Farmadipin®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE FARMADIPIN® (Farmadipin®)

Composizione:

Principio attivo: nifedipina;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di nifedipina, calcolati come sostanza secca al 100 % (30 gocce);

Eccipienti: polietilenglicole 400, etanolo 96 %.

Forma farmaceutica. Gocce orali.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: liquido viscoso trasparente di colore giallo o giallo-verdastro con debole odore alcolico.

Gruppo farmacoterapeutico. Antagonisti selettivi del calcio con effetto prevalentemente vascolare. Codice ATC C08C A05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Farmadipin® esercita un'azione antianginosa ed antipertensiva. Blocca l'ingresso degli ioni calcio nei cardiomiociti e nelle cellule muscolari lisce delle arterie coronariche e periferiche attraverso i canali calcici a potenziale-dipendenti lenti delle membrane cellulari. Rilassa i muscoli lisci dei vasi sanguigni, elimina gli spasmi e dilata le arterie coronariche e periferiche, riducendo la resistenza vascolare periferica, la pressione arteriosa, il postcarico e il fabbisogno miocardico di ossigeno; riduce lievemente la contrattilità miocardica e diminuisce in misura modesta l'aggregazione piastrinica.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione per via orale, viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale; la biodisponibilità è del 40-60%. L'effetto si manifesta particolarmente rapidamente (entro 5-10 minuti) dopo somministrazione sublinguale. Generalmente, il picco d'azione viene raggiunto entro 30-40 minuti. L'assunzione di cibo non influenza in modo significativo la velocità di assorbimento del farmaco. L'effetto emodinamico persiste per 4-6 ore. Il 90% del nifedipino è legato alle proteine plasmatiche. Il farmaco è metabolizzato nel fegato ed escreto principalmente sotto forma di metaboliti inattivi. Il clearance totale del nifedipino varia da 0,4 a 0,6 l/kg/ora. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 2-4 ore. Negli anziani e nei pazienti con cirrosi epatica, il metabolismo del nifedipino è rallentato, pertanto il tempo di dimezzamento può aumentare fino a quasi il doppio, richiedendo una riduzione della dose e un incremento degli intervalli tra le somministrazioni. Il nifedipino non si accumula nell'organismo. In quantità trascurabili, attraversa la barriera emato-encefalica e quella placentare, e penetra nel latte materno.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Ipertensione arteriosa (per il trattamento delle crisi ipertensive).

Controindicazioni.

• Infarto miocardico acuto (nei primi 4 settimane);
• shock cardiogeno;
• stenosi aortica e mitralica grave;
• angina instabile;
• non utilizzare per il trattamento degli attacchi di angina, né per la profilassi secondaria dell'infarto miocardico;
• scompenso cardiaco decompensato;
• ipotensione arteriosa (pressione arteriosa sistolica (PA) inferiore a 90 mmHg);
• tachicardie ventricolari con complesso QRS allargato;
• sindrome da bradicardia sinusale;
• sindrome di Wolff-Parkinson-White (WPW), sindrome di Lown-Ganong-Levine (LGL);
• blocco AV di II e III grado;
• porfiria;
• ileostomia post-proctocolectomia;
• ipersensibilità al nifedipino e ad altri componenti del farmaco;
• ipersensibilità ad altri diidropiridinici;
• non assumere contemporaneamente alla rifampicina.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Medicinali che influenzano l'efficacia del nifedipino.

Il nifedipino è metabolizzato dal sistema del citocromo P450 3A4 presente nella mucosa intestinale e nel fegato. Per questo motivo, medicinali che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" (dopo somministrazione orale) o il clearance del nifedipino.

Nell'assunzione contemporanea del nifedipino con i seguenti medicinali, occorre considerare il grado e la durata dell'interazione.

Rifampicina

La rifampicina induce fortemente il sistema del citocromo P450 3A4. L'assunzione concomitante con rifampicina riduce notevolmente la biodisponibilità del nifedipino, riducendone così l'efficacia. Per questo motivo, l'associazione di nifedipino con rifampicina è controindicata.

Nell'assunzione concomitante con i seguenti inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, considerare una riduzione della dose di nifedipino.

Antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina)

Non sono stati condotti studi sull'interazione tra nifedipino e antibiotici macrolidi. Alcuni antibiotici macrolidi inibiscono il metabolismo mediato dal sistema del citocromo P450 3A4 di altri farmaci. Per questo motivo, non si può escludere la possibilità di un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino in caso di assunzione concomitante dei due farmaci.

L'azitromicina, strutturalmente affine ai macrolidi, non inibisce il CYP3A4.

Inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio, ritonavir)

Non sono stati condotti studi clinici sull'eventuale interazione tra nifedipino e alcuni inibitori della proteasi anti-HIV. È noto che i farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Inoltre, questi farmaci inibiscono in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal sistema del citocromo P450 3A4. Nell'assunzione concomitante con nifedipino, non si può escludere un aumento significativo della concentrazione plasmatica di nifedipino dovuto alla riduzione del metabolismo al primo passaggio e alla diminuzione della velocità di eliminazione.

Antimicotici azolici (ad esempio, ketoconazolo)

Non sono stati condotti studi clinici sull'eventuale interazione tra nifedipino e alcuni antimicotici azolici. È noto che i farmaci di questa classe inibiscono il sistema del citocromo P450 3A4. Nell'assunzione orale concomitante con nifedipino, non si può escludere un aumento significativo della biodisponibilità sistemica di nifedipino dovuto alla riduzione del metabolismo al primo passaggio.

Fluoxetina

Non sono stati condotti studi clinici sull'eventuale interazione tra nifedipino e fluoxetina. È noto che la fluoxetina inibisce in vitro il metabolismo del nifedipino mediato dal sistema del citocromo P450 3A4. Nell'assunzione concomitante dei due farmaci, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Nefazodone

Non sono stati condotti studi clinici sull'eventuale interazione tra nifedipino e nefazodone. È noto che il nefazodone inibisce in vitro il metabolismo mediato dal sistema del citocromo P450 3A4 di altri farmaci. Nell'assunzione concomitante dei due farmaci, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Quinupristina/dalfopristina

L'assunzione concomitante di quinupristina/dalfopristina e nifedipino può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Acido valproico

Non sono stati condotti studi clinici sull'eventuale interazione tra nifedipino e acido valproico. È noto che l'acido valproico aumenta la concentrazione plasmatica del bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine nimodipino, a causa dell'inibizione enzimatica. Per questo motivo, non si può escludere un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino e un potenziamento dell'effetto.

Cimetidina

A causa dell'inibizione del citocromo P450 3A4, la cimetidina aumenta la concentrazione plasmatica di nifedipino e può potenziarne l'effetto antipertensivo.

Cisapride

L'assunzione concomitante di cisapride e nifedipino può portare a un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino.

Farmaci antiepilettici che inducono il sistema del citocromo P450 3A4, come fenitoina, carbamazepina e fenobarbital

La fenitoina induce il sistema del citocromo P450 3A4. L'assunzione concomitante con fenitoina riduce la biodisponibilità del nifedipino e ne attenua l'efficacia. Nell'assunzione concomitante dei due farmaci, è necessario monitorare la risposta clinica al trattamento con nifedipino e, se necessario, considerare un aumento della dose di nifedipino. In caso di aumento della dose di nifedipino durante l'assunzione concomitante, al momento della sospensione della fenitoina si dovrà considerare la possibilità di ridurre la dose di nifedipino.

Non sono stati condotti studi clinici per valutare l'eventuale interazione tra nifedipino e carbamazepina o fenobarbital. È noto che entrambi i farmaci riducono le concentrazioni plasmatiche del bloccante dei canali del calcio strutturalmente affine nimodipino, a causa dell'induzione enzimatica. Per questo motivo, non si può escludere una riduzione della concentrazione plasmatica di nifedipino e una diminuzione dell'efficacia.

Farmaci antipertensivi

Il nifedipino può aumentare l'effetto antipertensivo di altri farmaci antipertensivi assunti contemporaneamente, come: diuretici, beta-bloccanti, inibitori dell'ACE, antagonisti dei recettori AT1, altri antagonisti del calcio, bloccanti α-adrenergici, inibitori della PDE5, α-metildopa, solfato di magnesio.

Nell'assunzione concomitante di nifedipino con beta-bloccanti è necessario un monitoraggio accurato del paziente, poiché sono stati riportati singoli casi di peggioramento dello scompenso cardiaco.

Digossina e teofillina

La combinazione di nifedipino con digossina e teofillina è generalmente ben tollerata dai pazienti; tuttavia, molto raramente è possibile un aumento dei livelli plasmatici di digossina e teofillina (è necessario monitorare i livelli plasmatici di queste sostanze). Per questo motivo, è necessario monitorare il paziente per la comparsa di sintomi da sovradosaggio di digossina e, se necessario, ridurre la dose del glicoside, tenendo conto della concentrazione plasmatica di digossina.

Amiodarone e chinidina

L'amiodarone e la chinidina possono potenziare l'effetto inotropo negativo del nifedipino. Nell'assunzione concomitante di nifedipino e chinidina, in alcuni casi si è osservata una riduzione del livello di chinidina, mentre alla sospensione del nifedipino si è verificato un brusco aumento della concentrazione plasmatica di chinidina. Per questo motivo, nell'assunzione concomitante o alla sospensione del nifedipino si raccomanda il monitoraggio della concentrazione plasmatica di chinidina e, se necessario, l'adeguamento della dose di chinidina. Alcuni autori hanno riportato un aumento della concentrazione plasmatica di nifedipino nell'assunzione concomitante di entrambi i farmaci, mentre altri non hanno osservato variazioni nella farmacocinetica del nifedipino.

Per questo motivo, è necessario monitorare attentamente la pressione arteriosa quando si aggiunge chinidina a una terapia a base di nifedipino. Se necessario, si dovrà ridurre la dose di nifedipino.

Tacrolimus

È noto che il tacrolimus è metabolizzato attraverso il sistema del citocromo P450 3A4. I dati pubblicati indicano che in alcuni casi la dose di tacrolimus può essere ridotta quando assunto concomitantemente con nifedipino. Nell'assunzione concomitante dei due farmaci, è necessario monitorare la concentrazione plasmatica di tacrolimus e, se necessario, considerare una riduzione della dose di tacrolimus.

Altre forme di interazione

Succo di pompelmo

Il succo di pompelmo inibisce il sistema del citocromo P450 3A4. Il consumo di succo di pompelmo durante il trattamento con nifedipino porta a un aumento della concentrazione del farmaco nel plasma e a un prolungamento dell'azione del nifedipino, a causa della riduzione del metabolismo al primo passaggio o del clearance. Di conseguenza, l'effetto antipertensivo del farmaco può essere potenziato. Questo effetto può persistere per almeno 3 giorni dopo l'ultima assunzione del succo, anche dopo un consumo regolare.

Per questo motivo, durante il trattamento con nifedipino si deve evitare il consumo di pompelmi/succo di pompelmo.

L'assunzione di nifedipino può portare a risultati falsamente elevati nella determinazione spettrofotometrica della concentrazione di acido vanilmandelico nelle urine (tuttavia, con il metodo della cromatografia liquida ad alte prestazioni questo effetto non si verifica).

Caratteristiche particolari di impiego.

È necessario prestare cautela nell'uso del medicinale Farmadipin® nei pazienti con un marcato restringimento del tratto gastrointestinale, poiché potrebbe verificarsi l'insorgenza di sintomi ostruttivi. Molto raramente possono formarsi bezoari, che potrebbero richiedere un intervento chirurgico.

In singoli casi sono stati riportati sintomi ostruttivi in assenza di anamnesi di disturbi gastrointestinali.

L'uso del medicinale Farmadipin® può portare a risultati falsamente positivi durante esami radiologici con mezzo di contrasto a base di bario (ad esempio, difetti di riempimento interpretati come polipi).

I pazienti con alterazioni della funzionalità epatica richiedono un attento monitoraggio e, nei casi gravi, una riduzione del dosaggio.

La nifedipina viene metabolizzata attraverso il sistema del citocromo P450 3A4; pertanto, medicinali che inibiscono o inducono questo sistema enzimatico possono alterare il "primo passaggio" o il clearance della nifedipina.

Fra i medicinali che sono inibitori deboli o moderati del sistema del citocromo P450 3A4 e possono causare un aumento della concentrazione plasmatica della nifedipina vi sono: antibiotici macrolidi (ad esempio, eritromicina), inibitori della proteasi anti-HIV (ad esempio, ritonavir), antimicotici azolici (ad esempio, chetoconazolo), antidepressivi nefazodone e fluoxetina, chinupristina/dalfopristina, acido valproico, cimetidina.

Nel caso di somministrazione concomitante del medicinale Farmadipin® con questi farmaci, è necessario monitorare la pressione arteriosa e, se necessario, considerare la possibilità di ridurre la dose di nifedipina.

Il medicinale non deve essere utilizzato se esiste un possibile legame tra un precedente impiego di nifedipina e dolore ischemico. Nei pazienti con angina pectoris, gli episodi possono aumentare di frequenza e la loro durata e intensità possono aumentare, specialmente all'inizio del trattamento.

I medicinali contenenti nifedipina non devono essere somministrati ai pazienti durante un attacco acuto di angina stabile.

Il medicinale deve essere somministrato con particolare cautela ai pazienti sottoposti a emodialisi, in caso di ipertensione arteriosa maligna o ipovolemia, poiché la vasodilatazione può causare una significativa riduzione della pressione arteriosa. L'uso della nifedipina nei pazienti con diabete mellito può richiedere un aggiustamento della terapia.

Questo medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg per dose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

La nifedipina è controindicata durante la gravidanza.

Allattamento.

La nifedipina passa nel latte materno; pertanto, durante il trattamento con questo medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità.

Alcuni esperimenti in vitro hanno evidenziato una relazione tra l'uso di antagonisti del calcio, in particolare la nifedipina, e alterazioni biochimiche reversibili degli spermatozoi che compromettono la loro capacità fecondante. Se tentativi di fecondazione in vitro risultano infruttuosi senza altre spiegazioni, antagonisti del calcio come la nifedipina potrebbero essere considerati una possibile causa di tale fenomeno.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento con questo medicinale, si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un elevato livello di attenzione (guida di autoveicoli e uso di macchinari, ecc.).

Modalità e dosi di somministrazione.

Farmadipin® va utilizzato per il trattamento delle crisi ipertensive come farmaco di pronto intervento. Non è raccomandato l'uso di questo medicinale in tale forma farmaceutica per un trattamento prolungato.

In caso di necessità di una terapia antipertensiva prolungata, il medicinale e la forma farmaceutica devono essere scelti dal medico.

In caso di rapido e significativo aumento della pressione arteriosa, la dose iniziale singola per adulti è di 3-5 gocce (2-3,35 mg), per gli anziani non più di 3 gocce (2 mg), da assumere sublingualmente oppure gocciolando su un pezzo di pane secco o su uno zucchero, mantenendo il più a lungo possibile in bocca. In caso di insufficiente efficacia, la dose può essere aumentata gradualmente fino al raggiungimento di un effetto clinicamente significativo. Successivamente, in caso di aumento della pressione arteriosa, ci si dovrà basare esattamente su questa dose. Se necessario (aumento della PA fino a 190/100 mmHg – 220/110 mmHg), la dose singola può essere aumentata gradualmente, in singoli casi, fino a 10-15 gocce (6,7-10 mg), tenendo conto delle variazioni individuali dei valori di PA nel paziente.

È necessario considerare la sensibilità individuale di alcuni pazienti a Farmadipin®. In tali casi, la dose deve essere scelta individualmente, partendo da 3 gocce, aumentando gradualmente di 2-3 gocce (1,34-2 mg) fino al raggiungimento dell'effetto clinico.

L'eccesso della dose iniziale del medicinale può provocare una brusca diminuzione della pressione arteriosa!

Neonati e bambini.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di bambini (sotto i 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi di intossicazione acuta da nifedipina: alterazione della coscienza fino al coma, riduzione della pressione arteriosa, tachicardia/bradicardia, iperglicemia, acidosi metabolica, ipossia, shock cardiogeno associato a edema polmonare.

Trattamento. Le misure di emergenza devono essere innanzitutto dirette all'eliminazione del farmaco dall'organismo e al ripristino di una emodinamica stabile.

Dopo somministrazione orale, si raccomanda di svuotare completamente lo stomaco, eventualmente in combinazione con lavaggio intestinale.

L'eliminazione del farmaco dall'organismo deve essere il più completa possibile, includendo anche l'intestino tenue, specialmente in caso di intossicazione da farmaci a base di nifedipina a rilascio prolungato, al fine di prevenire l'assorbimento della sostanza attiva.

Poiché la nifedipina è caratterizzata da un elevato grado di legame con le proteine plasmatiche e da un volume di distribuzione relativamente ridotto, l'emodialisi risulta inefficace; tuttavia si raccomanda la plasmaferesi.

La bradicardia può essere corretta con beta-simpatomimetici. In caso di rallentamento del ritmo cardiaco che metta in pericolo la vita, si raccomanda l'uso di un pacemaker artificiale.

L'ipotensione causata da shock cardiogeno e vasodilatazione può essere trattata con farmaci a base di calcio (10-20 ml di soluzione al 10% di cloruro o gluconato di calcio vengono somministrati per via endovenosa lentamente, ripetendo se necessario). In seguito, i livelli sierici di calcio possono raggiungere il limite superiore della norma o risultare leggermente elevati. Se la somministrazione di calcio non risulta sufficientemente efficace, è opportuno utilizzare simpatomimetici come la dopamina o la noradrenalina. Le dosi di questi farmaci devono essere adattate in base all'effetto terapeutico ottenuto.

Si deve procedere con grande cautela nell'aggiunta di liquidi, poiché ciò aumenta il rischio di sovraccarico cardiaco.

Effetti indesiderati.

Se si seguono le raccomandazioni per l'uso del medicinale, gli effetti indesiderati sono di solito lievi e reversibili e, in genere, non richiedono l'interruzione della terapia.

In caso di uso frequente e non controllato, possono manifestarsi effetti indesiderati tipici dei medicinali di questo gruppo farmacologico.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico: leucopenia, agranulocitosi, anemia, trombocitopenia.

Dal punto di vista del sistema immunitario: reazioni allergiche, edema allergico/angioedema (incluso edema della laringe*), reazione anafilattica/anafilattoide.

Disturbi psichici: reazioni di ansia, eccitazione, disturbi del sonno.

Dal punto di vista del sistema nervoso: cefalea, vertigini, emicrania, capogiri, tremore, ipoestesia, parestesia, disestesia, sonnolenza, perdita di coscienza.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: iperglicemia (da considerare nei pazienti con diabete mellito).

Dal punto di vista dell'organo della vista: disturbi della vista, dolore agli occhi.

Dal punto di vista del sistema cardiaco: tachicardia, palpitazioni, dolore al petto (angina).

Disturbi vascolari: edema, vasodilatazione, ipotensione.

Dal punto di vista dell'apparato respiratorio: emorragia nasale, congestione nasale, dispnea.

Dal punto di vista dell'apparato gastrointestinale: stitichezza, dolore nell'apparato gastrointestinale e dolore addominale, nausea, dispepsia, meteorismo, secchezza orale, iperplasia gengivale, bezoar, disfagia, ostruzione intestinale, ulcera intestinale, vomito, insufficiente funzione dello sfintere gastroesofageo.

Dal punto di vista del fegato e delle vie biliari: aumento transitorio dell'attività degli enzimi epatici, ittero.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: eritema, necrolisi epidermica tossica, fotosensibilità, porpora, prurito, orticaria, eruzione cutanea.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa: crampi muscolari, gonfiore delle articolazioni, artralgia, mialgia.

Dal punto di vista dei reni e delle vie urinarie: poliuria, disuria.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: disfunzione erettile.

Disturbi generali: malessere, dolore non specifico, febbre.

*può provocare conseguenze potenzialmente letali.

Nei pazienti con ipertensione maligna e ipovolemia sottoposti a emodialisi, può verificarsi un significativo abbassamento della pressione arteriosa a causa della vasodilatazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

5 ml o 25 ml in flacone. 1 flacone per confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Farmak».

Sede del produttore e suo indirizzo di attività.

Ucraina, 04080, Kiev, via Kirylivska, 74.