Espa-Lipon® 600

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ESPA-LIPON® 600 (ESPA-LIPON® 600)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico (acido tiottico);

1 compressa contiene 600 mg di acido tiottico;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, cellulosa microcristallina, cellulosa in polvere, biossido di silicio altamente disperso, biossido di silicio precipitato, sodio carbossimetilamido (tipo A), magnesio stearato, ipromelosa, macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite, di forma ovale, di colore giallo con linea di incisione per la divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che agiscono sul sistema digerente e sui processi metabolici. Acido tiottico.

Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

L'acido tiottico è una sostanza prodotta nell'organismo che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. L'iperglicemia indotta dal diabete mellito provoca l'accumulo di glucosio sulle proteine della matrice dei vasi sanguigni e la formazione di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). Questo processo porta a una riduzione del flusso ematico endoneurale e a ipossia/ischemia endoneurale, associata a un aumento della produzione di radicali liberi dell'ossigeno che danneggiano il nervo, nonché a una carenza nei nervi periferici dell'antiossidante glutatione. Nel 1995 è stato condotto uno studio multicentrico in doppio cieco controllato con placebo volto a studiare l'efficacia dell'acido tiottico nel trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica, dal quale sono emersi dati che dimostrano effetti favorevoli dell'acido tiottico sui sintomi indagati, come parestesie, sensazione di bruciore, intorpidimento e dolore.

Farmacocinetica.

L'acido tiottico presenta un elevato effetto di primo passaggio epatico. Esistono significative differenze interindividuali nella disponibilità sistemica dell'acido tiottico. La biotrasformazione dell'acido tiottico avviene attraverso l'ossidazione delle catene laterali e la coniugazione. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni.

Negli esseri umani, il tempo di emivita nel plasma è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 10–15 ml/min/kg. Al termine di un'infusione di 30 minuti di 600 mg, il livello plasmatico rilevato è di circa 20 µg/ml. Mediante marcatura radioattiva, negli studi sugli animali (ratti, cani) è stato osservato un'escrezione prevalente dell'80–90% del farmaco sotto forma di metaboliti. Anche negli esseri umani, solo una piccola quantità della sostanza invariata viene escreta nelle urine. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'accorciamento ossidativo delle catene laterali (beta-ossidazione) e/o la S-metilazione dei gruppi tiolici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido tiottico o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'efficacia del cisplatino è ridotta quando somministrato contemporaneamente all'acido tiottico. L'acido tiottico è un agente chelante dei metalli e, secondo i principi fondamentali della farmacoterapia, non deve essere somministrato contemporaneamente a composti di metalli (ad esempio, integratori alimentari contenenti ferro o magnesio, prodotti lattiero-caseari poiché contengono calcio). Se la dose giornaliera totale del medicinale viene assunta 30 minuti prima della colazione, gli integratori alimentari contenenti ferro e magnesio dovrebbero essere assunti a metà giornata o alla sera. Nei pazienti affetti da diabete mellito in trattamento con acido tiottico, è possibile un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e degli ipoglicemizzanti orali; pertanto, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento, si raccomanda un accurato monitoraggio della glicemia. Per evitare sintomi di ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o degli ipoglicemizzanti orali.

Caratteristiche d'uso.

Il fattore principale per un trattamento efficace della polineuropatia diabetica è un'ottimale regolazione del livello di zucchero nel sangue del paziente. All'inizio del trattamento della polineuropatia, a causa dei processi rigenerativi, è possibile un temporaneo peggioramento delle parestesie con sensazione di "formicolio". Nei pazienti affetti da diabete mellito in trattamento con acido tiottico è necessario un frequente monitoraggio della glicemia. In singoli casi può essere necessario ridurre la dose dei farmaci antidiabetici per prevenire lo sviluppo di ipoglicemia. L'assunzione regolare di alcolici rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il progredire della polineuropatia e può ostacolare il successo del trattamento; pertanto, durante il trattamento e nei periodi tra i cicli terapeutici, va evitato l'uso di alcol.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

È stato riportato un caso di sindrome da insulina autoimmune (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con un determinato genotipo HLA (sistema degli antigeni leucocitari umani), ad esempio gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo di AIS durante il trattamento con acido tiottico. L'allele HLA-DRB1*04:03 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione ad AIS – 1,6) è prevalentemente diffuso tra i soggetti di razza caucasica, con una maggiore prevalenza nell'Europa meridionale rispetto a quella settentrionale. L'allele HLA-DRB1*04:06 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione ad AIS – 56,6) è prevalentemente diffuso nei pazienti giapponesi e coreani. Va considerata la possibilità di sviluppo di AIS nei pazienti in trattamento con acido tiottico, in caso di diagnosi differenziale di ipoglicemia spontanea (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità.

Gli studi sulla tossicità per la funzione riproduttiva non hanno evidenziato alcuna prova di effetti sulla fertilità.

Gravidanza.

Espa-Lipon® 600 può essere somministrato durante la gravidanza solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio dell'acido tiottico o dei suoi metaboliti nel latte materno. È necessario decidere se interrompere l’allattamento o la somministrazione del medicinale Espa-Lipon® 600, tenendo in considerazione il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni nel guidare autoveicoli o nell’uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell’esecuzione di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un’elevata concentrazione e rapidità delle reazioni psicomotorie.

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti.

Dosi

La dose giornaliera è di 1 compressa di Espa-Lipon® 600 (pari a 600 mg di acido tiottico), da assumere una volta al giorno approssimativamente 30 minuti prima del primo pasto. In caso di parestesie intense, si può iniziare con una terapia per infusione di acido tiottico.

Modalità di somministrazione

Le compresse di Espa-Lipon® 600 devono essere assunte a digiuno, inghiottite intere con un’adeguata quantità di liquidi. L’assunzione contemporanea di cibo può ostacolare l’assorbimento; pertanto, è particolarmente importante che il medicinale venga assunto mezz’ora prima della colazione, soprattutto nei pazienti con uno svuotamento gastrico lento. Poiché la polineuropatia diabetica è una malattia cronica, potrebbe essere necessaria una terapia prolungata. La base del trattamento della polineuropatia diabetica è un ottimale controllo del diabete.

Bambini.

Poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell’acido tiottico nei bambini, il medicinale non è raccomandato per questa fascia d’età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Dopo ingestione accidentale o tentativo di suicidio con somministrazione orale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 g e 40 g in combinazione con alcol, sono state osservate intossicazioni gravi, in alcuni casi con esito letale. Nella fase iniziale, il quadro clinico dell’intossicazione può presentarsi con agitazione psicomotoria o con alterazione della coscienza. Successivamente, si possono verificare crisi convulsive generalizzate e acidosi lattica. Inoltre, in caso di intossicazione da alte dosi di acido tiottico, sono stati descritti ipoglicemia, shock, necrosi acuta dei muscoli scheletrici, emolisi, sindrome da coagulazione intravascolare disseminata, soppressione dell’attività del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetto di grave intossicazione, si raccomanda il ricovero immediato e l’adozione di misure conformi ai principi generali di gestione del sovradosaggio (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell’acidosi lattica e di altre conseguenze potenzialmente letali dell’intossicazione deve essere effettuato secondo i principi della terapia intensiva moderna ed è di tipo sintomatico. Fino ad oggi, non è stata dimostrata l’utilità dell’emodialisi, dell’emoperfusione o di altri metodi di filtrazione con eliminazione forzata dell’acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto frequente: ≥ 1/10;

frequente: ≥ 1/100 – < 1/10;

non comune: ≥ 1/1000 – < 1/100;

raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

molto raro: < 1/10000;

non noto: non può essere stimato sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche, incluso rash cutaneo, orticaria (eruzioni urticarioidi), prurito, difficoltà respiratorie.

Non noto: sindrome da insulina autoimmune (vedere paragrafo «Informazioni importanti»), eczema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Molto raro: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso.

Frequente: capogiri.

Molto raro: disgeusia, cefalea, iperidrosi.

Disturbi della vista.

Molto raro: disturbi visivi.

Disturbi gastrointestinali.

Frequente: nausea.

Molto raro: vomito, dolore gastrointestinale, diarrea.

Disturbi generali.

Molto raro: riduzione del livello di glucosio nel sangue, correlata al migliorato assorbimento del glucosio. Sintomi simili a quelli dell’ipoglicemia: capogiri, sudorazione, cefalea e disturbi visivi.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse rivestite con film in una blister, 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Laboratorios Medicamentos Internacionales, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Calle Solana, 26, Torrejón de Ardoz, 28850, Madrid, Spagna.

Richiedente.

Esparma GmbH, Germania.

Indirizzo del richiedente.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Süpplingen, Germania.

ISTRUZIONE

per l’uso medico del medicinale

Espa-Lipon® 600

(Espa-Lipon® 600)

Composizione:

Principio attivo: acido tiottico (acido tiottico);

1 compressa contiene acido tiottico 600 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato, povidone, cellulosa microcristallina, cellulosa in polvere, biossido di silicio altamente disperso, biossido di silicio precipitato, sodio amido glicolato (tipo A), magnesio stearato, ipromellosa, macrogol 6000, talco, biossido di titanio (E 171), giallo chinolina (E 104).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di forma ovale, di colore giallo con una linea di divisione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti che influenzano il sistema digerente e i processi metabolici. Acido tiottico.

Codice ATC A16AX01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'acido tiottico è una sostanza prodotta nell'organismo che svolge la funzione di coenzima nella decarbossilazione ossidativa delle α-chetocidi. L'iperglicemia indotta dal diabete mellito provoca l'accumulo di glucosio sui protidi matriciali dei vasi sanguigni e la formazione di prodotti finali della glicazione avanzata (AGE). Questo processo determina una riduzione del flusso ematico endoneurale e un'ipossia/ischemia endoneurale associata all'aumentato accumulo di radicali liberi dell'ossigeno, che danneggiano il nervo, nonché una carenza nei nervi periferici dell'antiossidante glutatione. Nel 1995 è stato condotto uno studio multicentrico controllato con placebo volto a studiare l'efficacia dell'acido tiottico nel trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica, dal quale sono emersi effetti favorevoli dell'acido tiottico sui sintomi esaminati, come parestesie, sensazione di bruciore, intorpidimento e dolore.

Farmacocinetica

L'acido tiottico presenta un elevato effetto di primo passaggio epatico. Esistono significative differenze interindividuali nella disponibilità sistemica dell'acido tiottico. La biotrasformazione dell'acido tiottico avviene attraverso l'ossidazione delle catene laterali e la coniugazione. L'eliminazione avviene principalmente attraverso i reni.

Negli esseri umani, il tempo di dimezzamento nel plasma è di circa 25 minuti, mentre la clearance plasmatica totale è di 10–15 ml/min/kg. Al termine di un'infusione di 30 minuti di 600 mg, il livello plasmatico riscontrato è di circa 20 µg/ml. Mediante marcatura radioattiva, studi effettuati su animali (ratti, cani) hanno evidenziato un'escrezione prevalente dell'80–90% del farmaco sotto forma di metaboliti. Anche negli esseri umani si osserva soltanto una piccola quantità di sostanza invariata escreta con le urine. La biotrasformazione avviene principalmente attraverso l'accorciamento ossidativo delle catene laterali (beta-ossidazione) e/o la S-metilazione dei gruppi tiolici.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della polineuropatia diabetica.

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'acido tiottico o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'efficacia del cisplatino è ridotta quando somministrato contemporaneamente al medicinale. L'acido tiottico è un agente chelante dei metalli e pertanto, secondo i principi fondamentali della farmacoterapia, non deve essere somministrato contemporaneamente a composti contenenti metalli (ad esempio integratori alimentari contenenti ferro o magnesio, prodotti lattiero-caseari poiché contengono calcio). Se la dose giornaliera totale del medicinale viene assunta 30 minuti prima della colazione, gli integratori alimentari contenenti ferro e magnesio dovrebbero essere assunti a metà giornata o alla sera. Nell'uso dell'acido tiottico in pazienti con diabete mellito è possibile un potenziamento dell'effetto ipoglicemizzante dell'insulina e dei farmaci antidiabetici orali; pertanto, specialmente nelle fasi iniziali del trattamento, si raccomanda un attento monitoraggio della glicemia. Per evitare sintomi da ipoglicemia, in alcuni casi potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali.

Caratteristiche di impiego.

Il fattore principale per un efficace trattamento della polineuropatia diabetica è la corretta regolazione del livello di zucchero nel sangue del paziente. All'inizio del trattamento della polineuropatia, a causa dei processi rigenerativi, è possibile un temporaneo peggioramento delle parestesie con sensazione di "formicolio". Nei pazienti affetti da diabete mellito in trattamento con acido tiottico è necessario effettuare frequenti controlli del livello di glucosio nel sangue. In alcuni casi potrebbe essere necessario ridurre il dosaggio dei farmaci antidiabetici per prevenire lo sviluppo di ipoglicemia. L'assunzione regolare di alcolici rappresenta un fattore di rischio significativo per lo sviluppo e il peggioramento della polineuropatia e può ostacolare il successo terapeutico; pertanto, durante il trattamento e nei periodi tra i cicli terapeutici, si deve evitare l'assunzione di alcol.

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari come intolleranza al galattosio, deficit di lattasi o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio.

È stato riportato un caso di sindrome da insulina autoimmune (AIS) durante il trattamento con acido tiottico. I pazienti con un particolare genotipo HLA (sistema degli antigeni leucocitari umani), ad esempio gli alleli HLA-DRB1*04:06 e HLA-DRB1*04:03, sono più predisposti allo sviluppo di AIS durante il trattamento con acido tiottico. L'allele HLA-DRB1*04:03 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione ad AIS: 1,6) è prevalentemente diffuso tra i soggetti di razza caucasica, con una maggiore diffusione nell'Europa meridionale rispetto a quella settentrionale. L'allele HLA-DRB1*04:06 (rapporto di associazione con la possibile predisposizione ad AIS: 56,6) è prevalentemente diffuso nei pazienti giapponesi e coreani. Va considerata la possibilità di sviluppo di AIS nei pazienti in trattamento con acido tiottico, in caso di diagnosi differenziale di ipoglicemia spontanea (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Fertilità.

Gli studi sulla tossicità per la funzione riproduttiva non hanno evidenziato alcun effetto sulla fertilità.

Gravidanza.

Espa-Lipon® 600 può essere utilizzato durante la gravidanza solo dopo un’attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Allattamento.

Non esistono dati riguardo al passaggio dell’acido tiottico o dei suoi metaboliti nel latte materno. È necessario prendere una decisione riguardo all’interruzione dell’allattamento o all’interruzione del trattamento con il medicinale Espa-Lipon® 600, considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il neonato e il beneficio della terapia per la madre.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Durante il trattamento è necessario prestare cautela nella guida di autoveicoli e nell’esecuzione di altre attività potenzialmente pericolose che richiedano un’elevata concentrazione e una rapida reazione psicomotoria.

Modalità e posologia di somministrazione.

Adulti.

Posologia

La dose giornaliera è di 1 compressa di medicinale Espa-Lipon® 600 (equivalente a 600 mg di acido tiottico), da assumere una volta al giorno approssimativamente 30 minuti prima del primo pasto. In caso di parestesie intense, si può iniziare con una terapia per infusione di acido tiottico.

Modalità di somministrazione

Le compresse di Espa-Lipon® 600 devono essere assunte a digiuno, inghiottite intere con una sufficiente quantità di liquido. L’assunzione contemporanea di cibo può ostacolare l’assorbimento; pertanto, è particolarmente importante che il medicinale venga assunto mezz’ora prima della colazione, soprattutto nei pazienti con uno svuotamento gastrico lento. Poiché la polineuropatia diabetica è una malattia cronica, potrebbe essere necessaria una terapia prolungata. La base del trattamento della polineuropatia diabetica è un controllo ottimale del diabete.

Uso nei bambini.

Poiché non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia dell’acido tiottico nei bambini, il medicinale non è raccomandato per questa fascia di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi nausea, vomito e cefalea. Dopo assunzione accidentale o tentativo di suicidio con somministrazione orale di acido tiottico in dosi comprese tra 10 g e 40 g in combinazione con alcol, sono state osservate intossicazioni gravi, in alcuni casi con esito letale. Nella fase iniziale, il quadro clinico dell’intossicazione può manifestarsi con eccitazione psicomotoria o con alterazione della coscienza. Successivamente si possono verificare crisi convulsive generalizzate e acidosi lattica. Inoltre, in caso di intossicazione da alte dosi di acido tiottico, sono stati descritti ipoglicemia, shock, necrosi acuta del muscolo scheletrico, emolisi, sindrome da coagulazione intravasale disseminata, soppressione dell’attività del midollo osseo e insufficienza multiorgano.

Trattamento. In caso di sospetta intossicazione grave da questo medicinale si raccomanda il ricovero immediato e l’adozione di misure conformi ai principi generali di gestione degli avvelenamenti (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica, somministrazione di carbone attivo). Il trattamento delle convulsioni generalizzate, dell’acidosi lattica e di altre conseguenze potenzialmente letali dell’intossicazione deve essere effettuato secondo i principi della terapia intensiva moderna ed è di tipo sintomatico. Finora non è stata dimostrata l’utilità dell’emodialisi, dell’emoperfusione o di altri metodi di filtrazione con eliminazione forzata dell’acido tiottico.

Effetti indesiderati.

Per la valutazione della frequenza degli effetti indesiderati è stata utilizzata la seguente classificazione:

molto comune: ≥ 1/10;

comune: ≥ 1/100 – < 1/10;

poco comune: ≥ 1/1000 – < 1/100;

raro: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

molto raro: < 1/10000;

non noto: non può essere stimato sulla base dei dati disponibili.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raro: reazioni allergiche, incluso rash cutaneo, orticaria (eruzioni urticarioidi), prurito, difficoltà respiratorie.

Non noto: sindrome da insulina autoimmune (vedere sezione «Informazioni importanti sull’uso»), eczema.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione.

Molto raro: ipoglicemia.

Disturbi del sistema nervoso.

Comune: capogiri.

Molto raro: disgeusia, cefalea, iperidrosi.

Disturbi della vista.

Molto raro: disturbi visivi.

Disturbi gastrointestinali.

Comune: nausea.

Molto raro: vomito, dolore gastrointestinale, diarrea.

Disturbi generali.

Molto raro: riduzione del livello di glucosio nel sangue, associata al migliorato assorbimento del glucosio. Sintomi simili all’ipoglicemia: capogiri, sudorazione, cefalea e disturbi visivi.

Periodo di validità.

2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

10 compresse rivestite con film in un blister, 3 blister in un imballaggio di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Advans Pharma GmbH.

Indirizzo del produttore.

Wallenroder Str. 8-14, 13435 Berlino, Germania.

Richiedente.

Esparma GmbH, Germania.

Indirizzo del richiedente.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Zülsetal, Germania.