Espa-Lipon® iniettabile 600

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Espa-Lipon® iniettabile 600 (ESPA-LIPON® inj. 600)

Composizione:

principio attivo: thioctic acid (acido tiottico);

ogni fiala contiene 755 mg di sale etilendiamminico dell'acido tiottico (equivalente a 600 mg di acido tiottico);

eccipiente: acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida di colore giallo-verdastro.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Acido tiottico.

Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tiottico è una sostanza prodotta nell'organismo e svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. L'iperglicemia indotta dal diabete mellito porta all'accumulo di glucosio sulle proteine della matrice dei vasi sanguigni e alla formazione di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e un'ipossia/ischemia endoneurale, associata ad un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno che danneggiano il nervo, nonché una carenza nei nervi periferici dell'antiossidante glutatione. Nel 1995 è stato condotto uno studio multicentrico controllato con placebo volto a valutare l'efficacia dell'acido tiottico nel trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica, dal quale sono emersi dati che dimostrano effetti favorevoli dell'acido tiottico sui sintomi studiati, come parestesie, sensazione di bruciore, intorpidimento e dolore.

Farmacocinetica

L'acido tiottico presenta un elevato effetto di primo passaggio epatico. Esistono significative differenze interindividuali nella disponibilità sistemica dell'acido tiottico. La biotrasformazione dell'acido tiottico avviene attraverso l'ossidazione delle catene laterali e la coniugazione. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni.

Negli esseri umani, la semivita di eliminazione nel plasma è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 10–15 ml/min/kg. Al termine di un'infusione di 30 minuti di 600 mg, il livello plasmatico determinato è di circa 20 µg/ml. Mediante marcatura radioattiva, studi effettuati su animali (ratti, cani) hanno evidenziato un'escrezione prevalente del farmaco (80–90%) sotto forma di metaboliti. Negli esseri umani si osserva soltanto una piccola quantità di sostanza invariata eliminata con le urine. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'accorciamento ossidativo delle catene laterali (beta-ossidazione) e/o la S-metilazione dei gruppi tiolici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido tiottico o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido tiottico reagisce con i complessi ionici dei metalli (ad esempio, con il cisplatino); pertanto, il medicinale può ridurre l'effetto del cisplatino.

Con le molecole degli zuccheri (ad esempio, con la soluzione di levulosio), l'acido tiottico forma composti complessi poco solubili.

L'acido tiottico è un chelante di metalli; per questo motivo non deve essere utilizzato in associazione con metalli (ad esempio, preparati a base di ferro, magnesio).

L'acido tiottico può potenziare l'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e degli antidiabetici orali, aumentando la sensibilità dei tessuti periferici a questi farmaci, con conseguente possibile necessità di aggiustamento della dose di insulina o degli antidiabetici orali. Per questo motivo è necessario effettuare un accurato monitoraggio della glicemia, in particolare nelle fasi iniziali della terapia.

Nota.

L'assunzione regolare di alcol rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento dei sindromi neuropatici e, pertanto, può influire sull'esito del trattamento con il medicinale «Espa-Lipon® iniettabile 600». Per tale motivo, in linea generale, ai pazienti con polineuropatia diabetica si raccomanda di evitare l'assunzione di alcol. Tale raccomandazione vale anche per i periodi in cui la terapia non viene effettuata.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nel caso di somministrazione parenterale di acido tiottico sono state osservate reazioni di ipersensibilità fino allo sviluppo di shock anafilattico. Pertanto i pazienti devono essere sottoposti a un adeguato monitoraggio. In caso di comparsa di sintomi precoci (ad esempio prurito, nausea, debolezza, ecc.) il trattamento deve essere immediatamente interrotto; in determinate circostanze potrebbe rendersi necessario procedere con ulteriori misure terapeutiche.

Sono stati segnalati casi di sviluppo del sindrome autoimmune da insulina (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con genotipo dell'antigene leucocitario umano (HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03) sono più predisposti allo sviluppo dell'AIS durante il trattamento con acido tiottico. Gli alleli HLA-DRB1*04:03 (fattore di rischio per lo sviluppo dell'AIS – 1,6) sono particolarmente diffusi nei soggetti di razza caucasica (più nel Sud Europa che nel Nord Europa), mentre gli alleli HLA-DRB1*04:06 (fattore di rischio per lo sviluppo dell'AIS – 56,6) sono particolarmente diffusi nei pazienti giapponesi e coreani.

L'AIS deve essere presa in considerazione nella diagnosi differenziale dell'ipoglicemia spontanea nei pazienti in trattamento con acido tiottico.

Il principio fondamentale del trattamento della polineuropatia diabetica è un controllo ottimale del diabete. Nei pazienti affetti da diabete mellito è necessario effettuare un frequente monitoraggio della glicemia. In alcuni casi potrebbe rendersi necessario aggiustare le dosi dei farmaci ipoglicemizzanti per prevenire l'ipoglicemia.

Durante il trattamento della polineuropatia, grazie ai processi rigenerativi, è possibile un temporaneo aumento della sensibilità, accompagnato da parestesia con sensazione di "formicolio".

L'assunzione di alcol rappresenta un fattore di rischio per la polineuropatia e può ridurre l'efficacia del medicinale. Pertanto si raccomanda di astenersi dal consumo di alcol durante il trattamento con il farmaco. Il farmaco non deve essere somministrato contemporaneamente a preparati contenenti metalli (preparati a base di ferro, magnesio, calcio) né con prodotti lattiero-caseari contenenti calcio.

Il medicinale è fotosensibile; pertanto i flaconi devono essere estratti dalla confezione solo immediatamente prima dell'uso.

La soluzione per infusione, una volta preparata, deve essere protetta dalla luce solare diretta, coprendola con appositi sacchetti protettivi. In queste condizioni rimane utilizzabile per un massimo di 6 ore.

Un certo limite all'uso endovenoso di preparati a base di acido tiottico è rappresentato dall'età avanzata (oltre i 75 anni).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

L'uso di acido tiottico durante la gravidanza non è raccomandato a causa della mancanza di dati clinici adeguati.

Non esistono dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico nel latte materno; pertanto il suo uso durante l'allattamento non è raccomandato.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessario prestare attenzione nella guida di autoveicoli e in altre attività potenzialmente pericolose che richiedono un'elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Negli adulti, si somministra una volta al giorno 12–24 ml di soluzione in 250 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 % (equivalente a 300 mg o 600 mg di acido tiottico al giorno).

La soluzione deve essere somministrata per infusione endovenosa; il trattamento va effettuato per 2–4 settimane nella fase iniziale della terapia.

Regole per la somministrazione dell'infusione.

Per la preparazione della soluzione da infondere, utilizzare esclusivamente soluzione fisiologica allo 0,9 %. Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa in forma di fleboclisi, per almeno 30 minuti, dopo aver diluito il contenuto di 1 fiala del medicinale «Espa-Lipon® iniettabile 600» in 250 ml di soluzione fisiologica allo 0,9 %. Il prodotto è sensibile alla luce solare; pertanto, la soluzione deve essere preparata immediatamente prima dell’infusione e il flacone contenente la soluzione pronta deve essere protetto dalla luce con un’apposita protezione. La soluzione pronta, protetta dalla luce, può essere conservata per circa 6 ore.

Popolazione pediatrica.

Poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell’acido tiottico nei bambini, il medicinale non è raccomandato per questa fascia di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. In caso di sovradosaggio o sospetto di effetti indesiderati, è necessario interrompere immediatamente l’infusione e, senza rimuovere l’ago endovenoso, somministrare lentamente 0,9 % di soluzione fisiologica attraverso lo stesso ago.

Sono stati riportati casi isolati, anche con esito fatale, di gravi sintomi da intossicazione in seguito a somministrazione accidentale o intenzionale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 e 40 g in presenza di intossicazione alcolica. Le manifestazioni cliniche dell’intossicazione si sono espresse come alterazioni psicomotorie o vertigini, seguite da crisi convulsive generalizzate e sviluppo di acidosi lattica. Le conseguenze dell’intossicazione da acido tiottico possono includere ipoglicemia, shock, rabdomiolisi, emolisi, coagulazione intravasale disseminata (CID), soppressione del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetto di intossicazione significativa da acido tiottico (ad esempio > 80 mg/kg di peso corporeo negli adulti e > 50 mg/kg di peso corporeo nei bambini) è indicato il ricovero immediato e l’applicazione di misure terapeutiche conformi ai principi generali di trattamento delle intossicazioni (ad esempio induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo, ecc.). Il trattamento delle crisi convulsive generalizzate, dell’acidosi lattica e di altre complicanze potenzialmente letali deve seguire i principi della terapia intensiva moderna ed essere condotto in modo sintomatico. Al momento non esistono dati sulla validità dell’emodialisi, emoperfusione o emofiltrazione come metodi di eliminazione forzata dell’acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Classificazione della frequenza degli effetti indesiderati:

molto comune: ≥ 1/10;

comune: ≥ 1/100 – < 1/10;

non comune: ≥ 1/1000 – < 1/100;

raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

molto raro: < 1/10000;

non noto: sulla base dei dati disponibili non è possibile determinare la frequenza.

Dal sistema ematopoietico.

In singoli casi sono stati osservati ecchimosi petecchiali sulle mucose/pelle, ipocoagulazione, tromboflebite.

Molto raro: dopo somministrazione endovenosa di acido tiottico sono stati osservati eruzioni emorragiche (porpora), trombocitopatia, alterazioni della funzione piastrinica, ipocoagulazione, eruzioni emorragiche (porpora), alterazioni della funzione piastrinica.

Dal sistema immunitario.

Non noto: sindrome da insulina autoimmune (vedere sezione «Avvertenze speciali e modalità d'uso»). Possono manifestarsi reazioni allergiche cutanee come eruzioni, orticaria, prurito, eczema, nonché reazioni sistemiche fino allo sviluppo di shock.

Dal sistema nervoso centrale.

Molto raro: alterazioni o disturbi del gusto, cefalea, vampate, sudorazione aumentata, vertigini, disturbi della vista. Dopo somministrazione endovenosa di acido tiottico sono stati osservati convulsioni e visione doppia. Nella maggior parte dei casi tutti questi sintomi regrediscono spontaneamente.

Non noto: perdita di coscienza, crisi.

Dal tratto gastrointestinale.

In singoli casi, in seguito a rapida iniezione endovenosa, possono verificarsi nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, che regrediscono spontaneamente.

Dal sistema epatobiliare.

Non noto: epatite colostatica.

Disturbi metabolici.

Molto raro: a seguito di un migliorato assorbimento del glucosio può verificarsi un abbassamento della glicemia, con possibile comparsa di sintomi simili a quelli dell'ipoglicemia, come vertigini, sudorazione aumentata, cefalea, disturbi visivi.

Dal sistema cardiovascolare.

In caso di rapida somministrazione endovenosa possono verificarsi dolore toracico, tachicardia, che regrediscono spontaneamente.

Effetti indesiderati sistemici generali e reazioni nel sito di somministrazione.

Comune: dopo rapida somministrazione endovenosa possono verificarsi aumento della pressione intracranica, difficoltà respiratorie, che regrediscono spontaneamente.

Molto raro: in singoli casi sono state riportate reazioni nel sito di somministrazione e debolezza.

Durata della validità. 3 anni.

La durata della validità dopo ricostituzione con soluzione fisiologica salina, al riparo dalla luce, è di 6 ore.

Condizioni di conservazione.

Conservare a temperatura non superiore a 25 °C, nell’imballaggio originale per proteggere dal luce.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

L’acido tiottico in vitro reagisce con complessi di ioni metallici (ad esempio, cisplatino).

L’acido tiottico forma composti complessi con molecole di zuccheri (ad esempio, soluzione di levulosio), poco solubili.

La soluzione iniettabile di acido tiottico è incompatibile con soluzione di glucosio, soluzione di Ringer, nonché con soluzioni note per reagire con gruppi SH o con ponti disolfuro.

Come solvente per infusione del medicinale «Espa-Lipon® iniettabile 600» deve essere utilizzata esclusivamente soluzione fisiologica salina allo 0,9 %.

Confezione.

24 ml in una fiala; 5 fiale in una confezione di cartone con etichettatura in lingua ucraina.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore.

Esparma GmbH, Germania.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Walendorfer Strasse 8-10, 13435 Berlino, Germania.

Richiedente.

Esparma GmbH, Germania.

Indirizzo del richiedente.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Süpplingen, Germania.