INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ERTAPENEM-VISTA (ERTAPENEM-VISTA)

Composición:

Principio activo: ertapenem;

1 frasco contiene ertapenem sódico equivalente a ertapenem 1 g;

Excipientes: hidrogenocarbonato de sodio, hidróxido de sodio.

Forma farmacéutica. Polvo para concentrado para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco a amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antibacterianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos. Carbapenémicos. Código ATC J01D H03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El ertapenem inhibe la síntesis de la pared celular bacteriana mediante la unión del ertapenem a las proteínas fijadoras de penicilina (PBP). En Escherichia coli, presenta un mayor grado de unión a las PBP 2 y 3.

Mecanismo de resistencia.

En cepas consideradas sensibles al ertapenem, la resistencia ha sido rara en estudios observacionales realizados en Europa. En algunas de las cepas resistentes se ha observado resistencia a otros antibacterianos de la clase de los carbapenemes. El ertapenem es estable frente a la hidrólisis por la mayoría de las betalactamasas, incluyendo penicilinasas, cefalosporinasas y betalactamasas de espectro extendido, pero no frente a las metalobetalactamasas.

Los estafilococos y enterococos resistentes a la meticilina son resistentes al ertapenem debido a la insensibilidad de las PBP diana; P. aeruginosa y otras bacterias no fermentadoras son generalmente resistentes, probablemente debido a la penetración limitada y al eflujo activo desde la célula.

La resistencia entre los microorganismos pertenecientes a la familia Enterobacteriaceae es rara, y el ertapenem generalmente es activo frente a las betalactamasas de espectro extendido. Sin embargo, puede observarse resistencia si están presentes betalactamasas de espectro extendido u otras betalactamasas potentes (por ejemplo, del tipo AmpC) que presentan una penetración reducida debido a la pérdida de una o más proteínas de la membrana externa o que poseen un sistema de eflujo activo. La resistencia también puede manifestarse por la adquisición de betalactamasas con actividad hidrolítica significativa frente a carbapenemes (especialmente metalobetalactamasas de tipo IMP y VIM o del tipo KPC), aunque este fenómeno es infrecuente.

El mecanismo de acción del ertapenem es diferente al de otros grupos de antibióticos, como las quinolonas, aminoglucósidos, macrólidos y tetraciclinas. No existe resistencia cruzada objetivo entre el ertapenem y estas sustancias. No obstante, los microorganismos pueden presentar resistencia a más de una clase de antibacterianos si el mecanismo implica o incluye la posibilidad de impermeabilidad a ciertos compuestos y/o bombas de eflujo.

Puntos de corte.

Los puntos de corte de la concentración inhibitoria mínima (CIM), establecidos por el Comité Europeo para la Evaluación de la Sensibilidad a los Antimicrobianos (EUCAST), son los siguientes:

• Enterobacterales: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l;
• Streptococcus pneumoniae: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l;
• Haemophilus influenzae: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l;
• M. catarrhalis: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l;
• microorganismos anaerobios gramnegativos: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l;
• microorganismos anaerobios grampositivos: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l;
• estreptococos del grupo Viridans: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l;
• puntos de corte no asociados a cepa alguna: sensibles ≤ 0,5 mg/l y resistentes > 0,5 mg/l.

Nota: la sensibilidad de los estafilococos al ertapenem se determina en función de la sensibilidad a la meticilina, y la sensibilidad de los estreptococos de los grupos A, B, C y G se determina en función de la sensibilidad a la penicilina benzatina.

Asimismo, debe considerarse la existencia de puntos de corte locales de CIM cuando estén disponibles. Sensibilidad de los microorganismos.

La prevalencia de resistencia adquirida de especies específicas puede variar con el tiempo y según la región geográfica, por lo que resulta muy útil disponer de información sobre la distribución local de la resistencia, especialmente en el tratamiento de infecciones graves. En la Unión Europea se han descrito brotes localizados de infecciones causadas por microorganismos resistentes a carbapenemes. A continuación se indican índices aproximados de sensibilidad de microorganismos al ertapenem.

Cepas moderadamente sensibles.

Microorganismos anaerobios grampositivos: estafilococos resistentes a la meticilina (incluyendo Staphylococcus aureus)*, Streptococcus agalactiae*, Streptococcus pneumoniae *†, Streptococcus pyogenes.

Microorganismos anaerobios gramnegativos: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli*, Haemophilus influenzae*, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae*, Moraxella catarrhalis*, Morganella morganii, Proteus mirabilis *, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

Microorganismos anaerobios: cepas de Clostridium (excepto C. difficile)*, cepas de Eubacterium *, cepas de Fusobacterium *, cepas de Peptostreptococcus *, Porphyromonas asaccharolytica*, cepas de Prevotella *.

Cepas que pueden desarrollar resistencia

Microorganismos aerobios grampositivos: estafilococos resistentes a la meticilina+#. Microorganismos anaerobios: Bacteroides fragilis y otras especies del grupo B. fragilis*.

Organismos con resistencia intrínseca

Microorganismos aerobios grampositivos: Corynebacterium jeikeium, enterococos, incluyendo Enterococcus faecalis y Enterococcus faecium.

Microorganismos aerobios gramnegativos: cepas de Aeromonas, cepas de Acinetobacter, Burkholderia cepacia, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

Microorganismos anaerobios: cepas de Lactobacillus.

Otros: cepas de Chlamydia, cepas de Mycoplasma, cepas de Rickettsia, cepas de Legionella.

* Se observó actividad adecuada durante estudios clínicos.

† No se ha establecido la eficacia del ertapenem en el tratamiento de neumonía comunitaria causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina.

• Frecuencia de resistencia adquirida > 50 %.

Estafilococos resistentes a la meticilina (incluyendo MRSA) son siempre resistentes a los betalactámicos.

Información obtenida durante estudios clínicos.

Estudios de eficacia en la práctica pediátrica.

En estudios aleatorizados, comparativos, multicéntricos con participación de pacientes de 3 meses a 17 años, se evaluó principalmente la seguridad y, posteriormente, la eficacia del uso de ertapenem en la práctica pediátrica.

La proporción de pacientes con efecto clínico positivo al finalizar el tratamiento y de pacientes que continuaron el tratamiento se presenta en la tabla 1.

Tabla 1

† 9 pacientes en el grupo de ertapenem (7 pacientes con PNA y 2 pacientes con IAI), 2 pacientes en el grupo de ceftriaxona (2 pacientes con PNA) y 1 paciente con IAI en el grupo de ticarcilina/ácido clavulánico presentaron bacteriemia secundaria durante la inclusión en el estudio.

n/m — número de pacientes con resultado positivo de la evaluación / número de pacientes cuyo estado se evaluó durante la visita posterior al tratamiento.

Farmacocinética.

Concentraciones en plasma sanguíneo.

Las concentraciones medias de ertapenem en plasma tras una infusión intravenosa única de 30 minutos a una dosis de 1 g administrada a voluntarios adultos sanos jóvenes (de 25 a 45 años de edad) fueron de 155 µg/ml (Cmáx) a las 0,5 horas tras la administración de la dosis (al final de la infusión), 9 µg/ml a las 12 horas tras la administración de la dosis y 1 µg/ml a las 24 horas tras la administración de la dosis.

El área bajo la curva farmacocinética de concentración plasmática frente al tiempo (AUC) del ertapenem en adultos aumenta casi proporcionalmente con la dosis en un rango de dosis de 0,5 g a 2 g.

No se observa acumulación de ertapenem en pacientes adultos tras la administración intravenosa múltiple en un rango de dosis de 0,5 g a 2 g por día.

Las concentraciones medias de ertapenem en plasma tras una infusión intravenosa única de 30 minutos a una dosis de 15 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g) administrada a pacientes de 3 a 23 meses de edad fueron de 103,8 µg/ml (Cmáx) a las 0,5 horas tras la administración de la dosis (al final de la infusión), 13,5 µg/ml a las 6 horas tras la administración de la dosis y 2,5 µg/ml a las 12 horas tras la administración de la dosis.

Las concentraciones medias de ertapenem en plasma tras una infusión intravenosa única de 30 minutos a una dosis de 15 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g) administrada a pacientes de 2 a 12 años de edad fueron de 113,2 µg/ml (Cmáx) a las 0,5 horas tras la administración de la dosis (al final de la infusión), 12,8 µg/ml a las 6 horas tras la administración de la dosis y 3 µg/ml a las 12 horas tras la administración de la dosis.

Las concentraciones medias de ertapenem en plasma tras una infusión intravenosa única de 30 minutos a una dosis de 20 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g) administrada a pacientes de 13 a 17 años de edad fueron de 170,4 µg/ml (Cmáx) a las 0,5 horas tras la administración de la dosis (al final de la infusión), 7 µg/ml a las 12 horas tras la administración de la dosis y 1,1 µg/ml a las 24 horas tras la administración de la dosis.

Las concentraciones medias de ertapenem en plasma tras una infusión intravenosa única de 30 minutos a una dosis de 1 g administrada a tres pacientes de 13 a 17 años de edad fueron de 155,9 µg/ml (Cmáx) a las 0,5 horas tras la administración de la dosis (al final de la infusión) y 6,2 µg/ml a las 12 horas tras la administración de la dosis.

Distribución.

El ertapenem se une activamente a las proteínas plasmáticas humanas. En voluntarios adultos sanos jóvenes (de 25 a 45 años de edad), la unión del ertapenem a las proteínas plasmáticas disminuye a medida que aumenta la concentración en plasma, desde aproximadamente un 95 % de unión a una concentración plasmática aproximada < 50 µg/ml hasta aproximadamente un 92 % de unión a una concentración plasmática aproximada de 155 µg/ml (alcanzando la concentración media al final de la infusión tras la administración intravenosa de una dosis de 1 g).

El volumen de distribución (Vdss) del ertapenem en adultos es de aproximadamente 8 litros (0,11 l/kg), aproximadamente 0,2 l/kg de ertapenem en niños de 3 meses a 12 años de edad y aproximadamente 0,16 l/kg de ertapenem en niños de 13 a 17 años de edad.

Las concentraciones de ertapenem en el contenido del flictena en pacientes adultos en cada sitio de muestreo al tercer día de administración intravenosa a una dosis de 1 g por día indican que la relación entre el AUC en el contenido del flictena y el AUC en plasma sanguíneo es de 0,61. Los estudios in vitro indican que el efecto del ertapenem sobre la unión a proteínas plasmáticas de medicamentos con alto grado de unión (warfarina, etinilestradiol y noretindrona) es muy leve. El cambio en la unión es < 12 % a la concentración máxima de ertapenem en plasma tras la administración de una dosis de 1 g. La administración in vivo de probenecid (500 mg cada 6 horas) redujo la fracción unida de ertapenem en plasma al final de la infusión de aproximadamente un 91 % a aproximadamente un 87 % en pacientes que recibieron una infusión intravenosa única de 1 g. Se considera que el efecto de este cambio es temporal. Es poco probable una interacción clínicamente significativa debido al desplazamiento del ertapenem de otro medicamento o del desplazamiento de otro medicamento por el ertapenem.

Los estudios in vitro indican que el ertapenem no inhibe el transporte mediado por glucoproteína P de digoxina y vinblastina, y que él mismo no es sustrato de este transporte. Metabolismo.

En voluntarios adultos sanos jóvenes (de 23 a 49 años de edad), tras la infusión intravenosa de ertapenem radiomarcado a una dosis de 1 g, la radioactividad en plasma sanguíneo consiste principalmente en ertapenem (94 %). El principal metabolito del ertapenem es un derivado con anillo abierto formado por la hidrólisis del anillo beta-lactámico mediante la acción de la dehidropeptidasa-I.

Los estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que el ertapenem no inhibe el metabolismo mediado por ninguna de las seis isoformas principales del citocromo: 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 y 3A4.

Eliminación.

Tras la infusión intravenosa de ertapenem radiomarcado a una dosis de 1 g administrada a voluntarios adultos sanos jóvenes (de 23 a 49 años de edad), aproximadamente el 80 % se elimina por orina y el 10 % por heces. Del 80 % excretado por orina, aproximadamente el 38 % se elimina como fármaco sin cambios y aproximadamente el 37 % como metabolito con anillo abierto. En voluntarios adultos sanos jóvenes (de 18 a 49 años de edad) y pacientes de 13 a 17 años de edad que recibieron una infusión intravenosa de 1 g, el período medio de semieliminación en plasma es de aproximadamente 4 horas. El período medio de semieliminación en plasma en niños de 3 meses a 12 años de edad es de aproximadamente 2,5 horas. La concentración media de ertapenem en orina durante las 0–2 horas tras la administración de esta dosis supera los 984 µg/ml, y durante las 12–24 horas tras la administración de esta dosis supera los 52 µg/ml.

Grupos especiales de pacientes.

Sexo. La concentración de ertapenem en plasma sanguíneo es similar en hombres y mujeres.

Pacientes de edad avanzada. La concentración en plasma tras la infusión intravenosa de ertapenem a dosis de 1 g y 2 g es ligeramente mayor (aproximadamente un 39 % y un 22 %, respectivamente) en voluntarios sanos de edad avanzada (≥ 65 años) en comparación con pacientes de edad ligeramente más joven (< 65 años). En ausencia de insuficiencia renal grave, no se requiere ajuste de la dosis en pacientes de edad avanzada.

Pediatría. La concentración de ertapenem en plasma sanguíneo es comparable en niños de 13 a 17 años y adultos tras la administración intravenosa de una dosis única de 1 g.

Tras la administración de una dosis de 20 mg/kg (hasta una dosis máxima de 1 g), los valores de los parámetros farmacocinéticos en pacientes de 13 a 17 años fueron generalmente comparables a los de voluntarios adultos sanos jóvenes.

Para evaluar los datos farmacocinéticos tras la administración de una dosis de 1 g a todos los pacientes de este grupo de edad, los datos farmacocinéticos se calcularon ajustando la dosis a 1 g y asumiendo linealidad. Comparando los resultados, se puede concluir que la administración de una dosis de ertapenem de 1 g una vez al día permite alcanzar un perfil farmacocinético en pacientes de 13 a 17 años comparable al observado en pacientes adultos. La relación de las áreas bajo la curva (pacientes de 13 a 17 años y adultos), la concentración al final de la infusión y la concentración dentro del intervalo de dosificación fueron respectivamente 0,99, 1,20 y 0,84.

Las concentraciones en plasma sanguíneo dentro del intervalo de dosificación tras la administración intravenosa de una dosis única de ertapenem de 15 mg/kg a pacientes de 3 meses a 12 años de edad son comparables a las concentraciones en plasma sanguíneo dentro del intervalo de dosificación tras la administración intravenosa de una dosis única de 1 g a pacientes adultos (véase «Concentraciones en plasma sanguíneo» más arriba). El aclaramiento plasmático (ml/min/kg) del ertapenem en pacientes de 3 meses a 12 años de edad es aproximadamente el doble que en adultos. Tras la administración de una dosis de 15 mg/kg, el área bajo la curva y la concentración en plasma sanguíneo dentro del intervalo de dosificación en pacientes de 3 meses a 12 años de edad fueron comparables a las de voluntarios adultos sanos jóvenes que recibieron una dosis de ertapenem de 1 g por vía intravenosa. Insuficiencia hepática. La farmacocinética del ertapenem en pacientes con insuficiencia hepática no ha sido establecida. Debido a la baja intensidad del metabolismo del fármaco en el hígado, se puede esperar que la disfunción hepática no afecte la farmacocinética del ertapenem. Por lo tanto, no se requiere ajuste del régimen de dosificación en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal. Tras la administración intravenosa única de una dosis de ertapenem de 1 g en adultos, el AUC del ertapenem total (unido y no unido) y del ertapenem no unido es similar en pacientes con insuficiencia renal leve (Clcr 60–90 ml/min/1,73 m²) y voluntarios sanos (de 25 a 82 años de edad). El AUC del ertapenem total y del ertapenem no unido aumenta aproximadamente 1,5 y 1,8 veces, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal moderada (Clcr 31–59 ml/min/1,73 m²) en comparación con voluntarios sanos. El AUC del ertapenem total y del ertapenem no unido aumenta aproximadamente 2,6 y 3,4 veces, respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal grave (Clcr 5–30 ml/min/1,73 m²) en comparación con voluntarios sanos. El AUC del ertapenem total y del ertapenem no unido aumenta aproximadamente 2,9 y 6 veces, respectivamente, en pacientes que requieren hemodiálisis entre sesiones de diálisis en comparación con voluntarios sanos. Tras la administración intravenosa única de una dosis de ertapenem de 1 g inmediatamente antes de una sesión de hemodiálisis, aproximadamente el 30 % de la dosis administrada se detecta en el dializado. No existen datos sobre el uso del fármaco en niños con insuficiencia renal. No hay datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del ertapenem en pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal ni en pacientes que requieren hemodiálisis para establecer recomendaciones de dosificación. Por lo tanto, el ertapenem no debe utilizarse en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento.

Infecciones causadas por cepas sensibles de microorganismos:

• infecciones intraabdominales complicadas;
• neumonía adquirida en la comunidad;
• infecciones ginecológicas agudas;
• infecciones complicadas de la piel y estructuras de la piel, incluyendo infecciones de las extremidades inferiores en pacientes diabéticos («pie diabético»);
• infecciones complicadas del tracto urinario, incluyendo pielonefritis;
• bacteriemia bacteriana.

Prevención.

Ertapenem está indicado en adultos para la prevención de infecciones quirúrgicas provocadas por intervenciones quirúrgicas colorrectales electivas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad previa conocida a cualquier componente del medicamento o a otros fármacos del mismo grupo. Reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas, reacciones graves cutáneas) a cualquier otro tipo de fármacos beta-lactámicos (por ejemplo, penicilinas o cefalosporinas).

Cuando se utiliza clorhidrato de lidocaína como disolvente, el medicamento ERTEMPENEM-VISTA, administrado por vía intramuscular, está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a anestésicos locales de tipo amida y en pacientes con shock grave o bloqueo cardíaco.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La interacción con otros medicamentos debida a la inhibición del aclaramiento de fármacos mediado por la glucoproteína P o por CYP es poco probable.

Se han notificado casos de reducción de los niveles de ácido valproico por debajo del rango terapéutico cuando se administran carbapenémicos junto con ácido valproico. La disminución de los niveles de ácido valproico incrementa el riesgo de convulsiones; por tanto, no se recomienda la administración concomitante de ertapenem con ácido valproico/divalproex sodio, y debe considerarse la necesidad de una terapia antibacteriana o anticonvulsivante alternativa.

Características de uso.

Hipersensibilidad.

Se han notificado reacciones graves de hipersensibilidad (anafilácticas) y en ocasiones fatales en pacientes que recibieron tratamiento con betalactámicos. Estas reacciones son más probables en pacientes con antecedentes de reacciones alérgicas múltiples. Se han notificado casos de pacientes con hipersensibilidad a la penicilina que desarrollaron reacciones graves de hipersensibilidad al recibir otros betalactámicos. Antes de iniciar el tratamiento con ertapenem, se debe interrogar cuidadosamente al paciente sobre antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas, otros betalactámicos y otros alérgenos (véase la sección «Contraindicaciones»). Si se produce una reacción alérgica a ertapenem, se debe suspender inmediatamente este medicamento (véase la sección «Reacciones adversas»). Las reacciones anafilácticas graves requieren tratamiento de urgencia.

Superinfección.

El uso prolongado de ertapenem puede provocar el crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles. Es importante realizar una evaluación clínica repetida del paciente. Si durante el tratamiento se desarrolla una superinfección, se deben adoptar las medidas adecuadas.

Colitis asociada a antibióticos.

Se ha notificado colitis asociada a antibióticos y colitis pseudomembranosa, cuya gravedad puede variar desde leve hasta potencialmente mortal, con el uso de ertapenem. Por ello, es importante considerar la posibilidad de este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea tras la administración de agentes antibacterianos. Se debe considerar la posibilidad de suspender el tratamiento con el medicamento y de iniciar el tratamiento necesario para la infección causada por Clostridium difficile. No se deben administrar medicamentos que inhiban la peristalsis.

Convulsiones.

Durante estudios clínicos se han notificado convulsiones en pacientes adultos que recibieron ertapenem (1 g una vez al día), durante el tratamiento o en el período de seguimiento de 14 días posterior. Las convulsiones se observaron principalmente en pacientes de edad avanzada y en pacientes con antecedentes de trastornos del sistema nervioso central (SNC) (por ejemplo, lesión cerebral o antecedentes de convulsiones) y/o disfunción renal. Se han observado efectos similares durante el uso poscomercialización.

Uso concomitante con ácido valproico.

No se recomienda el uso concomitante de ertapenem con ácido valproico/valproato de sodio (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Exposición subóptima.

Debido a los datos disponibles, no se puede excluir que en ocasiones durante intervenciones quirúrgicas que duren más de 4 horas, los pacientes puedan recibir ertapenem en concentraciones insuficientes para lograr un efecto terapéutico, y por lo tanto, tengan riesgo de tratamiento ineficaz. Por lo tanto, se debe actuar con precaución en tales casos.

Recomendaciones para el uso en grupos de pacientes especiales.

La experiencia con el uso de ertapenem para el tratamiento de infecciones graves es limitada. En estudios clínicos sobre el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad en adultos voluntarios, el 25 % de los pacientes evaluados que recibieron ertapenem presentaron enfermedad grave (definida como gravedad de neumonía > III). En estudios clínicos sobre el tratamiento de infecciones ginecológicas agudas en adultos voluntarios, el 26 % de los pacientes evaluados que recibieron ertapenem presentaron enfermedad grave (definida como fiebre ≥ 39 °C y/o bacteriemia); 10 pacientes tenían bacteriemia. Entre los pacientes evaluados en estudios clínicos sobre el tratamiento de infecciones intraabdominales en adultos voluntarios, el 30 % presentaron peritonitis generalizada y el 39 % presentaron infecciones que se extendieron más allá del apéndice, incluyendo estómago, duodeno, intestino delgado, intestino grueso y vesícula biliar. El número de pacientes evaluados incluidos en estudios con un índice ≥ 15 en la escala APACHE II fue limitado, por lo tanto, la eficacia del tratamiento en estos pacientes no ha sido establecida.

No se ha establecido la eficacia de ertapenem para el tratamiento de neumonía adquirida en la comunidad causada por Streptococcus pneumoniae resistente a la penicilina. Tampoco se ha establecido la eficacia de ertapenem para el tratamiento de infecciones de las extremidades inferiores en pacientes diabéticos con osteomielitis presente.

La experiencia con el uso de ertapenem en niños menores de 2 años es relativamente limitada. Se debe tener especial precaución al determinar la sensibilidad del microorganismo causante de la infección a ertapenem en este grupo de edad. No existe información sobre el uso de ertapenem en niños menores de 3 meses.

Al administrar el medicamento ERTAPENEM-VISTA por vía intramuscular, se debe tener cuidado para evitar la inyección accidental del fármaco en un vaso sanguíneo (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Cuando se use clorhidrato de lidocaína como disolvente, se debe tener en cuenta la información sobre la seguridad del clorhidrato de lidocaína.

Encefalopatía.

Se han notificado casos de encefalopatía con el uso de ertapenem (véase la sección «Reacciones adversas»). Si se sospecha encefalopatía inducida por ertapenem (por ejemplo, mioclonías, convulsiones, alteraciones del estado mental, depresión del nivel de conciencia), se debe considerar la suspensión del tratamiento con ertapenem. Los pacientes con insuficiencia renal tienen un mayor riesgo de desarrollar encefalopatía inducida por ertapenem, lo que puede prolongar la duración del tratamiento.

Información importante sobre excipientes.

Este medicamento contiene 137 mg de sodio por dosis de 1 g. Se debe tener precaución en su uso en pacientes que sigan una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos adversos directos o indirectos sobre el curso del embarazo, desarrollo embrionario/fetal, parto o desarrollo postnatal. Sin embargo, ertapenem debe usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial para el feto.

Lactancia.

Ertapenem atraviesa la leche materna. Debido al riesgo de reacciones adversas en el lactante, se recomienda que las madres que reciben ertapenem suspendan la lactancia.

Fertilidad.

No se han realizado estudios adecuados y bien controlados para evaluar el efecto de ertapenem sobre la fertilidad en hombres y mujeres. Los resultados de los estudios preclínicos no indican efectos adversos directos o indirectos sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir y usar máquinas.

No se han realizado estudios sobre el efecto de este medicamento sobre la capacidad para conducir vehículos o usar maquinaria.

Sin embargo, se recomienda tener especial precaución al conducir vehículos o usar maquinaria, teniendo en cuenta la posibilidad de reacciones adversas del sistema nervioso (mareo, somnolencia).

Vía de administración y dosis.

Para administración intravenosa e intramuscular.

Tratamiento de la infección.

La dosis habitual del medicamento ER TAPENEM-VISTA para adultos y niños a partir de 13 años es de 1 g una vez al día como inyección intravenosa.

La dosis habitual del medicamento ER TAPENEM-VISTA para niños de 3 meses a 12 años es de 15 mg/kg de peso corporal, dos veces al día (no debe excederse la dosis de 1 g al día), como infusión intravenosa.

ER TAPENEM-VISTA puede administrarse mediante infusión intravenosa o inyección intramuscular. Durante la infusión intravenosa, el ertapenem debe administrarse durante 30 minutos.

La administración intramuscular del medicamento ER TAPENEM-VISTA puede utilizarse como alternativa a la administración intravenosa.

La duración habitual del tratamiento con ER TAPENEM-VISTA es de 3 a 14 días, pero depende del tipo de infección y del microorganismo causante. Cuando existan indicaciones clínicas, está permitido el paso a una terapia antimicrobiana oral adecuada si se observa mejoría clínica.

Profilaxis.

Para la profilaxis de infecciones quirúrgicas asociadas con intervenciones quirúrgicas colorrectales electivas, se recomienda una única administración intravenosa de 1 g de ertapenem una hora antes de la intervención quirúrgica.

Pacientes con insuficiencia renal.

ER TAPENEM-VISTA puede utilizarse para el tratamiento de infecciones en pacientes adultos con insuficiencia renal leve o moderada. No se requiere ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina > 30 ml/min/1,73 m². No existen datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del ertapenem en pacientes con insuficiencia renal grave para poder recomendar una dosificación. Por lo tanto, el ertapenem no debe administrarse a estos pacientes. No hay datos disponibles sobre niños con insuficiencia renal.

Pacientes sometidos a hemodiálisis.

No existen datos suficientes sobre la seguridad y eficacia del ertapenem en pacientes sometidos a hemodiálisis para poder recomendar una dosificación. Por lo tanto, el ertapenem no debe administrarse a estos pacientes.

Pacientes con insuficiencia hepática.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con alteración de la función hepática.

Pacientes de edad avanzada.

Debe administrarse la dosis recomendada de ertapenem, excepto en casos de insuficiencia renal grave.

INSTRUCCIONES PARA LA PREPARACIÓN DE LA SOLUCIÓN.

Preparación de la solución de ertapenem para administración intravenosa en adultos y niños a partir de 13 años

NO MEZCLAR NI ADMINISTRAR CONJUNTAMENTE CON OTROS MEDICAMENTOS. NO UTILIZAR DISOLVENTES QUE CONTENGAN DEXTROSA.

Antes de la administración, ER TAPENEM-VISTA debe resuspenderse (reconstituirse) y luego diluirse.

1. Resuspender el contenido del frasco que contiene 1 g del medicamento ER TAPENEM-VISTA con 10 ml de uno de los siguientes disolventes: agua para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección o agua bacteriostática para inyección.
2. Agitar bien para disolver y transferir inmediatamente el contenido resuspendido del frasco a 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección.
3. El medicamento es estable y apto para su uso durante 6 horas tras la resuspensión. La duración de la infusión es de 30 minutos.

Preparación de la solución del medicamento ertapenem para administración intramuscular en adultos y niños a partir de 13 años.

Antes de la administración, ER TAPENEM-VISTA debe resuspenderse.

1. Resuspender el contenido del frasco que contiene 1 g del medicamento ER TAPENEM-VISTA añadiendo 3,2 ml de solución de clorhidrato de lidocaína al 1 % o al 2 % para inyección (sin epinefrina). Agitar bien el frasco para disolver el contenido.
2. Inmediatamente, aspirar el contenido del frasco en una jeringa y administrarlo mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande (por ejemplo, músculo glúteo o región lateral del muslo).
3. La solución resuspendida para inyección intramuscular debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación.

Nota. Esta solución resuspendida no debe administrarse por vía intravenosa.

Preparación de la solución de ertapenem para administración intravenosa en niños de 3 meses a 12 años.

NO MEZCLAR NI ADMINISTRAR CONJUNTAMENTE CON OTROS MEDICAMENTOS. NO UTILIZAR DISOLVENTES QUE CONTENGAN DEXTRÓSAL.

Antes de la administración, ER TAPENEM-VISTA debe resuspenderse y luego diluirse.

1. Resuspender el contenido del frasco que contiene 1 g del medicamento ER TAPENEM-VISTA con 10 ml de uno de los siguientes disolventes: agua para inyección, solución de cloruro sódico al 0,9 % o agua bacteriostática para inyección.
2. Agitar bien para disolver y aspirar inmediatamente el volumen correspondiente a 15 mg/kg de peso corporal (sin exceder la dosis de 1 g al día), diluyéndolo en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección hasta una concentración final de 20 mg/ml o menos.
3. El medicamento es estable y apto para su uso durante 6 horas tras la resuspensión. La duración de la infusión es de 30 minutos.

Preparación de la solución de ertapenem para administración intramuscular en pacientes de 3 meses a 12 años.

Antes de la administración, ER TAPENEM-VISTA debe resuspenderse.

1. Resuspender el contenido del frasco que contiene 1 g del medicamento ER TAPENEM-VISTA añadiendo 3,2 ml de solución de clorhidrato de lidocaína al 1 % o al 2 % para inyección (sin epinefrina). Agitar bien el frasco para disolver el contenido.
2. Inmediatamente, aspirar el contenido del frasco en una jeringa según la dosis de 15 mg/kg de peso corporal (sin exceder la dosis de 1 g al día) y administrarlo mediante inyección intramuscular profunda en un músculo grande (por ejemplo, músculo glúteo o región lateral del muslo).
3. La solución resuspendida para inyección intramuscular debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación.

Nota. Esta solución resuspendida no debe administrarse por vía intravenosa.

Estabilidad de las soluciones resuspendidas y soluciones para inyección.

La solución resuspendida, recién diluida en solución de cloruro sódico al 0,9 % para inyección, puede conservarse a temperatura ambiente (25 °C) y utilizarse dentro de las 6 horas, o conservarse durante 24 horas en nevera (2–8 °C) y utilizarse dentro de las 4 horas tras su extracción del refrigerador. No congelar.

La solución resuspendida para inyección intramuscular debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación.

La solución del medicamento ER TAPENEM-VISTA no debe congelarse.

Se ha observado compatibilidad del ertapenem con soluciones intravenosas que contienen heparina sódica y cloruro potásico.

Los medicamentos para administración parenteral deben examinarse siempre visualmente antes de su uso, siempre que sea posible, para detectar partículas extrañas o cambios de coloración. El color de la solución de ER TAPENEM-VISTA varía de incoloro a amarillo pálido. Esta variabilidad en el color no afecta la actividad del medicamento.

Niños.

Debido a la falta de datos, no se recomienda el uso de ertapenem en niños menores de 3 meses de edad.

Sobredosis.

No existe información específica sobre el tratamiento de la sobredosis de ertapenem. La sobredosis de ertapenem es poco probable.

Síntomas. La administración intravenosa del medicamento en dosis de 3 g al día durante 8 días en voluntarios adultos sanos no provocó efectos tóxicos significativos. En estudios clínicos, la administración accidental de hasta 3 g al día en adultos no provocó manifestaciones adversas clínicamente relevantes. Durante estudios clínicos en pacientes pediátricos, la administración intravenosa de dosis que oscilaban desde una dosis única de 40 mg/kg de peso corporal hasta una dosis máxima de 2 g no provocó manifestaciones tóxicas.

Tratamiento. En caso de sobredosis de ertapenem, se debe suspender el medicamento y aplicar un tratamiento de soporte general hasta que el fármaco sea eliminado por los riñones. El ertapenem puede eliminarse parcialmente del organismo mediante hemodiálisis. Sin embargo, no existe información sobre el uso de hemodiálisis para el tratamiento de la sobredosis.

Reacciones adversas.

Adultos.

El número total de pacientes que recibieron ertapenem durante los estudios clínicos fue superior a 2200, de los cuales más de 2150 recibieron ertapenem a una dosis de 1 g. Las reacciones adversas (consideradas por el investigador como posiblemente relacionadas, probablemente relacionadas o realmente relacionadas con la administración del medicamento) se observaron en aproximadamente el 20 % de los pacientes que recibieron ertapenem. El tratamiento se interrumpió debido a la aparición de reacciones adversas en el 1,3 % de los pacientes. Otros 476 pacientes recibieron una dosis única de 1 g de ertapenem antes de una intervención quirúrgica en el marco de un estudio clínico destinado a evaluar la eficacia de la profilaxis de las infecciones quirúrgicas asociadas con procedimientos colorrectales.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los pacientes durante el tratamiento exclusivamente con ertapenem y durante el período de seguimiento de 14 días tras la interrupción del tratamiento incluyeron diarrea (4,8 %), complicaciones venosas en el sitio de administración (4,5 %) y náuseas (2,8 %).

Las alteraciones de laboratorio más frecuentes observadas en los pacientes que recibieron exclusivamente ertapenem durante el tratamiento y durante el período de seguimiento de 14 días tras la interrupción del tratamiento incluyeron aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) (4,6 %), aumento de los niveles de aspartato aminotransferasa (AST) (4,6 %), aumento de los niveles de fosfatasa alcalina (3,8 %) y aumento del número de plaquetas (3 %).

Niños (de 3 meses a 17 años).

El número total de pacientes que recibieron ertapenem durante los estudios clínicos fue de 384 individuos. El perfil general de seguridad fue comparable al perfil de seguridad observado en adultos. Las reacciones adversas se observaron en aproximadamente el 20,8 % de los pacientes que recibieron ertapenem. El tratamiento se interrumpió debido a reacciones adversas en el 0,5 % de los pacientes.

Las reacciones adversas más frecuentes observadas en los pacientes durante el tratamiento exclusivamente con ertapenem y durante el período de seguimiento de 14 días tras la interrupción del tratamiento incluyeron diarrea (5,2 %) y dolor en el sitio de infusión (6,1 %); las alteraciones de laboratorio más frecuentes incluyeron disminución del número de neutrófilos (3 %), aumento de los niveles de ALT (2,9 %) y aumento de los niveles de AST (2,8 %).

A continuación se enumeran las reacciones adversas observadas en pacientes que recibieron exclusivamente ertapenem durante el tratamiento y durante el período de seguimiento de 14 días tras la interrupción del tratamiento. La frecuencia se define de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100 a < 1/10); no frecuente (≥ 1/1000 a < 1/100); rara (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy rara (< 1/10 000); desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2

Comunicación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertización del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Plazo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original para protegerlo de la humedad, a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No utilizar disolventes ni soluciones para perfusión que contengan glucosa para la disolución o administración de ertapenem.

Dado que no se han realizado estudios sobre incompatibilidad, no se debe mezclar el medicamento ERITAPENEM-VISTA con otros medicamentos, excepto aquellos especificados en la sección «Instrucciones de uso y dosis. Preparación de la solución».

Envase. 1 g de polvo en un frasco. 1 o 10 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ACS Dobfar S.p.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

NUCLEO INDUSTRIALE S. ATTO (LOC. S. NICOLÒ A TORDINO), 64100 TERAMO (TE), Italia.