Эзом

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЁСОМ (YESOM)

Состав:

действующее вещество: эзомепразол (esomeprazole);

1 флакон содержит эзомепразол натрия, что эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательное вещество: натрия эдетат динатрия.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения язвенной болезни и гастроэзофагеальной рефлюксной болезни.

Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола, который подавляет секрецию кислоты желудочного сока благодаря специфическому, направленному механизму действия. Он представляет собой специфический ингибитор протонной помпы париетальных клеток. И R-, и S-изомеры омепразола обладают схожей фармакологической активностью.

Механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием, которое концентрируется и превращается в активную форму в сильно кислой среде секреторных канальцев париетальных клеток, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФ-азу — протонную помпу, и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через 5 дней перорального приёма в дозах 20 мг и 40 мг эзомепразола уровень рН в желудке выше 4 сохранялся в среднем соответственно около 13 часов и 17 часов в течение 24-часового интервала у пациентов с симптоматическим гастроэзофагеальным рефлюксным заболеванием (ГЭРБ). Эффект аналогичен независимо от того, применяется эзомепразол перорально или внутривенно.

С помощью площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) как косвенного параметра плазменной концентрации было показано соответствие между подавлением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

В течение суток при внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 23,5 часов уровень рН в желудке выше 4 и выше 6 сохранялся в среднем соответственно около 21 часа и 11–13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтический эффект подавления секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг показывает эффективность у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недель перорального приёма препарата.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Увеличение количества энтерохромафиноподобных клеток (ECL), связанное, возможно, с повышением уровня гастрина, наблюдалось у некоторых пациентов при длительном лечении пероральным эзомепразолом.

На фоне длительного лечения пероральными антисекреторными препаратами отмечалось некоторое увеличение частоты образования желудочных железистых кист. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции желудочного сока, носят доброкачественный и обратимый характер.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ингибиторов протонной помпы (ИПП), приводит к увеличению количества бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ИПП может несколько увеличивать риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, и Clostridium difficile.

Дети

Результаты исследований с участием пациентов детского возраста показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у новорождённых в возрасте < 1 месяца и у детей в возрасте 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрипищеводным рН < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался схожим с тем, что наблюдался у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Объём распределения в равновесном состоянии у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол на 97 % связывается с белками плазмы крови.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется системой цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и десметилметаболитов эзомепразола. Остальная часть метаболизма обеспечивается другой специфической изоформой — CYP3A4, ответственной за образование сульфона эзомепразола, основного метаболита в плазме крови.

Нижеуказанные параметры отражают преимущественно фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/час после однократного приёма и около 9 л/час после повторного применения. Период полувыведения препарата из плазмы крови (t_1/2) составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении 1 раз в сутки. AUC увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и приводит к образованию нелинейной зависимости между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванным, вероятно, ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы крови между приёмами, тенденции к его накоплению в организме при применении 1 раз в сутки не наблюдается.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация его в плазме крови (С_max) составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. С_max соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (приблизительно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечена линейная дозозависимая зависимость экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим его введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/час или 8 мг/час) в течение 23,5 часов.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальная часть — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Пациенты особых групп

Приблизительно 2,9 ± 1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). С_max была повышена приблизительно на 60 %. Аналогичные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменения дозировки эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола незначительно изменяется у лиц пожилого возраста (71–80 лет).

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг AUC у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимых от пола различий при повторном применении препарата 1 раз в сутки не зафиксировано. Аналогичные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. В случае язвы, сопровождающейся кровотечением, и тяжёлых нарушений функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/час в течение 71,5 часов может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении 1 раз в сутки.

Исследования с участием пациентов с нарушением функции почек не проводились. Поскольку почки отвечают за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

• Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применение перорального пути введения, например:
  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;
  • лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);
  • профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.
• Профилактика рецидивов кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

• Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применение перорального пути введения, например:
  • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу или к другим компонентам препарата, к замещённым бензимидазолам.

Эзомепразол не следует применять одновременно с атазанавиром и нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеаз. Другие механизмы взаимодействия возможны за счёт подавления CYP2C19.

Сообщалось о снижении концентрации атазанавира и нелфинавира в сыворотке крови при совместном применении с омепразолом, поэтому одновременное применение не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, Cmax и минимальной концентрации (Cmin) примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияние омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг 1 раз в сутки без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92 %. В связи со схожестью фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола, их одновременное применение с атазанавиром не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а совместное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке крови (на 80–100 %) наблюдалось при совместном применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в комбинации с ритонавиром). Применение эзомепразола в дозе 20 мг в сутки не влияло на экспозицию ампренавира (в комбинации с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг в сутки не изменяло экспозицию лопинавира (в комбинации с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата одновременно с ИПП его уровень повышался у некоторых пациентов. При применении метотрексата в высоких дозах следует рассмотреть возможность временного отмены эзомепразола.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола отмечено повышение уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходимо проводить усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина), при необходимости — скорректировать дозировку такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Снижение кислотности желудочного сока в период лечения эзомепразолом и другими ИПП может снижать или повышать абсорбцию лекарственных средств, всасывание которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, снижающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При совместном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола у пожилых пациентов. Необходимо усилить мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2C19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Поэтому при сочетании эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися CYP2C19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фени­тоин, концентрация этих препаратов в плазме крови может возрастать, и может потребоваться снижение их доз. Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в высоких дозах (80 мг + 8 мг/час) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет развития побочных реакций.

Диазепам

Совместный пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 — диазепама — на 45 %.

Фени­тоин

При совместном пероральном применении 40 мг эзомепразола и фени­тоина минимальная концентрация фени­тоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией возрастала на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрацию фени­тоина в плазме крови в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг 1 раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, является ингибитором CYP2C19. У здоровых добровольцев в ходе перекрёстного исследования применение омепразола в дозе 40 мг приводило к увеличению Cmax и AUC цилостазола на 18 % и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 % и 69 % соответственно.

Цизаприд

Совместный пероральный приём 40 мг эзомепразола и цизаприда у здоровых добровольцев приводил к увеличению AUC на 32 % и t1/2 — на 31 %, но значительного повышения Cmax цизаприда в плазме крови не отмечалось. Незначительного удлинения интервала QTc, наблюдавшегося при монотерапии цизапридом, при применении цизаприда в комбинации с эзомепразолом не отмечалось.

Варфарин

В клиническом исследовании было показано, что при совместном пероральном применении эзомепразола в дозе 40 мг у пациентов на фоне терапии варфарином время коагуляции оставалось в пределах допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период при применении перорального эзомепразола зарегистрировано несколько отдельных случаев клинически значимого повышения международного нормализованного отношения (МНО) при совместном применении этих лекарственных средств. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце совместного применения эзомепразола и варфарина или других производных кумарина.

Клопидогрель

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся одновременно с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальный уровень ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц был одинаковым в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК.

В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении крупных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры одновременное применение эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Лекарственные средства, не имеющие клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Было показано, что эзомепразол клинически значимо не влияет на фармакокинетику амоксициллина или хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

Исследования, проводившиеся при одновременном применении эзомепразола и напроксена или рофекоксиба, не выявили каких-либо клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при краткосрочных исследованиях.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Лекарственные средства, подавляющие CYP2C19 и/или CYP3А4

Эзомепразол метаболизируется CYP2C19 и CYP3А4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3А4 — кларитромицина (500 мг 2 раза в сутки) — приводило к удвоению AUC эзомепразола. Совместное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3А4 может приводить к увеличению экспозиции эзомепразола более чем вдвое. Ингибитор CYP2C19 и CYP3А4 — вориконазол — увеличивал AUCτ омепразола на 280 %. Коррекция дозы эзомепразола не всегда необходима в таких ситуациях. Однако она может быть необходима у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и/или CYP3A4

Лекарственные средства (такие как рифампицин и зверобой), способные стимулировать CYP2C19 или CYP3А4 или оба этих фермента, могут снижать концентрацию эзомепразола в сыворотке крови за счёт усиления его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При любых тревожных симптомах (таких, как, например, значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при подозрении на язву желудка или её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать постановку диагноза.

Кишечные инфекции

Терапия ИПП может несколько увеличивать риск кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все лекарственные средства, блокирующие секрецию кислоты, может подавлять всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать при применении препарата пациентам с низким запасом витамина в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может проявляться серьезными симптомами, такими как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но её развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения применения ИПП.

Пациентам, которым предполагается длительный курс лечения, или тем, кто принимает ИПП одновременно с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), может быть целесообразно измерение уровня магния до начала терапии ИПП и периодически в ходе лечения.

Риск возникновения переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (> 1 года), могут несколько повышать риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или лиц с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП могут повышать общий риск переломов на 10–40 %. В определенной степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов, у которых имеется риск остеопороза, следует лечить в соответствии с действующими клиническими руководствами, а также обеспечить им достаточное поступление витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. При появлении поражений, особенно на участках, подверженных воздействию солнечного света, и при наличии сопутствующей артралгии пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Возникновение подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП может повысить риск его развития при применении других ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если избежать применения комбинации атазанавира с ИПП невозможно, рекомендуется тщательно контролировать клиническое состояние пациентов и увеличить дозу атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение эзомепразола и клопидогрела.

Тяжелые кожные побочные реакции (SCARs)

При лечении эзомепразолом сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных побочных реакций (SCARs), включая мультиформную эритему, синдром Стивенса–Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и реакцию на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут угрожать жизни.

Пациенты с мультиформной эритемой/синдромом Стивенса–Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом/DRESS должны быть проинформированы о возможных признаках и симптомах тяжелых кожных побочных реакций и должны немедленно обратиться за консультацией к врачу при появлении любых характерных признаков или симптомов.

При появлении признаков и симптомов тяжелых кожных реакций необходимо немедленно прекратить прием эзомепразола и оказать дополнительную медицинскую помощь/обеспечить тщательный контроль состояния пациента.

Не следует повторно назначать препарат пациентам с мультиформной эритемой/синдромом Стивенса–Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом/DRESS.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Из-за повышения уровня CgA возможен вклад на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA.

Если уровни CgA и гастрина не нормализовались после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены терапии ИПП.

Один флакон содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 40 мг, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько большее количество данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствует об отсутствии риска врожденных пороков развития и токсического влияния препарата на плод. В исследованиях эзомепразола на животных не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния препарата на развитие эмбриона/плода.

В исследованиях на животных с применением рацемической смеси не было выявлено прямого или опосредованного вредного влияния на течение беременности, родов или постнатального развития. При назначении препарата Есом беременным женщинам следует соблюдать осторожность.

Умеренное количество данных о применении препарата беременными (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие риска врожденных пороков развития или токсического влияния эзомепразола на состояние плода/здоровье новорожденного ребенка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счет его токсического влияния.

Период лактации

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Информация о влиянии эзомепразола на новорожденных/младенцев недостаточна. Эзомепразол не следует применять в период лактации.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечеткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»). Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае невозможности перорального применения

Пациентам, которые не могут принимать лекарство перорально, препарат можно вводить парентерально в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов с рефлюксным эзофагитом составляет 40 мг 1 раз в сутки. Доза для пациентов, получающих симптоматическое лечение при рефлюксной болезни, составляет 20 мг 1 раз в сутки.

При лечении язв желудка, вызванных применением НПВП, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных терапией НПВП, пациентам из группы риска назначают лекарственное средство в дозе 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, внутривенное применение лекарственного средства является кратковременным; пациентов следует как можно скорее переводить на пероральный приём препарата.

Профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острой кровопотери вследствие язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острой кровопотери при язвах желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/час в течение 3 суток (72 часа).

После парентерального лечения терапию следует продолжить с помощью пероральных средств, подавляющих секрецию кислоты.

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Болюсная доза 80 мг

Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/час

Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии — 8 мг/час, срок годности восстановленного раствора указан в подразделе «Способ применения»).

Пациенты из особых групп

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу препарата Есом — 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы препарата Есом для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/час в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы не требуется.

Дети

Дозировка

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае невозможности перорального приёма препарата

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, в рамках полного курса лечения ГЭРБ можно вводить препарат парентерально 1 раз в сутки (дозы указаны в таблице ниже).

Как правило, лечение с помощью препарата для внутривенного введения продолжается недолго; пациентов следует как можно скорее переводить на пероральный приём лекарственного средства.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в данном разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг

5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг

2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг

1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг

Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг

Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально проверить на наличие механических частиц и изменение цвета. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения.

Если не требуется весь восстановленный объем флакона, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовят раствор для инъекций (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения к флакону эзомепразола 40 мг.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Срок хранения после приготовления раствора. Химическая и физическая стабильность в условиях применения была продемонстрирована в течение 12 часов при комнатной температуре не выше 30 °С. С точки зрения микробиологии препарат следует применить немедленно.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 1 года в качестве средства для антисекреторной терапии в случае, когда пероральный прием препарата невозможен.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки до настоящего времени крайне ограничен. Симптомами, возникавшими после перорального приема дозы 280 мг, были проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Однократный пероральный прием 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызвали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови, поэтому плохо выводится с помощью диализа. Как и в случае любого отравления, следует оказать симптоматическое лечение и принять общие поддерживающие меры.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Побочные реакции, наиболее часто встречающиеся в ходе клинических исследований (а также в период после регистрации препарата): головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых побочных реакций выявлено не было.

Перечень побочных реакций (см. таблицу ниже)

Ниже перечисленные побочные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением лекарственного средства. Реакции классифицированы в соответствии с частотой их возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 – < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100); редко (≥ 1/10000 – < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

*Реакции в месте введения наблюдались преимущественно в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часа).

Несколько случаев необратимых нарушений зрения отмечалось у тяжелобольных пациентов, получавших омепразол (рацемат) в виде внутривенной инъекции, особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Педиатрическая популяция

Имеются данные исследования с целью оценки фармакокинетики многократного внутривенного применения эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности препарата было включено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз для безопасности пациентов выявлено не было.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света при температуре не выше 30 ºС. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Данный лекарственный препарат не следует применять совместно с другими лекарственными средствами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

1 флакон с лиофилизатом в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Аспиро Фарма Лимитед / Aspiro Pharma Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Сі.№321, Биотех парк, Фейз-ІІІ, Каркапатла Виледж, Маркук Мандал, Сиддипет Дист-502281, Телангана Стейт, Индия / Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.