ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ФАРМАДИПИН® (FarmadipinЕ®)

Состав:

действующее вещество: nifedipine;

1 мл раствора содержит нифедипина в пересчете на 100 % сухое вещество 20 мг (30 капель);

вспомогательные вещества: полигликоль 400, этанол 96 %.

Лекарственная форма. Капли оральные.

Основные физико-химические свойства: прозрачная желтая или желто-зеленоватая вязкая жидкость со слабым спиртовым запахом.

Фармакотерапевтическая группа. Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТХ C08C A05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Фармадипин® проявляет антиангинальное и антигипертензивное действие. Блокирует поступление ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий через медленные потенциалзависимые кальциевые каналы мембран клеток. Расслабляет гладкие мышцы сосудов, устраняет спазмы и расширяет коронарные и периферические артерии, уменьшая периферическое сосудистое сопротивление, артериальное давление, постнагрузку и потребность миокарда в кислороде; незначительно снижает сократимость миокарда, несколько уменьшает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, биодоступность — 40–60 %. Особенно быстро (через 5–10 мин) эффект развивается при сублингвальном приёме. Обычно максимальное действие регистрируется через 30–40 минут. Приём пищи существенно не влияет на скорость всасывания препарата. Гемодинамический эффект сохраняется в течение 4–6 часов. С белками плазмы крови связывается до 90 % нифедипина. Метаболизируется в печени и выводится из организма преимущественно в виде неактивных метаболитов. Общий клиренс нифедипина — от 0,4 до 0,6 л/кг/ч. Период полувыведения составляет 2–4 часа. У пожилых людей и пациентов с циррозом печени метаболизм нифедипина замедляется, поэтому у них период полувыведения препарата может удваиваться, что требует уменьшения дозы и увеличения интервалов между приёмами препарата. В организме нифедипин не кумулирует. В незначительных количествах проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, поступает в грудное молоко.

Клинические характеристики.

Показания.

Артериальная гипертензия (для лечения гипертонических кризов).

Противопоказания.

Острый инфаркт миокарда (в течение первых 4 недель);
кардиогенный шок;
тяжелый аортальный и митральный стеноз;
нестабильная стенокардия;
не использовать для лечения приступов стенокардии, вторичной профилактики инфаркта миокарда;
декомпенсированная сердечная недостаточность;
артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление (АД) ниже 90 мм рт.ст.);
желудочковые тахикардии с расширенным комплексом QRS;
синдром слабости синусового узла;
синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), синдром Лауна-Ганонга-Левайна (LGL);
AV блокада II и III степени;
порфирия;
илеостома, установленная после проктоколэктомии;
повышенная чувствительность к нифедипину и другим компонентам препарата;
повышенная чувствительность к другим дигидропиридинам;
не принимать одновременно с рифампицином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, влияющие на эффективность нифедипина.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, расположенную в слизистой оболочке кишечника и печени. Поэтому препараты, ингибирующие или индуцирующие эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» (после перорального применения) или клиренс нифедипина.

При применении нифедипина совместно с нижеперечисленными препаратами следует учитывать степень и продолжительность взаимодействия.

Рифампицин

Рифампицин значительно индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с рифампицином биодоступность нифедипина значительно снижается, и, таким образом, его эффективность ослабляется. В связи с этим, применение комбинации нифедипина с рифампицином противопоказано.

При одновременном применении нижеперечисленных слабых или умеренных ингибиторов системы цитохрома Р450 3А4 необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Макролидные антибиотики (например, эритромицин)

Исследования взаимодействия нифедипина и макролидных антибиотиков не проводились. Некоторые макролидные антибиотики ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. В связи с этим, нельзя исключить вероятность увеличения концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении обоих препаратов.

Азитромицин, структурно схожий с представителями класса макролидных антибиотиков, не ингибирует CYP3А4.

Ингибиторы анти-ВИЧ протеазы (например, ритонавир)

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия нифедипина и определенных ингибиторов анти-ВИЧ протеазы, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. Кроме того, препараты этого класса in vitro ингибируют опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительное увеличение концентрации нифедипина в плазме вследствие снижения метаболизма при первом прохождении и уменьшения скорости выведения из организма.

Азольные антимикотики (например, кетоконазол)

Клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и определенных азольных антимикотиков, еще не проводилось. Известно, что препараты этого класса ингибируют систему цитохрома Р450 3А4. При пероральном применении одновременно с нифедипином нельзя исключить значительного увеличения системной биодоступности нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении.

Флуоксетин

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия нифедипина и флуоксетина, еще не проводилось. Известно, что флуоксетин ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм нифедипина. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Нефазодон

Клиническое исследование, изучающее вероятность взаимодействия нифедипина и нефазодона, еще не проводилось. Известно, что нефазодон ингибирует in vitro опосредованный системой цитохрома Р450 3А4 метаболизм других препаратов. При одновременном применении обоих препаратов нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме.

Хинупристин/дальфопристин

Одновременное применение хинупристина/дальфопристина и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Вальпроевая кислота

Клинического исследования, изучающего вероятность взаимодействия нифедипина и вальпроевой кислоты, еще не проводилось. Известно, что вальпроевая кислота увеличивает концентрацию в плазме структурно схожего блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие ингибирования ферментов. В связи с этим, нельзя исключить увеличение концентрации нифедипина в плазме и усиление его эффективности.

Циметидин

Вследствие ингибирования цитохрома Р450 3А4, циметидин повышает концентрацию нифедипина в плазме и может усиливать его антигипертензивное действие.

Цизаприд

Одновременное применение цизаприда и нифедипина может приводить к увеличению концентрации нифедипина в плазме.

Противоэпилептические средства, индуцирующие систему цитохрома Р450 3А4, такие как фенитоин, карбамазепин и фенобарбитал

Фенитоин индуцирует систему цитохрома Р450 3А4. При одновременном применении с фенитоином биодоступность нифедипина снижается, а эффективность ослабляется. При одновременном применении обоих препаратов необходимо контролировать клинический ответ на терапию нифедипином и, при необходимости, рассмотреть вопрос о повышении дозы нифедипина. При повышении дозы нифедипина во время одновременного применения обоих препаратов, при отмене фенитоина следует рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Клинические исследования для изучения вероятности потенциального взаимодействия нифедипина с карбамазепином или фенобарбиталом не проводились. Известно, что оба препарата снижают концентрации в плазме структурно схожего блокатора кальциевых каналов — нимодипина — вследствие индукции ферментов. В связи с этим, нельзя исключить снижение концентрации нифедипина в плазме и уменьшение его эффективности.

Антигипертензивные препараты

Нифедипин может усиливать антигипертензивное действие антигипертензивных препаратов, применяемых одновременно, таких как: диуретики, β-блокаторы, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов АТ1, другие антагонисты кальция, α-адренергические блокаторы, ингибиторы ФДЭ5, α-метилдопа, сульфат магния.

При одновременном применении нифедипина с β-блокаторами требуется тщательный мониторинг пациента, поскольку известны отдельные случаи обострения сердечной недостаточности.

Дигоксин и теофиллин

Комбинация нифедипина с дигоксином и теофиллином обычно хорошо переносится больными, очень редко возможен подъем уровня дигоксина и теофиллина в плазме крови (следует контролировать содержание последних в плазме крови). В связи с этим, пациента необходимо контролировать на наличие симптомов передозировки дигоксином и, при необходимости, следует снизить дозу гликозида, учитывая концентрацию дигоксина в плазме.

Амиодарон и хинидин

Амиодарон и хинидин могут усиливать негативное инотропное действие нифедипина. При одновременном применении нифедипина и хинидина в отдельных случаях наблюдалось снижение уровня хинидина, а при отмене нифедипина — резкое увеличение концентрации хинидина в плазме. В связи с этим, при одновременном применении или отмене нифедипина рекомендуется проводить мониторинг концентрации хинидина в плазме, а при необходимости — скорректировать дозу хинидина. Некоторые авторы сообщали об увеличении концентрации нифедипина в плазме при одновременном применении обоих препаратов, однако другие авторы не отмечали изменений фармакокинетики нифедипина.

В связи с этим, следует тщательно контролировать артериальное давление при включении хинидина в схему терапии нифедипином. При необходимости следует снизить дозу нифедипина.

Такролимус

Известно, что такролимус метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4. Опубликованные данные указывают на то, что в отдельных случаях дозу такролимуса при одновременном применении с нифедипином можно снизить. При одновременном применении обоих препаратов следует проводить мониторинг концентрации такролимуса в плазме, и при необходимости рассмотреть вопрос о снижении дозы такролимуса.

Другие виды взаимодействий

Грейпфрутовый сок

Грейпфрутовый сок ингибирует систему цитохрома Р450 3А4. Употребление грейпфрутового сока при применении нифедипина приводит к повышению концентрации препарата в плазме и увеличению продолжительности действия нифедипина вследствие снижения метаболизма при первом прохождении или уменьшения клиренса. Вследствие этого может усиливаться антигипертензивное действие препарата. После регулярного употребления грейпфрутового сока этот эффект может сохраняться в течение как минимум 3 дней после последнего употребления сока.

В связи с этим, при терапии нифедипином следует избегать употребления грейпфрутов/грейпфрутового сока.

Применение нифедипина может привести к получению ложноповышенных результатов при спектрофотометрическом определении концентрации ванилилминдальной кислоты в моче (однако при применении метода высокоэффективной жидкостной хроматографии этот эффект не наблюдается).

Особенности применения.

Необходимо соблюдать осторожность при применении препарата Фармадипин® у пациентов с выраженным сужением желудочно-кишечного тракта из-за возможного возникновения обструктивных симптомов. Очень редко могут возникать беzoары, которые могут потребовать хирургического вмешательства.

В отдельных случаях описаны обструктивные симптомы при отсутствии в анамнезе заболеваний желудочно-кишечного тракта.

Применение препарата Фармадипин® может привести к получению ложноположительных результатов при рентгенологическом исследовании с использованием бариевого контрастного вещества (например, дефекты наполнения могут интерпретироваться как полипы).

Пациенты с нарушениями функции печени нуждаются в тщательном мониторинге, а в тяжелых случаях — в снижении дозы.

Нифедипин метаболизируется через систему цитохрома Р450 3А4, поэтому препараты, которые ингибируют или индуцируют эту ферментную систему, могут изменять «первый проход» или клиренс нифедипина.

К препаратам, которые являются слабыми или умеренными ингибиторами системы цитохрома Р450 3А4 и могут приводить к повышению концентрации нифедипина в плазме, относятся: макролидные антибиотики (например, эритромицин), ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир), азольные антимикотики (например, кетоконазол), антидепрессанты нефазодон и флуоксетин, хинупристин/дальфопристин, вальпроевая кислота, циметидин.

При одновременном применении препарата Фармадипин® с этими препаратами необходимо контролировать артериальное давление и, при необходимости, рассмотреть вопрос о снижении дозы нифедипина.

Препарат не следует применять, если возможна связь между предыдущим применением нифедипина и ишемической болью. У пациентов со стенокардией приступы могут возникать чаще, а их продолжительность и интенсивность могут увеличиваться, особенно в начале лечения.

Лекарственные средства с действующим веществом нифедипин не применяют пациентам с острым приступом стабильной стенокардии.

Следует с особой осторожностью назначать препарат пациентам, находящимся на гемодиализе, при злокачественной артериальной гипертензии или гиповолемии, поскольку расширение сосудов может вызвать у них значительное снижение артериального давления. Применение нифедипина у пациентов с сахарным диабетом может потребовать коррекции лечения.

Этот лекарственный препарат содержит небольшое количество этанола (спирта), менее 100 мг/дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Нифедипин противопоказан к применению во время беременности.

Кормление грудью.

Нифедипин проникает в грудное молоко, поэтому при применении препарата следует прекратить кормление грудью.

Фертильность.

Отдельные эксперименты in vitro выявили связь между применением антагонистов кальция, в частности нифедипина, и обратимыми биохимическими изменениями сперматозоидов, ухудшающими способность последних к оплодотворению. В случае, если попытки оплодотворения in vitro оказываются неудачными, при отсутствии других объяснений, антагонисты кальция, например нифедипин, могут рассматриваться как возможная причина этого явления.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При применении препарата следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания (управление автотранспортом и механизмами и т.д.).

Способ применения и дозы.

Фармадипин® применять для лечения гипертонических кризов как препарат скорой помощи. Не рекомендуется применять препарат в данной лекарственной форме для курсового приёма.

При необходимости проведения курсовой антигипертензивной терапии выбор препарата и лекарственной формы осуществляет врач.

При внезапном и значительном повышении артериального давления начальная разовая доза для взрослых составляет 3–5 капель (2–3,35 мг), для пожилых пациентов — не более 3 капель (2 мг) под язык или накапать на кусочек сухаря или на сахар, удерживая во рту как можно дольше. При недостаточной эффективности дозу постепенно можно увеличивать до достижения клинически значимого эффекта. В дальнейшем при повышении артериального давления необходимо ориентироваться именно на эту дозу. При необходимости (повышение АД до 190/100 мм рт. ст. – 220/110 мм рт. ст.) разовую дозу в отдельных случаях можно постепенно повысить до 10–15 капель (6,7–10 мг) с учётом индивидуальных изменений показателей АД у больного.

Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность отдельных пациентов к Фармадипину®. В таких случаях дозу следует подбирать индивидуально, начиная с 3 капель, постепенно увеличивая на 2–3 капли (1,34–2 мг) до достижения клинического эффекта.

Превышение начальной дозы препарата может привести к резкому снижению артериального давления!

Дети.

Препарат не применять для лечения детей (до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы острой интоксикации нифедипином: нарушение сознания вплоть до комы, снижение артериального давления, тахикардия/брадикардия, гипергликемия, метаболический ацидоз, гипоксия, кардиогенный шок, сопровождающийся отёком лёгких.

Лечение. Мероприятия по оказанию неотложной помощи в первую очередь должны быть направлены на выведение препарата из организма и восстановление стабильной гемодинамики.

После перорального приёма рекомендуется полное опорожнение желудка, при необходимости — в комбинации с промыванием тонкого кишечника.

Выведение препарата из организма должно быть максимально полным, включая тонкий кишечник, особенно в случаях интоксикации препаратами нифедипина с замедлённым высвобождением, с целью предотвращения абсорбции действующего вещества.

Поскольку для нифедипина характерна высокая степень связывания с белками плазмы крови и относительно небольшой объём распределения, гемодиализ неэффективен, однако рекомендуется проведение плазмафереза.

Брадикардию можно устранить бета-симпатомиметиками. При замедлении сердечного ритма, угрожающем жизни, рекомендуется применение искусственного водителя ритма.

Гипотензию, возникшую вследствие кардиогенного шока и вазодилатации, можно устранять препаратами кальция (10–20 мл 10 % раствора хлорида или глюконата кальция вводят внутривенно медленно, при необходимости повторяют). При этом сывороточные уровни кальция могут достигать верхней границы нормы или быть незначительно повышенными. Если введение кальция недостаточно эффективно, целесообразно применение таких симпатомиметиков, как допамин или норадреналин. Дозы этих препаратов подбирают с учётом достигнутого лечебного эффекта.

К дополнительному введению жидкости следует подходить с большой осторожностью, поскольку это повышает риск перегрузки сердца.

Побочные реакции.

При соблюдении рекомендаций по применению препарата побочные реакции бывают незначительными и обратимыми, как правило, не требуют прекращения терапии.

При частом и неконтролируемом применении возможны побочные реакции, характерные для препаратов данной фармакологической группы.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения, агранулоцитоз, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, аллергический отек/ангионевротический отек (включая отек гортани*), анафилактическая/анафилактоидная реакция.

Психические нарушения: реакции тревожности, возбуждение, нарушения сна.

Со стороны нервной системы: головная боль, вертиго, мигрень, головокружение, тремор, гипестезия, парестезия, дизестезия, сонливость, потеря сознания.

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипергликемия (следует учитывать у пациентов с сахарным диабетом).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, боль в глазах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, усиленное сердцебиение, боль в груди (стенокардия).

Сосудистые нарушения: отек, вазодилатация, гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: носовое кровотечение, заложенность носа, одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: запор, боль в желудочно-кишечном тракте и абдоминальная боль, тошнота, диспепсия, метеоризм, сухость во рту, гиперплазия десен, безоар, дисфагия, кишечная непроходимость, язва кишечника, рвота, недостаточность гастроэзофагеального сфинктера.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: транзиторное повышение активности ферментов печени, желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: эритема, токсический эпидермальный некролиз, фоточувствительность, пурпура, зуд, крапивница, сыпь.

Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани и костей: мышечные судороги, отеки суставов, артралгия, миалгия.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: полиурия, дизурия.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция.

Общие нарушения: ощущение недомогания, неспецифическая боль, лихорадка.

*может приводить к последствиям, угрожающим жизни.

У пациентов с злокачественной гипертензией и гиповолемией, находящихся на гемодиализе, может наблюдаться значительное снижение артериального давления вследствие вазодилатации.

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл или 25 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.