Espa-Lipon® 600

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ESPA-LIPON® 600 (ESPA-LIPON® 600)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico (ácido tióctico);

Cada tableta contiene 600 mg de ácido tióctico;

Excipientes: monohidrato de lactosa, povidona, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, dióxido de silicio altamente disperso, dióxido de silicio precipitado, carboximetilalmidón sódico (tipo A), estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas recubiertas con película, de forma alargada, de color amarillo con una ranura para facilitar la división.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y sobre los procesos metabólicos. Ácido tióctico.

Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico es una sustancia que se forma en el organismo y cumple la función de cofactor en la descarboxilación oxidativa de las α-cetoácidos. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de productos finales de glicación avanzada. Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural y una hipoxia/isquemia endoneural, asociada con un aumento en la producción de radicales libres de oxígeno que dañan el nervio, así como una disminución del antioxidante glutatión en los nervios periféricos. En 1995 se realizó un estudio multicéntrico controlado con placebo destinado a evaluar la eficacia del ácido tióctico en el tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética, en el que se obtuvieron datos sobre los efectos beneficiosos del ácido tióctico en síntomas estudiados como parestesias, sensación de ardor, entumecimiento y dolor.

Farmacocinética.

El ácido tióctico presenta un elevado efecto de primer paso hepático. Existen diferencias interindividuales significativas en la biodisponibilidad sistémica del ácido tióctico. La biotransformación del ácido tióctico tiene lugar mediante oxidación de las cadenas laterales y conjugación. La eliminación se produce principalmente por vía renal.

En humanos, el periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 25 minutos, y el aclaramiento plasmático total oscila entre 10 y 15 ml/min/kg. Al finalizar una infusión de 30 minutos de 600 mg, el nivel plasmático determinado es de aproximadamente 20 µg/ml. Mediante marcado radiactivo, en estudios realizados en animales (ratas, perros) se detectó una excreción predominante del 80-90 % del fármaco en forma de metabolitos. Asimismo, en humanos solo se observa una pequeña cantidad de sustancia inalterada excretada en la orina. La biotransformación tiene lugar principalmente mediante acortamiento oxidativo de las cadenas laterales (beta-oxidación) y/o metilación S de los grupos tiol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La eficacia de la cisplatina se reduce con la administración concomitante del medicamento. El ácido tióctico es un agente quelante de metales y, por tanto, según los principios básicos de la farmacoterapia, no debe administrarse simultáneamente con compuestos metálicos (por ejemplo, suplementos nutricionales que contengan hierro o magnesio, ni con productos lácteos, ya que contienen calcio). Si la dosis diaria total del medicamento se administra 30 minutos antes del desayuno, los suplementos nutricionales que contengan hierro y magnesio deben administrarse al mediodía o por la noche. En pacientes con diabetes mellitus, el uso de ácido tióctico puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los agentes antidiabéticos orales; por ello, especialmente al inicio del tratamiento, se recomienda un control riguroso de la glucemia. Para evitar síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales.

Características del uso.

El factor principal para un tratamiento eficaz de la polineuropatía diabética es la corrección óptima del nivel de azúcar en sangre del paciente. Al comienzo del tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, es posible un aumento temporal de las parestesias con sensación de "hormigueo". Durante el uso del ácido tióctico en pacientes con diabetes mellitus, es necesario realizar un control frecuente del nivel de glucosa en sangre. En algunos casos, puede ser necesario reducir las dosis de medicamentos antidiabéticos para prevenir el desarrollo de hipoglucemia. El consumo habitual de bebidas alcohólicas constituye un factor de riesgo significativo para el desarrollo y progresión de la polineuropatía y puede interferir con el éxito del tratamiento; por lo tanto, durante el tratamiento y entre los ciclos de tratamiento se debe evitar el consumo de alcohol.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras como la intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Se ha notificado un caso de síndrome de insulina autoinmune (SIA) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con ciertos genotipos HLA (sistema de antígenos leucocitarios humanos), por ejemplo los alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03, tienen mayor predisposición al desarrollo del SIA durante el tratamiento con ácido tióctico. El alelo HLA-DRB1*04:03 (relación de predisposición al SIA – 1,6) está principalmente extendido entre individuos de raza caucásica, siendo su prevalencia mayor en Europa del Sur que en Europa del Norte. El alelo HLA-DRB1*04:06 (relación de predisposición al SIA – 56,6) está principalmente presente en pacientes de Japón y Corea. Debe considerarse la posibilidad de desarrollo del SIA en pacientes que reciben ácido tióctico, en el diagnóstico diferencial de hipoglucemia espontánea (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios sobre toxicidad en la función reproductiva no han mostrado evidencia de efectos sobre la fertilidad.

Embarazo.

Espa-Lipon® 600 solo puede usarse durante el embarazo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo.

Lactancia.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico o sus metabolitos en la leche materna. Debe tomarse una decisión sobre si suspender la lactancia o suspender el tratamiento con Espa-Lipon® 600, considerando el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el tratamiento, se debe tener precaución al conducir vehículos o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran una concentración elevada y una velocidad adecuada de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Dosis

La dosis diaria es de 1 comprimido de Espa-Lipon® 600 (equivalente a 600 mg de ácido tióctico), que debe tomarse una vez al día aproximadamente 30 minutos antes de la primera ingestión de alimentos. En casos de parestesias intensas, puede iniciarse con terapia por infusión de ácido tióctico.

Vía de administración

Los comprimidos de Espa-Lipon® 600 deben tomarse en ayunas, tragándolos enteros con suficiente cantidad de líquido. La ingestión simultánea de alimentos puede dificultar la absorción, por lo que es especialmente importante que los pacientes con vaciamiento gástrico lento tomen el medicamento media hora antes del desayuno. Dado que la polineuropatía diabética es una enfermedad crónica, puede ser necesaria una terapia prolongada. La base del tratamiento de la polineuropatía diabética es un control glucémico óptimo.

Niños.

Debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del ácido tióctico en niños, no se recomienda su uso en esta categoría de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y cefalea. Tras ingestión accidental o intento de suicidio con ácido tióctico por vía oral en dosis de entre 10 g y 40 g en combinación con alcohol, se han observado intoxicaciones graves, en algunos casos con desenlace letal. En la fase inicial, el cuadro clínico de intoxicación puede manifestarse como excitación psicomotriz o confusión mental. Posteriormente pueden aparecer convulsiones generalizadas y acidosis láctica. Además, en casos de intoxicación con altas dosis de ácido tióctico se han descrito hipoglucemia, shock, necrosis aguda del músculo esquelético, hemólisis, síndrome de coagulación intravascular diseminada, supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Ante la sospecha de una intoxicación grave, se recomienda la hospitalización inmediata y la adopción de medidas según los principios generales en casos de envenenamiento (por ejemplo, inducción del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). El tratamiento de convulsiones generalizadas, acidosis láctica y otras consecuencias potencialmente mortales de la intoxicación debe realizarse según los principios actuales de terapia intensiva y será de tipo sintomático. Hasta la fecha, no se ha demostrado beneficio del empleo de hemodiálisis, hemoperfusión ni de métodos de filtración con eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuentes: ≥ 1/10;
frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10;
infrecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100;
raros: ≥ 1/10000 – < 1/1000;
muy raros: < 1/10000;
desconocido: no se puede estimar a partir de los datos disponibles.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Muy raro: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria (erupciones urticariformes), picor, dificultad respiratoria.

Desconocido: síndrome de insulina autoinmune (ver sección «Instrucciones especiales de uso»), eccema.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Muy raro: hipoglucemia.

Alteraciones del sistema nervioso.

Frecuente: mareo.

Muy raro: disgeusia, cefalea, hiperhidrosis.

Alteraciones del órgano de la visión.

Muy raro: trastornos visuales.

Alteraciones del tubo digestivo.

Frecuente: náuseas.

Muy raro: vómitos, dolor gastrointestinal, diarrea.

Trastornos generales.

Muy raro: disminución del nivel de glucosa en sangre, relacionada con la mejora en la asimilación de la glucosa. Síntomas similares a los de hipoglucemia: mareo, sudoración, cefalea y trastornos visuales.

Duración de la validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos recubiertos con película por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Laboratorios Medicamentos Internacionales, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Calle Solana, 26, Torrejón de Ardoz, 28850, Madrid, España.

Solicitante.

Esparma GmbH, Alemania.

Dirección del solicitante.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Sülzetal, Alemania.

INSTRUCCIÓN

para uso médico del medicamento

ESPA-LIPON® 600

(ESPA-LIPON® 600)

Composición:

Principio activo: ácido tióctico (ácido tióctico);

1 tableta contiene 600 mg de ácido tióctico;

Excipientes: lactosa monohidrato, povidona, celulosa microcristalina, celulosa en polvo, dióxido de silicio altamente disperso, dióxido de silicio precipitado, croscarmelosa sódica (tipo A), estearato de magnesio, hipromelosa, macrogol 6000, talco, dióxido de titanio (E 171), amarillo quinoleína (E 104).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Características físicas y químicas principales: tabletas recubiertas con película, de forma alargada, de color amarillo con ranura para partir.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos que actúan sobre el sistema digestivo y los procesos metabólicos. Ácido tióctico.

Código ATC A16AX01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El ácido tióctico es una sustancia que se forma en el organismo y cumple la función de cofactor en la descarboxilación oxidativa de las cetocidas α. La hiperglucemia provocada por la diabetes mellitus conduce a la acumulación de glucosa en las proteínas de la matriz vascular y a la formación de productos finales de glicación avanzada. Este proceso provoca una disminución del flujo sanguíneo endoneural y una hipoxia/isquemia endoneural, asociada con un aumento en la formación de radicales libres de oxígeno que dañan el nervio, así como una reducción del glutatión, un antioxidante presente en los nervios periféricos. En 1995 se realizó un estudio multicéntrico controlado con placebo destinado a investigar la eficacia del ácido tióctico en el tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética, en el que se obtuvieron datos sobre los efectos beneficiosos del ácido tióctico en síntomas estudiados como parestesias, sensación de ardor, entumecimiento y dolor.

Farmacocinética.

El ácido tióctico presenta un elevado efecto de primer paso hepático. Existen diferencias significativas entre individuos respecto a la biodisponibilidad sistémica del ácido tióctico. La biotransformación del ácido tióctico se produce mediante la oxidación de las cadenas laterales y la conjugación. La eliminación se realiza principalmente por vía renal.

En humanos, el período de semivida en plasma es de aproximadamente 25 minutos, y el aclaramiento plasmático total oscila entre 10 y 15 ml/min/kg. Al finalizar una infusión de 30 minutos con 600 mg, la concentración plasmática determinada es de aproximadamente 20 µg/ml. Mediante marcación radiactiva, los estudios realizados en animales (ratas, perros) han mostrado una excreción predominante del 80–90 % del fármaco en forma de metabolitos. Asimismo, en humanos solo se observa una pequeña cantidad de sustancia inalterada excretada en la orina. La biotransformación ocurre principalmente mediante acortamiento oxidativo de las cadenas laterales (beta-oxidación) y/o metilación S de los grupos tiol.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la polineuropatía diabética.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a ácido tióctico o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La eficacia del cisplatino se reduce con la administración concomitante del medicamento. El ácido tióctico actúa como agente quelante de metales y, por tanto, según los principios básicos de la farmacoterapia, no debe administrarse simultáneamente con compuestos metálicos (por ejemplo, suplementos nutricionales que contengan hierro o magnesio, ni productos lácteos, ya que contienen calcio). Si la dosis diaria total del medicamento se administra 30 minutos antes del desayuno, los suplementos nutricionales que contengan hierro y magnesio deben administrarse al mediodía o por la noche. En pacientes con diabetes mellitus, la administración de ácido tióctico puede potenciar el efecto hipoglucemiante de la insulina y de los agentes antidiabéticos orales; por ello, especialmente al comienzo del tratamiento, se recomienda un control riguroso de la glucemia. Para evitar síntomas de hipoglucemia, en algunos casos puede ser necesario reducir la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales.

Características de uso.

El factor principal para el tratamiento eficaz de la polineuropatía diabética es la corrección óptima del nivel de azúcar en sangre del paciente. Al comienzo del tratamiento de la polineuropatía, debido a los procesos regenerativos, puede presentarse un empeoramiento temporal de las parestesias con sensación de "hormigueo". En pacientes con diabetes mellitus que reciben ácido tióctico, se requiere un control frecuente de la glucemia. En algunos casos, puede ser necesario reducir las dosis de medicamentos antidiabéticos para prevenir la aparición de hipoglucemia. El consumo regular de bebidas alcohólicas constituye un factor de riesgo significativo para el desarrollo y progresión de la polineuropatía y puede interferir con el éxito del tratamiento; por lo tanto, durante el tratamiento y entre los ciclos de tratamiento se debe evitar el consumo de alcohol.

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con enfermedades hereditarias raras tales como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Se ha notificado un caso de síndrome de insulina autoinmune (SIA) durante el tratamiento con ácido tióctico. Los pacientes con ciertos genotipos HLA (sistema de antígenos leucocitarios humanos), por ejemplo los alelos HLA-DRB1*04:06 y HLA-DRB1*04:03, tienen mayor predisposición al desarrollo del SIA durante el tratamiento con ácido tióctico. El alelo HLA-DRB1*04:03 (relación de predisposición al SIA – 1,6) está principalmente distribuido entre individuos de raza caucásica, siendo su prevalencia mayor en Europa del Sur que en Europa del Norte. El alelo HLA-DRB1*04:06 (relación de predisposición al SIA – 56,6) está principalmente presente en pacientes de Japón y Corea. Debe considerarse la posibilidad de desarrollo del SIA en pacientes que reciben ácido tióctico cuando se plantee el diagnóstico diferencial de hipoglucemia espontánea (ver sección «Reacciones adversas»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Fertilidad.

Los estudios sobre el efecto tóxico sobre la función reproductiva no han mostrado evidencia de alteración de la fertilidad.

Embarazo.

Espa-Lipón® 600 puede utilizarse durante el embarazo únicamente tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio/riesgo.

Lactancia.

No existen datos sobre la excreción del ácido tióctico o sus metabolitos en la leche materna. Se deberá tomar una decisión sobre la interrupción de la lactancia o la interrupción del tratamiento con Espa-Lipón® 600, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

Durante el tratamiento, se debe tener precaución al conducir vehículos de motor o realizar otras actividades potencialmente peligrosas que requieran un alto grado de concentración y rapidez de las reacciones psicomotoras.

Vía de administración y dosis.

Adultos.

Dosis

La dosis diaria es de 1 comprimido de Espa-lipon® 600 (equivalente a 600 mg de ácido tióctico), que debe tomarse una vez al día aproximadamente 30 minutos antes de la primera ingesta de alimentos. En casos de parestesias intensas, puede iniciarse con terapia por infusión de ácido tióctico.

Vía de administración

Los comprimidos de Espa-lipon® 600 deben tomarse en ayunas, tragándolos enteros con una cantidad suficiente de líquido. La administración simultánea con alimentos puede dificultar la absorción, por lo que es especialmente importante que los pacientes con vaciamiento gástrico lento tomen el medicamento media hora antes del desayuno. Dado que la polineuropatía diabética es una enfermedad crónica, puede ser necesaria una terapia prolongada. La base del tratamiento de la polineuropatía diabética es un control glucémico óptimo.

Niños.

Debido a la falta de datos sobre la seguridad y eficacia del ácido tióctico en niños, el medicamento no se recomienda para esta categoría de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis pueden presentarse náuseas, vómitos y cefalea. Tras la ingestión accidental o en intentos de suicidio con ácido tióctico por vía oral en dosis entre 10 g y 40 g en combinación con alcohol, se han observado intoxicaciones graves, en algunos casos con desenlace letal. En la fase inicial, el cuadro clínico de intoxicación puede manifestarse como excitación psicomotora o confusión mental. Posteriormente pueden aparecer convulsiones generalizadas y acidosis láctica. Además, en casos de intoxicación con altas dosis de ácido tióctico se han descrito hipoglucemia, shock, necrosis aguda del músculo esquelético, hemólisis, síndrome de coagulación intravascular diseminada, supresión de la médula ósea e insuficiencia multiorgánica.

Tratamiento. Ante la sospecha de una intoxicación grave, se recomienda la hospitalización inmediata y la adopción de medidas según los principios generales de manejo en casos de intoxicación (por ejemplo, inducción del vómito, lavado gástrico, administración de carbón activado). El tratamiento de las convulsiones generalizadas, la acidosis láctica y otras consecuencias potencialmente mortales de la intoxicación debe seguir los principios actuales de la terapia intensiva y debe ser de tipo sintomático. Hasta la fecha, no se ha demostrado beneficio con el uso de hemodiálisis, hemoperfusión ni otras técnicas de filtración con eliminación forzada del ácido tióctico.

Reacciones adversas.

Para la evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se utilizó la siguiente clasificación:

muy frecuentes: ≥ 1/10;

frecuentes: ≥ 1/100 – < 1/10;

poco frecuentes: ≥ 1/1000 – < 1/100;

raros: ≥ 1/10000 – < 1/1000;

muy raros: < 1/10000;

desconocido: no se puede estimar con los datos disponibles.

Alteraciones del sistema inmunitario.

Muy raro: reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas, urticaria (erupciones urticariformes), picor, dificultad respiratoria.

Desconocido: síndrome de insulina autoinmune (ver sección «Instrucciones de uso»), eccema.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.

Muy raro: hipoglucemia.

Alteraciones del sistema nervioso.

Frecuente: mareo.

Muy raro: disgeusia, cefalea, hipersudoración.

Alteraciones del órgano de la visión.

Muy raro: alteraciones visuales.

Alteraciones del tubo digestivo.

Frecuente: náuseas.

Muy raro: vómitos, dolor gastrointestinal, diarrea.

Alteraciones generales.

Muy raro: descenso del nivel de glucosa en sangre, relacionado con la mejora en la asimilación de la glucosa. Síntomas similares a los de hipoglucemia: mareo, sudoración, cefalea y alteraciones visuales.

Período de validez.

2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos recubiertos con película por blíster, 3 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Advans Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Wallenroder Str. 8-14, 13435 Berlín, Alemania.

Titular del registro.

Esparma GmbH, Alemania.

Dirección del titular del registro.

Bielefelder Strasse 1, 39171 Sulzetal, Alemania.