Espa-Lipon® iny. 600

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESPA-LIPON® inj. 600 (ESPA-LIPON® inj. 600)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico (ácido tióctico);

Cada ampolla contiene 755 mg de la sal de etilendiamina del ácido tióctico (equivalente a 600 mg de ácido tióctico);

Excipiente: agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente de color amarillo verdoso.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Ácido tióctico.

Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico es una sustancia que se forma en el organismo y cumple la función de coenzima en la descarboxilación oxidativa de las cetocidas α. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de productos finales de glicosilación avanzada. Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural y una hipoxia/isquemia endoneural, asociada con un aumento en la formación de radicales libres de oxígeno que dañan el nervio, así como también una reducción del glutatión, un antioxidante presente en los nervios periféricos. En 1995 se realizó un estudio multicéntrico controlado con placebo destinado a evaluar la eficacia del ácido tióctico en el tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética, en el que se obtuvieron datos sobre los efectos favorables del ácido tióctico en síntomas estudiados como parestesias, sensación de ardor, entumecimiento y dolor.

Farmacocinética.

El ácido tióctico presenta un elevado efecto de primer paso hepático. Existen diferencias sustanciales entre sujetos respecto a la biodisponibilidad sistémica del ácido tióctico. La biotransformación del ácido tióctico ocurre mediante la oxidación de las cadenas laterales y la fusión. La eliminación se realiza principalmente por vía renal.

En humanos, el periodo de semieliminación en plasma es de aproximadamente 25 minutos, y el aclaramiento plasmático total oscila entre 10 y 15 ml/min/kg. Al finalizar una infusión de 30 minutos con 600 mg, la concentración plasmática determinada es de aproximadamente 20 µg/ml. Mediante marcación radiactiva, en estudios realizados en animales (ratas, perros) se observó una excreción predominante del 80–90 % del fármaco en forma de metabolitos. Asimismo, en humanos solo se observa una pequeña cantidad de sustancia inalterada excretada en la orina. La biotransformación ocurre principalmente mediante acortamiento oxidativo de las cadenas laterales (beta-oxidación) y/o metilación S de los grupos tiol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El ácido tióctico reacciona con complejos metálicos iónicos (por ejemplo, con cisplatino), por lo que el medicamento puede reducir el efecto del cisplatino.

El ácido tióctico forma compuestos complejos poco solubles con las moléculas de azúcar (por ejemplo, con la solución de levulosa).

El ácido tióctico actúa como quelante de metales, por lo tanto no debe administrarse junto con metales (por ejemplo, preparaciones de hierro, magnesio).

El ácido tióctico puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los antidiabéticos orales, aumentando la sensibilidad de los tejidos periféricos a estos fármacos, por lo que puede ser necesario ajustar la dosis de insulina o de antidiabéticos orales. Por esta razón, es necesario realizar un control riguroso de la glucemia, especialmente al inicio del tratamiento.

Nota.

El consumo habitual de alcohol constituye un factor de riesgo importante para el desarrollo y progresión de los síndromes neuropáticos y, por lo tanto, puede afectar el éxito del tratamiento con el medicamento «EPA-LIPON® iny. 600». Por ello, en general, se recomienda a los pacientes con polineuropatía diabética evitar el consumo de alcohol. Esto también se aplica a los intervalos en los que no se realiza el tratamiento.

Características de aplicación.

Al administrar ácido tióctico por vía parenteral, se han observado reacciones de hipersensibilidad hasta el desarrollo de shock anafiláctico. Por ello, los pacientes deben permanecer bajo observación adecuada. En caso de aparición de síntomas precoces (por ejemplo, picazón, náuseas, debilidad, etc.), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente; en ciertas circunstancias, puede ser necesario realizar medidas terapéuticas adicionales.

Se han notificado casos de desarrollo del síndrome de insulina autoinmune (SIA) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con genotipo de antígeno leucocitario humano (alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03) son más propensos al desarrollo del SIA durante el tratamiento con ácido tióctico. Los alelos HLA-DRB1*04:03 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo del SIA – 1,6) son especialmente frecuentes en personas de raza caucásica (más en Europa del Sur que en Europa del Norte), mientras que los alelos HLA-DRB1*04:06 (coeficiente de susceptibilidad al desarrollo del SIA – 56,6) son especialmente frecuentes en pacientes japoneses y coreanos.

El SIA debe considerarse en el diagnóstico diferencial de hipoglucemia espontánea en pacientes que están recibiendo ácido tióctico.

El principio fundamental del tratamiento de la polineuropatía diabética es el control óptimo de la diabetes. En el tratamiento de pacientes con diabetes mellitus, es necesario realizar un control frecuente de la glucemia. En algunos casos, puede ser necesario ajustar las dosis de los medicamentos hipoglucemiantes para prevenir la hipoglucemia.

Durante el tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, puede producirse un aumento temporal de la sensibilidad, acompañado de parestesias con sensación de «hormigueo».

El consumo de alcohol es un factor de riesgo para la polineuropatía y puede reducir la eficacia del medicamento. Por ello, se recomienda abstenerse del consumo de alcohol durante el tratamiento con este medicamento. No se debe administrar el medicamento simultáneamente con preparaciones que contengan metales (preparaciones de hierro, magnesio, calcio), ni junto con productos lácteos que contengan calcio.

El medicamento es fotosensible, por lo que los frascos deben extraerse del envase únicamente inmediatamente antes de su uso.

La solución preparada para infusión debe protegerse de la luz solar, cubriéndola con bolsas protectoras contra la luz. En estas condiciones, la solución permanece estable durante un máximo de 6 horas.

Una limitación específica de la administración intravenosa de preparaciones de ácido tióctico es la edad avanzada (más de 75 años).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se recomienda el uso de ácido tióctico durante el embarazo debido a la falta de datos clínicos adecuados.

No existen datos sobre la penetración del ácido tióctico en la leche materna, por lo que no se recomienda su uso durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, debe extremarse la precaución al conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una velocidad adecuada de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

En adultos, se administra una vez al día 12–24 ml de solución en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 % (equivalente a 300 mg o 600 mg de ácido tióctico por día).

La solución se administra en forma de infusión intravenosa durante 2–4 semanas en la fase inicial del tratamiento.

Normas para la realización de la infusión.

Para la preparación de la solución para infusión, se debe utilizar únicamente solución de cloruro de sodio al 0,9 %. El medicamento debe administrarse por vía intravenosa en forma de perfusión gota a gota durante al menos 30 minutos, previamente diluyendo el contenido de 1 ampolla del medicamento «ESPA-LIPON® iny. 600» en 250 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9 %. El medicamento es sensible a la luz solar, por lo que la solución debe prepararse inmediatamente antes de su administración y el frasco preparado debe protegerse con una cubierta protectora contra la luz. La solución para infusión protegida de la luz puede conservarse durante aproximadamente 6 horas.

Niños.

Debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del ácido tióctico en niños, el medicamento no se recomienda para esta categoría de pacientes.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y cefalea. En caso de sobredosis o sospecha de efectos adversos, debe interrumpirse inmediatamente la inyección y, sin retirar la aguja de inyección, debe realizarse una perfusión lenta de solución de cloruro de sodio al 0,9 % a través de la misma.

Existen informes de casos aislados con síntomas graves de intoxicación, incluyendo desenlaces letales, tras la administración accidental o intencionada de ácido tióctico en dosis de 10-40 g en estado de intoxicación alcohólica. Las manifestaciones clínicas de la intoxicación incluyeron alteraciones psicomotoras o mareo, seguidos de convulsiones generalizadas y desarrollo de acidosis láctica. Como consecuencia de la intoxicación por ácido tióctico puede presentarse hipoglucemia, shock, rabdomiólisis, hemólisis, coagulación intravascular diseminada (CIVD), supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Ante la sospecha de una intoxicación significativa por ácido tióctico (por ejemplo, > 80 mg/kg de peso corporal en adultos y > 50 mg/kg de peso corporal en niños), está indicada la hospitalización inmediata y la realización de medidas según los principios generales del tratamiento de intoxicaciones (por ejemplo, inducción del vómito, lavado gástrico, uso de carbón activado, etc.). El tratamiento de crisis convulsivas, acidosis láctica y otras consecuencias de la intoxicación que amenazan la vida debe basarse en los principios de la terapia intensiva moderna y debe realizarse de forma sintomática. Hasta la fecha no existen datos sobre la conveniencia del empleo de hemodiálisis, hemoperfusión o hemofiltración como métodos de eliminación acelerada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Clasificación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas:

muy frecuentes: ≥ 1/10;
frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10;
poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100;
raras: ≥ 1/10000 – < 1/1000;
muy raras: < 1/10000;
desconocido: no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles.

Del sistema hematopoyético.

En casos aislados se han observado hemorragias petequiales en las mucosas/piel, hipocoagulación, tromboflebitis.

Muy raras: tras la administración intravenosa de ácido tióctico se han descrito erupciones hemorrágicas (púrpura), trombocitopatía, alteración de la función plaquetaria, hipocoagulación, erupciones hemorrágicas (púrpura), alteración de la función plaquetaria.

Del sistema inmunitario.

Desconocido: síndrome de insulina autoinmune (véase la sección «Precauciones de uso»). Pueden presentarse reacciones alérgicas cutáneas como erupciones, urticaria, prurito, eccema, así como reacciones sistémicas que pueden evolucionar hasta el shock.

Del sistema nervioso central.

Muy raras: alteraciones o trastornos del gusto, cefalea, sofocos, sudoración excesiva, mareo, alteraciones visuales. Tras la administración intravenosa de ácido tióctico se han observado convulsiones y visión doble. En la mayoría de los casos, todos estos síntomas desaparecen espontáneamente.

Desconocido: pérdida de conciencia, crisis convulsivas.

Del tracto gastrointestinal.

En casos aislados, tras la inyección intravenosa rápida, pueden presentarse náuseas, vómitos, diarrea y dolor abdominal, que desaparecen espontáneamente.

Del sistema hepatobiliar.

Desconocido: hepatitis colestásica.

Alteraciones metabólicas.

Muy raras: debido a la mejora en la captación de glucosa puede disminuir el nivel de azúcar en sangre, lo que podría provocar síntomas similares a los de hipoglucemia, tales como mareo, sudoración excesiva, cefalea y alteraciones visuales.

Del sistema cardiovascular.

Tras la administración intravenosa rápida puede presentarse dolor en la zona del corazón y taquicardia, que desaparecen espontáneamente.

Reacciones adversas de tipo general y en el lugar de administración.

Frecuentes: tras la administración intravenosa rápida pueden presentarse aumento de la presión intracraneal y dificultad respiratoria, que desaparecen espontáneamente.

Muy raras: en casos aislados se han notificado reacciones en el lugar de inyección y debilidad.

Período de validez. 3 años.

El período de validez tras la disolución en solución salina fisiológica, protegida de la luz, es de 6 horas.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El ácido tióctico reacciona in vitro con complejos de iones metálicos (por ejemplo, con cisplatino).

El ácido tióctico forma compuestos complejos con moléculas de azúcares (por ejemplo, solución de levulosa), que son mal solubles.

La solución inyectable de ácido tióctico es incompatible con solución de glucosa, solución de Ringer, así como con soluciones que se sabe que reaccionan con grupos SH o con puentes disulfuro.

Como disolvente para la infusión del medicamento «ESPA-LIPON® iny. 600», solo debe utilizarse solución de cloruro de sodio al 0,9 %.

Envase.

24 ml en ampolla; 5 ampollas por caja de cartón con etiquetado en idioma ucraniano.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Esparma GmbH, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Walendorfer Strasse 8-10, 13435 Berlín, Alemania.

Titular del registro.

Esparma GmbH, Alemania.

Dirección del titular del registro.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Süpplingen, Alemania.