ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА (ERTAPENEM-VISTA)

Состав:

действующее вещество: эртапенем;

1 флакон содержит эртапенема натрия эквивалентно эртапенему 1 г;

вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, натрия гидроксид.

Лекарственная форма. Порошок для концентрата для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: порошок от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики. Карбапенемы. Код АТС J01D H03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Эртапенем подавляет синтез бактериальной клеточной стенки за счёт связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ). У Escherichia coli он демонстрирует более сильное связывание с ПСБ 2 и 3.

Механизм резистентности.

У штаммов, чувствительных к эртапенему, резистентность редко наблюдалась в ходе эпидемиологических исследований в Европе. У некоторых резистентных штаммов отмечалась резистентность к другим антибактериальным препаратам класса карбапенемов. Эртапенем устойчив к гидролизу большинством классов бета-лактамаз, включая пенициллиназы, цефалоспориназы и бета-лактамазы расширенного спектра, но не к металлобета-лактамазам.

Стафилококки и энтерококки, устойчивые к метициллину, резистентны к эртапенему вследствие нечувствительности целевых ПСБ; P. aeruginosa и другие непереметаболизирующие бактерии, как правило, резистентны, вероятно, из-за ограниченной проницаемости и активного выведения из клетки.

Резистентность возбудителей, относящихся к семейству Enterobacteriaceae, встречается редко, и эртапенем, как правило, активен в отношении бета-лактамаз расширенного спектра. Однако резистентность может наблюдаться при наличии бета-лактамаз расширенного спектра или других мощных бета-лактамаз (например, типа AmpC), сочетающихся со сниженной проницаемостью вследствие потери одного или нескольких белков наружной мембраны или наличием активного выведения. Резистентность может также проявляться при приобретении бета-лактамазами выраженной карбапенемгидролизующей активности (в частности, металлобета-лактамазами типа IMP и VIM или типа KPC), однако это редкое явление.

Механизм действия эртапенема отличается от механизма действия других классов антибиотиков, таких как хинолоны, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины. Перекрёстной резистентности между эртапенемом и этими веществами не наблюдается. Однако микроорганизмы могут проявлять резистентность более чем к одному классу антибактериальных препаратов, если механизм включает или проявляется в виде непроницаемости для некоторых соединений и/или наличия эффлюксных насосов.

Граничные точки.

Граничные точки минимальной подавляющей концентрации (МПК), установленные Европейским комитетом по определению чувствительности к антимикробным препаратам (EUCAST), следующие:

Enterobacterales: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;
Streptococcus pneumoniae: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;
Haemophilus influenzae: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;
M. catarrhalis: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;
анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;
анаэробные грамположительные микроорганизмы: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;
стрептококки группы Viridans: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л;
граничные точки, не связанные с каким-либо штаммом: чувствительные ≤ 0,5 мг/л и резистентные > 0,5 мг/л.

Примечание: чувствительность стафилококков к эртапенему определяется на основании чувствительности к метициллину, а чувствительность стрептококков групп A, B, C и G — на основании чувствительности к бензилпенициллину.

Также следует учитывать местные граничные точки МПК, если они имеются. Чувствительность микроорганизмов.

Распространённость приобретённой резистентности отдельных видов может варьироваться во времени и в зависимости от географического региона, поэтому информация о локальной структуре резистентности является особенно ценной, особенно при лечении тяжёлых инфекций. В Европейском союзе описаны локальные вспышки инфекций, вызванных микроорганизмами, резистентными к карбапенемам. Ниже приведены приблизительные показатели чувствительности микроорганизмов к эртапенему.

Умеренно чувствительные штаммы.

Анаэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину (включая Staphylococcus aureus), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae *†, Streptococcus pyogenes.

Анаэробные грамотрицательные микроорганизмы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Clostridium (кроме C. difficile), штаммы Eubacterium*, штаммы Fusobacterium*, штаммы Peptostreptococcus*, Porphyromonas asaccharolytica*, штаммы Prevotella*.

Штаммы, способные приобретать резистентность

Аэробные грамположительные микроорганизмы: стафилококки, устойчивые к метициллину+#. Анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis и другие виды группы B. fragilis*.

Организмы с природной резистентностью

Аэробные грамположительные микроорганизмы: Corynebacterium jeikeium, энтерококки, включая Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: штаммы Aeromonas, штаммы Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Анаэробные микроорганизмы: штаммы Lactobacillus.

Другие: штаммы Chlamydia, штаммы Mycoplasma, штаммы Rickettsia, штаммы Legionella.

* В ходе клинических исследований наблюдалась удовлетворительная активность.

† Эффективность эртапенема для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена.

Частота приобретённой резистентности > 50 %.

Стафилококки, устойчивые к метициллину (включая MRSA), всегда устойчивы к бета-лактамам.

Информация, полученная в ходе клинических исследований.

Исследования эффективности в педиатрической практике.

В ходе рандомизированных сравнительных многоцентровых исследований с участием пациентов в возрасте от 3 месяцев до 17 лет в первую очередь оценивались безопасность, а затем эффективность применения эртапенема в педиатрической практике.

Соотношение пациентов, у которых отмечался положительный клинический эффект после завершения лечения, и пациентов, продолживших лечение, представлено в таблице 1.

Таблица 1

Тип заболевания†	Возрастная группа	Эртапенем		Цефтриаксон
Тип заболевания†	Возрастная группа	n/m	%	n/m	%
Внебольничная пневмония (ВП)	От 3 до 23 месяцев	31/35	88,6	13/13	100,0
	От 2 до 12 лет	55/57	96,5	16/17	94,1
	От 13 до 17 лет	3/3	100,0	3/3	100,0
Тип заболевания	Возрастная группа	Эртапенем		Тикарциллин/клавуланат
Тип заболевания	Возрастная группа	n/m	%	n/m	%
Интраабдоминальные инфекции (ИАИ)	От 2 до 12 лет	28/34	82,4	7/9	77,8
Интраабдоминальные инфекции (ИАИ)	От 13 до 17 лет	15/16	93,8	4/6	66,7
Острые инфекции таза (ОИТ)	От 13 до 17 лет	25/25	100,0	8/8	100,0

† 9 пациентов в группе эртапенема (7 пациентов с ВГИ и 2 пациента с ИАИ), 2 пациента в группе цефтриаксона (2 пациента с ВГИ) и 1 пациент с ИАИ в группе тикарциллина/клавуланата имели вторичную бактериемию во время включения в исследование.

n/m — количество пациентов с положительным результатом оценки состояния / количество пациентов, состояние которых оценивалось во время визита после лечения.

Фармакокинетика.

Концентрации в плазме крови.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г здоровым молодым добровольцам (в возрасте от 25 до 45 лет) составляли 155 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 9 мкг/мл — через 12 часов после введения дозы и 1 мкг/мл — через 24 часа после введения дозы.

Площадь под фармакокинетической кривой зависимости концентрации эртапенема в плазме крови от времени (AUC) у взрослых увеличивается почти прямо пропорционально дозе в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г.

Кумуляции эртапенема у взрослых пациентов после многократного внутривенного введения в диапазоне доз от 0,5 г до 2 г в сутки не наблюдается.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 3 до 23 месяцев составляли 103,8 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 13,5 мкг/мл — через 6 часов после введения дозы и 2,5 мкг/мл — через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 15 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 2 до 12 лет составляли 113,2 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 12,8 мкг/мл — через 6 часов после введения дозы и 3 мкг/мл — через 12 часов после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 170,4 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии), 7 мкг/мл — через 12 часов после введения дозы и 1,1 мкг/мл — через 24 часа после введения дозы.

Средние концентрации эртапенема в плазме крови после однократной 30-минутной внутривенной инфузии в дозе 1 г у трёх пациентов в возрасте от 13 до 17 лет составляли 155,9 мкг/мл (Cmax) через 0,5 часа после введения дозы (в конце инфузии) и 6,2 мкг/мл — через 12 часов после введения дозы.

Распределение.

Эртапенем активно связывается с белками плазмы крови человека. У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 25 до 45 лет) связывание эртапенема с белками плазмы крови уменьшается по мере увеличения концентрации в плазме крови — от приблизительно 95 % связывания при концентрации в плазме крови < 50 мкг/мл до приблизительно 92 % связывания при концентрации в плазме крови 155 мкг/мл (достигается средняя концентрация в конце инфузии после внутривенного введения дозы 1 г).

Объём распределения (Vdss) эртапенема у взрослых составляет около 8 литров (0,11 л/кг), около 0,2 л/кг эртапенема — у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет и около 0,16 л/кг эртапенема — у детей в возрасте от 13 до 17 лет.

Концентрации эртапенема в содержимом кожного пузыря у взрослых пациентов в каждом месте отбора проб на третий день внутривенного введения в дозе 1 г в сутки указывают, что отношение AUC в содержимом кожного пузыря к AUC в плазме крови составляет 0,61. Исследования in vitro показывают, что влияние эртапенема на связывание с белками плазмы крови лекарственных средств с высокой степенью связывания (варфарин, этинилэстрадиол и норэтиндрон) очень незначительно. Изменение связывания составляет < 12 % при максимальной концентрации эртапенема в плазме крови после введения дозы 1 г. In vivo введение пробенецида (500 мг каждые 6 часов) снижало связанную часть эртапенема в плазме крови в конце инфузии с приблизительно 91 % до приблизительно 87 % у пациентов, которым проводили однократную внутривенную инфузию в дозе 1 г. Считается, что влияние этого изменения является временным. Клинически значимое взаимодействие в результате вытеснения эртапенемом другого лекарственного средства или вытеснения другим лекарственным средством эртапенема маловероятно.

Исследования in vitro показывают, что эртапенем не ингибирует транспорт дигоксина и винбластина, опосредованный Р-гликопротеином, и сам не является субстратом этого транспорта.

Метаболизм.

У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 23 до 49 лет) после внутривенной инфузии радиоактивно меченого эртапенема в дозе 1 г радиоактивность плазмы крови состояла преимущественно из эртапенема (94 %). Основным метаболитом эртапенема является производное с открытым кольцом, образованное при гидролизе бета-лактамного кольца под действием дегидропептидазы-I.

Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что эртапенем не ингибирует метаболизм, опосредованный любой из шести основных изоформ цитохромов: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4.

Выведение.

После внутривенной инфузии радиоактивно меченого эртапенема в дозе 1 г здоровым молодым взрослым добровольцам (в возрасте от 23 до 49 лет) приблизительно 80 % выводится с мочой и 10 % — с калом. Из 80 %, выводящихся с мочой, приблизительно 38 % выводится в неизменённом виде, а приблизительно 37 % — в виде метаболита с открытым кольцом. У здоровых молодых взрослых добровольцев (в возрасте от 18 до 49 лет) и пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, которым проводили внутривенную инфузию в дозе 1 г, средний период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 4 часа. Средний период полувыведения из плазмы крови у детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет приблизительно 2,5 часа. Средняя концентрация эртапенема в моче в течение 0–2 часов после введения этой дозы превышает 984 мкг/мл, а в течение 12–24 часов после введения этой дозы превышает 52 мкг/мл.

Особые группы пациентов.

Пол. Концентрация эртапенема в плазме крови одинакова у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста. Концентрация в плазме крови после внутривенной инфузии эртапенема в дозах 1 г и 2 г незначительно выше (соответственно приблизительно на 39 % и 22 %) у здоровых добровольцев пожилого возраста (≥ 65 лет), по сравнению с таковой у пациентов более молодого возраста (< 65 лет). При отсутствии тяжёлой почечной недостаточности коррекция дозы для пожилых пациентов не требуется.

Дети. Концентрация эртапенема в плазме крови сопоставима у детей в возрасте от 13 до 17 лет и у взрослых после внутривенного введения однократной дозы 1 г.

После введения дозы 20 мг/кг (до максимальной дозы 1 г) значения фармакокинетических параметров у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет были в целом сопоставимы с таковыми у здоровых молодых взрослых добровольцев.

Для оценки фармакокинетических данных при введении всем пациентам этой возрастной группы дозы 1 г фармакокинетические данные рассчитывались с корректировкой дозы на 1 г и при допущении линейности. Сравнивая результаты, можно сделать вывод, что введение дозы эртапенема 1 г один раз в сутки способствует достижению фармакокинетического профиля у пациентов в возрасте от 13 до 17 лет, сопоставимого с наблюдаемым у взрослых пациентов. Соотношения площадей под кривой (пациенты в возрасте от 13 до 17 лет и взрослые), концентрации в конце инфузии и концентрации внутри интервала дозирования составляли соответственно 0,99, 1,20 и 0,84.

Концентрации в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения однократной дозы эртапенема 15 мг/кг пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет сопоставимы с концентрациями в плазме крови внутри интервала дозирования после внутривенного введения однократной дозы 1 г взрослым пациентам (см. «Концентрации в плазме крови» выше). Плазменный клиренс (мл/мин/кг) эртапенема у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет приблизительно в два раза выше, чем у взрослых. После введения дозы 15 мг/кг величина площади под кривой и концентрация в плазме крови внутри интервала дозирования у пациентов в возрасте от 3 месяцев до 12 лет были сопоставимы с таковыми у здоровых молодых взрослых добровольцев, получавших дозу эртапенема 1 г внутривенно.

Печеночная недостаточность. Фармакокинетика эртапенема у пациентов с печеночной недостаточностью не установлена. В связи с низкой интенсивностью метаболизма препарата в печени можно ожидать, что нарушение её функции не должно влиять на фармакокинетику эртапенема. Поэтому коррекция режима дозирования у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.

Почечная недостаточность. После внутривенного введения однократной дозы эртапенема 1 г взрослым AUC общего эртапенема (связанного и несвязанного) и несвязанного эртапенема одинаковы у пациентов с лёгкой степенью почечной недостаточности (Clcr 60–90 мл/мин/1,73 м²) и у здоровых добровольцев (в возрасте от 25 до 82 лет). AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (Clcr 31–59 мл/мин/1,73 м²) приблизительно в 1,5 и 1,8 раза соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (Clcr 5–30 мл/мин/1,73 м²) приблизительно в 2,6 и 3,4 раза соответственно по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. AUC общего эртапенема и несвязанного эртапенема увеличиваются у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, приблизительно в 2,9 и 6 раз соответственно между сеансами диализа по сравнению с таковыми у здоровых добровольцев. После внутривенного введения однократной дозы эртапенема 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа приблизительно 30 % введённой дозы определяется в диализате. Данные о применении препарата детям с почечной недостаточностью отсутствуют. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности и у пациентов, нуждающихся в гемодиализе, чтобы разработать рекомендации по дозированию. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение.

Инфекции, вызванные чувствительными штаммами микроорганизмов:

осложнённые внутрибрюшные инфекции;
внебольничная пневмония;
острые гинекологические инфекции;
осложнённые инфекции кожи и кожных структур, включая инфекции нижних конечностей при диабете («диабетическая» стопа);
осложнённые инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;
бактериальная септицемия.

Профилактика.

Эртапенем показан взрослым для профилактики хирургических инфекций, вызванных плановыми колоректальными хирургическими вмешательствами.

Противопоказания.

Ранее установленная гиперчувствительность к любому компоненту лекарственного средства или к другим препаратам этого же класса. Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции, тяжёлые кожные реакции) к любым другим бета-лактамным препаратам (например, к пенициллинам или цефалоспоринам).

При использовании лидокаина гидрохлорида в качестве растворителя лекарственное средство ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА, вводимое внутримышечно, противопоказано пациентам с гиперчувствительностью к местным анестетикам амидного типа, а также пациентам с тяжёлым шоком или блокадой сердца.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами, обусловленное подавлением клиренса препаратов, опосредованного Р-гликопротеином или CYP, маловероятно.

Сообщалось о снижении уровней вальпроевой кислоты ниже терапевтических при одновременном применении карбапенемов и вальпроевой кислоты. Снижение уровней вальпроевой кислоты увеличивает риск судорог, поэтому одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты / дивалпроекса натрия не рекомендуется, и следует рассмотреть необходимость альтернативной антибактериальной или противосудорожной терапии.

Особенности применения.

Повышенная чувствительность.

Сообщалось о серьезных и иногда летальных реакциях гиперчувствительности (анафилактических) у пациентов, получавших лечение бета-лактамами. Эти реакции более вероятны у пациентов с анамнезом реакций на множественные аллергены. Сообщалось о случаях гиперчувствительности к пенициллину, при которой у пациентов возникали тяжелые реакции гиперчувствительности при лечении другими бета-лактамами. Перед началом лечения эртапенемом необходимо тщательно опросить пациента о предшествующих реакциях гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины, другие бета-лактамы и другие аллергены (см. раздел «Противопоказания»). При возникновении аллергической реакции на эртапенем препарат следует немедленно отменить (см. раздел «Побочные реакции»). Тяжелые анафилактические реакции требуют неотложного лечения.

Суперинфекция.

Длительное применение эртапенема может привести к избыточному росту нечувствительных микроорганизмов. Важно проводить повторную оценку состояния пациента. При развитии суперинфекции во время лечения следует принять соответствующие меры.

Антибиотик-ассоциированный колит.

Сообщалось об антибиотик-ассоциированном колите и псевдомембранозном колите, тяжесть которых может варьироваться от легкой до угрожающей жизни, при применении эртапенема. Поэтому важно учитывать возможность такого диагноза у пациентов с диареей после введения антибактериальных препаратов. Следует рассмотреть возможность прекращения терапии препаратом и назначения необходимого лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. Не следует назначать препараты, подавляющие перистальтику.

Судороги.

Во время клинических исследований сообщалось о судорогах у взрослых пациентов, получавших эртапенем (1 г один раз в сутки), во время терапии или в 14-дневный период последующего наблюдения. Судороги отмечались преимущественно у пожилых пациентов и пациентов с нарушениями центральной нервной системы (ЦНС) в анамнезе (например, с поражением головного мозга или судорогами в анамнезе) и/или нарушением функции почек. Аналогичные эффекты наблюдались при постмаркетинговом применении.

Одновременное применение с вальпроевой кислотой.

Одновременное применение эртапенема и вальпроевой кислоты/натрия вальпроата не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Субоптимальная экспозиция.

С учетом имеющихся данных нельзя исключить, что иногда при хирургических вмешательствах, продолжительность которых превышает 4 часа, пациенты могут получать эртапенем в концентрациях, недостаточных для терапевтического эффекта, и, следовательно, подвергаются риску неэффективного лечения. Поэтому в таких случаях следует соблюдать осторожность.

Рекомендации по применению у особых групп пациентов.

Опыт применения эртапенема для лечения тяжелых инфекций ограничен. В ходе клинических исследований по лечению внебольничной пневмонии у взрослых добровольцев у 25 % пациентов, подвергавшихся оценке и получавших эртапенем, заболевание было тяжелым (определенным как степень тяжести пневмонии > III). В ходе клинических исследований по лечению острых гинекологических инфекций у взрослых добровольцев у 26 % пациентов, подвергавшихся оценке и получавших эртапенем, заболевание было тяжелым (определенным как повышение температуры до уровня ≥ 39 °C и/или бактериемия); у 10 пациентов была бактериемия. Среди пациентов, подвергавшихся оценке в ходе клинических исследований по лечению внутрибрюшных инфекций у взрослых добровольцев, 30 % пациентов имели генерализованный перитонит, а у 39 % пациентов инфекции распространялись не только на аппендикс, но и на желудок, двенадцатиперстную кишку, тонкий кишечник, толстый кишечник и желчный пузырь. Количество пациентов, подвергавшихся оценке и включенных в исследования с показателем ≥ 15 по шкале APACHE II, было ограниченным, поэтому эффективность терапии у этих пациентов не установлена.

Эффективность эртапенема для лечения внебольничной пневмонии, вызванной устойчивыми к пенициллину Streptococcus pneumoniae, не установлена. Эффективность эртапенема для лечения инфекций нижних конечностей при диабете с наличием остеомиелита не установлена.

Опыт применения эртапенема у детей в возрасте до 2 лет относительно небольшой. Следует соблюдать особую осторожность при определении чувствительности микроорганизма, вызвавшего инфекцию, к эртапенему у этой возрастной группы. Отсутствует информация о применении эртапенема у детей в возрасте до 3 месяцев.

При внутримышечном введении лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо соблюдать осторожность, чтобы предотвратить случайное введение препарата в кровеносный сосуд (см. раздел «Способ применения и дозы»).

При использовании гидрохлорида лидокаина в качестве растворителя необходимо учитывать информацию о безопасности гидрохлорида лидокаина.

Энцефалопатия.

Сообщалось об энцефалопатии при применении эртапенема (см. раздел «Побочные реакции»). При подозрении на энцефалопатию, вызванную эртапенемом (например, миоклония, судороги, изменение психического состояния, угнетение уровня сознания), следует рассмотреть вопрос о прекращении приема эртапенема. Пациенты с нарушением функции почек имеют повышенный риск развития энцефалопатии, вызванной эртапенемом, что может удлинить сроки лечения.

Важная информация о вспомогательных веществах.

Этот лекарственный препарат содержит 137 мг натрия на дозу 1 г. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения препарата у беременных женщин не проводилось. Исследования на животных не указывают на наличие прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды или постнатальное развитие. Однако эртапенем следует применять во время беременности только в том случае, если потенциальная польза от применения препарата превышает возможный риск для плода.

Лактация.

Эртапенем проникает в грудное молоко. В связи с возможностью побочных реакций у новорожденных матерям, принимающим эртапенем, следует отказаться от грудного вскармливания.

Фертильность.

Адекватных и хорошо контролируемых исследований по определению влияния эртапенема на фертильность у мужчин и женщин не проводилось. Результаты доклинических исследований не свидетельствуют о наличии прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами не проводились.

Однако при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами рекомендуется соблюдать особую осторожность, учитывая возможность развития нежелательных реакций со стороны нервной системы (головокружение, сонливость).

Способ применения и дозы.

Для внутривенного и внутримышечного введения.

Лечение инфекции.

Обычная доза лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА для взрослых и детей в возрасте от 13 лет составляет 1 г один раз в сутки в виде внутривенной инъекции.

Обычная доза лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА для детей в возрасте от 3 месяцев до 12 лет составляет 15 мг/кг массы тела дважды в сутки (не превышая дозу 1 г в сутки) в виде внутривенной инфузии.

ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА можно вводить путем внутривенной инфузии или внутримышечной инъекции. При внутривенной инфузии эртапенем следует вводить в течение 30 минут.

Внутримышечное введение лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА можно применять как альтернативу внутривенному введению.

Обычная продолжительность лечения препаратом ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА составляет от 3 до 14 дней, однако зависит от типа инфекции и возбудителей. При наличии клинических показаний допустим переход на дальнейшую адекватную пероральную антимикробную терапию при наличии клинического улучшения.

Профилактика.

Для профилактики хирургических инфекций, вызванных плановыми колоректальными хирургическими вмешательствами, рекомендуется однократное внутривенное введение 1 г эртапенема за 1 час до хирургического вмешательства.

Пациенты с почечной недостаточностью.

ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА можно применять для лечения инфекций у взрослых пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью. Пациентам с клиренсом креатинина > 30 мл/мин/1,73 м² коррекция дозы не требуется. Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью для рекомендаций по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам. Данных по детям с почечной недостаточностью нет.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.

Недостаточно данных о безопасности и эффективности эртапенема у пациентов, находящихся на гемодиализе, для рекомендаций по дозировке. Поэтому эртапенем не следует применять этим пациентам.

Пациенты с печеночной недостаточностью.

Коррекция дозы не требуется пациентам с нарушением функции печени.

Пациенты пожилого возраста.

Следует применять рекомендованную дозу эртапенема, за исключением случаев тяжелой почечной недостаточности.

УКАЗАНИЯ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ РАСТВОРА.

Приготовление раствора эртапенема для внутривенного введения взрослым и детям в возрасте от 13 лет

НЕ СМЕШИВАТЬ И НЕ ВВОДИТЬ СОВМЕСТНО С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ. НЕ ИСПОЛЬЗОВАТЬ РАСТВОРИТЕЛИ, СОДЕРЖАЩИЕ ДЕКСТРОЗУ.

Перед введением ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо ресуспендировать (восстановить), а затем развести.

Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА, в 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида для инъекций или бактериостатическая вода для инъекций.
Для растворения хорошо взболтать и сразу перенести ресуспендированное содержимое флакона в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций.
Препарат пригоден для применения в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии — 30 минут.

Приготовление раствора лекарственного средства эртапенем для внутримышечного введения взрослым и детям в возрасте от 13 лет.

Перед введением ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо ресуспендировать.

Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА, добавлением 3,2 мл 1 % или 2 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо взболтать флакон для растворения содержимого.
Немедленно набрать содержимое флакона в шприц и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую часть бедра).
Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Примечание. Данный ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Приготовление раствора эртапенема для внутривенного введения детям в возрасте от 3 месяцев до 12 лет.

Перед введением ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо ресуспендировать, а затем развести.

Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА, в 10 мл одного из следующих растворителей: вода для инъекций, 0,9 % раствор натрия хлорида или бактериостатическая вода для инъекций.
Хорошо взболтать для растворения и сразу набрать объем из расчета 15 мг/кг массы тела (не превышая дозы 1 г в сутки), развести в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций до конечной концентрации 20 мг/мл или менее.
Препарат пригоден для применения в течение 6 часов после ресуспендирования. Продолжительность инфузии — 30 минут.

Приготовление раствора эртапенема для внутримышечного введения пациентам в возрасте от 3 месяцев до 12 лет.

Перед введением ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА необходимо ресуспендировать.

Ресуспендировать содержимое флакона, содержащего 1 г лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА, добавлением 3,2 мл 1 % или 2 % раствора лидокаина гидрохлорида для инъекций (без эпинефрина). Хорошо взболтать флакон для растворения содержимого.
Немедленно набрать содержимое флакона в шприц из расчета 15 мг/кг массы тела (не превышая дозы 1 г в сутки) и ввести его путем глубокой внутримышечной инъекции в большую мышцу (например, ягодичную мышцу или боковую часть бедра).
Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Примечание. Данный ресуспендированный раствор нельзя вводить внутривенно.

Стабильность ресуспендированных растворов и растворов для инъекций.

Ресуспендированный раствор, только что разведенный в 0,9 % растворе натрия хлорида для инъекций, можно хранить при комнатной температуре (25 °C) и использовать в течение 6 часов или хранить в течение 24 часов в холодильнике (2–8 °C) и использовать в течение 4 часов после извлечения из холодильника. Не замораживать.

Ресуспендированный раствор для внутримышечной инъекции необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления.

Раствор лекарственного средства ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА нельзя замораживать.

Наблюдалась совместимость эртапенема с растворами для внутривенного применения, содержащими гепарин натрия и хлорид калия.

Лекарственные средства для парентерального введения перед применением всегда необходимо визуально осматривать для выявления посторонних частиц или изменения окраски, если раствор и флакон позволяют это сделать. Окраска раствора ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА варьирует от бесцветного до бледно-желтого. Изменение окраски в этих пределах не влияет на активность лекарственного средства.

Дети.

В связи с отсутствием данных эртапенем не рекомендуется применять детям в возрасте до 3 месяцев.

Передозировка.

Нет специальной информации о лечении передозировки эртапенема. Передозировка эртапенема маловероятна.

Симптомы. Внутривенное введение препарата в дозе 3 г в сутки в течение 8 дней здоровым взрослым добровольцам не вызывало значимых токсических эффектов. В ходе клинических исследований случайное введение до 3 г в сутки взрослым пациентам не приводило к клинически значимым нежелательным проявлениям. В ходе клинических исследований у пациентов детского возраста внутривенное введение дозы от однократной 40 мг/кг массы тела до максимальной дозы 2 г не приводило к токсическим проявлениям.

Лечение. При передозировке эртапенема необходимо отменить препарат и проводить общую поддерживающую терапию до выведения препарата почками. Эртапенем можно частично удалить из организма путем гемодиализа. Однако информации об использовании гемодиализа для лечения передозировки нет.

Побочные реакции.

Взрослые.

Общее количество пациентов, получавших эртапенем в ходе клинических исследований, составило более 2200 человек, из которых более 2150 получали эртапенем в дозе 1 г. Побочные реакции (которые исследователь считал возможными, вероятными или действительно связанными с применением препарата) наблюдались примерно у 20 % пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций у 1,3 % пациентов. Еще 476 пациентов получали однократную дозу 1 г эртапенема перед хирургическим вмешательством в ходе клинического исследования по оценке эффективности профилактики хирургических инфекций, вызванных колоректальной хирургией.

Наиболее частые лабораторные отклонения, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только эртапенем, во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ) (4,6 %), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ) (4,6 %), повышение уровня щелочной фосфатазы (3,8 %) и количества тромбоцитов (3 %).

Дети (от 3 месяцев до 17 лет).

Общее количество пациентов, получавших эртапенем в ходе клинических исследований, составило 384 человека. Общий профиль безопасности был сопоставим с профилем безопасности у взрослых пациентов. Побочные реакции наблюдались примерно у 20,8 % пациентов, получавших эртапенем. Лечение было прекращено из-за возникновения побочных реакций у 0,5 % пациентов.

Наиболее частые побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов во время лечения только эртапенемом и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения, включали диарею (5,2 %) и боль в месте инфузии (6,1 %); наиболее частые лабораторные отклонения включали снижение количества нейтрофилов (3 %), повышение уровня АЛТ (2,9 %) и повышение уровня АСТ (2,8 %).

Ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся у пациентов, получавших только эртапенем, во время лечения и в течение 14-дневного периода последующего наблюдения после прекращения лечения. Частота определяется следующим образом: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 2

Системы органов	Взрослые (от 18 лет)		Дети в возрасте от 3 месяцев
Инфекции и инвазии	Нечасто: кандидоз полости рта, кандидоз, грибковая инфекция, псевдомембранозный энтероколит, вагинит. Редко: пневмония, дерматомикоз, нагноение послеоперационной раны, инфекция мочевыводящих путей.
Со стороны крови и лимфатической системы	Редко: нейтропения, тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы	Редко: аллергия. Неизвестно: анафилаксия, включая анафилактоидные реакции.
Со стороны обмена веществ, метаболизма	Нечасто: анорексия. Редко: гипогликемия.
Со стороны психики	Нечасто: бессонница, спутанность сознания. Редко: тревога, беспокойство, депрессия. Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию, делирий, дезориентацию, изменение психики).		Неизвестно: изменение психического статуса (включая агрессию).
Со стороны нервной системы	Часто: головная боль. Нечасто: головокружение, сонливость, нарушение вкуса, судороги. Редко: тремор, синкопе. Неизвестно: снижение уровня сознания, галлюцинации, дискинезия, миоклонус, нарушение походки, энцефалопатия (см. раздел «Особенности применения»).		Нечасто: головная боль. Неизвестно: галлюцинации.
Со стороны органов зрения	Редко: аномалии развития склеры.
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Часто: венозные осложнения в месте введения, флебит/тромбофлебит. Нечасто: синусовая брадикардия, артериальная гипотензия. Редко: аритмия, тахикардия, кровотечения, повышение артериального давления.		Нечасто: прилив крови, артериальная гипертензия.
Со стороны респираторной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто: одышка, дискомфорт при глотании. Редко: заложенность носа, кашель, носовое кровотечение, хрипы/свистящее дыхание, свистящее дыхание.
Со стороны желудочно-кишечного тракта	Часто: диарея, тошнота, рвота. Нечасто: запор, отрыжка кислым, сухость во рту, нарушение пищеварения, боль в животе. Редко: дисфагия, недержание кала, пельвиоперитонит. Неизвестно: пигментация зубов.		Часто: диарея. Нечасто: изменение цвета кала, мелена.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко: холецистит, желтуха, заболевание печени.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Часто: сыпь, зуд. Нечасто: эритема, крапивница. Редко: дерматит, десквамация, гиперчувствительный васкулит. Неизвестно: острый генерализованный экзантематозный пустулез, лекарственная сыпь с эозинофилией и системными симптомами (синдром DRESS).		Часто: подгузниковый дерматит. Нечасто: эритема, сыпь, петехии.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани	Редко: мышечные судороги, боль в плече. Неизвестно: мышечная слабость.
Со стороны почек и мочевыделительной системы	Редко: почечная недостаточность, острая почечная недостаточность
Беременность, состояния в перинатальный и постнатальный периоды	Редко: аборт
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез	Редко: вагинальное кровотечение
Общие нарушения и реакции в месте введения	Нечасто: экстравазация, астения/утомляемость, лихорадка, отек/припухлость, боль в груди. Редко: уплотнение в месте введения, недомогание		Часто: боль в месте инфузии. Нечасто: жжение в месте инфузии, зуд в месте инфузии, эритема в месте инфузии, эритема в месте инъекции, ощущение тепла в месте инфузии.
Лабораторные показатели
Биохимические параметры	Часто: повышение уровня АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы. Нечасто: повышение общего билирубина, прямого и непрямого билирубина в сыворотке крови, концентрации креатинина, мочевины, глюкозы в сыворотке крови. Редко: снижение концентрации бикарбонатов, креатинина или калия в сыворотке крови, повышение уровня лактатдегидрогеназы (ЛДГ), концентрации фосфора или калия в сыворотке крови.	Часто: повышение уровня АЛТ и АСТ
Гематологические параметры	Часто: увеличение количества тромбоцитов. Нечасто: снижение количества лейкоцитов крови, тромбоцитов, сегментоядерных нейтрофилов, снижение уровня гемоглобина и гематокрита, увеличение количества эозинофилов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбированного времени, количества сегментоядерных нейтрофилов и лейкоцитов. Редко: снижение количества лимфоцитов, увеличение количества палочкоядерных нейтрофилов, лимфоцитов, метамиелоцитов, моноцитов, миелоцитов, атипичных лимфоцитов.	Часто: уменьшение количества нейтрофилов. Нечасто: увеличение количества тромбоцитов, активированного частичного тромбопластинового времени, протромбированного времени, снижение уровня гемоглобина
Анализ мочи	Нечасто: увеличение количества бактерий, лейкоцитов, эпителиальных клеток и эритроцитов в моче, наличие дрожжевых грибов в моче. Редко: увеличение выделения уробилиногена с мочой
Другое	Нечасто: положительный тест на токсины Clostridium difficile

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке для защиты от влаги при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Не использовать растворители или инфузионные жидкости, содержащие глюкозу, для растворения или введения эртапенема.

Поскольку исследования по изучению несовместимости не проводились, не следует смешивать лекарственное средство ЭРТАПЕНЕМ-ВИСТА с другими препаратами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы. Приготовление раствора».

Упаковка. По 1 г порошка в флаконе. По 1 или по 10 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АСС Добфар С.п.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

НУКЛЕО ИНДУСТРИАЛЕ С. АТТО (ЛОК. С. НИКОЛО' А ТОРДИНО), 64100 ТЕРАМО (ТЕ), Италия.

Эртапенем-виста