Euphyllin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO EUPHYLLIN (Euphyllin)

Composizione:

Principio attivo: theophylline;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di teofillina (calcolata come teofillina monoidrato);

Eccipienti: sodio acetato triidrato, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione trasparente incolore o leggermente giallastra.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per uso sistemico nelle malattie ostruttive delle vie respiratorie. Xantine. Teofillina. Codice ATC R03DA04.

Proprietà farmacodinamiche.

Teofillina – agente broncodilatatore, spasmolitico e vasodilatatore. Il meccanismo d'azione broncodilatatore è determinato dalla capacità della teofillina di bloccare i recettori dell'adenosina, inibire in modo non selettivo l'enzima fosfodiesterasi e aumentare così la concentrazione di AMP ciclico 3',5' (cAMP) nei tessuti, inibire il trasporto degli ioni calcio attraverso i canali cellulari "lenti" e ridurre il rilascio di calcio dai depositi intracellulari. La teofillina inibisce il rilascio dai mastociti dei mediatori dell'infiammazione, aumenta il clearnace mucociliare, stimola la contrazione del diaframma e migliora la funzione dei muscoli respiratori e intercostali.

Manifesta un marcato effetto broncodilatatore, determinato dal rilassamento diretto della muscolatura liscia dei bronchi. L'intensità dell'effetto broncospasmolitico dipende dalla concentrazione di teofillina nel sangue. Rilassa anche la muscolatura liscia del tratto gastrointestinale, dei dotti biliari e dell'utero.

Normalizza la funzione respiratoria, favorisce l'ossigenazione del sangue e riduce la concentrazione di anidride carbonica; stimola il centro respiratorio. Potenzia la ventilazione polmonare in condizioni di ipokaliemia. Inibisce l'aggregazione piastrinica (inibisce il fattore di attivazione piastrinica e la prostaglandina F2α), aumenta la resistenza degli eritrociti alla deformazione (migliorando le proprietà reologiche del sangue), riduce la formazione di trombi e normalizza la microcircolazione.

Manifesta un effetto stimolante sul sistema nervoso centrale (SNC) e sull'attività cardiaca, aumenta la forza e la frequenza delle contrazioni cardiache, incrementa il flusso ematico coronarico e il fabbisogno miocardico di ossigeno. Riduce il tono dei vasi sanguigni (principalmente quelli cerebrali, cutanei e renali). Riduce l'edema perifocale e generale del cervello, diminuisce la pressione liquorale e, di conseguenza, la pressione intracranica. Riduce la resistenza vascolare polmonare e la pressione nel circolo polmonare. Aumenta il flusso ematico renale, manifestando un moderato effetto diuretico.

Gli effetti terapeutici si sviluppano entro 5-15 minuti dopo iniezione endovenosa.

Farmacocinetica.

La biodisponibilità è dell'80-100%. Il legame con le proteine plasmatiche è di circa il 60%.

Attraversa la barriera ematoencefalica e quella placentaria, penetra nel liquido cerebrospinale, nella saliva, nell'espettorato e in altre secrezioni corporee, nonché nel latte materno. Viene metabolizzata nel fegato (90%) con il coinvolgimento di diversi isoenzimi del citocromo P450 (il più importante è CYP1A2). I principali metaboliti sono l'acido 1,3-dimetilurico (che possiede un'attività farmacologica inferiore di 2-5 volte rispetto alla teofillina) e la 3-metilxantina. Viene escreta dai reni in forma invariata (negli adulti: 7-13% della dose somministrata, nei bambini: 50%) e sotto forma di metaboliti.

La T½ negli adulti affetti da asma bronchiale (senza alterazioni patologiche di altri organi e sistemi), non fumatori, è di 6-12 ore; nei fumatori è di 4-5 ore, nei bambini di 1-5 ore. La T½ aumenta nei pazienti con alcolismo, insufficienza cardiaca, insufficienza cardiopolmonare, cuore polmonare e insufficienza renale. La clearance totale è ridotta nei pazienti con cachessia, insufficienza respiratoria, epatica e cardiaca grave, infezioni virali e nei pazienti di età superiore ai 60 anni. Le concentrazioni plasmatiche terapeutiche ottimali di teofillina sono: per ottenere l'effetto broncodilatatore – 10-20 μg/ml, per l'effetto stimolante sul centro respiratorio – 5-10 μg/ml. A concentrazioni inferiori, l'effetto terapeutico è debole; a concentrazioni superiori, non si osserva un significativo aumento dell'effetto terapeutico, mentre aumenta sensibilmente il rischio di effetti indesiderati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome broncoostruttiva nell'asma bronchiale, bronchite, enfisema polmonare, disturbi del centro respiratorio (apnea parossistica notturna), cuore polmonare.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai componenti del medicinale, ad altri derivati delle xantine (caffeina, pentossifillina, teobromina); insufficienza cardiaca acuta, angina pectoris, infarto miocardico acuto, insufficienza cardiaca cronica scompensata, tachicardia parossistica, extrasistolia, grave ipertensione e ipotensione arteriosa, aterosclerosi vascolare diffusa, edema polmonare, ictus emorragico, emorragia retinica, emorragia anamnestica, ulcera gastrica e duodenale in fase di esacerbazione, reflusso gastroesofageo, epilessia, glaucoma, predisposizione convulsiva accresciuta, ipotiroidismo non controllato, ipertiroidismo, tirotossicosi, grave insufficienza epatica e/o renale, porfiria, sepsi, somministrazione concomitante di efedrina nei bambini.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Durante il trattamento non si devono assumere bevande alcoliche, grandi quantità di cibi e bevande contenenti metilxantine (caffè, tè, cacao, cioccolato, Coca-Cola), né farmaci analoghi alla teofillina (caffeina, teobromina, pentossifillina), poiché queste sostanze possono potenziare l'effetto stimolante della teofillina sul sistema nervoso centrale.

L'effetto della teofillina può essere potenziato dall'assunzione concomitante di allopurinolo, aciclovir, carbimazolo, zafirlukast, cimetidina, nizatidina, disulfiram, fenilbutazone, fluvoxamina, fluconazolo, fluorochinoloni, furosemide, imipenem, isoprenalina, interferone alfa, isoniazide, antagonisti del calcio (verapamil, diltiazem), lincomicina, macrolidi, amiodarone, mexiletene, metotrexato, paracetamolo, pentossifillina, contraccettivi orali, probenecid, propafenone, propranololo, ranitidina, tacrina, tiabendazolo, ticlopidina, viloxazina o vaccino antinfluenzale. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e ridurre la dose se necessario. Va evitata la combinazione di teofillina e fluvoxamina. In caso di impossibilità di evitare tale combinazione, ai pazienti deve essere somministrata metà della dose di teofillina e devono essere attentamente monitorate le concentrazioni plasmatiche di quest'ultima.

Quando la teofillina viene assunta contemporaneamente a ciprofloxacina, la dose di teofillina deve essere ridotta almeno del 60%, mentre con enoxacina – del 30%.

L'effetto della teofillina può essere ridotto dall'assunzione concomitante di farmaci antiepilettici (ad esempio fenitoina, carbamazepina, primidone), barbiturici (soprattutto fenobarbital e pentobarbital), isoproterenolo, aminoglutetimide, idrossido di magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir o sulfipirazone. L'effetto della teofillina può essere inoltre ridotto nei fumatori. Nei pazienti che assumono contemporaneamente teofillina e uno o più dei farmaci sopra elencati, è necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e adeguare la dose.

Va evitata la somministrazione concomitante di teofillina con prodotti vegetali contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

L'efedrina potenzia l'effetto della teofillina.

La teofillina può potenziare l'effetto degli agonisti dei recettori β, dei diuretici e della reserpina. La teofillina può ridurre l'efficacia dell'adenosina, del carbonato di litio e degli antagonisti dei recettori β. Va evitata la somministrazione concomitante di teofillina e antagonisti dei recettori β, poiché la teofillina può perdere la propria efficacia.

Le combinazioni di teofillina con benzodiazepine, alogeno (halothane) e lomustina devono essere utilizzate con particolare cautela. L'anestesia con alogeno (halothane) può provocare gravi aritmie cardiache nei pazienti che assumono teofillina.

L'assunzione concomitante di teofillina con chetamina può ridurre la soglia convulsiva, mentre con doxapram può provocare stimolazione del sistema nervoso centrale.

Durante il trattamento con teofillina può svilupparsi ipokaliemia, specialmente in caso di terapia combinata con agonisti dei recettori β, diuretici tiazidici, furosemide, corticosteroidi e in presenza di ipossiemia; pertanto si raccomanda di controllare periodicamente il livello di potassio nel siero ematico.

Caratteristiche di impiego.

Prima dell’infusione, la soluzione deve essere riscaldata alla temperatura corporea.

Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di malattie cardiovascolari, epatiche, infezioni virali, ipertermia prolungata, ipertrofia prostatica, grave ipossia, diabete mellito, glaucoma e nei pazienti di età superiore ai 60 anni. Il medicinale deve essere somministrato con cautela e solo in caso di effettiva necessità in pazienti con compromissione della funzionalità renale, nonché in pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale. In caso di anamnesi di crisi convulsive, si deve evitare l’uso della teofillina e ricorrere a terapie alternative. Particolare attenzione richiede l’uso del medicinale nei pazienti affetti da insonnia.

Il fumo di tabacco e l’assunzione di alcol possono aumentare il clearance della teofillina, riducendone così l’effetto terapeutico e richiedendo dosi più elevate.

La febbre, indipendentemente dalla causa, può ridurre la velocità di eliminazione della teofillina.

La teofillina può alterare alcuni parametri di laboratorio: può aumentare la quantità di acidi grassi e il livello di catecolammine nelle urine.

Questo medicinale contiene 0,12 mmol (o 2,65 mg) di sodio per dose di 20 mg (1 ml) di teofillina.

Questo medicinale contiene 0,58 mmol (o 13,25 mg) di sodio per dose di 100 mg (5 ml) di teofillina, quindi è praticamente privo di sodio.

Questo medicinale contiene 1,2 mmol (o 26,5 mg) di sodio per dose di 200 mg (10 ml) di teofillina. È necessario prestare cautela nell’uso nei pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Il medicinale è controindicato durante la gravidanza. Se necessario l’uso del medicinale, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di veicoli o nell’uso di macchinari.

Considerato che nei pazienti sensibili possono manifestarsi effetti indesiderati (come vertigini e altri) durante l’uso del medicinale, durante il periodo di trattamento si deve astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono un’elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa. La dose deve essere scelta individualmente, tenendo conto della possibile diversa velocità di somministrazione.

Se il paziente assume teofillina per via orale, la dose di teofillina per somministrazione parenterale deve essere ridotta.

Durante la somministrazione del medicinale il paziente deve trovarsi in posizione supina; il medico deve monitorare la pressione arteriosa, la frequenza cardiaca, la frequenza respiratoria e le condizioni generali del paziente. La soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell'uso: per somministrazione endovenosa in bolo, la dose singola del medicinale deve essere diluita in 10–20 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %; per somministrazione endovenosa in fleboclisi, in 100–150 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %.

La somministrazione endovenosa in bolo deve essere effettuata lentamente (per non meno di 5 minuti), quella in fleboclisi con una velocità di 30–50 gocce/min.

La dose del medicinale deve essere calcolata in base alla teofillina in milligrammi, tenendo presente che 1 ml di medicinale contiene 20 mg di teofillina.

Adulti: somministrare per via endovenosa in bolo in dose giornaliera di 10 mg/kg di peso corporeo (in media 600–800 mg), suddivisa in 3 somministrazioni. Nei pazienti con cachessia o con peso corporeo inizialmente basso, la dose giornaliera deve essere ridotta a 400–500 mg; in tal caso, alla prima somministrazione non devono essere somministrati più di 200–250 mg. In caso di comparsa di tachicardia, vertigini o nausea, la velocità di somministrazione deve essere ridotta o si deve passare alla somministrazione endovenosa in fleboclisi.

Bambini di età pari o superiore a 14 anni: somministrare per via endovenosa in fleboclisi in dose di 2–3 mg/kg di peso corporeo. La dose giornaliera massima per bambini di età pari o superiore a 14 anni è di 3 mg/kg di peso corporeo.

Dosi giornaliere massime utilizzabili senza monitoraggio della concentrazione plasmatica di teofillina: bambini di età 3–9 anni – 24 mg/kg di peso corporeo; 9–12 anni – 20 mg/kg di peso corporeo; 12–16 anni – 18 mg/kg di peso corporeo; pazienti di età pari o superiore a 16 anni – 13 mg/kg di peso corporeo (oppure 900 mg).

Dosi massime per adulti. Per via endovenosa: singola – 250 mg; giornaliera – 500 mg.

Dosi massime per bambini. Per via endovenosa: singola – 3 mg/kg di peso corporeo.

La durata del trattamento dipende dalla gravità e dall'andamento della malattia, dalla sensibilità alla terapia, ma non deve superare i 14 giorni.

Non utilizzare nei pazienti con grave insufficienza renale e/o epatica (vedere sezione «Controindicazioni»).

Bambini.

Il medicinale non deve essere somministrato per via endovenosa ai bambini di età inferiore a 3 anni.

Nei bambini di età pari o superiore a 3 anni, il medicinale può essere utilizzato solo in caso di indicazioni vitali e per un periodo non superiore a 14 giorni.

Sovradosaggio.

In caso di somministrazione endovenosa rapida, possono verificarsi convulsioni, aritmie, grave ipotensione, angina pectoris. Con concentrazioni plasmatiche di teofillina superiori a 20 mg/ml (110 µmol/l) si osservano nausea, vomito (vomito ripetuto, talvolta con sangue, che può causare disidratazione), diarrea, eccitazione, tremore, ipertensione arteriosa, iperventilazione, aritmie sopraventricolari e ventricolari, ipotensione arteriosa, coma, convulsioni e disturbi metabolici (ipokaliemia, ipercalcemia, ipofosfatemia, iperuricemia, iperglicemia, acidosi metabolica, alcalosi respiratoria). Altri effetti tossici comprendono demenza, psicosi tossica, sintomi di pancreatite acuta, rabdomiolisi con insufficienza renale.

Trattamento: dipende dall'intensità dei sintomi e comprende la sospensione del medicinale, la correzione dell'emo-dinamica, la stimolazione dell'eliminazione della teofillina dall'organismo (diuresi forzata, emosorbimento, plasmosorbimento, emodialisi, dialisi peritoneale), la somministrazione di farmaci sintomatici, ossigenoterapia e ventilazione meccanica. Per interrompere le convulsioni, somministrare diazepam per via endovenosa. L'uso di barbiturici è controindicato. Nelle aritmie ventricolari si deve evitare l'uso di farmaci antiaritmici con effetto proconvulsivante, come la lidocaina, a causa del rischio di peggioramento delle convulsioni.

Per garantire efficacia e sicurezza, la concentrazione sierica del medicinale deve essere mantenuta tra 10–15 mg/kg; in assenza della possibilità di determinare la concentrazione di teofillina nel sangue, la dose giornaliera non deve superare i 10 mg/kg.

Effetti indesiderati.

Dal sistema nervoso centrale e periferico: eccitazione, ansia, irrequietezza, agitazione, disturbi del sonno, insonnia (soprattutto nei bambini), cefalea, capogiri, tremore, irritabilità, convulsioni, allucinazioni, delirio, crisi epilettiformi, confusione/alterazione della coscienza, stato presincopale.

Dal sistema cardiovascolare: palpitazioni, cardiopalmo, aritmie, tachicardia, extrasistole (ventricolari, sopraventricolari), abbassamento della pressione arteriosa, insufficienza cardiaca, aumento della frequenza degli attacchi di angina, collasso (in caso di somministrazione endovenosa rapida), shock.

Dal sistema urinario: aumento del diuresi (a causa dell’aumento della filtrazione glomerulare), nei pazienti anziani – difficoltà nella minzione (a causa del rilassamento del detrusore).

Dal sistema immunitario: reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee, orticaria, prurito, edema angioneurotico (edema di Quincke), dermatite esfoliativa, shock anafilattico, broncospasmo.

Dal tratto gastrointestinale: stimolazione della secrezione di acido gastrico, dolore gastrico, riduzione dell’appetito, diarrea, atonia intestinale, reflusso gastroesofageo, pirosi, peggioramento dell’ulcera peptica, nausea, vomito.

Disturbi metabolici: acidosi metabolica, ipokaliemia, ipercalcemia, iperuricemia, iperglicemia, alterazione dell’equilibrio acido-base del sangue, rabdomiolisi.

Reazioni nel sito di somministrazione: edema, iperemia, dolore, indurimento.

Disturbi generali: aumento della temperatura corporea, brividi, sensazione di calore e iperemia del viso, sudorazione intensa, debolezza, dispnea.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Non mescolare nello stesso siringa con altri medicinali iniettabili, eccetto la soluzione di sodio cloruro 0,9 %, a causa di incompatibilità farmaceutica. Il medicinale non deve essere utilizzato con soluzioni di glucosio, fruttosio (levulosio).

È necessario considerare il pH delle soluzioni utilizzate insieme al medicinale: farmaceuticamente il medicinale è incompatibile con soluzioni acide.

Confezione.

5 ml o 10 ml in fiala; 5 fiale in una confezione blister; 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. S.r.l. «Yuria-Pharm».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività.

Ucraina, 18030, regione di Cerkasy, città di Cerkasy, via Kobzarska, 108. Tel. (044) 281-01-01.