Farmadipin®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO FARMADIPIN® (FARMADIPIN®)

Composición:

Principio activo: nifedipina;

1 ml de solución contiene nifedipina, referida a sustancia seca al 100 %, 20 mg (30 gotas);

Excipientes: polietilenglicol 400, etanol 96 %.

Forma farmacéutica. Gotas orales.

Características fisicoquímicas principales: líquido viscoso transparente de color amarillo o amarillo verdoso, con olor alcohólico débil.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas selectivos del calcio con efecto predominante sobre los vasos sanguíneos. Código ATC C08CA05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Feldipino® ejerce acción antianginosa e hipotensora. Bloquea la entrada de iones de calcio en los cardiomiocitos y en las células musculares lisas de las arterias coronarias y periféricas, a través de los canales de calcio dependientes del potencial lentos de las membranas celulares. Relaja los músculos lisos vasculares, elimina los espasmos y dilata las arterias coronarias y periféricas, reduciendo la resistencia vascular periférica, la presión arterial, la postcarga y la necesidad de oxígeno del miocardio; disminuye ligeramente la contractilidad miocárdica y reduce moderadamente la agregación plaquetaria.

Farmacocinética.

Al administrarse por vía oral, se absorbe bien desde el tracto gastrointestinal, con una biodisponibilidad del 40-60 %. El efecto se desarrolla especialmente rápido (en 5-10 minutos) tras la administración sublingual. Habitualmente, el efecto máximo se registra a los 30-40 minutos. La ingestión de alimentos no influye significativamente en la velocidad de absorción del fármaco. El efecto hemodinámico persiste durante 4-6 horas. El 90 % del nifedipino se une a las proteínas del plasma sanguíneo. Se metaboliza en el hígado y se elimina del organismo principalmente en forma de metabolitos inactivos. La depuración total del nifedipino oscila entre 0,4 y 0,6 l/kg/h. El período de semivida es de 2-4 horas. En personas de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática, el metabolismo del nifedipino se ralentiza, por lo que en estos individuos el período de semivida puede prolongarse casi en dos veces, lo que requiere una reducción de la dosis y un aumento de los intervalos entre las administraciones. El nifedipino no se acumula en el organismo. En cantidades mínimas atraviesa la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, y penetra en la leche materna.

Características clínicas.

Indicaciones.

Hipertensión arterial (para el tratamiento de las crisis hipertensivas).

Contraindicaciones.

• Infarto agudo de miocardio (durante las primeras 4 semanas);
• shock cardiogénico;
• estenosis aórtica y mitral severas;
• angina inestable;
• no utilizar para el tratamiento de los episodios de angina, ni para la profilaxis secundaria del infarto de miocardio;
• insuficiencia cardíaca descompensada;
• hipotensión arterial (presión arterial sistólica inferior a 90 mmHg);
• taquicardias ventriculares con complejo QRS ampliado;
• síndrome del seno enfermo;
• síndrome de Wolff-Parkinson-White (WPW), síndrome de Lown-Ganong-Levine (LGL);
• bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo y tercer grado;
• porfiria;
• ileostomía tras proctocolectomía;
• hipersensibilidad al nifedipino y a otros componentes del medicamento;
• hipersensibilidad a otras dihidropiridinas;
• no administrar simultáneamente con rifampicina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Medicamentos que afectan la eficacia del nifedipino.

El nifedipino se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4, localizado en la mucosa intestinal y en el hígado. Por ello, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el "paso de primer contacto" (tras la administración oral) o el aclaramiento del nifedipino.

Al administrar nifedipino junto con los medicamentos que se indican a continuación, debe considerarse el grado y la duración de la interacción.

Rifampicina

La rifampicina induce significativamente el sistema del citocromo P450 3A4. Cuando se administra simultáneamente con rifampicina, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye notablemente y, por lo tanto, su eficacia se reduce. Debido a esto, la combinación de nifedipino con rifampicina está contraindicada.

Al administrar simultáneamente cualquiera de los siguientes inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4, debe controlarse la presión arterial y, si es necesario, considerar la reducción de la dosis de nifedipino.

Antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina)

No se han realizado estudios sobre la interacción entre nifedipino y antibióticos macrólidos. Algunos macrólidos inhiben el metabolismo mediado por el citocromo P450 3A4 de otros fármacos. Por ello, no puede descartarse la posibilidad de un aumento en la concentración plasmática de nifedipino cuando ambos medicamentos se administran simultáneamente.

La azitromicina, estructuralmente similar a los macrólidos, no inhibe la CYP3A4.

Inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir)

Aún no se ha realizado un estudio clínico que evalúe la posibilidad de interacción entre nifedipino e inhibidores específicos de la proteasa anti-VIH. Se sabe que los fármacos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Además, estos fármacos inhiben in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrarse simultáneamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la concentración plasmática de nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el "paso de primer contacto" y a la disminución de la eliminación del organismo.

Antimicóticos azólicos (por ejemplo, ketoconazol)

Aún no se ha realizado un estudio clínico que evalúe la posibilidad de interacción entre nifedipino y ciertos antimicóticos azólicos. Se sabe que los fármacos de esta clase inhiben el sistema del citocromo P450 3A4. Al administrarse por vía oral simultáneamente con nifedipino, no puede descartarse un aumento significativo de la biodisponibilidad sistémica del nifedipino debido a la reducción del metabolismo en el "paso de primer contacto".

Fluoxetina

Aún no se ha realizado un estudio clínico que evalúe la posibilidad de interacción entre nifedipino y fluoxetina. Se sabe que la fluoxetina inhibe in vitro el metabolismo del nifedipino mediado por el citocromo P450 3A4. Al administrarse ambos fármacos simultáneamente, no puede descartarse un aumento en la concentración plasmática de nifedipino.

Neurastenón (nefazodona)

Aún no se ha realizado un estudio clínico que evalúe la posibilidad de interacción entre nifedipino y nefazodona. Se sabe que la nefazodona inhibe in vitro el metabolismo mediado por el citocromo P450 3A4 de otros fármacos. Al administrarse ambos medicamentos simultáneamente, no puede descartarse un aumento en la concentración plasmática de nifedipino.

Quinupristina/dalfopristina

La administración simultánea de quinupristina/dalfopristina y nifedipino puede provocar un aumento en la concentración plasmática de nifedipino.

Ácido valproico

Aún no se ha realizado un estudio clínico que evalúe la posibilidad de interacción entre nifedipino y ácido valproico. Se sabe que el ácido valproico aumenta la concentración plasmática del bloqueador de canales de calcio estructuralmente similar nimodipino, debido a la inhibición enzimática. Por ello, no puede descartarse un aumento en la concentración plasmática de nifedipino y un incremento de su eficacia.

Cimetidina

Debido a la inhibición del citocromo P450 3A4, la cimetidina aumenta la concentración de nifedipino en plasma y puede potenciar su efecto antihipertensivo.

Cisaprida

La administración simultánea de cisaprida y nifedipino puede provocar un aumento en la concentración plasmática de nifedipino.

Medicamentos antiepilépticos que inducen el sistema del citocromo P450 3A4, como fenitoína, carbamazepina y fenobarbital

La fenitoína induce el sistema del citocromo P450 3A4. Cuando se administra simultáneamente con fenitoína, la biodisponibilidad del nifedipino disminuye y su eficacia se reduce. Al administrar ambos fármacos simultáneamente, debe controlarse la respuesta clínica al tratamiento con nifedipino y, si es necesario, considerar un aumento de la dosis de nifedipino. Si se aumenta la dosis de nifedipino durante la administración conjunta, al suspender la fenitoína debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de nifedipino.

No se han realizado estudios clínicos para evaluar la posible interacción entre nifedipino y carbamazepina o fenobarbital. Se sabe que ambos fármacos reducen las concentraciones plasmáticas del bloqueador de canales de calcio estructuralmente similar nimodipino, debido a la inducción enzimática. Por ello, no puede descartarse una disminución en la concentración plasmática de nifedipino y una reducción de su eficacia.

Medicamentos antihipertensivos

El nifedipino puede aumentar el efecto antihipertensivo de otros medicamentos antihipertensivos administrados simultáneamente, tales como: diuréticos, betabloqueantes, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores AT1, otros antagonistas del calcio, bloqueantes α-adrenérgicos, inhibidores de la PDE5, α-metildopa, sulfato de magnesio.

Al administrar nifedipino simultáneamente con betabloqueantes, es necesario un monitoreo cuidadoso del paciente, ya que se han descrito casos aislados de empeoramiento de la insuficiencia cardíaca.

Digoxina y teofilina

La combinación de nifedipino con digoxina y teofilina generalmente es bien tolerada por los pacientes, aunque muy raramente puede producirse un aumento en los niveles plasmáticos de digoxina y teofilina (debe controlarse el contenido de estos en plasma). Por ello, debe monitorearse al paciente en busca de síntomas de sobredosificación de digoxina y, si es necesario, reducir la dosis de la glucósido, considerando la concentración plasmática de digoxina.

Amiodarona y quinidina

La amiodarona y la quinidina pueden potenciar el efecto inotrópico negativo del nifedipino. Al administrar nifedipino y quinidina simultáneamente, en algunos casos se ha observado una disminución en los niveles de quinidina, y al suspender el nifedipino, un aumento brusco de la concentración plasmática de quinidina. Por ello, al administrar o suspender nifedipino, se recomienda realizar un monitoreo de la concentración plasmática de quinidina y, si es necesario, ajustar la dosis de quinidina. Algunos autores han informado un aumento en la concentración plasmática de nifedipino al administrar ambos fármacos simultáneamente, mientras que otros no han observado cambios en la farmacocinética del nifedipino.

Por ello, debe controlarse cuidadosamente la presión arterial al iniciar la quinidina en un régimen de tratamiento con nifedipino. Si es necesario, debe reducirse la dosis de nifedipino.

Tacrolimus

Se sabe que el tacrolimus se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4. Datos publicados indican que, en algunos casos, la dosis de tacrolimus puede reducirse al administrarse simultáneamente con nifedipino. Al administrar ambos fármacos simultáneamente, debe realizarse un monitoreo de la concentración plasmática de tacrolimus y, si es necesario, considerar la reducción de la dosis de tacrolimus.

Otros tipos de interacciones

Jugo de toronja (pomelo)

El jugo de toronja inhibe el sistema del citocromo P450 3A4. El consumo de jugo de toronja durante el tratamiento con nifedipino provoca un aumento en la concentración del fármaco en plasma y un alargamiento de su duración de acción, debido a la reducción del metabolismo en el "paso de primer contacto" o a la disminución del aclaramiento. Como consecuencia, puede potenciarse el efecto antihipertensivo del medicamento. Tras el consumo regular de jugo de toronja, este efecto puede persistir durante al menos 3 días tras la última ingesta.

Por ello, durante el tratamiento con nifedipino debe evitarse el consumo de toronjas/jugo de toronja.

La administración de nifedipino puede provocar resultados falsamente elevados en la determinación espectrofotométrica de la concentración de ácido vanililmandélico en orina (sin embargo, este efecto no se observa al utilizar el método de cromatografía líquida de alta eficacia).

Características de aplicación.

Debe tenerse precaución al administrar Farmadipino® a pacientes con estrechamiento severo del tracto gastrointestinal, debido al riesgo de presentar síntomas obstructivos. Muy raramente pueden formarse bezoares, que podrían requerir intervención quirúrgica.

En casos aislados se han descrito síntomas obstructivos incluso en ausencia de antecedentes de alteraciones gastrointestinales.

La administración de Farmadipino® puede provocar resultados falsos positivos en estudios radiológicos con medio de contraste de bario (por ejemplo, defectos de relleno que podrían interpretarse erróneamente como pólipos).

Los pacientes con alteraciones hepáticas requieren un monitoreo cuidadoso y, en casos graves, una reducción de la dosis.

La nifedipina se metaboliza a través del sistema del citocromo P450 3A4; por lo tanto, los medicamentos que inhiben o inducen este sistema enzimático pueden alterar el "primer paso" o el aclaramiento de la nifedipina.

Entre los medicamentos que son inhibidores débiles o moderados del sistema del citocromo P450 3A4 y que pueden aumentar la concentración plasmática de nifedipina se incluyen: antibióticos macrólidos (por ejemplo, eritromicina), inhibidores de la proteasa anti-VIH (por ejemplo, ritonavir), antifúngicos azólicos (por ejemplo, ketoconazol), antidepresivos nefazodona y fluoxetina, quinupristina/dalfopristina, ácido valproico y cimetidina.

Cuando se administre Farmadipino® junto con estos medicamentos, debe controlarse la presión arterial y, si fuera necesario, considerarse la posibilidad de reducir la dosis de nifedipina.

No debe administrarse este medicamento si existe una posible relación entre el uso previo de nifedipina y el dolor isquémico. En pacientes con angina de pecho, los episodios pueden volverse más frecuentes, prolongados e intensos, especialmente al inicio del tratamiento.

Los medicamentos que contienen nifedipina no deben administrarse a pacientes con un episodio agudo de angina estable.

Debe tenerse especial precaución al prescribir este medicamento a pacientes sometidos a hemodiálisis, con hipertensión arterial maligna o hipovolemia, ya que la vasodilatación puede provocar una disminución significativa de la presión arterial. El uso de nifedipina en pacientes con diabetes mellitus puede requerir ajustes en el tratamiento.

Este medicamento contiene una pequeña cantidad de etanol (alcohol), menos de 100 mg por dosis.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

La nifedipina está contraindicada durante el embarazo.

Lactancia.

La nifedipina atraviesa la leche materna, por lo que durante el tratamiento debe suspenderse la lactancia.

Fertilidad.

Algunos estudios in vitro han demostrado una relación entre el uso de antagonistas del calcio, particularmente la nifedipina, y cambios bioquímicos reversibles en los espermatozoides que pueden afectar negativamente su capacidad de fecundación. Si los intentos de fecundación in vitro resultan infructuosos sin otra explicación aparente, los antagonistas del calcio, como la nifedipina, podrían considerarse una causa posible de este fenómeno.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera un alto grado de atención (como conducir vehículos o manejar maquinaria).

Vía de administración y dosis.

Farmadipino® se utiliza para el tratamiento de las crisis hipertensivas como medicamento de acción rápida. No se recomienda utilizar el medicamento en esta forma farmacéutica para el tratamiento prolongado.

Si es necesario realizar un tratamiento antihipertensivo prolongado, el médico elegirá el medicamento y la forma farmacéutica adecuados.

En caso de un aumento repentino y significativo de la presión arterial, la dosis inicial única para adultos es de 3-5 gotas (2-3,35 mg); para personas de edad avanzada, no más de 3 gotas (2 mg), colocadas debajo de la lengua o sobre un trozo de galleta seca o sobre un terrón de azúcar, manteniéndolas en la boca el mayor tiempo posible. Si la eficacia es insuficiente, la dosis puede aumentarse gradualmente hasta alcanzar un efecto clínicamente significativo. Posteriormente, en caso de aumento de la presión arterial, debe utilizarse precisamente esta dosis. Si es necesario (aumento de la PA hasta 190/100 mm Hg – 220/110 mm Hg), la dosis única puede aumentarse gradualmente, en casos individuales, hasta 10-15 gotas (6,7-10 mg), considerando los cambios individuales en los valores de PA del paciente.

Debe tenerse en cuenta la sensibilidad individual de cada paciente al Farmadipino®. En tales casos, la dosis debe ajustarse individualmente, comenzando con 3 gotas, y aumentando progresivamente en 2-3 gotas (1,34-2 mg) hasta alcanzar el efecto clínico deseado.

¡El exceso de la dosis inicial del medicamento puede provocar una disminución brusca de la presión arterial!

Niños.

El medicamento no debe utilizarse para el tratamiento de niños (menores de 18 años).

Sobredosis.

Síntomas de intoxicación aguda por nifedipino: alteración de la conciencia hasta coma, disminución de la presión arterial, taquicardia/bradicardia, hiperglucemia, acidosis metabólica, hipoxia, shock cardiogénico acompañado de edema pulmonar.

Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios deben dirigirse principalmente a la eliminación del medicamento del organismo y a la recuperación de una hemodinámica estable.

Tras la administración oral, se recomienda vaciar completamente el estómago, si es necesario, combinado con el lavado del intestino delgado.

La eliminación del medicamento del organismo debe ser lo más completa posible, incluyendo el intestino delgado, especialmente en casos de intoxicación con formas de liberación prolongada de nifedipino, para prevenir la absorción de la sustancia activa.

Dado que el nifedipino se caracteriza por un alto grado de unión a las proteínas plasmáticas y un volumen de distribución relativamente pequeño, la hemodiálisis no es eficaz; sin embargo, se recomienda la realización de plasmaféresis.

La bradicardia puede corregirse con betasimpatomiméticos. En caso de ralentización del ritmo cardíaco que represente un riesgo vital, se recomienda la implantación de un marcapasos artificial.

La hipotensión provocada por shock cardiogénico y vasodilatación puede tratarse con preparaciones de calcio (10-20 ml de solución al 10 % de cloruro o gluconato de calcio se administran por vía intravenosa lentamente, repitiéndose si es necesario). Como consecuencia, los niveles séricos de calcio pueden alcanzar el límite superior normal o estar ligeramente elevados. Si la administración de calcio no es suficientemente eficaz, es conveniente utilizar simpaticomiméticos como la dopamina o la noradrenalina. Las dosis de estos medicamentos deben ajustarse según el efecto terapéutico alcanzado.

Se debe proceder con extrema precaución respecto a la administración adicional de líquidos, ya que esto aumenta el riesgo de sobrecarga cardíaca.

Reacciones adversas.

Al seguir las recomendaciones para la aplicación del medicamento, las reacciones adversas suelen ser leves y reversibles, generalmente no requieren la interrupción del tratamiento.

Con el uso frecuente y no controlado, pueden presentarse reacciones adversas típicas de los medicamentos de este grupo farmacológico.

Del sistema sanguíneo y linfático: leucopenia, agranulocitosis, anemia, trombocitopenia.

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, edema alérgico/angioedema (incluyendo edema de glotis*), reacción anafiláctica/anafilactoide.

Alteraciones psiquiátricas: reacciones de ansiedad, excitación, trastornos del sueño.

Del sistema nervioso: dolor de cabeza, vértigo, migraña, mareo, temblor, hipestesia, parestesia, disestesia, somnolencia, pérdida de conciencia.

Del metabolismo y trastornos nutricionales: hiperglucemia (debe tenerse en cuenta en pacientes con diabetes mellitus).

De los órganos de la vista: alteraciones visuales, dolor ocular.

Del sistema cardiaco: taquicardia, palpitaciones, dolor en el pecho (angina de pecho).

Trastornos vasculares: edema, vasodilatación, hipotensión.

Del sistema respiratorio: hemorragia nasal, congestión nasal, disnea.

Del tracto gastrointestinal: estreñimiento, dolor gastrointestinal y abdominal, náuseas, dispepsia, meteorismo, sequedad de boca, hiperplasia gingival, bezoar, disfagia, obstrucción intestinal, úlcera intestinal, vómitos, insuficiencia del esfínter gastroesofágico.

Del hígado y las vías bilíferas: aumento transitorio de la actividad de las enzimas hepáticas, ictericia.

De la piel y tejido subcutáneo: eritema, necrólisis epidérmica tóxica, fotosensibilidad, púrpura, picor, urticaria, erupción cutánea.

Del sistema musculoesquelético, tejidos conectivos y huesos: calambres musculares, edema articular, artralgia, mialgia.

De los riñones y vías urinarias: poliuria, disuria.

Del sistema reproductivo y glándulas mamarias: disfunción eréctil.

Trastornos generales: sensación de malestar, dolor inespecífico, fiebre.

*puede provocar consecuencias que representan riesgo vital.

En pacientes con hipertensión maligna e hipovolemia sometidos a hemodiálisis, puede observarse una disminución significativa de la presión arterial como consecuencia de la vasodilatación.

Período de validez. 3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

5 ml o 25 ml por frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

AT «Farmak».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.