Eufillin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EUFILINA (Euphyllin)

Composición:

Principio activo: theophylline;

1 ml de solución contiene 20 mg de teofilina monohidrato, calculado con respecto a teofilina;

Excipientes: acetato de sodio trihidrato, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente amarillenta.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos para uso sistémico en enfermedades obstructivas de las vías respiratorias. Xantinas. Teofilina. Código ATC R03DA04.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

La teofilina es un agente broncolítico, espasmolítico y vasodilatador. El mecanismo de acción broncolítica se debe a la capacidad de la teofilina para bloquear los receptores de adenosina, inhibir de forma no selectiva la enzima fosfodiesterasa y, de este modo, aumentar la concentración de AMP cíclico 3',5'-AMP (cAMP) en los tejidos, inhibir el transporte de iones de calcio a través de los canales lentos de las membranas celulares y reducir su liberación desde los depósitos intracelulares. La teofilina inhibe la liberación de mediadores inflamatorios desde las células cebadas, aumenta el aclaramiento mucociliar, estimula la contracción del diafragma y mejora la función de los músculos respiratorios e intercostales.

Presenta un efecto broncolítico notable, provocado por la relajación directa de la musculatura lisa de los bronquios. La intensidad del efecto broncoespasmolítico depende de la concentración de teofilina en la sangre. También relaja la musculatura lisa del sistema digestivo, de las vías biliares y del útero.

Normaliza la función respiratoria, favorece la oxigenación de la sangre y reduce la concentración de dióxido de carbono; estimula el centro respiratorio. Aumenta la ventilación pulmonar en condiciones de hipocaliemia. Inhibe la agregación plaquetaria (inhibe el factor de activación de plaquetas y la prostaglandina F2α), aumenta la resistencia de los eritrocitos a la deformación (mejora las propiedades reológicas de la sangre), reduce la formación de trombos y normaliza la microcirculación.

Ejerce un efecto estimulante sobre el sistema nervioso central (SNC) y sobre la actividad cardíaca, aumenta la fuerza y frecuencia de las contracciones cardíacas, incrementa el flujo sanguíneo coronario y la demanda de oxígeno del miocardio. Disminuye el tono de los vasos sanguíneos (principalmente, los vasos cerebrales, cutáneos y renales). Reduce el edema perifocal y general del cerebro, disminuye la presión del líquido cefalorraquídeo y, por consiguiente, la presión intracraneal. Disminuye la resistencia vascular pulmonar y la presión en la circulación menor. Aumenta el flujo sanguíneo renal y ejerce un efecto diurético moderado.

Los efectos terapéuticos se desarrollan a los 5-15 minutos tras la inyección intravenosa.

Farmacocinética

La biodisponibilidad es del 80-100 %. La unión a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 60 %.

Penetra a través de la barrera hematoencefálica y la barrera placentaria, en el líquido cefalorraquídeo, saliva, esputo y otras secreciones del organismo, así como en la leche materna. Se metaboliza en el hígado (90 %) con participación de varios isoformos del citocromo P450 (el más importante es CYP1A2). Los principales metabolitos son el ácido 1,3-dimetilurico (que posee actividad farmacológica inferior a la teofilina en 2-5 veces) y la 3-metilxantina. Se elimina por los riñones sin cambios (en adultos: 7-13 % de la dosis administrada; en niños: 50 %) y en forma de metabolitos.

La semivida (T½) en adultos con asma bronquial (sin alteraciones patológicas en otros órganos y sistemas), no fumadores, es de 6-12 horas; en fumadores, de 4-5 horas; en niños, de 1-5 horas. La T½ se prolonga en pacientes con alcoholismo, insuficiencia cardíaca, insuficiencia cardiopulmonar, «corazón pulmonar» e insuficiencia renal. La depuración total se reduce en pacientes con sepsis, insuficiencia respiratoria, hepática y cardíaca grave, infecciones virales y en pacientes mayores de 60 años. Las concentraciones plasmáticas terapéuticas óptimas de teofilina son: para lograr el efecto broncolítico – 10-20 mcg/ml; para el efecto estimulante sobre el centro respiratorio – 5-10 mcg/ml. Por debajo de estas concentraciones, el efecto terapéutico es débil; por encima, no se observa un aumento significativo del efecto terapéutico, mientras que aumenta considerablemente el riesgo de efectos adversos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome broncoobstructivo en asma bronquial, bronquitis, enfisema pulmonar, alteraciones del centro respiratorio (apnea paroxística nocturna), «corazón pulmonar».

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento o a otros derivados de xantina (cafeína, pentoxifilina, teobromina); insuficiencia cardíaca aguda, angina de pecho, infarto agudo de miocardio, insuficiencia cardíaca crónica descompensada, taquicardia paroxística, extrasístoles, hipertensión e hipotensión arterial grave, aterosclerosis generalizada de los vasos, edema pulmonar, accidente cerebrovascular hemorrágico, hemorragia en la retina, antecedentes de hemorragia, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, reflujo gastroesofágico, epilepsia, glaucoma, predisposición a convulsiones, hipotiroidismo no controlado, hipertiroidismo, tirotoxicosis, insuficiencia hepática y/o renal grave, porfiria, sepsis, administración en niños junto con efedrina.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Durante el tratamiento no se deben consumir bebidas alcohólicas, grandes cantidades de alimentos ni bebidas que contengan metilxantinas (café, té, cacao, chocolate, Coca-Cola), ni medicamentos afines a la teofilina (cafeína, teobromina, pentoxifilina), ya que estas sustancias pueden intensificar el efecto estimulante de la teofilina sobre el sistema nervioso central.

La acción de la teofilina puede potenciarse al administrarse simultáneamente con alopurinol, aciclovir, carbimazol, zafirlukast, cimetidina, nizatidina, disulfiram, fenilbutazona, fluvoxamina, fluconazol, fluorquinolonas, furosemida, imipenem, isoproterenol, interferón alfa, isoniazida, antagonistas del calcio (verapamilo, diltiazem), lincomicina, macrólidos, amiodarona, mexiletina, metotrexato, paracetamol, pentoxifilina, anticonceptivos orales, probenecid, propafenona, propranolol, ranitidina, tacrina, tiabendazol, ticlopidina, viloxazina o vacuna contra la gripe. En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, debe controlarse la concentración sérica de teofilina y reducirse la dosis si es necesario. Se debe evitar la combinación de teofilina con fluvoxamina. Si no es posible evitar esta combinación, los pacientes deben tomar la mitad de la dosis de teofilina y controlar cuidadosamente las concentraciones plasmáticas de esta última.

Al administrar ciprofloxacino simultáneamente, la dosis de teofilina debe reducirse al menos en un 60 %, y al administrar enoxacino simultáneamente, en un 30 %.

El efecto de la teofilina puede disminuir al tomarse simultáneamente con medicamentos antiepilépticos (por ejemplo fenitoína, carbamazepina, primidona), barbitúricos (especialmente fenobarbital y pentobarbital), isoproterenol, aminoglutetimida, hidróxido de magnesio, moricizina, rifampicina, ritonavir o sulfipirazona. El efecto de la teofilina también puede ser menor en fumadores. En pacientes que toman simultáneamente teofilina y uno o varios de los medicamentos mencionados anteriormente, debe controlarse la concentración de teofilina en suero sanguíneo y ajustarse la dosis según sea necesario.

Se debe evitar la administración simultánea de teofilina con productos de origen vegetal que contengan hipérico (Hypericum perforatum).

La efedrina potencia el efecto de la teofilina.

La teofilina puede potenciar el efecto de los agonistas de los receptores β, los diuréticos y la reserpina. La teofilina puede reducir la eficacia de la adenosina, el carbonato de litio y los antagonistas de los receptores β. Se debe evitar la administración paralela de teofilina y antagonistas de los receptores β, ya que la teofilina puede perder su eficacia.

Las combinaciones de teofilina con benzodiazepinas, halotano y lomustina deben administrarse con especial precaución. La anestesia con halotano puede provocar alteraciones graves del ritmo cardíaco en pacientes que toman teofilina.

La administración simultánea de teofilina con ketamina puede disminuir el umbral convulsivo, y con doxapram puede provocar estimulación del sistema nervioso central.

Durante el tratamiento con teofilina puede desarrollarse hipokalemia, especialmente durante el tratamiento combinado con agonistas de los receptores β, diuréticos tiazídicos, furosemida y corticoides, así como en caso de hipoxemia; por lo tanto, se recomienda realizar controles periódicos del nivel de potasio en el suero sanguíneo.

Características de aplicación.

Antes de la administración, el líquido debe calentarse hasta la temperatura corporal.

Debe administrarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares, hepáticas, infecciones virales, hipertensión prolongada, hipertrofia de próstata, hipoxia grave, diabetes mellitus, glaucoma y en personas de edad avanzada (a partir de 60 años). El medicamento debe prescribirse con precaución y únicamente en caso de necesidad urgente en pacientes con alteración de la función renal, así como en aquellos con antecedentes de úlcera péptica gástrica o duodenal. En caso de antecedentes de convulsiones, se debe evitar el uso de teofilina y recurrir a un tratamiento alternativo. Se requiere especial atención al administrar este medicamento a pacientes que padecen insomnio.

El consumo de tabaco y alcohol puede aumentar el aclaramiento de la teofilina y, por lo tanto, reducir su efecto terapéutico, haciendo necesario el uso de dosis más altas.

La fiebre, independientemente de su causa, puede reducir la velocidad de eliminación de la teofilina.

La teofilina puede alterar algunos parámetros de laboratorio: aumentar la cantidad de ácidos grasos y el nivel de catecolaminas en la orina.

Este medicamento contiene 0,12 mmol (o 2,65 mg) de sodio por dosis de 20 mg (1 ml) de teofilina.

Este medicamento contiene 0,58 mmol (o 13,25 mg) de sodio por dosis de 100 mg (5 ml) de teofilina, es decir, prácticamente libre de sodio.

Este medicamento contiene 1,2 mmol (o 26,5 mg) de sodio por dosis de 200 mg (10 ml) de teofilina. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con control de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El medicamento está contraindicado durante el embarazo. Si es necesario utilizar el medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dado que en pacientes sensibles pueden presentarse reacciones adversas (vértigo, otras) con el uso de este medicamento, durante el tratamiento debe evitarse cualquier actividad potencialmente peligrosa que requiera un alto grado de concentración y rapidez en las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa. La dosis debe ajustarse individualmente, teniendo en cuenta la posibilidad de diferentes velocidades de administración.

Si el paciente está tomando medicamentos con teofilina por vía oral, la dosis de teofilina para administración parenteral debe reducirse.

Durante la administración del medicamento, el paciente debe permanecer en posición supina; el médico debe controlar la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la frecuencia respiratoria y el estado general del paciente. La solución debe prepararse inmediatamente antes de su uso: para la administración intravenosa en bolo, la dosis única del medicamento debe diluirse en 10–20 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %; para la administración intravenosa en infusión, debe diluirse en 100–150 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

La administración intravenosa en bolo debe realizarse lentamente (durante al menos 5 minutos); la administración intravenosa en infusión debe realizarse a una velocidad de 30–50 gotas/min.

Al administrar el medicamento, la dosis debe calcularse en miligramos de teofilina, teniendo en cuenta que 1 ml del medicamento contiene 20 mg de teofilina.

Adultos: administrar por vía intravenosa en bolo en una dosis diaria de 10 mg/kg de peso corporal (en promedio, 600–800 mg), dividida en 3 dosis. En casos de caquexia o en personas con bajo peso corporal inicial, la dosis diaria debe reducirse a 400–500 mg; en este caso, durante la primera administración no debe administrarse más de 200–250 mg. Si aparecen taquicardia, mareo o náuseas, debe reducirse la velocidad de administración o cambiarse a administración intravenosa en infusión.

Niños a partir de 14 años: administrar por vía intravenosa en infusión en dosis de 2–3 mg/kg de peso corporal. La dosis diaria máxima para niños a partir de 14 años es de 3 mg/kg de peso corporal.

Dosis diarias máximas que pueden utilizarse sin control de la concentración plasmática de teofilina: niños de 3–9 años: 24 mg/kg de peso corporal; 9–12 años: 20 mg/kg de peso corporal; 12–16 años: 18 mg/kg de peso corporal; pacientes a partir de 16 años: 13 mg/kg de peso corporal (o 900 mg).

Dosis máximas para adultos. Por vía intravenosa: dosis única – 250 mg; dosis diaria – 500 mg.

Dosis máximas para niños. Por vía intravenosa: dosis única – 3 mg/kg de peso corporal.

La duración del tratamiento depende de la gravedad y evolución de la enfermedad, así como de la sensibilidad a la terapia, pero no debe exceder los 14 días.

No administrar a pacientes con insuficiencia renal y/o hepática grave (ver sección «Contraindicaciones»).

Niños.

El medicamento no debe administrarse por vía intravenosa a niños menores de 3 años.

En niños a partir de 3 años, el uso del medicamento puede considerarse en casos de indicación vital, pero no por más de 14 días.

Sobredosis.

La administración intravenosa rápida puede provocar convulsiones, arritmias, hipotensión grave y angina de pecho. Cuando las concentraciones plasmáticas de teofilina superan los 20 mg/l (110 µmol/l), pueden presentarse náuseas, vómitos (vómitos repetidos, a veces con sangre, que pueden provocar deshidratación), diarrea, excitación, temblor, hipertensión arterial, hiperventilación, arritmias supraventriculares y ventriculares, hipotensión arterial, coma, convulsiones y alteraciones metabólicas (hipokalemia, hipercalcemia, hipofosfatemia, hiperuricemia, hiperglucemia, acidosis metabólica, alcalosis respiratoria). Otros efectos tóxicos incluyen demencia, psicosis tóxica, síntomas de pancreatitis aguda, rabdomiólisis con insuficiencia renal.

Tratamiento: depende de la gravedad de los síntomas e incluye la suspensión del medicamento, la corrección de la hemodinámica, la estimulación de la eliminación de teofilina del organismo (diuresis forzada, hemosorción, plasmasorción, hemodiálisis, diálisis peritoneal), la administración de tratamientos sintomáticos, oxigenoterapia y ventilación mecánica. Para controlar las convulsiones, administrar diazepam por vía intravenosa. No es recomendable el uso de barbitúricos. Debe evitarse el uso de antiarrítmicos con efecto proconvulsivo, como la lidocaína, en caso de arritmias ventriculares, debido al riesgo de empeoramiento de las convulsiones.

Para garantizar la eficacia y seguridad, la concentración sérica del medicamento debe mantenerse entre 10–15 mg/l. En ausencia de posibilidad de determinar la concentración de teofilina en sangre, la dosis diaria no debe exceder los 10 mg/kg.

Reacciones adversas.

Del sistema nervioso central y periférico: excitación, preocupación, inquietud, ansiedad, trastornos del sueño, insomnio (especialmente en niños), dolor de cabeza, mareo, temblor, irritabilidad, convulsiones, alucinaciones, delirio, crisis epilépticas, confusión/conciencia alterada, estado presincopal.

Del sistema cardiovascular: sensación de palpitaciones, cardialgia, arritmias, taquicardia, extrasístoles (ventriculares, supraventriculares), disminución de la presión arterial, insuficiencia cardíaca, aumento de la frecuencia de los ataques de angina de pecho, colapso (tras administración intravenosa rápida), shock.

Del sistema urinario: aumento del diuresis (debido al aumento de la filtración glomerular), en pacientes de edad avanzada – dificultad para orinar (debido a la relajación del detrusor).

Del sistema inmunitario: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria, picazón, angioedema (edema de Quincke), dermatitis exfoliativa, shock anafiláctico, broncoespasmo.

Del tracto gastrointestinal: estimulación de la secreción de ácido gástrico, dolor abdominal, disminución del apetito, diarrea, atonía intestinal, reflujo gastroesofágico, acidez, empeoramiento de la úlcera péptica, náuseas, vómitos.

Alteraciones metabólicas: acidosis metabólica, hipokalemia, hipercalcemia, hiperuricemia, hiperglucemia, alteración del equilibrio ácido-base sanguíneo, rabdomiólisis.

Reacciones en el sitio de administración: edema, hiperemia, dolor, induración.

Trastornos generales: aumento de la temperatura corporal, escalofríos, sensación de calor y enrojecimiento facial, sudoración excesiva, debilidad, disnea.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No mezclar en la misma jeringa con otros medicamentos inyectables, excepto con solución de cloruro de sodio al 0,9 %, debido a incompatibilidad farmacéutica. El medicamento no debe administrarse con soluciones de glucosa ni fructosa (levulosa).

Debe tenerse en cuenta el pH de las soluciones que se utilicen conjuntamente con el medicamento: farmacéuticamente, el producto es incompatible con soluciones ácidas.

Envase.

5 ml o 10 ml en ampolla; 5 ampollas por envase blíster; 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «Yuria-Pharm».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 18030, región de Cherkasy, ciudad de Cherkasy, calle Kozbirska, 108. Tel. (044) 281-01-01.