Этацизин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭТАЦИЗИН (ETHACIZIN)

Состав:

действующее вещество: этацизин;

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит этацизина 50 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, метилцеллюлоза, сахароза, стеарат кальция; оболочка: сахароза, повидон, карбонат кальция, карбонат магния легкий, диоксид кремния коллоидный безводный, воск карнаубский, красители: хинолиновый желтый (Е 104), FCF-желтый (Е 110), диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой желтого цвета. В поперечном разрезе видны оболочка и ядро почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антиаритмические средства, класс ІС. Код АТХ С01ВС09.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Этацизин — антиаритмический препарат класса IC. Обладает выраженным и продолжительным антиаритмическим действием. Подавляет скорость нарастания фронта потенциала действия, не изменяя потенциал покоя. Влияет преимущественно на натриевые каналы (как на внешней, так и на внутренней поверхности клеточной мембраны), уменьшает амплитуду и замедляет процессы инактивации и реактивации быстрого натриевого тока. Блокирует поступление ионов кальция через медленные каналы мембраны. Удлиняет продолжительность рефрактерных периодов предсердий и атриовентрикулярного узла. Замедляет скорость нарастания потенциала действия в предсердных и желудочковых волокнах Пуркинье, а также в дополнительных путях проведения возбуждения по атриовентрикулярному (АВ) узлу и пучку Кента. Подавляет синоатриальное проведение, особенно при синдроме слабости синусового узла, расширяет комплекс QRS на электрокардиограмме (приблизительно на 25 %), поскольку замедляет проводимость желудочков (в системе Гиса — Пуркинье). Обладает отрицательным изотропным действием, проявляет местноанестезирующую и спазмолитическую активность.

Этацизин не изменяет частоту сердечных сокращений при кратковременном применении и снижает её при длительном применении.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь этацизин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта и определяется в крови через 30–60 минут. Максимальная концентрация этацизина в плазме крови регистрируется через 2,5–3 часа. Биодоступность — 40 %. На 90 % связывается с белками крови. Период полувыведения составляет в среднем 2,5 часа. Все указанные параметры фармакокинетики подвержены значительным индивидуальным колебаниям. Этацизин интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень. Некоторые из образующихся метаболитов обладают антиаритмической активностью.

Из организма выводится с мочой в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

Желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия; пароксизмы мерцания и трепетания предсердий; желудочковая и наджелудочковая тахикардия, в том числе при синдроме преждевременного возбуждения желудочков.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к этацизину или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
• выраженные нарушения проводимости (в т.ч. синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада II–III степени при отсутствии искусственного водителя ритма), нарушения внутрижелудочковой проводимости;
• выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка;
• наличие постинфарктного кардиосклероза;
• кардиогенный шок;
• острый коронарный синдром;
• острый инфаркт миокарда и период три месяца после острого инфаркта миокарда;
• выраженное расширение полостей сердца;
• снижение фракции выброса левого желудочка (данные эхокардиографии), остановка синусового узла;
• выраженная артериальная гипотензия;
• хроническая сердечная недостаточность III и IV класса;
• выраженные нарушения функции печени и/или почек;
• нарушения электролитного баланса (гипокалиемия, гиперкалиемия, гипомагниемия);
• одновременный приём ингибиторов моноаминоксидазы (МАО);
• одновременное применение антиаритмических средств IС класса (морацизин (этмозин), пропафенон, алапинин) и IA класса (хинидин, проокаинамид, дизопирамид, аймалин);
• нарушения ритма сердца в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса − волокна Пуркинье;
• период беременности и грудного вскармливания;
• возраст пациента до 18 лет.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение антиаритмических средств класса 1С — морацизина, энкаинида, флекаинида, пропафенона — противопоказано. Комбинация бета-адреноблокаторов с антиаритмическими средствами класса 1С (Этацизин) усиливает противоаритмический эффект, особенно в отношении аритмий, провоцируемых физической нагрузкой или стрессом. Такая комбинация позволяет применять антиаритмический препарат в небольших дозах, что снижает частоту его побочных эффектов. Эта комбинация показана для лечения и профилактики пароксизмальных тахикардий, включая желудочковые.

Этацизин можно применять одновременно с амиодароном (III класс). В таких случаях следует снижать дозы обоих препаратов. Для профилактики мерцания желудочков или желудочковой пароксизмальной тахикардии можно применять комбинацию мексилетин+этацизин+анаприлин.

При одновременном применении этацизина с дигоксином усиливается антиаритмическое действие препаратов и улучшается сократительная способность миокарда. При их совместном применении возможны тошнота, анорексия, связанные с повышением концентрации дигоксина в сыворотке крови. В таком случае следует уменьшить дозу дигоксина.

Применение глутаминовой кислоты вместе с этацизином устраняет кардиодепрессивное действие последнего у больных с начальными признаками нарушения кровообращения.

Этацизин не следует назначать одновременно с ингибиторами МАО.

При лечении этацизином следует учитывать его взаимодействие с препаратами, содержащими этанол.

При лечении этацизином нельзя употреблять алкоголь.

Особенности применения.

Лечение аритмий, вызванных инфарктом миокарда, необходимо см. раздел «Противопоказания» начинать не ранее чем через 3 месяца после развития инфаркта миокарда.

С особой осторожностью этацизин следует назначать при:

синдроме слабости синусового узла, брадикардии, АВ-блокаде I степени, неполной блокаде ножек пучка Гиса, тяжелых нарушениях кровообращения (ишемической болезни, хронической сердечной недостаточности), кардиомегалии (повышается риск развития аритмогенного действия), наличии кардиостимулятора (увеличивается риск аритмии), закрытоугольной форме глаукомы, доброкачественной гиперплазии предстательной железы, печеночной/почечной недостаточности.

Подобно другим антиаритмическим препаратам этацизин может оказывать аритмогенное действие, поэтому при его назначении следует соблюдать следующие правила:

• Тщательно изучить противопоказания к применению препарата.
• До начала лечения устранить гипокалиемию, если таковая будет выявлена.
• Не применять одновременно с антиаритмическими препаратами класса 1А и IС.
• Курсовое лечение желательно начинать в стационаре (особенно в первые 3–5 дней применения и с учетом динамики ЭКГ после пробной и повторной доз этацизина или данных мониторинга ЭКГ).
• Немедленно прекратить курсовое лечение при увеличении количества эктопических желудочковых комплексов, проявлениях блокад или брадикардии, при расширении желудочковых комплексов более чем на 25 %, при снижении их амплитуды, при расширении зубца Р на ЭКГ более 0,12 секунды или интервалов QT более 500 мс. Препарат следует применять с осторожностью, если интервал QT более 400 мс.

Факторами риска аритмогенного действия этацизина считаются: органическое поражение сердца (особенно перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса левого желудочка.

Аритмогенное действие непосредственно не зависит от дозы препарата. Для снижения вероятности аритмогенного действия рекомендуется одновременное применение этацизина с небольшими дозами β-адреноблокаторов.

Во время лечения необходимо регулярно контролировать состояние больного и функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, артериальное давление, эхокардиография).

Этацизин содержит сахарозу, поэтому не следует применять препарат пациентам с редким врожденным непереносимостью фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

В состав оболочки таблеток входит краситель «Желтый закат» (Е 110), который может вызывать аллергические реакции.

Пациентам с синдромом слабости синусового узла, особенно при первом применении препарата, необходим ЭКГ-контроль через 2–3 дня с начала приема препарата.

Пациентам с нарушением функций печени при длительном лечении следует соблюдать осторожность, поскольку возможна гепатотоксическая реакция (при тяжелых нарушениях функций печени применение противопоказано).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Отсутствуют данные клинических исследований по применению этацизина в период беременности. Исследования на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона/плода. Применение в период беременности противопоказано.

Кормление грудью

Этацизин выделяется с грудным молоком, поэтому применение препарата в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение этацизина может вызывать головокружение, нарушения зрения, поэтому в этих случаях следует воздерживаться от управления транспортными средствами и работы с потенциально опасными механизмами.

Способ применения и дозы.

Этацизин принимать перорально, независимо от приёма пищи, начиная с 50 мг 2–3 раза в сутки. При недостаточном клиническом эффекте дозу следует увеличить (обязательно под контролем ЭКГ) до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг).

При достижении стойкого антиаритмического эффекта проводить поддерживающую терапию в индивидуально подобранных минимальных эффективных дозах.

Некоторым пациентам для достижения стабильного антиаритмического действия необходимо комбинированное лечение этацизином и β-адреноблокаторами.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста следует соблюдать осторожность при применении этацизина. Необходимо снизить начальную дозу и осторожно увеличивать дозу.

Нарушение функции печени

Пациентам с нарушением функции печени при длительном лечении следует соблюдать осторожность, поскольку возможна гепатотоксическая реакция. При тяжёлых нарушениях функции печени применение противопоказано.

Дети.

Применение лекарственного средства у детей противопоказано.

Передозировка

Этацизин обладает узким терапевтическим диапазоном, поэтому легко может возникнуть тяжёлая интоксикация (особенно при одновременном применении других антиаритмических средств).

Симптомы: удлинение интервалов PR и расширение комплекса QRS, увеличение амплитуды зубцов Т, брадикардия, синоатриальная и АВ-блокада, асистолия, пароксизмы полиморфной и мономорфной желудочковой тахикардии, снижение сократимости миокарда, стойкое снижение артериального давления, головокружение, затуманенение или ухудшение зрения, головная боль, желудочно-кишечные расстройства.

Лечение: промывание желудка. Симптоматическая терапия: натрия гидрокарбонат, способный устранить расширение комплекса QRS, брадикардию и артериальную гипотензию. Не применять антиаритмические средства классов IA и IC для лечения желудочковой тахикардии.

Тщательное наблюдение за пациентом с контролем артериального давления и ЭКГ (мониторинг не менее 6 часов до исчезновения нежелательных изменений на ЭКГ).

Побочные реакции.

Классификация побочных реакций по частоте развития: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (невозможно определить по имеющимся данным).

Побочные реакции возникают не у всех пациентов и часто зависят от величины дозы. Чтобы их избежать, не следует сразу назначать максимальные дозы препарата.

У лиц с индивидуальной непереносимостью возможны аллергические реакции.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко – остановка синусового узла, АВ-блокада, нарушения внутрижелудочковой проводимости, снижение сократимости миокарда, уменьшение коронарного кровотока; очень редко – аритмогенное действие, особенно после перенесённого инфаркта миокарда и при другой сердечной патологии, приводящей к снижению сократимости миокарда и развитию сердечной недостаточности; очень редко – проаритмогенный эффект с риском внезапного летального исхода.

Изменения на ЭКГ: очень редко – удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS.

Со стороны центральной нервной системы: часто – головокружение, нарушения аккомодации (в начале лечения); редко – головная боль, незначительная сонливость; очень редко – нарушения равновесия при ходьбе или резких поворотах головы; очень редко – диплопия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: редко – тошнота, боль в эпигастральной области.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере. По 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Олфа»/Olpha AS.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Рупницу 5, Олайне, Олайнский край, LV-2114, Латвия/Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV-2114, Latvia.