Эспа-липон® инъек. 600

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭСПА-ЛИПОН® инъек. 600 (ESPA-LIPON® inj. 600)

Состав:

действующее вещество: thioctic acid (тиоктовая кислота);

1 ампула содержит 755 мг этилендиаминовой соли тиоктовой кислоты (эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты);

вспомогательное вещество: вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор зеленовато-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Тиоктовая кислота.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота — это вещество, образующееся в организме и выполняющее функцию кофактора при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Гипергликемия, вызванная сахарным диабетом, приводит к отложению глюкозы на матричных белках сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанной с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также к истощению антиоксиданта — глутатиона — в периферических нервах. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты при симптоматическом лечении диабетической полинейропатии, в ходе которого были получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика.

Тиоктовая кислота характеризуется высоким эффектом первого прохождения через печень. Существуют значительные межсубъектные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Биотрансформация тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых цепей и конъюгации. Выведение осуществляется преимущественно почками.

У человека период полувыведения из плазмы составляет около 25 минут, суммарный плазменный клиренс — 10–15 мл/мин/кг. К моменту окончания 30-минутной инфузии 600 мг определяемый уровень в плазме составляет около 20 мкг/мл. При помощи радиоактивной маркировки в исследованиях на животных (крысы, собаки) было выявлено преобладающее выделение 80–90 % препарата в виде метаболитов. У человека также наблюдается лишь незначительное количество неизменённого вещества, выделяющегося с мочой. Биотрансформация происходит главным образом путем окислительного укорочения боковых цепей (бета-оксидации) и/или S-метилирования тиоловых групп.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к другим компонентам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Тиоктовая кислота реагирует с ионными комплексами металлов (например, с цисплатином), поэтому препарат может снижать эффект цисплатина.

С молекулами сахара (например, с раствором левулозы) тиоктовая кислота образует труднорастворимые комплексные соединения.

Тиоктовая кислота является хелатором металлов, поэтому её нельзя применять одновременно с металлами (например, препаратами железа, магния).

Тиоктовая кислота может усиливать гипогликемическое действие инсулина и пероральных антидиабетических средств, повышая чувствительность периферических тканей к этим препаратам, вследствие чего может возникнуть необходимость коррекции дозы инсулина или пероральных антидиабетических средств. По этой причине необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови, особенно на начальном этапе терапии.

Примечание.

Регулярное употребление алкоголя является существенным фактором риска развития и прогрессирования невропатических синдромов и, таким образом, может влиять на эффективность лечения препаратом «ЭСПА-ЛИПОН® инъек. 600». Поэтому, как правило, пациентам с диабетической полинейропатией рекомендуется избегать употребления алкоголя. Это касается также интервалов, когда терапия не проводится.

Особенности применения.

При парентеральном применении тиоктовой кислоты наблюдались реакции повышенной чувствительности вплоть до развития анафилактического шока. Поэтому пациенты должны находиться под соответствующим наблюдением. При появлении ранних симптомов (например, зуда, тошноты, слабости и т.д.) лечение следует немедленно прекратить; при определённых обстоятельствах может потребоваться проведение дополнительных лечебных мероприятий.

Сообщалось о случаях развития аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с генотипом человеческого лейкоцитарного антигена (аллели HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03) более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллели HLA-DRB1*04:03 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС — 1,6) особенно распространены у представителей европеоидной расы (в Южной Европе чаще, чем в Северной), а аллели HLA-DRB1*04:06 (коэффициент восприимчивости к развитию АИС — 56,6) особенно распространены у японских и корейских пациентов.

АИС следует учитывать при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии у пациентов, принимающих тиоктовую кислоту.

Основным принципом терапии диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета. При лечении больных сахарным диабетом необходим частый контроль гликемии. В некоторых случаях может потребоваться коррекция доз гипогликемических средств для предотвращения гипогликемии.

Во время лечения полинейропатии благодаря регенеративным процессам возможно кратковременное усиление чувствительности, сопровождающееся парестезией с ощущением «ползания мурашек».

Употребление алкоголя является фактором риска полинейропатии и может снизить эффективность лекарственного средства. Поэтому рекомендуется воздержаться от употребления алкоголя во время лечения препаратом. Не следует назначать препарат одновременно с препаратами, содержащими металлы (препараты железа, магния, кальция), а также с молочными продуктами, содержащими кальций.

Препарат светочувствителен, поэтому флаконы следует извлекать из упаковки только непосредственно перед применением.

Приготовленный для инфузий раствор необходимо защищать от солнечного света, закрывая светозащитными пакетами. В таких условиях он остаётся пригодным не более 6 часов.

Определёнными ограничениями внутривенного введения препаратов тиоктовой кислоты является пожилой возраст (старше 75 лет).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Применение тиоктовой кислоты в период беременности не рекомендуется из-за отсутствия соответствующих клинических данных.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты в грудное молоко нет, поэтому её применение в период кормления грудью не рекомендуется.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и при выполнении других потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослым применяют 1 раз в сутки 12–24 мл раствора в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида (эквивалентно 300 мг или 600 мг тиоктовой кислоты в сутки).

Раствор вводят в виде внутривенной инфузии; применять в течение 2–4 недель на начальной стадии лечения.

Правила проведения инфузии.

Для приготовления инфузионного раствора следует применять только 0,9 % раствор натрия хлорида. Препарат вводят внутривенно капельно в течение не менее 30 минут, предварительно разведя содержимое 1 ампулы лекарственного средства «ЭСПА-ЛИПОН® инъекц. 600» в 250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Препарат чувствителен к воздействию солнечного света, поэтому раствор следует готовить непосредственно перед началом введения и защищать приготовленный флакон светозащитным колпачком. Защищённый от света раствор для инфузии может храниться в течение около 6 часов.

Дети.

Поскольку данные о безопасности и эффективности применения тиоктовой кислоты у детей отсутствуют, препарат не рекомендуется назначать данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

При передозировке возможны тошнота, рвота, головная боль. При передозировке или подозрении на развитие побочных эффектов необходимо немедленно прекратить инъекцию и, не извлекая инъекционную иглу, медленно ввести через неё 0,9 % раствор натрия хлорида.

Имеются данные, что при случайном или преднамеренном применении тиоктовой кислоты в дозе 10–40 г при алкогольной интоксикации наблюдались отдельные случаи с тяжёлыми признаками интоксикации, включая летальный исход. Клинические проявления интоксикации проявлялись в виде психомоторных нарушений или головокружения с последующими генерализованными судорогами и развитием лактат-ацидоза. Последствием интоксикации тиоктовой кислотой может быть гипогликемия, шок, рабдомиолиз, гемолиз, диссеминированное внутрисосудистое свёртывание крови (ДВС), угнетение костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на значительную интоксикацию тиоктовой кислотой (например, > 80 мг/кг массы тела у взрослых и > 50 мг/кг массы тела у детей) показана немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами лечения отравлений (например, индукция рвоты, промывание желудка, применение активированного угля и т.д.). Лечение приступов генерализованных судорог, лактоацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации должно быть ориентировано на принципы современной интенсивной терапии и проводиться симптоматически. На данный момент отсутствуют данные о целесообразности применения гемодиализа, методов гемоперфузии или гемофильтрации в рамках форсированного выведения тиоктовой кислоты.

Побочные реакции.

Классификация частоты возникновения побочных реакций:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 – < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100;

редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: на основании имеющихся данных определить частоту невозможно.

Со стороны системы кроветворения.

В отдельных случаях наблюдались петехиальные кровоизлияния в слизистые оболочки/кожу, гипокоагуляция, тромбофлебит.

Очень редко: после внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались геморрагическая сыпь (пурпура), тромбоцитопатия, нарушение функции тромбоцитов, гипокоагуляция, геморрагические высыпания (пурпура), нарушение функции тромбоцитов.

Со стороны иммунной системы.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»). Могут возникать аллергические реакции на коже в виде сыпи, крапивницы, зуда, экземы, а также системные реакции вплоть до развития шока.

Со стороны центральной нервной системы.

Очень редко: изменения или нарушения вкусовых ощущений, головная боль, приливы, повышенное потоотделение, головокружение, нарушение зрения. После внутривенного введения тиоктовой кислоты наблюдались судороги, а также двоение в глазах. В большинстве случаев все указанные проявления проходят самостоятельно.

Неизвестно: потеря сознания, приступы.

Со стороны пищеварительной системы.

В отдельных случаях при быстрой внутривенной инъекции наблюдались тошнота, рвота, диарея, боль в животе, которые проходят самостоятельно.

Со стороны гепатобилиарной системы.

Неизвестно: холестатический гепатит.

Метаболические нарушения.

Очень редко: вследствие улучшения усвоения глюкозы может снижаться уровень сахара в крови, вследствие чего возможны симптомы, сходные с симптомами гипогликемии, такие как головокружение, повышенное потоотделение, головная боль, нарушения зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

При быстром внутривенном введении возможны боль в области сердца, тахикардия, которые проходят самостоятельно.

Побочные реакции общего характера и реакции в месте введения.

Часто: после быстрого внутривенного введения возможны повышение внутричерепного давления, затруднённое дыхание, которые проходят самостоятельно.

Очень редко: в единичных случаях сообщалось о реакциях в месте введения и слабости.

Срок годности. 3 года.

Срок годности после растворения в физиологическом солевом растворе при условии защиты от света составляет 6 часов.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Тиоктовая кислота in vitro реагирует с комплексами ионов металлов (например, с цисплатином).

Тиоктовая кислота образует комплексные соединения с молекулами сахаров (например, с раствором левулозы), которые плохо растворяются.

Инъекционный раствор тиоктовой кислоты несовместим с раствором глюкозы, раствором Рингера, а также с растворами, о которых известно, что они вступают в реакцию с группами SH или с дисульфидными мостиками.

В качестве растворителя для инфузий лекарственного средства «ЭСПА-ЛИПОН® инъек. 600» должен применяться только 0,9 % раствор натрия хлорида.

Упаковка.

По 24 мл в ампуле; по 5 ампул в картонной коробке с маркировкой на украинском языке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Валенродер Штрассе 8-10, 13435 Берлин, Германия.

Заявитель.

Эспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение заявителя.

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.