Еспа-липон® 600

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭСПА-ЛИПОН® 600 (ESPA-LIPON® 600)

Состав:

действующее вещество: thioctic acid (тиоктовая кислота);

1 таблетка содержит тиоктовой кислоты 600 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза порошкообразная, диоксид кремния высокодисперсный, диоксид кремния осажденный, натрия крахмалгликолят (тип А), стеарат магния, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, продолговатой формы, желтого цвета с риской для разделения.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовая.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота — это вещество, образующееся в организме и выполняющее функцию кофермента при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликозилирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанной с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также к истощению в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в ходе которого были получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие исследуемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика.

Тиоктовая кислота характеризуется высоким эффектом первого прохождения через печень. Существуют значительные межиндивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Биотрансформация тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых цепей и конъюгации. Выведение осуществляется преимущественно почками.

У людей период полувыведения из плазмы крови составляет около 25 минут, суммарный плазменный клиренс — 10–15 мл/мин/кг. К моменту окончания 30-минутной инфузии 600 мг определяемый уровень в плазме составляет около 20 мкг/мл. При помощи радиоактивной маркировки в ходе исследований на животных (крысы, собаки) было установлено преобладающее выделение 80–90 % препарата в виде метаболитов. Также у людей наблюдается лишь незначительное количество неизменённого вещества, выделяющегося с мочой. Биотрансформация происходит главным образом путем окислительного укорочения боковых цепей (бета-оксидации) и/или S-метилирования тиольных групп.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к любому из других компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффективность цисплатина снижается при одновременном применении с препаратом. Тиоктовая кислота является комплексообразователем металлов и поэтому, согласно основным принципам фармакотерапии, её не следует применять одновременно с соединениями металлов (например, с пищевыми добавками, содержащими железо или магний, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу препарата применяют за 30 минут до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине дня или вечером. При применении тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому, особенно на начальной стадии лечения, рекомендуется тщательный контроль уровня сахара в крови. Во избежание симптомов гипогликемии в отдельных случаях может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.

Особенности применения.

Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии — оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. В начале лечения полинейропатии вследствие регенерационных процессов возможно кратковременное усиление парестезий с ощущением «ползания мурашек». При применении тиоктовой кислоты больным сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо снизить дозы противодиабетических препаратов, чтобы предотвратить развитие гипогликемии. Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования полинейропатии и может препятствовать успеху в лечении, поэтому во время лечения и в периоды между курсами лечения следует избегать употребления алкоголя.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром недостаточности всасывания глюкозы-галактозы.

Сообщался один случай аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с определенным генотипом по HLA (система человеческих лейкоцитарных антигенов), например, аллелями HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (отношение шансов возможной предрасположенности к АИС — 1,6) преимущественно распространен среди представителей европеоидной расы, причем распространённость в Южной Европе выше, чем в Северной. Аллель HLA-DRB1*04:06 (отношение шансов возможной предрасположенности к АИС — 56,6) преимущественно распространен среди пациентов Японии и Кореи. Следует учитывать возможность развития АИС у пациентов, которые применяют тиоктовую кислоту, при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследования по токсическому влиянию на репродуктивную функцию не выявили каких-либо доказательств влияния на фертильность.

Беременность.

Эспа-липон® 600 возможно применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Лактация.

Данных о проникновении тиоктовой кислоты или её метаболитов в грудное молоко нет. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения лекарственного средства Эспа-липон® 600 с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Дозы

Суточная доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Эспа-липон® 600 (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты), которую следует принимать однократно примерно за 30 минут до первого приёма пищи. При интенсивных парестезиях можно начинать с инфузионной терапии тиоктовой кислотой.

Способ применения

Таблетки Эспа-липон® 600 следует принимать натощак, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный приём пищи может затруднять всасывание, поэтому пациентам, у которых опорожнение желудка происходит медленно, особенно важно применять препарат за полчаса до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, может потребоваться длительная терапия. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета.

Дети.

Поскольку отсутствуют данные о безопасности и эффективности применения тиоктовой кислоты детям, препарат не рекомендуется назначать данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

При передозировке могут возникать тошнота, рвота и головная боль. После случайного приёма или при попытке суицида с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах от 10 г до 40 г в комбинации с алкоголем наблюдались тяжёлые интоксикации, в некоторых случаях — со смертельным исходом. На начальном этапе клиническая картина интоксикации может проявляться психомоторным возбуждением или помрачением сознания. Далее развиваются генерализованные судороги и лактацидоз. Кроме этого, при интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты описаны гипогликемия, шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на тяжёлую интоксикацию препаратом рекомендуется немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами при случайном отравлении (например, вызывание рвоты, промывание желудка, приём активированного угля). Лечение генерализованных судорог, лактацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации следует проводить в соответствии с принципами современной интенсивной терапии и оно должно быть симптоматическим. На данный момент не подтверждена эффективность применения гемодиализа, гемоперфузии или методов фильтрации с принудительным выведением тиоктовой кислоты.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных явлений была использована следующая классификация:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 – < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100;

редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу (уртикарные высыпания), зуд, затруднённое дыхание.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»), экзема.

Нарушения обмена веществ и питания.

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Очень редко: дисгевзия, головная боль, гипергидроз.

Нарушения со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота.

Очень редко: рвота, гастроинтестинальная боль, диарея.

Общие расстройства.

Очень редко: снижение уровня глюкозы в крови, связанное с улучшением усвоения глюкозы. Симптомы, схожие с гипогликемическими: головокружение, потливость, головная боль и нарушение зрения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Лабораториос Медикаментос Интернасьоналес, С. А.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

улица Солана, 26, Торрехон де Ардос, 28850, Мадрид, Испания.

Заявитель.

Эспарма ГмбХ, Германия.

Местонахождение заявителя.

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.

ИНСТРУКЦИЯ

для медицинского применения лекарственного средства

ЕСПА-ЛИПОН® 600

(ESPA-LIPON® 600)

Состав:

действующее вещество: thioctic acid (тиоктовая кислота);

1 таблетка содержит тиоктовой кислоты 600 мг;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, повидон, целлюлоза микрокристаллическая, целлюлоза порошкообразная, диоксид кремния высокодисперсный, диоксид кремния осажденный, натрия крахмалгликолят (тип А), магния стеарат, гипромеллоза, макрогол 6000, тальк, диоксид титана (Е 171), хинолиновый желтый (Е 104).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, удлиненной формы, желтого цвета с риской для разделения.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболические процессы. Кислота тиоктовая.

Код АТХ А16А Х01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тиоктовая кислота — это вещество, образующееся в организме и выполняющее функцию кофактора при окислительном декарбоксилировании α-кетокислот. Вызванная сахарным диабетом гипергликемия приводит к отложению глюкозы на матричных белках кровеносных сосудов и образованию конечных продуктов прогрессирующего гликирования. Этот процесс приводит к снижению эндоневрального кровотока и эндоневральной гипоксии/ишемии, связанной с повышенным образованием свободных кислородных радикалов, повреждающих нерв, а также к истощению в периферических нервах такого антиоксиданта, как глутатион. В 1995 году было проведено многоцентровое плацебо-контролируемое исследование, направленное на изучение эффективности применения тиоктовой кислоты для симптоматического лечения диабетической полинейропатии, в ходе которого были получены данные о благоприятных эффектах тиоктовой кислоты на такие изучаемые симптомы, как парестезии, ощущение жжения, онемение и боль.

Фармакокинетика.

Тиоктовая кислота характеризуется высоким эффектом первого прохождения через печень. Существуют значительные межиндивидуальные различия в системной доступности тиоктовой кислоты. Биотрансформация тиоктовой кислоты происходит путем окисления боковых цепей и слияния. Выведение осуществляется преимущественно почками.

У людей период полувыведения из плазмы составляет около 25 минут, суммарный плазменный клиренс составляет 10–15 мл/мин/кг. К моменту окончания 30-минутной инфузии 600 мг определяемый уровень в плазме составляет около 20 мкг/мл. С помощью радиоактивного маркирования в ходе исследований на животных (крысы, собаки) было установлено преобладающее выделение 80–90 % препарата в виде метаболитов. Также у людей наблюдается лишь незначительное количество неизменённого вещества, выделяющегося с мочой. Биотрансформация происходит главным образом путем окислительного укорочения боковых цепей (бета-оксидация) и/или S-метилирования тиоловых групп.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение диабетической полинейропатии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к тиоктовой кислоте или к любому из других компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффективность цисплатина снижается при одновременном применении с препаратом. Тиоктовая кислота является комплексообразователем металлов и поэтому, согласно основным принципам фармакотерапии, её не следует применять одновременно с соединениями металлов (например, с пищевыми добавками, содержащими железо или магний, с молочными продуктами, поскольку они содержат кальций). Если общую суточную дозу препарата применяют за 30 минут до завтрака, то пищевые добавки, содержащие железо и магний, следует применять в середине дня или вечером. При применении тиоктовой кислоты у пациентов с сахарным диабетом возможно усиление гипогликемического действия инсулина и пероральных противодиабетических средств, поэтому, особенно на начальной стадии лечения, рекомендуется тщательный контроль уровня сахара в крови. Для предотвращения симптомов гипогликемии в отдельных случаях может потребоваться снижение дозы инсулина или пероральных противодиабетических средств.

Особенности применения.

Главный фактор эффективного лечения диабетической полинейропатии – оптимальная коррекция уровня сахара в крови больного. В начале лечения полинейропатии вследствие регенерационных процессов возможно кратковременное усиление парестезий с ощущением «ползания мурашек». При применении тиоктовой кислоты больным сахарным диабетом необходим частый контроль уровня глюкозы в крови. В отдельных случаях необходимо уменьшить дозы противодиабетических препаратов, чтобы предотвратить развитие гипогликемии. Регулярное употребление алкогольных напитков является значительным фактором риска развития и прогрессирования полинейропатии и может препятствовать успеху в лечении, поэтому во время лечения и в периоды между курсами лечения следует избегать употребления алкоголя.

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует применять больным с такими редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, недостаточность лактазы или синдром нарушения всасывания глюкозы-галактозы.

Сообщалось об одном случае аутоиммунного инсулинового синдрома (АИС) во время лечения тиоктовой кислотой. Пациенты с определенным генотипом по HLA (система человеческих лейкоцитарных антигенов), например аллелями HLA-DRB1*04:06 и HLA-DRB1*04:03, более склонны к развитию АИС при лечении тиоктовой кислотой. Аллель HLA-DRB1*04:03 (отношение шансов возможной предрасположенности к АИС – 1,6) преимущественно распространен среди представителей европеоидной расы, кроме того, распространенность в Южной Европе выше, чем в Северной. Аллель HLA-DRB1*04:06 (отношение шансов возможной предрасположенности к АИС – 56,6) преимущественно распространен среди пациентов Японии и Кореи. Следует учитывать возможность развития АИС у пациентов, которые применяют тиоктовую кислоту, при дифференциальной диагностике спонтанной гипогликемии (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Фертильность.

Исследования относительно токсического влияния на репродуктивную функцию не выявили каких-либо доказательств влияния на фертильность.

Беременность.

Эспа-липон® 600 возможно применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска.

Лактация.

Нет данных о проникновении тиоктовой кислоты или ее метаболитов в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении применения лекарственного средства Эспа-липон® 600 с учетом пользы от грудного вскармливания для ребенка и пользы от терапии для женщины.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и других потенциально опасных видах деятельности, требующих повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Способ применения и дозы.

Взрослые.

Дозы

Суточная доза составляет 1 таблетку лекарственного средства Эспа-липон® 600 (что эквивалентно 600 мг тиоктовой кислоты), которую следует принимать однократно примерно за 30 минут до первого приёма пищи. При интенсивных парестезиях можно начинать с инфузионной терапии тиоктовой кислотой.

Способ применения

Таблетки Эспа-липон® 600 следует принимать натощак, проглатывая целиком и запивая достаточным количеством жидкости. Одновременный приём пищи может затруднять всасывание, поэтому пациентам, у которых опорожнение желудка происходит медленно, особенно важно применять лекарственное средство за полчаса до завтрака. Поскольку диабетическая полинейропатия является хроническим заболеванием, может потребоваться длительная терапия. Основой лечения диабетической полинейропатии является оптимальный контроль диабета.

Дети.

Поскольку данные о безопасности и эффективности применения тиоктовой кислоты у детей отсутствуют, лекарственное средство не рекомендуется назначать данной возрастной категории пациентов.

Передозировка.

При передозировке могут возникать тошнота, рвота и головная боль. После случайного приёма или при попытке суицида с пероральным применением тиоктовой кислоты в дозах от 10 г до 40 г в комбинации с алкоголем наблюдались тяжёлые интоксикации, в некоторых случаях — со смертельным исходом. На начальном этапе клиническая картина интоксикации может проявляться психомоторным возбуждением или помрачением сознания. Далее возникают генерализованные судороги и лактацидоз. Кроме того, при интоксикации высокими дозами тиоктовой кислоты описаны гипогликемия, шок, острый некроз скелетных мышц, гемолиз, синдром диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови, угнетение функции костного мозга и полиорганная недостаточность.

Лечение. При подозрении на тяжёлую интоксикацию препаратом рекомендуется немедленная госпитализация и проведение мероприятий в соответствии с общими принципами при случайном отравлении (например, вызывание рвоты, промывание желудка, приём активированного угля). Лечение генерализованных судорог, лактацидоза и других угрожающих жизни последствий интоксикации следует проводить в соответствии с принципами современной интенсивной терапии и должно быть симптоматическим. На данный момент не подтверждена эффективность применения гемодиализа, гемоперфузии или методов фильтрации с принудительным выведением тиоктовой кислоты.

Побочные реакции.

Для оценки частоты побочных явлений использовалась следующая классификация:

очень часто: ≥ 1/10;

часто: ≥ 1/100 – < 1/10;

нечасто: ≥ 1/1000 – < 1/100;

редко: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

очень редко: < 1/10000;

неизвестно: невозможно оценить на основании имеющихся данных.

Нарушения со стороны иммунной системы.

Очень редко: аллергические реакции, включая кожные высыпания, крапивницу (уртикарные высыпания), зуд, затруднённое дыхание.

Неизвестно: аутоиммунный инсулиновый синдром (см. раздел «Особенности применения»), экзема.

Нарушения обмена веществ и питания.

Очень редко: гипогликемия.

Нарушения со стороны нервной системы.

Часто: головокружение.

Очень редко: дисгевзия, головная боль, гипергидроз.

Нарушения со стороны органов зрения.

Очень редко: нарушение зрения.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота.

Очень редко: рвота, гастроинтестинальная боль, диарея.

Общие расстройства.

Очень редко: снижение уровня глюкозы в крови, связанное с улучшением усвоения глюкозы. Симптомы, схожие с гипогликемическими: головокружение, потливость, головная боль и нарушение зрения.

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток, покрытых оболочкой, в блистере, по 3 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Адванс Фарма ГмбХ.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Валленродер Штр. 8-14, 13435 Берлин, Германия.

Заявитель.

Эспарма ГмбХ, Германия.

Место нахождения заявителя.

Билефельдер Штрассе 1, 39171 Зюльцеталь, Германия.