Etacizin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ETACIZIN (ETHACIZIN)

Composizione:

Principio attivo: etacizin;

1 compressa rivestita contiene 50 mg di etacizin;

Eccipienti: amido di patata, metilcellulosa, saccarosio, stearato di calcio; rivestimento: saccarosio, povidone, carbonato di calcio, carbonato di magnesio leggero, biossido di silicio colloidale anidro, cera carnauba, coloranti: giallo chinolina (E 104), giallo FCF occidentale (E 110), biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde biconvesse, rivestite, di colore giallo. All'incisione trasversale si osservano il rivestimento e il nucleo quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiaritmici, classe IC. Codice ATC C01BC09.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Etacizin è un farmaco antiaritmico di classe IC. Ha un'azione antiaritmica marcata e prolungata. Inibisce la velocità di crescita del fronte del potenziale d'azione, senza modificare il potenziale di riposo. Agisce principalmente sui canali del sodio (sia sulla superficie esterna che su quella interna della membrana cellulare), riduce l'ampiezza e rallenta i processi di inattivazione e di reattivazione della corrente rapida del sodio. Blocca l'ingresso degli ioni calcio attraverso i canali lenti della membrana. Prolunga la durata dei periodi refrattari delle auricolari e del nodo atrioventricolare. Rallenta la velocità di crescita del potenziale d'azione nelle fibre atriali, ventricolari e di Purkinje, nonché nei percorsi di conduzione accessori attraverso il nodo atrioventricolare (AV) e il fascio di Kent. Inibisce la conduzione sinoatriale, in particolare nel sindrome da debolezza del nodo seno, allarga il complesso QRS nell'elettrocardiogramma (circa il 25%) poiché rallenta la conduzione nei ventricoli (nel sistema di His-Purkinje). Ha un'azione negativa inotropa, manifesta attività anestetica locale e spasmolitica.

Etacizin non modifica la frequenza cardiaca con un uso a breve termine, mentre la riduce con un uso prolungato.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, Etacizin viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale ed è rilevabile nel sangue entro 30-60 minuti. La concentrazione massima di Etacizin nel plasma sanguigno si registra dopo 2,5-3 ore. La biodisponibilità è del 40%. Il 90% si lega alle proteine plasmatiche. Il tempo di dimezzamento è mediamente di 2,5 ore. Tutti questi parametri farmacocinetici sono soggetti a notevoli variazioni individuali. Etacizin è intensamente metabolizzato durante il primo passaggio epatico. Alcuni dei metaboliti formati possiedono attività antiaritmica.

Viene eliminato dall'organismo attraverso le urine sotto forma di metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Extrasistolia ventricolare e sopraventricolare; episodi parossistici di fibrillazione e svolazzo atriale; tachicardia ventricolare e sopraventricolare, inclusa la sindrome da attivazione precoce ventricolare.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'etacizin o agli eccipienti del medicinale;
• gravi disturbi della conduzione (in particolare blocco seno-atriale, blocco atrioventricolare di II–III grado in assenza di pacemaker artificiale), alterazioni della conduzione intraventricolare;
• marcata ipertrofia miocardica del ventricolo sinistro;
• presenza di cardiostenosi post-infartuale;
• shock cardiogeno;
• sindrome coronarica acuta;
• infarto miocardico acuto e periodo di tre mesi successivo all'infarto miocardico acuto;
• marcata dilatazione della cavità cardiaca;
• riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro (dati ecocardiografici), arresto del nodo seno-atriale;
• marcata ipotensione arteriosa;
• insufficienza cardiaca cronica di classe III e IV;
• gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale;
• squilibrio elettrolitico (ipokaliemia, iperkaliemia, ipomagnesiemia);
• assunzione contemporanea di inibitori della monoaminoossidasi (MAO);
• uso concomitante di farmaci antiaritmici di classe IC (moracizina (etmozina), propafenone, alapinina) e di classe IA (chinidina, procainamide, disopiramide, aimalina);
• aritmie associate a blocchi di conduzione nel sistema di His-fibre di Purkinje;
• periodo di gravidanza e allattamento;
• età del paziente inferiore a 18 anni.

Interazioni con altri medicinali e altri tipi di interazioni.

L'uso concomitante di farmaci antiaritmici di classe IC — moracizina, encaidina, flecaina, propafenone — è controindicato. La combinazione di beta-bloccanti con farmaci antiaritmici di classe IC (Etacizin) potenzia l'effetto antiaritmico, specialmente nei confronti delle aritmie provocate da sforzo fisico o da stress. Tale combinazione permette di utilizzare il farmaco antiaritmico a dosi più basse, riducendo la frequenza degli effetti collaterali. Questa associazione è indicata nel trattamento e nella prevenzione delle tachicardie parossistiche, comprese quelle ventricolari.

L'etacizin può essere assunto insieme all'amiodarone (classe III). In tali casi è necessario ridurre le dosi di entrambi i farmaci. Per la prevenzione della fibrillazione ventricolare o della tachicardia ventricolare parossistica può essere utilizzata la combinazione mexiletina+etacizin+anaprilina.

L'uso concomitante di etacizin con digossina potenzia l'effetto antiaritmico di entrambi i farmaci e migliora la funzione contrattile del miocardio. Tuttavia, con l'uso concomitante può manifestarsi nausea e anoressia, correlate all'aumento della concentrazione di digossina nel siero ematico. In tal caso è necessario ridurre la dose di digossina.

L'uso concomitante di acido glutamminico con etacizin annulla l'effetto cardiodepressivo di quest'ultimo nei pazienti con segni iniziali di alterazione della circolazione.

L'etacizin non deve essere somministrato contemporaneamente agli inibitori della MAO.

Durante il trattamento con etacizin, occorre considerare le possibili interazioni con farmaci contenenti etanolo.

Durante il trattamento con etacizin è vietato assumere alcol.

Caratteristiche dell'uso.

La terapia delle aritmie causate da infarto miocardico deve essere iniziata vedi paragrafo «Controindicazioni» non prima di 3 mesi dallo sviluppo dell'infarto miocardico.

Etacizin deve essere somministrato con particolare cautela in caso di:

sindrome da debolezza del nodo seno, bradicardia, blocco AV di I grado, blocco incompleto dei rami del fascio di His, gravi disturbi della circolazione (malattia ischemica, insufficienza cardiaca cronica), cardiomegalia (aumenta il rischio di effetto aritmogeno), presenza di stimolatore cardiaco (aumento del rischio di aritmia), forma ad angolo chiuso di glaucoma, iperplasia prostatica benigna, insufficienza epatica/renale.

Come per altri farmaci antiaritmici, Etacizin può avere effetto aritmogeno; pertanto, nella sua prescrizione si devono seguire le seguenti regole:

• Esaminare attentamente le controindicazioni all'uso del farmaco.
• Prima dell'inizio del trattamento, correggere l'ipokaliemia, se presente.
• Non utilizzare contemporaneamente con farmaci antiaritmici di classe 1A e IC.
• Il trattamento ciclico è preferibile iniziare in regime ospedaliero (soprattutto nei primi 3-5 giorni di somministrazione e tenendo conto della dinamica dell'ECG dopo la dose di prova e successive dosi di Etacizin o dei dati del monitoraggio ECG).
• Interrompere immediatamente il trattamento ciclico in caso di aumento del numero di complessi ventricolari ectopici, comparsa di blocchi o bradicardia, allargamento dei complessi ventricolari superiore al 25%, riduzione dell'ampiezza degli stessi, allargamento dell'onda P sull'ECG superiore a 0,12 secondi o intervalli QT superiori a 500 ms. Il farmaco deve essere usato con cautela se l'intervallo QT è superiore a 400 ms.

I fattori di rischio per l'effetto aritmogeno di Etacizin sono: danno organico al cuore (in particolare infarto miocardico pregresso), riduzione della frazione di eiezione del ventricolo sinistro.

L'effetto aritmogeno non dipende direttamente dalla dose del farmaco. Per ridurre la probabilità di effetto aritmogeno si raccomanda la somministrazione concomitante di Etacizin con basse dosi di beta-bloccanti.

Durante il trattamento è necessario controllare regolarmente le condizioni del paziente e la funzionalità del sistema cardiovascolare (ECG, pressione arteriosa, ecocardiografia).

Etacizin contiene saccarosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rara intolleranza ereditaria al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

L'involucro delle compresse contiene il colorante «Giallo del West» (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Nei pazienti con sindrome da debolezza del nodo seno, specialmente alla prima somministrazione del farmaco, è necessario un controllo ECG dopo 2-3 giorni dall'inizio del trattamento.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, durante un trattamento prolungato, è necessaria cautela poiché è possibile un effetto epatotossico (l'uso in caso di gravi alterazioni della funzionalità epatica è controindicato).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza

Non sono disponibili dati di studi clinici sull'uso di etacizin durante la gravidanza. Studi sugli animali non indicano un effetto dannoso diretto o indiretto sulla gravidanza,

sviluppo dell'embrione/feto. L'uso durante la gravidanza è controindicato.

Allattamento

Etacizin viene escreto nel latte materno; pertanto, l'uso del farmaco durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

L'uso di etacizin può causare vertigini, disturbi della vista; in tali casi si deve astenersi dalla guida di veicoli e dal lavoro con macchinari potenzialmente pericolosi.

Modalità e dosi di somministrazione.

Etacizin va assunto per via orale, indipendentemente dall'assunzione di cibo, a partire da 50 mg 2–3 volte al giorno. In caso di insufficiente effetto clinico, la dose deve essere aumentata (con controllo ECG obbligatorio) fino a 50 mg 4 volte al giorno (200 mg).

Una volta raggiunto un effetto antiaritmico stabile, proseguire con una terapia di mantenimento alle dosi efficaci minime individualmente determinate.

Ad alcuni pazienti può essere necessario un trattamento combinato con Etacizin e beta-bloccanti per ottenere un effetto antiaritmico stabile.

Pazienti di età avanzata

Nei pazienti anziani si raccomanda cautela nell'uso di Etacizin. È necessario ridurre la dose iniziale e aumentare la dose con cautela.

Alterazioni della funzione epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzione epatica si raccomanda cautela durante un trattamento prolungato, poiché potrebbe verificarsi un'azione epatotossica. L'uso di Etacizin è controindicato in caso di gravi alterazioni della funzione epatica.

Bambini.

L'uso di questo medicinale nei bambini è controindicato.

Sovradosaggio

Etacizin ha una ristretta ampiezza terapeutica, pertanto può facilmente insorgere un'intossicazione grave (soprattutto in caso di assunzione contemporanea di altri farmaci antiaritmici).

Sintomi: allungamento dell'intervallo PR e allargamento del complesso QRS, aumento dell'ampiezza delle onde T, bradicardia, blocco seno-atriale e blocco AV, asistolia, parossismi di tachicardia ventricolare polimorfa e monomorfa, riduzione della contrattilità del miocardio, ipotensione arteriosa persistente, capogiri, annebbiamento o peggioramento della vista, cefalea, disturbi gastrointestinali.

Trattamento: lavanda gastrica. Terapia sintomatica: bicarbonato di sodio, che è in grado di eliminare l'allargamento del complesso QRS, la bradicardia e l'ipotensione arteriosa. Non utilizzare farmaci antiaritmici di classe IA e IC per il trattamento della tachicardia ventricolare.

Monitoraggio accurato del paziente con controllo della pressione arteriosa e dell'ECG (monitoraggio per almeno 6 ore fino alla scomparsa delle alterazioni indesiderate sull'ECG).

Effetti indesiderati.

Classificazione degli effetti indesiderati in base alla frequenza di insorgenza: molto comune (≥ 1/10); comune (≥ 1/100 fino a < 1/10); non comune (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); non noto (non può essere determinato con i dati disponibili).

Gli effetti indesiderati non si verificano in tutti i pazienti e spesso dipendono dalla dose somministrata. Per evitarli, non si devono somministrare immediatamente le dosi massime del farmaco.

In soggetti con intolleranza individuale, possono verificarsi reazioni allergiche.

Sistema cardiovascolare: raro – arresto del nodo senoatriale, blocco AV, alterazioni della conduzione intraventricolare, riduzione della contrattilità del miocardio, diminuzione del flusso coronarico; molto raro – azione aritmogena, specialmente dopo infarto miocardico e in presenza di altre patologie cardiache che determinano riduzione della contrattilità del miocardio e insorgenza di insufficienza cardiaca; molto raro – effetto proaritmogeno con rischio di esito letale improvviso.

Modifiche all’ECG: molto raro – allungamento dell’intervallo PQ, allargamento dell’onda P e del complesso QRS.

Sistema nervoso centrale: comune – vertigini, disturbi dell’accomodazione (all’inizio del trattamento); raro – cefalea, lieve sonnolenza; molto raro – disturbi dell’equilibrio durante la deambulazione o con bruschi movimenti della testa; molto raro – diplopia.

Apparato gastrointestinale: raro – nausea, dolore nell’area epigastrica.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 compresse in un blister. 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A.T. «Olfa»/Olpha AS.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV-2114, Lettonia / Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV-2114, Latvia.