Esomezol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento YESOM (YESOM)

Composición:

Principio activo: esomeprazol (esomeprazole);

1 frasco contiene esomeprazol sódico equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Sustancia auxiliar: edetato disódico.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable e infusiones.

Principales propiedades físico-químicas: masa liofilizada de color blanco a casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos para el tratamiento de la úlcera péptica y la enfermedad por reflujo gastroesofágico.

Código ATC A02BC05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol que inhibe la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. Es un inhibidor específico de la bomba de protones en las células parietales. Tanto el isómero R como el S del omeprazol tienen una actividad farmacológica similar.

Mecanismo de acción.

El esomeprazol es una base débil que se concentra y transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los canales secretorios de las células parietales, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa (bomba de protones) y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico.

Después de 5 días de administración oral de 20 mg y 40 mg de esomeprazol, el pH gástrico se mantuvo por encima de 4 durante un promedio de 13 horas y 17 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas en pacientes con enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) sintomático. El efecto es similar independientemente de si el esomeprazol se administra por vía oral o intravenosa.

Mediante el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) como parámetro indirecto de la concentración plasmática, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción ácida y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Durante 24 horas, en voluntarios sanos, la administración intravenosa de esomeprazol en una dosis de 80 mg como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/hora durante 23,5 horas, mantuvo el pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 durante un promedio de 21 horas y de 11 a 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Efecto terapéutico de la supresión de la secreción ácida.

El tratamiento del esofagitis por reflujo con esomeprazol a una dosis de 40 mg muestra eficacia en el 78 % de los pacientes a las 4 semanas y en el 93 % de los pacientes a las 8 semanas de tratamiento oral.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción ácida.

Durante el tratamiento con fármacos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la disminución de la acidez del jugo gástrico. Se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (ECL), posiblemente relacionado con el aumento de gastrina, en algunos pacientes durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral.

Durante el tratamiento prolongado con fármacos antisecretores orales, se ha observado un ligero aumento en la frecuencia de formación de quistes glandulares gástricos. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción gástrica, y tienen una naturaleza benigna y reversible.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones (IBP), conduce a un aumento en la cantidad de bacterias en el estómago, que normalmente están presentes en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con IBP puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y posiblemente también por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.

Pacientes pediátricos.

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico inferior a 4.

El perfil de seguridad del fármaco fue similar al observado en adultos.

Farmacocinética.

Distribución.

El volumen de distribución aparente en estado estacionario en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación.

El esomeprazol se metaboliza completamente por el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del CYP2C19 polimórfico, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil. El resto del metabolismo está mediado por otra isoenzima específica, CYP3A4, responsable de la formación del sulfona de esomeprazol, el principal metabolito en plasma.

Los parámetros siguientes reflejan principalmente la farmacocinética en personas con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/hora tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/hora tras la administración repetida. El período de semivida del fármaco en plasma (t_1/2) es de aproximadamente 1,3 horas con la administración repetida una vez al día. El AUC aumenta con la administración repetida del esomeprazol. Este aumento depende de la dosis y conduce a una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a la reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfona.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis, y no se observa tendencia al acumulo del fármaco con la administración una vez al día.

Con la administración repetida del fármaco a dosis de 40 mg mediante inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma (C_max) es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La C_max correspondiente a las dosis orales es de aproximadamente 4,6 µmol/l. Se observa un menor aumento (aproximadamente un 30 %) en la exposición total con la administración intravenosa en comparación con la vía oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición con la administración de esomeprazol mediante infusión intravenosa de 30 minutos (a dosis de 40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de una infusión continua (a velocidades de 4 mg/hora o 8 mg/hora) durante 23,5 horas.

Los principales metabolitos del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Aproximadamente el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en la orina como metabolitos, y el resto en las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en la orina.

Pacientes de grupos especiales.

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece de enzima CYP2C19 funcional y se considera metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente esté catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a una dosis de 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en las personas con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La C_max fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol se modifica ligeramente en personas de edad avanzada (71-80 años).

Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, el AUC en mujeres es aproximadamente un 30 % más alto que en hombres. No se ha observado diferencia relacionada con el sexo tras la administración repetida del fármaco una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con disfunción hepática leve o moderada. En pacientes con disfunción hepática grave, la velocidad del metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y disfunción hepática grave no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En caso de úlcera sangrante y disfunción hepática grave, tras la administración de una dosis inicial en bolo de 80 mg, la infusión continua intravenosa del fármaco a una velocidad máxima de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol o sus principales metabolitos no muestran tendencia al acumulo con la administración una vez al día.

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con disfunción renal.

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible utilizar la vía oral, por ejemplo:
  • enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
  • tratamiento de úlceras gástricas asociadas con terapia con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
  • prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con terapia con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.
• Prevención de recurrencia hemorrágica en pacientes tras tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal.

Niños de 1 a 18 años de edad

• Tratamiento antisecretor cuando no sea posible utilizar la vía oral, por ejemplo:
  • enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al esomeprazol o a cualquiera de los componentes del medicamento, o a los benzimidazoles sustituidos.

El esomeprazol no debe administrarse concomitantemente con atazanavir y nelfinavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha descrito interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción son posibles debido a la inhibición de CYP2C19.

Se ha informado que la administración concomitante de omeprazol reduce los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir, por lo que no se recomienda su uso simultáneo. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa de la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmáx y concentración mínima [Cmín] en aproximadamente un 75 %). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios del AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36-39 %, y los valores medios del AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75-92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda su uso concomitante con atazanavir (ver sección «Precauciones de uso»), y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada (ver sección «Contraindicaciones»).

Se observó un aumento de la concentración sérica de saquinavir (administrado concomitantemente con ritonavir) (80-100 %) con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado concomitantemente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). La administración de esomeprazol a 20 mg al día no afectó la exposición a amprenavir (en combinación con ritonavir o por separado). La administración de omeprazol a 40 mg al día no alteró la exposición a lopinavir (en combinación con ritonavir).

Metotrexato

Durante la administración concomitante de metotrexato con inhibidores de la bomba de protones (IBP), se ha observado un aumento de sus niveles en algunos pacientes. En caso de administrar metotrexato en dosis altas, se debe considerar la suspensión temporal de esomeprazol.

Tacrolimus

Con la administración concomitante de esomeprazol se ha observado un aumento de los niveles séricos de tacrolimus. Se debe realizar un monitoreo intensificado de la concentración de tacrolimus y de la función renal (clearance de creatinina), y ajustar la dosis de tacrolimus si es necesario.

Medicamentos cuya absorción depende del pH

La reducción de la acidez del jugo gástrico durante el tratamiento con esomeprazol y otros IBP puede disminuir o aumentar la absorción de medicamentos cuya absorción depende del pH gástrico. Como ocurre con otros medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico, la absorción de fármacos como ketoconazol, itraconazol y erlotinib puede reducirse, mientras que la absorción de digoxina puede aumentarse durante el tratamiento con esomeprazol. Con la administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) y digoxina en voluntarios sanos, la biodisponibilidad de digoxina aumentó un 10 % (hasta un 30 % en dos de diez participantes). Los efectos tóxicos de digoxina se han descrito raramente. Sin embargo, se debe tener precaución al administrar dosis altas de esomeprazol a pacientes de edad avanzada. Se debe intensificar el monitoreo de la concentración sérica de digoxina.

Medicamentos metabolizados por CYP2C19

El esomeprazol inhibe CYP2C19, la enzima principal responsable del metabolismo del esomeprazol. Por lo tanto, cuando se combina esomeprazol con medicamentos metabolizados por CYP2C19, como diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina o fenitoína, la concentración plasmática de estos fármacos puede aumentar, pudiendo ser necesario reducir sus dosis. No se han realizado estudios de interacción in vivo con la formulación intravenosa en dosis altas (80 mg + 8 mg/hora). El efecto del esomeprazol sobre medicamentos metabolizados por CYP2C19 durante este régimen de tratamiento puede ser más pronunciado, por lo que se debe observar estrechamente a los pacientes durante el período de 3 días de administración intravenosa para detectar reacciones adversas.

Diazepam

La administración concomitante oral de 30 mg de esomeprazol redujo el aclaramiento del sustrato CYP2C19 diazepam en un 45 %.

Fenitoína

Con la administración oral concomitante de 40 mg de esomeprazol y fenitoína, la concentración mínima plasmática de fenitoína en pacientes epilépticos aumentó un 13 %. Se recomienda controlar la concentración plasmática de fenitoína al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol.

Voriconazol

La administración de omeprazol (40 mg una vez al día) provocó un aumento del Cmáx y del AUCτ de voriconazol (sustrato de CYP2C19) del 15 % y 41 %, respectivamente.

Cilostazol

Omeprazol, al igual que esomeprazol, es un inhibidor de CYP2C19. En voluntarios sanos, en un estudio cruzado, la administración de omeprazol a una dosis de 40 mg aumentó el Cmáx y el AUC de cilostazol en un 18 % y 26 %, respectivamente, y de uno de sus metabolitos activos en un 29 % y 69 %, respectivamente.

Cisaprida

La administración concomitante oral de 40 mg de esomeprazol y cisaprida en voluntarios sanos provocó un aumento del AUC en un 32 % y del t1/2 en un 31 %, pero no se observó un aumento significativo del Cmáx ni de la concentración plasmática de cisaprida. No se observó prolongación significativa del intervalo QTc, que se observa con la monoterapia con cisaprida, cuando se administró cisaprida en combinación con esomeprazol.

Warfarina

En un estudio clínico se demostró que, con la administración concomitante oral de esomeprazol a una dosis de 40 mg en pacientes tratados con warfarina, el tiempo de coagulación permaneció dentro de límites aceptables. Sin embargo, en el período poscomercialización, se han notificado varios casos aislados de aumento clínicamente significativo de la razón normalizada internacional (INR) con la administración concomitante de esomeprazol oral y warfarina u otros derivados cumarínicos. Se recomienda realizar monitoreo al inicio y al final del tratamiento concomitante de esomeprazol y warfarina u otros derivados cumarínicos.

Clopidogrel

Los resultados de la evaluación de la interacción farmacocinética (FK)/farmacodinámica (FD) entre clopidogrel (dosis de carga de 300 mg/dosis de mantenimiento de 75 mg al día) y esomeprazol (40 mg al día por vía oral), obtenidos en estudios con voluntarios sanos, mostraron una reducción media del 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel y una reducción media del 14 % en el índice máximo de inhibición (agregación plaquetaria inducida por ADP).

Durante un estudio con voluntarios sanos, cuando clopidogrel se administró junto con esomeprazol y ácido acetilsalicílico (AAS) en combinación fija (20 mg + 81 mg, respectivamente), en comparación con la monoterapia con clopidogrel, se observó una reducción de aproximadamente el 40 % en la exposición al metabolito activo de clopidogrel. Sin embargo, el nivel máximo de inhibición (agregación plaquetaria inducida por ADP) fue similar en el grupo que recibió clopidogrel como monoterapia y en el grupo que recibió clopidogrel junto con esomeprazol y AAS.

En estudios observacionales y clínicos se han obtenido datos contradictorios sobre los aspectos clínicos de la interacción FK/FD del esomeprazol respecto a eventos cardiovasculares mayores. Como medida preventiva, se debe evitar la administración concomitante de esomeprazol y clopidogrel.

Medicamentos sin interacción clínicamente importante

Amoxicilina o quinidina

Se ha demostrado que el esomeprazol no tiene un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de amoxicilina o quinidina.

Naproxeno o rofecoxib

Los estudios realizados con la administración concomitante de esomeprazol con naproxeno o rofecoxib no revelaron interacciones farmacocinéticas clínicamente significativas durante estudios a corto plazo.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética del esomeprazol

Medicamentos que inhiben CYP2C19 y/o CYP3A4

El esomeprazol es metabolizado por CYP2C19 y CYP3A4. La administración oral concomitante de esomeprazol e inhibidores de CYP3A4 como claritromicina (500 mg dos veces al día) duplicó el AUC del esomeprazol. La administración concomitante de esomeprazol con un inhibidor combinado de CYP2C19 y CYP3A4 puede aumentar la exposición al esomeprazol más de dos veces. El inhibidor CYP2C19 y CYP3A4 voriconazol aumentó el AUCτ del omeprazol en un 280 %. No siempre es necesaria la corrección de la dosis de esomeprazol en estas situaciones. Sin embargo, puede ser necesaria en pacientes con disfunción hepática grave y en casos donde se indique un tratamiento prolongado.

Medicamentos que inducen la actividad de CYP2C19 y/o CYP3A4

Los medicamentos (como rifampicina y hierba de San Juan) que pueden estimular CYP2C19 o CYP3A4, o ambas enzimas, pueden reducir la concentración sérica de esomeprazol mediante el aumento de su metabolismo.

Niños

Los estudios de interacción medicamentosa se han realizado únicamente con adultos.

Características de aplicación.

En caso de presentarse síntomas preocupantes (como, por ejemplo, una pérdida significativa e impredecible de peso, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) o ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

La terapia con inhibidores de la bomba de protones (IBP) puede aumentar ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las provocadas por Salmonella y Campylobacter (ver sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los medicamentos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta al administrar el medicamento a pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo de mala absorción de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han notificado casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede presentar manifestaciones graves, como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con la terapia sustitutiva de magnesio y la interrupción del tratamiento con IBP.

En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar la terapia con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se usan en dosis altas y durante períodos prolongados (> 1 año), pueden aumentar ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios revisados indican que los IBP pueden aumentar el riesgo general de fracturas entre un 10 y un 40 %. Este aumento puede estar parcialmente influido por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse según las guías clínicas vigentes y también deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de interrumpir el tratamiento con esomeprazol. La aparición de lupus eritematoso cutáneo subagudo en pacientes durante un tratamiento previo con IBP puede aumentar el riesgo de recurrencia con el uso de otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol con atazanavir (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). Si no puede evitarse la combinación de atazanavir con IBP, se recomienda un control clínico riguroso de los pacientes y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con medicamentos metabolizados por CYP2C19. Se ha descrito una interacción entre clopidogrel y omeprazol (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida preventiva, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)

Se han notificado casos muy raros de reacciones adversas cutáneas graves (SCARs) asociadas al tratamiento con esomeprazol, incluyendo eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamento con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en riesgo la vida.

Los pacientes con eritema multiforme/síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica/DRESS deben informarse sobre las posibles señales y síntomas de reacciones cutáneas graves y deben consultar inmediatamente a su médico ante la aparición de cualquier signo o síntoma característico.

Ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento con esomeprazol y proporcionarse atención médica adicional o un control estrecho del paciente.

No se debe reutilizar el medicamento en pacientes con antecedentes de eritema multiforme/síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica/DRESS.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

El aumento del nivel de CgA puede afectar los resultados de los análisis de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, se debe suspender temporalmente el esomeprazol al menos cinco días antes de medir el nivel de CgA.

Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben repetir las mediciones a los 14 días tras la interrupción del tratamiento con IBP.

Un frasco contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 40 mg, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Un número algo mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere la ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del medicamento sobre el feto. En estudios con esomeprazol en animales no se observó efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el desarrollo embrionario/fetal.

En estudios en animales con la mezcla racémica no se observó efecto perjudicial directo ni indirecto sobre el curso del embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. Debe tenerse precaución al prescribir el medicamento Esom a mujeres embarazadas.

Una cantidad moderada de datos sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas (de 300 a 1000 embarazos) indica la ausencia de riesgo de malformaciones congénitas o efectos tóxicos del esomeprazol sobre el feto/la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efecto perjudicial directo o indirecto del medicamento sobre la función reproductiva debido a su toxicidad.

Período de lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. La información sobre el efecto del esomeprazol en recién nacidos/lactantes es insuficiente. No se debe usar esomeprazol durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican la ausencia de efecto del omeprazol sobre la fertilidad tras la administración oral del medicamento.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto insignificante sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (ver sección «Reacciones adversas»). Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible la administración oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les puede administrar el fármaco por vía parenteral en una dosis de 20-40 mg una vez al día. La dosis para pacientes con esofagitis por reflujo es de 40 mg una vez al día. La dosis para pacientes que reciben tratamiento sintomático para enfermedad por reflujo gastroesofágico es de 20 mg una vez al día.

En el tratamiento de úlceras gástricas provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el tratamiento con AINEs, se prescribe el medicamento a pacientes en grupo de riesgo en una dosis de 20 mg una vez al día.

Normalmente, la administración del medicamento por vía intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.

Prevención de la rehemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de una hemorragia aguda debida a úlcera gástrica o duodenal

Tras la endoscopia terapéutica de una hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal, se administra 80 mg del medicamento como infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguido de una infusión intravenosa continua del fármaco a una velocidad de 8 mg/hora durante 3 días (72 horas).

Tras el tratamiento parenteral, el tratamiento debe continuar con medicamentos orales que inhiban la secreción ácida.

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (cuando corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg

2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) se administran como inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10-30 minutos. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

Dosis en bolo de 80 mg

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/hora

La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada: 8 mg/hora; el periodo de validez de la solución reconstituida se indica en la sección «Vía de administración»).

Pacientes de grupos especiales

Alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteraciones de la función renal. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de esomeprazol – 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras sangrantes: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo de 80 mg de esomeprazol para infusión, la administración continua mediante infusión intravenosa prolongada a una velocidad de 4 mg/hora durante 71,5 horas puede ser suficiente (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis.

Pacientes pediátricos

Dosificación

Niños de 1 a 18 años

Terapia antisecretora cuando no es posible la administración oral del medicamento

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral, se puede administrar el fármaco por vía parenteral una vez al día durante el período completo de tratamiento del ERGE (las dosis se indican en la tabla siguiente).

Normalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es breve; los pacientes deben pasar a la administración oral del medicamento tan pronto como sea posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican más adelante en esta sección («Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (según corresponda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg

Se administran 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg

Se administran 2,5 ml o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante no utilizado se debe desechar.

Dosis de 10 mg

Se administran 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante no utilizado se debe desechar.

Infusiones

Dosis de 40 mg

La solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos.

Dosis de 20 mg

La mitad de la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. El sobrante no utilizado se debe desechar.

Dosis de 10 mg

Un cuarto de la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante un período de 10 a 30 minutos. El sobrante no utilizado se debe desechar.

Instrucciones de uso, manipulación y eliminación (según corresponda)

Antes de su uso, la solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente para detectar partículas mecánicas y cambios de color. Únicamente debe utilizarse una solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, el sobrante no utilizado debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Se prepara una solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa al frasco de esomeprazol de 40 mg.

La solución reconstituida para inyección es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Se prepara una solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

La solución reconstituida para infusión es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Período de validez tras la preparación de la solución. Se ha demostrado estabilidad química y física en condiciones de uso durante 12 horas a temperatura ambiente no superior a 30 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe administrarse inmediatamente.

Niños.

Se puede administrar a niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretores cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis.

La experiencia con sobredosis intencionada hasta la fecha es muy limitada. Los síntomas observados tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron trastornos gastrointestinales y debilidad. La ingestión oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol en 24 horas no provocaron consecuencias. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une ampliamente a las proteínas plasmáticas, por lo que no se elimina eficazmente mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento) son: dolor de cabeza, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es consistente para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Lista de reacciones adversas (ver tabla a continuación)

Las reacciones adversas al medicamento que se indican a continuación fueron detectadas o sospechadas en el programa de estudios clínicos de esomeprazol con administración oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con uso oral del medicamento. Las reacciones se clasifican según su frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 - < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 - < 1/100); raras (≥ 1/10000 - < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

*Las reacciones en el sitio de administración se observaron principalmente en el estudio con dosis altas durante 3 días (72 horas).

Alteraciones visuales irreversibles se han notificado en casos aislados en pacientes críticamente enfermos que recibieron omeprazol (racémico) en forma de inyección intravenosa, especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Población pediátrica

Existen datos de un estudio destinado a evaluar la farmacocinética de la administración intravenosa múltiple de esomeprazol durante 4 días con dosis única diaria en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). En total, 57 pacientes (8 niños de 1 a 5 años de edad) fueron incluidos en la evaluación de la seguridad del medicamento. Los datos de seguridad del fármaco son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se han identificado nuevas preocupaciones sobre la seguridad de los pacientes.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Vida útil. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz, a una temperatura no superior a 30 ºC. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad.

Este medicamento no debe usarse con otros medicamentos, excepto los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

1 frasco con liofilizado en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Aspiro Pharma Limited / Aspiro Pharma Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India / Sy.No.321, Biotech park, Phase-III, Karkapatla Village, Markook Mandal, Siddipet Dist-502281, Telangana State, India.