Еуфиллин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭУФИЛЛИН (Euphyllin)

Состав:

действующее вещество: theophylline;

1 мл раствора содержит теофиллина моногидрат в пересчет0 на теофиллин 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия ацетат тригидрат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или слегка желтоватый раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Средства для системного применения при обструктивных заболеваниях дыхательных путей. Ксантины. Теофиллин. Код АТС R03DA04.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Теофиллин — бронхолитическое, спазмолитическое, сосудорасширяющее средство. Механизм бронхолитического действия обусловлен способностью теофиллина блокировать аденозиновые рецепторы, неселективно ингибировать фермент фосфодиэстеразу и тем самым повышать концентрацию циклического 3',5'-АМФ (цАМФ) в тканях, угнетать транспорт ионов кальция через «медленные» каналы клеточных мембран и уменьшать их выход из внутриклеточных депо. Теофиллин тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов воспаления, повышает мукоцилиарный клиренс, стимулирует сокращение диафрагмы и улучшает функцию дыхательных и межрёберных мышц.

Оказывает выраженный бронхолитический эффект, обусловленный непосредственным расслаблением гладкой мускулатуры бронхов. Степень выраженности бронхоспазмолитического эффекта зависит от концентрации теофиллина в крови. Также расслабляет гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, матки.

Нормализует дыхательную функцию, способствует насыщению крови кислородом и снижению концентрации углекислого газа; стимулирует дыхательный центр. Усиливает вентиляцию лёгких в условиях гипокалиемии. Тормозит агрегацию тромбоцитов (ингибирует фактор активации тромбоцитов и простагландин F2α), повышает устойчивость эритроцитов к деформации (улучшает реологические свойства крови), уменьшает тромбообразование и нормализует микроциркуляцию.

Оказывает стимулирующее действие на центральную нервную систему (ЦНС) и деятельность сердца, повышает силу и частоту сердечных сокращений, увеличивает коронарный кровоток и потребность миокарда в кислороде. Снижает тонус кровеносных сосудов (в основном, сосудов мозга, кожи и почек). Уменьшает перифокальный и общий отёк мозга, снижает ликворное и, соответственно, внутричерепное давление. Уменьшает лёгочное сосудистое сопротивление, снижает давление в малом круге кровообращения. Повышает почечный кровоток, проявляет умеренный диуретический эффект.

Терапевтические эффекты развиваются через 5–15 минут после внутривенной инъекции.

Фармакокинетика.

Биодоступность — 80–100 %. Связывание с белками плазмы — около 60 %.

Проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, в спинномозговую жидкость, слюну, мокроту и другие секреты организма, в грудное молоко. Метаболизируется в печени (90 %) с участием нескольких изоферментов цитохрома Р450 (наиболее важный — СYР1А2). Основные метаболиты — 1,3-диметилмочевая кислота (обладает фармакологической активностью, уступающей теофиллину в 2–5 раз) и 3-метилксантин. Выводится почками в неизменённом виде (у взрослых — 7–13 % введённой дозы, у детей — 50 %) и в виде метаболитов.

T½ у взрослых пациентов с бронхиальной астмой (без патологических изменений со стороны других органов и систем), которые не курят, — 6–12 часов; у курильщиков — 4–5 часов, у детей — 1–5 часов. T½ удлиняется у больных с алкоголизмом, сердечной недостаточностью, лёгочно-сердечной недостаточностью, «лёгочным» сердцем, почечной недостаточностью. Общий клиренс снижен у больных с сепсисом, выраженной дыхательной, печеночной и сердечной недостаточностью, при вирусных инфекциях, у пациентов в возрасте старше 60 лет. Оптимальные терапевтические концентрации теофиллина в плазме составляют: для достижения бронхолитического эффекта — 10–20 мкг/мл, для стимулирующего эффекта на дыхательный центр — 5–10 мкг/мл. При более низких концентрациях терапевтическое действие выражено слабо, при более высоких — существенного усиления терапевтического действия не наблюдается, в то время как значительно возрастает риск развития побочных эффектов.

Клинические характеристики.

Показания.

Бронхообструктивный синдром при бронхиальной астме, бронхите, эмфиземе легких, нарушениях со стороны дыхательного центра (ночная пароксизмальная апноэ), «легочное сердце».

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам лекарственного средства, к другим производным ксантинов (кофеин, пентоксифиллин, теобромин); острая сердечная недостаточность, стенокардия, острый инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, пароксизмальная тахикардия, экстрасистолия, тяжелая артериальная гипер- и гипотензия, распространенный атеросклероз сосудов, отек легких, геморрагический инсульт, кровоизлияние в сетчатку глаза, кровотечение в анамнезе, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, гастроэзофагеальный рефлюкс, эпилепсия, глаукома, повышенная судорожная готовность, неконтролируемый гипотиреоз, гипертиреоз, тиреотоксикоз, тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность, порфирия, сепсис, применение у детей одновременно с эфедрином.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Во время лечения не следует употреблять алкогольные напитки, большое количество пищи и напитков, содержащих метилксантины (кофе, чай, какао, шоколад, кока-кола), а также препараты, родственные теофиллину (кофеин, теобромин, пентоксифиллин), поскольку эти вещества могут усиливать стимулирующее действие теофиллина на центральную нервную систему.

Действие теофиллина может усиливаться при одновременном применении аллопуринола, ацикловира, карбимазола, зафирлукаста, циметидина, низатидина, дисульфирама, фенилбутазона, флуvoxамина, флуконазола, фторхинолонов, фуросемида, имипенема, изопреналина, интерферона альфа, изониазида, антагонистов кальция (верапамил, дилтиазем), линкомицина, макролидов, амиодарона, мексилетина, метотрексата, парацетамола, пентоксифиллина, пероральных контрацептивов, пробенецида, пропафенона, пропранолола, ранитидина, такрина, тиабендазола, тиклопидина, вилоксазина или вакцины против гриппа. У пациентов, одновременно принимающих теофиллин и один или несколько из перечисленных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке и при необходимости уменьшить дозу. Следует избегать комбинации теофиллина и флуvoxамина. В случае невозможности избежать этой комбинации пациентам необходимо применять половину дозы теофиллина и тщательно контролировать плазменные концентрации последнего.

При одновременном приеме ципрофлоксацина дозу теофиллина следует уменьшить как минимум на 60 %, а при одновременном приеме эноксацина — на 30 %.

Эффект теофиллина может уменьшиться при одновременном приеме противосудорожных средств (например, фенитоина, карбамазепина, примидона), барбитуратов (особенно фенобарбитала и пентобарбитала), изопротеренола, аминоглутетимида, гидроксида магния, морацизина, рифампицина, ритонавира или сульфинпиразона. Эффект теофиллина может быть снижен также у курильщиков. У пациентов, одновременно принимающих теофиллин и один или несколько из перечисленных выше препаратов, необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и корректировать дозу.

Следует избегать одновременного применения теофиллина с растительными препаратами, содержащими зверобой (Hypericum perforatum).

Эфедрин усиливает действие теофиллина.

Теофиллин может усиливать эффект агонистов β-рецепторов, диуретиков и резерпина. Теофиллин может уменьшить эффективность аденозина, карбоната лития и антагонистов β-рецепторов. Следует избегать параллельного применения теофиллина и антагонистов β-рецепторов, поскольку теофиллин может утратить свою эффективность.

С особой осторожностью следует применять комбинации теофиллина с бензодиазепинами, галотаном и ломустином. Наркоз галотаном может вызвать серьезные нарушения сердечного ритма у пациентов, принимающих теофиллин.

Одновременное применение теофиллина с кетамином может снизить судорожный порог, с доксапрамом — вызвать стимуляцию центральной нервной системы.

Во время лечения теофиллином может развиться гипокалиемия, особенно при комбинированной терапии агонистами β-рецепторов, тиазидными диуретиками, фуросемидом, кортикостероидами, а также при гипоксемии; поэтому рекомендуется периодически проверять уровень калия в сыворотке крови.

Особенности применения.

Перед введением раствор необходимо нагреть до температуры тела.

С осторожностью применять при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, печени, при вирусной инфекции, при длительной гипертермии, гипертрофии предстательной железы, тяжелой гипоксии, сахарном диабете, глаукоме, пациентам пожилого возраста (от 60 лет). С осторожностью назначать препарат только в случае острой необходимости при нарушении функций почек, а также пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе. При наличии в анамнезе пациента судорожных состояний следует избегать применения теофиллина и прибегать к альтернативному лечению. Повышенного внимания требует применение препарата пациентам, страдающим бессонницей.

Курение табака и употребление алкоголя могут привести к повышению клиренса теофиллина и, следовательно, к снижению его терапевтического эффекта и необходимости применения более высоких доз.

Лихорадка, независимо от причины её возникновения, может снизить скорость выведения теофиллина.

Теофиллин может изменять некоторые лабораторные показатели: повышать количество жирных кислот и уровень катехоламинов в моче.

Данный лекарственный препарат содержит 0,12 ммоль (или 2,65 мг) натрия на дозу 20 мг (1 мл) теофиллина.

Данный лекарственный препарат содержит 0,58 ммоль (или 13,25 мг) натрия на дозу 100 мг (5 мл) теофиллина, то есть практически не содержит натрия.

Данный лекарственный препарат содержит 1,2 ммоль (или 26,5 мг) натрия на дозу 200 мг (10 мл) теофиллина. Следует быть осторожным при применении у пациентов, соблюдающих диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

С учетом того, что у чувствительных пациентов при применении препарата могут возникнуть побочные реакции (головокружение и другие), в период лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Препарат вводить внутривенно. Дозу препарата подбирать индивидуально с учётом возможной различной скорости введения.

Если пациент принимает препараты теофиллина перорально, дозу теофиллина для парентерального введения необходимо снижать.

При введении препарата пациент должен находиться в положении лёжа; врач должен контролировать артериальное давление, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и общее состояние больного. Раствор готовить непосредственно перед применением: для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводить в 10–20 мл 0,9 % раствора натрия хлорида, для внутривенного капельного введения — в 100–150 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Внутривенно струйно вводить медленно (в течение не менее 5 мин), внутривенно капельно — со скоростью 30–50 капель/мин.

При введении препарата дозу рассчитывать по теофиллину в миллиграммах, учитывая, что 1 мл препарата содержит 20 мг теофиллина.

Взрослым внутривенно струйно вводить в суточной дозе 10 мг/кг массы тела (в среднем — 600–800 мг), разделённой на 3 введения. При кахексии и для лиц с исходно низкой массой тела суточную дозу снижать до 400–500 мг, при этом при первом введении вводить не более 200–250 мг. При появлении учащения сердцебиения, головокружения или тошноты скорость введения следует снизить или перейти на капельное внутривенное введение.

Детям в возрасте от 14 лет: внутривенно капельно в дозе 2–3 мг/кг массы тела. Максимальная суточная доза для детей в возрасте от 14 лет — 3 мг/кг массы тела.

Максимальные суточные дозы, которые можно применять без контроля концентрации теофиллина в плазме крови: дети в возрасте 3–9 лет — 24 мг/кг массы тела, 9–12 лет — 20 мг/кг массы тела, 12–16 лет — 18 мг/кг массы тела, пациенты в возрасте от 16 лет — 13 мг/кг массы тела (или 900 мг).

Наибольшие дозы для взрослых. Внутривенно: разовая — 250 мг, суточная — 500 мг.

Наибольшие дозы для детей. Внутривенно: разовая — 3 мг/кг массы тела.

Продолжительность лечения зависит от тяжести и течения заболевания, чувствительности к терапии, но не должна превышать 14 суток.

Не применять пациентам с тяжёлой почечной и/или печеночной недостаточностью (см. раздел «Противопоказания»).

Дети.

Лекарственное средство не применять для внутривенного введения детям в возрасте до 3 лет.

Детям в возрасте от 3 лет применение препарата возможно по жизненным показаниям, но не дольше 14 дней.

Передозировка.

При быстром внутривенном введении возможны судороги, аритмии, тяжёлая гипотензия, стенокардия. При концентрациях теофиллина в плазме крови свыше 20 мг/л (110 мкмоль/л) наблюдаются тошнота, рвота (многократная рвота, иногда с кровью, может приводить к дегидратации), диарея, возбуждение, тремор, артериальная гипертензия, гипервентиляция, наджелудочковые и желудочковые аритмии, артериальная гипотензия, кома, судороги, метаболические нарушения (гипокалиемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гиперурикемия, гипергликемия, метаболический ацидоз, респираторный алкалоз). Другие токсические проявления включают деменцию, токсический психоз, симптомы острого панкреатита, рабдомиолиз с почечной недостаточностью.

Лечение: зависит от выраженности симптомов и включает отмену препарата, коррекцию гемодинамики, стимуляцию выведения теофиллина из организма (форсированный диурез, гемосорбция, плазмосорбция, гемодиализ, перитонеальный диализ), назначение симптоматических средств, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию лёгких. Для прекращения судорог применять диазепам внутривенно. Применение барбитуратов нецелесообразно. Следует избегать применения при желудочковых аритмиях антиаритмических препаратов, обладающих противосудорожным действием, таких как лидокаин, из-за риска обострения судорог.

Для эффективности и безопасности концентрацию препарата в сыворотке следует поддерживать в пределах 10–15 мг/л; при отсутствии возможности определения концентрации теофиллина в крови его суточная доза не должна превышать 10 мг/кг.

Побочные реакции.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение, беспокойство, тревожность, нарушение сна, бессонница (особенно у детей), головная боль, головокружение, тремор, раздражительность, судороги, галлюцинации, бред, эпилептиформные приступы, спутанность сознания/потеря сознания, пресинкопальное состояние.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сердцебиения, кардиалгия, аритмии, тахикардия, экстрасистолия (желудочковая, наджелудочковая), снижение артериального давления, сердечная недостаточность, увеличение частоты приступов стенокардии, коллапс (при быстром внутривенном введении), шок.

Со стороны мочевыделительной системы: повышение диуреза (вследствие увеличения клубочковой фильтрации), у пациентов пожилого возраста — затруднение мочеиспускания (вследствие релаксации детрузора).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу, зуд, ангионевротический отек (отек Квинке), экссудативный дерматит, анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: стимуляция секреции желудочной кислоты, боль в желудке, снижение аппетита, диарея, атония кишечника, гастроэзофагеальный рефлюкс, изжога, обострение язвенной болезни, тошнота, рвота.

Метаболические нарушения: метаболический ацидоз, гипокалиемия, гиперкальциемия, гиперурикемия, гипергликемия, нарушение кислотно-щелочного равновесия крови, рабдомиолиз.

Реакции в месте введения: отек, гиперемия, боль, уплотнение.

Общие расстройства: повышение температуры тела, озноб, ощущение жара и гиперемия лица, повышенное потоотделение, слабость, одышка.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не смешивать в одном шприце с другими инъекционными лекарственными средствами, за исключением 0,9 % раствора натрия хлорида, в связи с фармацевтической несовместимостью. Препарат нельзя применять с растворами глюкозы, фруктозы (левулезы).

Следует учитывать рН растворов, применяемых совместно с препаратом: фармацевтически препарат несовместим с кислыми растворами.

Упаковка.

По 5 мл или 10 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Юрія-Фарм».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 18030, Черкасская обл., г. Черкассы, ул. Кобзарская, 108. Тел. (044) 281-01-01.