effetto sedativo.

Con somministrazioni ripetute, può svilupparsi tolleranza e dipendenza da farmaco.

Inibisce il centro respiratorio, stimola il centro del vomito e i centri del nervo vago, causando bradicardia. Aumenta il tono della muscolatura liscia degli organi interni, nonché dei sfinfieri dell'uretra, della vescica urinaria, dello sfintere di Oddi, dei dotti biliari e del tratto gastrointestinale, con contemporanea inibizione della peristalsi; migliora l'assorbimento dell'acqua dal tratto gastrointestinale. Riduce l'intensità del flusso ematico renale. Determina un aumento dei livelli di amilasi e lipasi nel sangue.

L'effetto analgesico dopo somministrazione endovenosa si manifesta entro 1–3 minuti, raggiunge il massimo entro 5–7 minuti; dopo somministrazione intramuscolare, l'effetto inizia entro 10–15 minuti; la durata dell'effetto dopo una singola somministrazione è di circa 30 minuti.

Farmacocinetica.

Si ridistribuisce rapidamente dal sangue e dal cervello ai tessuti muscolare e adiposo. Il tempo di emivita è di 10–30 minuti. Il legame con le proteine plasmatiche è del 79%. Viene metabolizzato nel fegato attraverso N-dealchilazione e idrossilazione, nonché nei reni, nell'intestino e nelle ghiandole surrenali. La clearance è di 0,4–0,5 l/min, il tempo di emivita è di 10–30 minuti, il volume di distribuzione è di 60–80 ml. Viene escreto attraverso i reni (circa il 75% come metaboliti e il 10% immodificato) e attraverso l'intestino (9% come metaboliti). Viene escreto nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Come analgesico e farmaco aggiuntivo durante la neuroleptoanalgesi, l'anestesia generale e come anestetico per l'induzione nell'ambito dell'anestesia. Come depressore respiratorio nel trattamento intensivo.

Controindicazioni.

Alterazioni della respirazione dovute all'inibizione del centro respiratorio, asma bronchiale, tossicodipendenza, ipertensione endocranica, grave insufficienza epatica, ipersensibilità individuale accertata a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Il Fentanil è controindicato durante il parto cesareo prima dell'estrazione del feto e in altri interventi ostetrici (possibile depressione del centro respiratorio del feto).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Il buprenorfine riduce l'effetto del farmaco.

L'uso concomitante con altri farmaci che esercitano un effetto depressivo sul SNC [con oppioidi, agenti sedativi, ipnotici (inclusi i barbiturici), neurolettici (inclusi fenotiazine), ansiolitici (inclusi benzodiazepine o farmaci affini), miorilassanti, anestetici generali, antistaminici con effetto sedativo, gabapentinoidi (gabapentin e pregabalin) e altri depressori non selettivi del SNC (ad esempio con alcol)] può determinare un potenziamento reciproco degli effetti indesiderati (depressione del SNC, depressione respiratoria, ipotensione arteriosa).

L'assunzione cronica di barbiturici (in particolare fenobarbital) può ridurre l'effetto analgesico degli analgesici oppioidi. Un uso prolungato di barbiturici o analgesici oppioidi può portare allo sviluppo di tolleranza crociata.

Le benzodiazepine prolungano il tempo di risveglio dalla neuroleptoanalgesi.

L'ossido di azoto aumenta la rigidità muscolare; gli agenti antipertensivi accentuano l'ipotensione arteriosa; gli inibitori della monoamino ossidasi aumentano il rischio di complicanze gravi.

Il naloxone annulla la depressione respiratoria e l'analgesia indotte dagli analgesici oppioidi. Il nalorfin annulla la depressione respiratoria indotta dagli analgesici oppioidi, mantenendone l'effetto analgesico.

Caratteristiche di impiego.

L'uso di fentanil è raccomandato solo in presenza di prontezza rianimativa e unicamente in presenza di un medico anestesista.

Possibile euforia.

La sospensione del farmaco deve essere effettuata gradualmente.

Usare con cautela in caso di alterazioni della funzionalità epatica e renale, ipotiroidismo, insufficienza del surrene, ipertrofia prostatica, shock, miastenia grave, malattie infiammatorie del tratto gastrointestinale, nonché nei pazienti di età superiore ai 60 anni. Nell'impiego di alte dosi in pazienti debilitati e astenici, è possibile lo sviluppo di una depressione respiratoria secondaria, legata all'escrezione di fentanil nel lume gastrico dopo 1-2 ore dall'iniezione e al successivo assorbimento.

Durante il periodo di trattamento è vietato assumere alcol.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, nei pazienti coscienti può essere somministrato carbone attivo.

È necessario prestare particolare attenzione nell'uso di fentanil, specialmente nei pazienti affetti da miastenia grave, nei quali si osserva rigidità dei muscoli respiratori. Sono disponibili informazioni sulla pericolosità dell'uso di fentanil in pazienti con dipendenza da oppioidi, poiché ciò può portare allo sviluppo di una depressione respiratoria letale. A causa della depressione post-operatoria conseguente all'uso di fentanil, i pazienti necessitano di monitoraggio dopo l'intervento. In caso di depressione respiratoria, va somministrato un antagonista degli oppioidi – naloxone. Tutti i pazienti devono essere monitorati per 6 ore dopo l'ultima dose di naloxone somministrata. La stimolazione respiratoria può essere ottenuta mediante somministrazione di doxapram, che non interferisce con l'analgesia. Nei pazienti anziani esiste una maggiore sensibilità cerebrale al fentanil, pertanto è necessario utilizzare dosi inferiori.

Tolleranza e disturbo da uso di oppioidi (abuso e dipendenza).

Con l'uso ripetuto di oppioidi può svilupparsi tolleranza, dipendenza fisica e psicologica. L'uso ripetuto di oppioidi può portare al disturbo da uso di oppioidi (DUO). L'abuso o l'uso intenzionale improprio di oppioidi può provocare sovradosaggio e/o esiti letali. Il rischio di sviluppare DUO aumenta nei pazienti con anamnesi personale o familiare (genitori o fratelli e sorelle) di disturbi legati all'uso di sostanze psicoattive (incluso il disturbo da abuso di alcol), nei consumatori di tabacco o nei pazienti con anamnesi personale di altri disturbi psichiatrici (ad esempio, depressione grave, ansia e disturbi di personalità).

Sindrome da astinenza.

L'amministrazione ripetuta del farmaco a intervalli ravvicinati per un periodo prolungato può portare allo sviluppo della sindrome da astinenza dopo l'interruzione della terapia, che può manifestarsi con reazioni avverse come nausea, vomito, diarrea, agitazione, brividi, tremore, sudorazione aumentata.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza o l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento non si devono svolgere attività potenzialmente pericolose che richiedono prontezza di reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Fentanil viene somministrato per via endovenosa e intramuscolare.

Adulti:

• per la premedicazione e nel periodo postoperatorio – per via intramuscolare, 1–2 ml (0,05–0,1 mg di fentanil);
• per l'induzione dell'anestesia – per via endovenosa, 2–4 ml (0,1–0,2 mg di fentanil);
• neuroleptanalgesia – per via endovenosa, 4–12 ml (0,2–0,6 mg di fentanil), da ripetere ogni 20 minuti;
• durante interventi sotto anestesia locale – per via intramuscolare o endovenosa, 0,5–1 ml (0,025–0,05 mg di fentanil), con possibilità di ripetere la somministrazione ogni 20–30 minuti;
• per il sollievo del dolore intenso – per via intramuscolare o endovenosa, 0,5–1–2 ml (0,025–0,05–0,1 mg di fentanil).

Bambini di età compresa tra 2 e 12 anni: somministrare per via intramuscolare 0,04 ml/kg (0,002 mg/kg) di peso corporeo.

Bambini. Il medicinale non è raccomandato per bambini di età inferiore ai 2 anni.

Sovradosaggio.

Il segno precoce e pericoloso è l'inibizione del centro respiratorio. È stata osservata leucoencefalopatia tossica in caso di sovradosaggio di fentanil.

Trattamento: misure generali di rianimazione, inalazione di ossigeno, somministrazione di antagonisti e agonisti-antagonisti dei recettori oppioidi (naloxone, nalorfine) e analeptici respiratori.

Effetti indesiderati.

Apparato cardiocircolatorio: bradicardia, tachicardia, ipotensione ortostatica.

Apparato respiratorio: depressione respiratoria, broncospasmo, apnea. Lo sviluppo di edema polmonare indica un sovradosaggio come possibile causa di esito letale.

Sistema nervoso centrale e periferico: cefalea, vertigini, allucinazioni, aumento della pressione intracranica, rigidità muscolare; dopo somministrazione di alte dosi – attività euforica. Frequenza sconosciuta – sindrome da sospensione del farmaco (vedere sezione «Avvertenze speciali»), delirio (i sintomi possono includere agitazione, ansia, disorientamento, confusione mentale, paura, allucinazioni visive e uditive, disturbi del sonno, incubi notturni). Alte dosi possono provocare depressione respiratoria da oppioidi e ipotensione arteriosa con insufficienza circolatoria e sviluppo di stato comatoso, che richiede somministrazione di naloxone e terapia infusiva. Convulsioni si sviluppano più frequentemente nei bambini piccoli; pertanto, tali pazienti richiedono monitoraggio dopo somministrazione di fentanil.

Organi della vista: miosi.

Apparato gastrointestinale: secchezza della bocca, stitichezza, nausea, vomito; raramente – disfagia.

Fegato e vie biliari: spasmo biliare, fluttuazioni del livello degli enzimi epatici.

Apparato urinario: colica renale, effetto antiduretico. In caso di sovradosaggio, vi è la possibilità di sviluppare insufficienza renale.

Pelle, tessuto sottocutaneo e sistema immunitario: reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee, prurito.

Disturbi generali: alterazioni della libido e della potenza.

Altri: possibili reazioni tossiche: prurito, eritema dopo somministrazione sottocutanea, sanguinamento nella mucosa sottosottile; possibile sviluppo di delirio tossico acuto dopo somministrazione sottocutanea. Dopo intervento chirurgico, è possibile lo sviluppo di depressione respiratoria dovuta all’uso di fentanil. La tossicità dipende dalla sensibilità individuale del paziente al farmaco. I segni di sovradosaggio da oppioidi includono la triade sintomatologica: stato comatoso, pupille ristrette, depressione respiratoria.

Durata della conservazione.

5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato nella stessa soluzione con altri farmaci.

Confezione.

2 ml o 10 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 1 o 2 o 20 blister in una scatola di cartone.

2 ml in una fiala; 10 fiale in un blister; 1 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv «Zdorov'ya narodu»».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 61002, regione di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuikivska, 41.