Эридон®

Инструкция по применению лекарственного средства ЭРИДОН® (ERIDON)

Состав:

действующее вещество: рисперидон;

1 мл раствора содержит 1 мг рисперидона;

вспомогательные вещества: кислота винная, кислота бензойная (Е 210), кислота соляная, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Антипсихотические средства. Код АТХ N05A X08.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Рисперидон — это селективный моноаминергический антагонист с уникальными свойствами. Он проявляет высокое сродство к серотонинергическим 5-HT2- и дофаминергическим D2-рецепторам. Рисперидон также связывается с α1-адренергическими рецепторами и в меньшей степени — с H1-гистаминергическими и α2-адренергическими рецепторами.

Рисперидон не обладает сродством к холинергическим рецепторам. Хотя рисперидон является мощным D2-антагонистом, что связано с его эффективностью в отношении продуктивной симптоматики шизофрении, он не вызывает значительного угнетения двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию по сравнению с типичными нейролептиками.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину снижает вероятность возникновения экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое действие препарата, позволяя влиять на негативные и аффективные симптомы шизофрении.

Фармакокинетика.

Рисперидон метаболизируется до 9-гидроксирисперидона, обладающего фармакологическим действием, схожим с рисперидоном (см. раздел «Биотрансформация и выведение» ниже).

Всасывание. Пища не влияет на абсорбцию препарата, поэтому рисперидон можно назначать независимо от приёма пищи. Абсолютная биодоступность составляет 66 % у быстрых метаболизаторов и 82 % — у медленных. После перорального приёма рисперидон полностью абсорбируется и достигает максимальной концентрации в плазме крови (Сmax) в течение 1–2 часов, у пожилых пациентов — в течение 2–3 часов. Абсолютная биодоступность рисперидона при пероральном приёме составляет 70 % (CV = 25 %).

Распределение. В организме происходит быстрое распределение рисперидона. Объём распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме крови рисперидон связывается с альбуминами и α1-кислыми гликопротеинами. С белками плазмы связывается 90 % рисперидона, при этом 77 % этой величины приходится на 9-гидроксирисперидон.

Равновесная концентрация рисперидона в организме достигается у большинства пациентов в течение 1 дня. Равновесная концентрация 9-гидроксирисперидона достигается в течение 4–5 дней.

Биотрансформация и выведение. Рисперидон метаболизируется CYP2D6 до 9-гидроксирисперидона, обладающего фармакологическим действием, аналогичным рисперидону. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон образуют так называемую активную антипсихотическую фракцию. Цитохром CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. Быстрые метаболизаторы CYP2D6 быстро превращают рисперидон в 9-гидроксирисперидон, тогда как медленные метаболизаторы CYP2D6 превращают его значительно медленнее. Хотя у быстрых метаболизаторов концентрации рисперидона ниже, а концентрации 9-гидроксирисперидона выше, чем у медленных, фармакокинетическое действие рисперидона и 9-гидроксирисперидона определяется их совместным действием, поскольку, как указано выше, эти два соединения образуют активную антипсихотическую фракцию. После применения одной или нескольких доз активная антипсихотическая фракция одинакова у медленных и быстрых метаболизаторов CYP2D6. Другим путём метаболизма рисперидона является N-деалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени человека показывают, что рисперидон в клинически значимых концентрациях существенно не ингибирует метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся изоферментами цитохрома Р450, включая CYP1А2, CYP2А6, CYP2С8/9/10, CYP2D6, CYP2Е1, CYP3А4 и CYP3А5. Через неделю после применения препарата 70 % дозы выводится с мочой, 14 % — с калом. Концентрация рисперидона и 9-гидроксирисперидона в моче составляет 35–45 % принятой дозы. Остальную часть составляют неактивные метаболиты. После перорального приёма у больных с психозом период полувыведения препарата составляет приблизительно 3 часа. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции достигает 24 часов, а у пожилых пациентов — 34 часов.

Линейность. Концентрация рисперидона в плазме крови пропорциональна дозе препарата в пределах терапевтических доз.

Пожилой возраст, почечная или печеночная недостаточность. Фармакокинетические исследования однократной дозы рисперидона при его пероральном применении показали в среднем на 43 % более высокую концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови, на 38 % более длительный период полувыведения и снижение на 30 % клиренса активной антипсихотической фракции у пожилых пациентов.

У взрослых пациентов с умеренной почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял приблизительно 48 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. У взрослых пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью клиренс активной антипсихотической фракции составлял приблизительно 31 % от значения клиренса у молодых здоровых добровольцев. Период полувыведения активных метаболитов составлял 16,7 часа у взрослых пациентов, 24,9 часа — у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (приблизительно в 1,5 раза дольше, чем у взрослых пациентов) и 28,8 часов — у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (приблизительно в 1,7 раза дольше, чем у взрослых пациентов). Концентрации рисперидона в плазме крови были нормальными у пациентов с печеночной недостаточностью, однако средняя свободная фракция рисперидона в плазме крови была увеличена на 37,1 %.

Клиренс после перорального применения и период полувыведения рисперидона и его активных метаболитов у взрослых пациентов с умеренной или тяжёлой печеночной недостаточностью существенно не отличались от этих параметров у здоровых добровольцев.

Дети. Фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции у детей аналогична таковой у взрослых.

Пол, раса и курение. Популяционный фармакокинетический анализ не выявил влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.

Клинические характеристики.

Показания.

Для лечения шизофрении.

Для лечения маниакальных эпизодов умерённой и тяжёлой степени при биполярных расстройствах.

Для кратковременного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа умерённой и тяжёлой степени при наличии угрозы причинения вреда себе или другим и при отсутствии ответа на немедикаментозные методы лечения (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Для симптоматического краткосрочного лечения (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах у детей в возрасте от 5 лет и подростков с уровнем интеллектуального развития ниже среднего или умственной отсталостью, диагностированной по критериям DSM-IV, у которых тяжесть агрессивного или иного деструктивного поведения требует фармакологического лечения. Фармакологическое лечение должно быть неотъемлемой частью комплексной терапевтической программы, включающей психологическую поддержку и воспитательные меры. Рекомендуется, чтобы препарат Эридон**®** назначал специалист в области детской неврологии, детской и подростковой психиатрии или врач, имеющий опыт лечения поведенческих нарушений у детей и подростков.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к активному компоненту или к любому из вспомогательных веществ препарата. Деменция и симптомы болезни Паркинсона (ригидность, брадикинезия и паркинсонические нарушения походки). Деменция и подозрение на деменцию с тельцами Леви (помимо симптомов деменции, как минимум два из следующих симптомов: паркинсонизм, визуальные галлюцинации, неустойчивость походки).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Фармакодинамические взаимодействия

Лекарственные средства, способные удлинять интервал QT

Как и при применении других антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона вместе с лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, например с антиаритмическими препаратами (такими как хинидин, дизопирамид, прокаинамид, пропафенон, амиодарон, соталол), трициклическими антидепрессантами (в частности амитриптилин), тетрациклическими антидепрессантами (в частности мапролитин), некоторыми антигистаминными препаратами, другими антипсихотиками, некоторыми противомалярийными средствами (хинин, мефлохин), препаратами, нарушающими электролитный баланс (вызывающими гипокалиемию, гипомагниемию), вызывающими брадикардию, или с препаратами, которые ингибируют печеночный метаболизм рисперидона. Данный перечень является ориентировочным и не полным.

Лекарственные средства центрального действия и алкоголь

Рисперидон следует с осторожностью применять в комбинации с другими веществами центрального действия, включая алкоголь, опиаты, антигистаминные средства и бензодиазепины, из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофамина

Рисперидон может оказывать антагонистическое действие на леводопу и другие агонисты дофамина. Если такая комбинация считается необходимой, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать минимальные эффективные дозы каждого из препаратов.

Лекарственные средства с гипотензивным действием

В постмаркетинговый период наблюдались случаи клинически значимой артериальной гипотензии при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных лекарственных средств.

Психостимуляторы

Одновременное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) с рисперидоном может привести к появлению экстрапирамидных симптомов после коррекции дозы одного или обоих препаратов (см. раздел «Особенности применения»).

Палиперидон

Не рекомендуется одновременное пероральное применение рисперидона с палиперидоном, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и их комбинация может привести к дополнительному воздействию активной антипсихотической фракции.

Фармакокинетические взаимодействия

Приём пищи не влияет на абсорбцию рисперидона.

Рисперидон преимущественно метаболизируется с помощью CYP2D6 и в меньшей степени — с помощью CYP3A4. Рисперидон и его активный метаболит, 9-гидроксирисперидон, являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Вещества, изменяющие активность CYP2D6 или являющиеся мощными ингибиторами или индукторами CYP3A4 и/или активности P-gp, могут влиять на фармакокинетику активной антипсихотической фракции рисперидона.

Мощные ингибиторы CYP2D6

При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP2D6 возможно увеличение концентрации рисперидона в плазме крови, однако концентрация активной антипсихотической фракции повышается менее существенно. При применении высоких доз мощного ингибитора CYP2D6 может наблюдаться увеличение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона (например, пароксетин, см. далее). Ожидается, что и другие ингибиторы CYP2D6, например хинидин, также могут аналогичным образом влиять на плазменные концентрации рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения пароксетина, хинидина или другого мощного ингибитора CYP2D6, особенно в высоких дозах, врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Ингибиторы CYP3A4 и/или P-gp

При одновременном применении рисперидона с мощными ингибиторами CYP3A4 и/или P-gp возможно значительное повышение концентрации в плазме крови активной антипсихотической фракции рисперидона. В начале или при прекращении одновременного применения итраконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 и/или P-gp врач должен пересмотреть дозу рисперидона.

Индукторы CYP3A4 и/или P-gp

При одновременном применении рисперидона с мощными индукторами CYP3A4 и/или P-gp возможно снижение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. В начале или при прекращении применения карбамазепина или других мощных индукторов CYP3A4 и/или Р-гликопротеина врач должен пересмотреть дозу рисперидона. Эффект применения индукторов CYP3A4 проявляется со временем, при этом максимальный эффект достигается не менее чем через 2 недели после начала применения. Аналогичным образом после прекращения лечения индукция CYP3A4 может сохраняться в течение минимум 2 недель.

Лекарственные средства, которые в значительной степени связываются с белками плазмы

При применении рисперидона вместе с препаратами, которые в значительной степени связываются с белками плазмы, не происходит клинически значимого вытеснения одного лекарственного средства другим из связей с белками плазмы.

При одновременном применении нескольких лекарственных средств необходимо ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению относительно путей их метаболизма и возможной необходимости коррекции дозы.

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов. Неизвестно, могут ли полученные результаты быть применены к детям.

Одновременное применение психостимуляторов (в частности метилфенидата) с рисперидоном у детей и подростков не изменяло фармакокинетику и эффективность рисперидона.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику рисперидона

Антибактериальные средства

• Эритромицин является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp и не изменяет фармакокинетику рисперидона и его активной антипсихотической фракции.
• Рифампицин является мощным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме крови.

Ингибиторы холинэстеразы

• Донепезил и галантамин, оба из которых являются субстратами CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Противоэпилептические средства

• Карбамазепин является мощным индуктором CYP3A4 и индуктором P-gp и снижает концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона в плазме крови. Подобный эффект может наблюдаться при применении, например, фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами CYP3A4 и P-gp.
• Топирамат умеренно снижает биодоступность рисперидона, однако не влияет на биодоступность активной антипсихотической фракции. Следовательно, маловероятно, что данное взаимодействие может вызвать клинически значимый эффект.

Протигрибковые средства

• Итраконазол является сильным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp; в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию в плазме крови активной антипсихотической фракции рисперидона, применяемого в дозе 2–8 мг/сут, примерно на 70 %.
• Кетоконазол является мощным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp; в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию рисперидона в плазме крови и снижает концентрацию 9-гидроксирисперидона в плазме крови.

Антипсихотики

• Фенотиазины могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме крови, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Противовирусные средства

• Ингибиторы протеазы: официальных данных исследований по этому поводу нет, однако, поскольку ритонавир является мощным ингибитором CYP3A4 и слабым ингибитором CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут увеличивать концентрацию активной антипсихотической фракции рисперидона.

Бета-адреноблокаторы

• Некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрацию рисперидона в плазме крови без влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов

• Верапамил является умеренным ингибитором CYP3A4 и ингибитором P-gp, что увеличивает концентрацию в плазме крови рисперидона и активной антипсихотической фракции.

Средства для лечения желудочно-кишечного тракта

• Антагонисты H2-гистаминовых рецепторов: циметидин и ранитидин являются слабыми ингибиторами CYP2D6 и CYP3A4, увеличивают биодоступность рисперидона с незначительным увеличением биодоступности активной антипсихотической фракции.

СИОЗС и трициклические антидепрессанты

• Флуоксетин является мощным ингибитором CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме и незначительно — концентрацию активной антипсихотической фракции.
• Пароксетин является мощным ингибитором CYP2D6, увеличивает концентрацию рисперидона в плазме, однако в дозах до 20 мг/сут приводит к незначительному увеличению концентрации активной антипсихотической фракции в плазме. Однако более высокие дозы пароксетина могут вызывать повышение концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.
• Трициклические антидепрессанты могут увеличивать концентрацию рисперидона в плазме, однако не влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику рисперидона или активной антипсихотической фракции.
• Сертралин является слабым ингибитором CYP2D6, а флуоксамин — слабым ингибитором CYP3A4, поэтому при применении в дозах до 100 мг/сут эти препараты не вызывают клинически значимых изменений концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона. Однако дозы сертралина или флуоксамина выше 100 мг/сут могут приводить к увеличению концентрации активной антипсихотической фракции рисперидона.

Влияние рисперидона на фармакокинетику других лекарственных средств

Противоэпилептические средства

• Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику вальпроата или топирамата.

Антипсихотики

• Арипипразол, субстрат CYP2D6 и CYP3A4: рисперидон в форме таблеток или инъекций не влияет на фармакокинетику арипипразола и его активного метаболита, дегидроариpипразола.

Гликозиды наперстянки

• Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Литий

• Рисперидон не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику лития.

Одновременное применение рисперидона с фуросемидом

См. раздел «Особенности применения», в котором изложена информация о повышении уровня летальности среди пожилых пациентов с деменцией, одновременно получающих фуросемид.

Особенности применения.

Пациенты пожилого возраста с деменцией.

Повышенный уровень летальных исходов

Среди пациентов пожилого возраста с деменцией, получавших лечение атипичными антипсихотическими препаратами, наблюдалась повышенная смертность по сравнению с пациентами из группы плацебо, что свидетельствует о результатах метаанализа 17 исследований атипичных антипсихотических препаратов, включая рисперидон.

В плацебо-контролируемом исследовании частота летальных исходов у пациентов, принимавших рисперидон, составила 4,0 % по сравнению с 3,1 % в группе плацебо. Отношение шансов (95 % доверительный интервал) составило 1,21 (0,7; 2,1). Средний возраст умерших пациентов составлял 86 лет (диапазон — 67–100 лет). Данные двух обсервационных исследований показали, что пациенты пожилого возраста с деменцией, получающие лечение типичными антипсихотиками, также имеют несколько повышенный риск летальных исходов по сравнению с теми, кто не получал лечения. На основании имеющихся данных точный уровень этого риска указать невозможно, а причина его повышения неизвестна.

Одновременное применение с фуросемидом

В ходе плацебо-контролируемого исследования у пациентов пожилого возраста с деменцией повышение числа летальных исходов наблюдалось при одновременном применении рисперидона с фуросемидом (7,3 %; средний возраст — 89 лет, диапазон — 75–97 лет) по сравнению с пациентами, получавшими только рисперидон (3,1 %; средний возраст — 84 года, диапазон — 70–96 лет) или только фуросемид (4,1 %; средний возраст — 80 лет, диапазон — 67–90 лет). Повышение числа летальных исходов у пациентов, получавших одновременно рисперидон и фуросемид, наблюдалось в двух из четырёх клинических исследований. Патофизиологические механизмы, объясняющие этот факт, не установлены. Следует отметить, что одновременное применение рисперидона и фуросемида не было единственной причиной летальности. Учитывая вышеуказанное, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях, а также необходимо оценить соотношение риска и пользы от применения этой комбинации или комбинации с другими диуретиками перед назначением препарата. При этом у пациентов, принимавших рисперидон в сочетании с другими диуретиками, повышения уровня смертности не наблюдалось. Независимо от лечения, дегидратация была общим фактором риска летальности и должна тщательно контролироваться у пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные побочные реакции

В ходе плацебо-контролируемых клинических исследований у пациентов с деменцией, получавших лечение рисперидоном, наблюдался в 3 раза более высокий уровень цереброваскулярных побочных эффектов (инсульты и транзиторные ишемические атаки) со смертельным исходом по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (средний возраст — 85 лет; диапазон — 73–97 лет).

Комбинированные данные шести плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов пожилого возраста с деменцией (возрастом от 65 лет) продемонстрировали возникновение цереброваскулярных (ЦВ) расстройств (тяжёлых и лёгких, в совокупности) у 3,3 % (33/1009) пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 1,2 % (8/712) пациентов, получавших плацебо.

Соотношение между группами рисперидона и плацебо (отношение шансов; 95 % ДИ) составило 2,96 (1,34; 7,50). Механизм такого повышенного риска неизвестен. Нельзя исключить повышенный риск развития ЦВ побочных реакций (ПР) при применении других антипсихотических препаратов или у других групп пациентов. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с факторами риска развития инсульта. Риск ЦВ ПР значительно выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с деменцией Альцгеймера. Поэтому пациентам с другими формами деменции, кроме деменции Альцгеймера, не следует назначать лечение рисперидоном.

Следует тщательно взвесить все риски и преимущества назначения рисперидона пациентам пожилого возраста с деменцией, особенно риск инсульта.

Необходимо проинструктировать пациентов и лиц, осуществляющих уход за ними, о необходимости немедленно сообщать о признаках возможных цереброваскулярных расстройств, таких как внезапная слабость, онемение лица, рук или ног, а также нарушения речи и зрения.

Следует незамедлительно рассмотреть все возможные варианты лечения, включая прекращение терапии рисперидоном. Рисперидон следует применять только для краткосрочного лечения устойчивой агрессии у пациентов с деменцией при болезни Альцгеймера (от умеренной до тяжёлой степени), дополнительно к немедикаментозному подходу, эффективность которого отсутствует или ограничена, и когда существует потенциальный риск причинения вреда себе или другим. Необходимо регулярно проводить оценку состояния пациента и повторную оценку необходимости продолжения лечения.

Ортостатическая гипотензия

Из-за способности рисперидона блокировать α1-адренорецепторы может возникать ортостатическая артериальная гипотензия, особенно в начале лечения. В постмаркетинговый период клинически значимая гипотензия наблюдалась при одновременном применении рисперидона и антигипертензивных средств. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями (такими как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нарушения проводимости, дегидратация, гиповолемия или цереброваскулярные заболевания). В этих случаях дозу следует постепенно корректировать (см. раздел «Способ применения и дозы»). При возникновении гипотензии следует рассмотреть возможность уменьшения дозы.

Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз

При применении антипсихотических средств, включая рисперидон, наблюдались случаи лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. О случаях агранулоцитоза сообщалось очень редко (< 1/10000 пациентов) в ходе постмаркетинговых исследований. За пациентами со значительным снижением количества лейкоцитов в анамнезе или с медикаментозно индуцированной лейкопенией/нейтропенией следует тщательно наблюдать в течение первых нескольких месяцев лечения, и применение рисперидона следует прекратить при появлении признаков значительного снижения количества лейкоцитов при отсутствии других причин такого снижения. За пациентами с клинически значимой нейтропенией следует наблюдать на предмет появления лихорадки и других признаков инфекции и при выявлении симптомов проводить соответствующее лечение. При тяжёлой нейтропении (< 1 × 10⁹/л) лечение рисперидоном следует прекратить и проводить мониторинг количества лейкоцитов до восстановления.

Поздняя дискинезия / экстрапирамидные симптомы

При применении антагонистов дофаминовых рецепторов отмечалось возникновение поздней дискинезии, характеризующейся непроизвольными ритмическими движениями (преимущественно языка и/или лица). Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска развития поздней дискинезии. Если появляются признаки и симптомы поздней дискинезии, следует рассмотреть целесообразность отмены всех антипсихотических препаратов.

Необходима осторожность при одновременном применении психостимуляторов (например, метилфенидата) и рисперидона, поскольку при изменении дозировки одного или обоих лекарственных средств могут появиться экстрапирамидные симптомы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Рекомендуется постепенная отмена терапии психостимуляторами.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

При применении атипичных нейролептических лекарственных средств редко наблюдались случаи развития ЗНС, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью вегетативных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы. Дополнительные признаки включают миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. При развитии злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Врачи должны учитывать опасность применения антипсихотических средств, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви. Применение рисперидона может ухудшить течение болезни Паркинсона. У пациентов с любым из этих заболеваний повышен риск развития ЗНС, а также повышенная чувствительность к антипсихотическим препаратам (например, спутанность сознания, притупление болевой чувствительности и неустойчивость походки с частыми падениями, в дополнение к экстрапирамидным симптомам).

Гипергликемия и сахарный диабет

Во время лечения рисперидоном отмечались случаи гипергликемии, сахарного диабета и обострения уже существующего сахарного диабета.

В некоторых случаях сообщалось о предшествующем увеличении массы тела, которое могло быть фактором риска.

Очень редко приём рисперидона ассоциировали с кетоацидозом, редко — с диабетической комой.

Рекомендуется соответствующий клинический мониторинг в соответствии с нормами применения антипсихотических средств.

Пациенты, принимающие любые атипичные антипсихотические средства, включая рисперидон, должны находиться под наблюдением на предмет появления симптомов гипергликемии (например, полидипсия, полиурия, полифагия и слабость). Также пациентам с диабетом рекомендуется соответствующий клинический мониторинг по поводу ухудшения контроля глюкозы.

Увеличение массы тела

При применении рисперидона сообщалось о случаях значительного увеличения массы тела. Рекомендуется контроль массы тела.

Гиперпролактинемия

Гиперпролактинемия — это побочная реакция, которая часто наблюдается при лечении рисперидоном. Пациентам с уже существующими побочными явлениями, которые могут зависеть от уровня пролактина в плазме (например, гинекомастия, нарушения менструального цикла, ановуляция, расстройства фертильности, снижение либидо, эректильная дисфункция и галакторея), при назначении рисперидона рекомендуется контроль уровня пролактина. Результаты исследований на культурах тканей указывают на то, что рост клеток в опухолях молочной железы человека может стимулироваться пролактином.

Хотя чёткой связи с применением антипсихотических средств клиническими и эпидемиологическими исследованиями до сих пор не установлено, рекомендуется с осторожностью назначать рисперидон пациентам с соответствующей патологией в анамнезе. Рисперидон следует с осторожностью применять пациентам с гиперпролактинемией и пациентам с пролактин-зависимыми опухолями.

Удлинение интервала QT

В постмаркетинговый период очень редко сообщалось о случаях удлинения интервала QT. Следует с осторожностью применять рисперидон, как и другие антипсихотические средства, пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, нарушениями электролитного обмена (гипокалиемия, гипомагниемия), брадикардией или удлинением интервала QT в семейном анамнезе, поскольку это увеличивает риск аритмогенного воздействия. При одновременном применении рисперидона с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT, также необходимо соблюдать осторожность.

Судороги

Следует с осторожностью применять рисперидон пациентам с судорогами или другими состояниями, потенциально снижающими порог судорожной готовности, в анамнезе.

Препатизм

Существует возможность возникновения приапизма во время лечения рисперидоном вследствие его α-адреноблокирующего действия.

Регуляция температуры тела

Антипсихотические лекарственные средства могут нарушать способность организма к снижению температуры тела. Рекомендуется соответствующее наблюдение за пациентами, которым назначен рисперидон, если они подвергаются воздействию факторов, способных вызвать повышение температуры тела, а именно: интенсивные физические тренировки, воздействие высоких температур внешней среды, сопутствующая терапия препаратами с антихолинергической активностью или обезвоживание.

Противорвотный эффект

Сообщалось, что в доклиническом изучении свойств рисперидона отмечался противорвотный эффект. Это свойство может маскировать симптомы передозировки некоторых лекарств или таких состояний, как обструкция кишечника, синдром Рея и опухоли мозга.

Почечная и печеночная недостаточность

У пациентов с почечной недостаточностью, в отличие от лиц с нормальной функцией почек, снижается способность к выведению активной антипсихотической фракции рисперидона из организма. У пациентов с печеночной недостаточностью наблюдается увеличение концентрации свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Венозная тромбоэмболия

Описаны случаи венозной тромбоэмболии при применении антипсихотических лекарственных препаратов. Поскольку пациенты, получающие лечение антипсихотическими лекарственными средствами, часто имеют приобретённые факторы риска венозной тромбоэмболии, все возможные факторы развития тромбоэмболии необходимо идентифицировать до и во время лечения рисперидоном и принять соответствующие профилактические меры.

Интраперационный синдром атонии радужки (ИСАР)

Сообщалось, что во время операций по удалению катаракты наблюдался ИСАР у пациентов, получавших лечение α1-адреноблокаторами, включая рисперидон. ИСАР может повышать риск осложнений операции на глазу во время и после хирургического вмешательства. Следует сообщить хирургу-офтальмологу о применении антипсихотических лекарственных средств в прошлом или во время проведения операции. Потенциальные преимущества прекращения терапии α1-адреноблокаторами перед операцией не установлены, также следует учитывать риск отмены лечения антипсихотическими средствами.

Дети

Перед назначением рисперидона детям или подросткам с расстройством поведения следует тщательно взвесить соотношение риска и пользы, оценить физические и социальные причины агрессивного поведения, такие как болевые раздражители или неадекватная реакция на окружающую среду.

Успокаивающий эффект рисперидона следует тщательно контролировать у педиатрических пациентов из-за возможных последствий для способности к обучению. Изменение времени введения рисперидона может улучшить влияние седации на способность детей и подростков концентрировать внимание.

Применение рисперидона связано со средним увеличением массы тела и индекса массы тела (ИМТ). Перед началом лечения рекомендуется начальное измерение массы тела и регулярный мониторинг массы тела в ходе лечения. Изменения роста в долгосрочных открытых расширенных исследованиях были в пределах ожидаемых норм в соответствии с возрастом. Влияние длительного лечения рисперидоном на половое созревание и рост не изучалось в достаточной степени.

Из-за потенциального влияния длительной гиперпролактинемии на физическое и половое развитие детей и подростков необходимы регулярные клинические оценки эндокринологического состояния, включающие данные о росте, массе тела, оценку полового развития, мониторинг течения менструальных циклов и других потенциальных пролактиновых эффектов.

Результаты небольшого пострегистрационного обсервационного исследования продемонстрировали, что пациенты в возрасте от 8 до 16 лет, принимавшие рисперидон, были в среднем на 3,0–4,8 см выше по сравнению с пациентами, принимавшими другие антипсихотические препараты. Данных этого исследования недостаточно, чтобы определить, влияет ли рисперидон на окончательный рост во взрослом возрасте, или связаны ли результаты измерений прямо с влиянием рисперидона на рост костей, или заболевание само по себе влияет на рост костей, или это результат лучшего контроля заболевания и, как следствие, фиксации большего роста.

Во время лечения рисперидоном необходимы регулярные обследования для выявления экстрапирамидных симптомов и других двигательных расстройств. Рекомендации по дозировке для детей см. в разделе «Способ применения и дозы».

Вспомогательные вещества.

Лекарственное средство содержит бензойную кислоту (Е 210). Увеличение билирубинемии может привести к развитию неонатальной желтухи, которая может перерасти в ядерную желтуху (отложение неконъюгированного билирубина в ткани мозга).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Контролируемые исследования с участием беременных женщин не проводились. Хотя при исследованиях на животных не было выявлено тератогенного влияния, наблюдались другие проявления репродуктивной токсичности. Потенциальный риск для человека неизвестен.

У новорождённых, чьи матери принимали антипсихотические средства (включая рисперидон) в течение последнего триместра беременности, существует риск развития обратимых экстрапирамидных симптомов и/или синдрома отмены препарата. Эти симптомы включают возбуждение, необычно повышенный или сниженный мышечный тонус, тремор, сонливость, нарушения дыхания или проблемы с кормлением. Эти осложнения могут быть различной степени тяжести. Поэтому за состоянием новорождённых следует тщательно наблюдать.

Рисперидон не рекомендуется применять во время беременности, за исключением случаев жизненной необходимости. Если необходимо прекратить лечение рисперидоном во время беременности, не следует делать это внезапно.

Период кормления грудью. В ходе исследований на животных рисперидон и 9-гидроксириперидон выделялись в грудное молоко. По данным наблюдений, рисперидон и 9-гидроксириперидон могут также выделяться в грудное молоко человека. Нет данных о побочных реакциях у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Следовательно, преимущества грудного вскармливания следует сопоставить с потенциальными рисками для ребёнка.

Фертильность. Как и другие антагонисты допаминовых D2-рецепторов, рисперидон вызывает повышение уровня пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять выработку гонадотропин-рилизинг-гормона в гипоталамусе и приводить к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это может ингибировать репродуктивную функцию путём нарушения гонадального стероидогенеза как у женщин, так и у мужчин.

В клинических исследованиях соответствующие эффекты не наблюдались.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Рисперидон может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом вследствие потенциального влияния на нервную систему и органы зрения (см. раздел «Побочные реакции»). В процессе лечения рекомендуется воздерживаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами, пока не станет известна индивидуальная чувствительность пациентов к препарату.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Шизофрения

Взрослые

Эридон® можно принимать 1 или 2 раза в сутки.

Начинать приём следует с дозы 2 мг в сутки; на второй день дозу можно увеличить до 4 мг. После этого дозу можно поддерживать без изменений или, при необходимости, продолжать индивидуальную коррекцию дозы. Большинству пациентов рекомендуемая доза составляет 4–6 мг в сутки. Некоторым пациентам может потребоваться постепенное повышение дозы или пониженная начальная доза.

Дозы, превышающие 10 мг в сутки, не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, однако они могут вызывать появление экстрапирамидных симптомов. Безопасность доз, превышающих 16 мг в сутки, не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки, повышая по 0,5 мг 2 раза в сутки.

Дети

Применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Маниакальные эпизоды при биполярных расстройствах

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза препарата Эридон® — 2 мг 1 раз в сутки. Дозу можно индивидуально увеличивать, добавляя по 1 мг в сутки не чаще, чем каждые 24 часа. Рекомендуемый диапазон доз — от 1 до 6 мг в сутки. Применение рисперидона в дозе свыше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и при других видах симптоматического лечения, при длительном применении препарата Эридон® необходимо периодически пересматривать дозы и корректировать их на протяжении всего периода лечения.

Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)

Рекомендуемая начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 1–2 мг 2 раза в сутки, повышая по 0,5 мг 2 раза в сутки. Поскольку опыт применения препарата у пациентов пожилого возраста ограничен, рекомендуется соблюдать осторожность.

Дети

Применение препарата детям (в возрасте до 18 лет) не рекомендуется.

Кратковременная терапия выраженной агрессии у пациентов с деменцией альцгеймеровского типа

Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 2 раза в сутки. При необходимости дозу можно увеличивать путём повышения дозы на 0,25 мг 2 раза в сутки не чаще, чем через день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 0,5 мг 2 раза в сутки. Однако у некоторых пациентов эффективную дозу можно увеличить до 1 мг 2 раза в сутки. Рисперидон не следует применять более 6 недель пациентам с выраженной агрессией при болезни Альцгеймера.

Как и при других видах симптоматического лечения, применение препарата Эридон® необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всего периода лечения.

Симптоматическое краткосрочное лечение (до 6 недель) выраженной агрессии при поведенческих расстройствах

Дети и подростки в возрасте от 5 до 18 лет

Пациенты с массой тела ≥ 50 кг. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу следует корректировать, добавляя по 0,5 мг 1 раз в день не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 1 мг 1 раз в день. Однако некоторым пациентам для достижения положительного эффекта достаточно не более 0,5 мг один раз в день, тогда как другим может потребоваться 1,5 мг 1 раз в день.

Пациенты с массой тела < 50 кг. Рекомендуемая начальная доза — 0,25 мг 1 раз в сутки. При необходимости дозу можно корректировать, добавляя по 0,25 мг 1 раз в сутки не чаще, чем через день. Оптимальная доза для большинства пациентов — 0,5 мг 1 раз в сутки. Однако у некоторых пациентов достаточно не более чем 0,25 мг 1 раз в сутки для достижения положительного эффекта, тогда как другие могут нуждаться в дозе 0,75 мг 1 раз в сутки.

Как и при других видах симптоматического лечения, применение рисперидона необходимо периодически пересматривать и корректировать на протяжении всего периода лечения.

Дети в возрасте до 5 лет

Применение препарата детям в возрасте до 5 лет не рекомендуется.

Пациенты с заболеваниями печени и почек

У пациентов с нарушением функции почек активная антипсихотическая фракция выводится из организма медленнее, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушением функции печени концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови повышается.

Независимо от показания, этим пациентам назначают половину начальной и поддерживающей дозы; титрование дозы должно быть более медленным.

Рисперидон следует применять с осторожностью у данной категории пациентов.

Способ применения

Препарат Эридон® предназначен для перорального применения. Приём пищи не влияет на всасывание рисперидона.

В конце лечения рекомендуется постепенно отменять препарат. После внезапного прекращения приёма высоких доз антипсихотических препаратов отмечались единичные случаи острых симптомов отмены, проявлявшихся тошнотой, рвотой, потливостью и бессонницей (см. раздел «Побочные реакции»). Также могут наблюдаться рецидивы психотических симптомов; сообщалось о случаях возникновения непроизвольных движений (например, акатизия, дистония и дискинезия).

Переход с терапии другими антипсихотическими средствами

Если это клинически оправдано, во время терапии рисперидоном рекомендуется постепенно прекратить предыдущую терапию другими препаратами. При этом, если пациент переводится с терапии антипсихотическими препаратами в форме «депо», лечение препаратом Эридон® рекомендуется начинать вместо следующего запланированного применения. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии антипаркинсоническими препаратами.

Препарат Эридон®, раствор для приёма внутрь, несовместим с большинством видов чая, включая чёрный чай.

Инструкция по самостоятельному открытию флакона и использованию пипетки-дозатора

Флакон 30 мл

Для открытия флакона и использования пипетки необходимо выполнить следующие действия (см. рис. 1–3):

Дети.

Рисперидон применяют для лечения выраженной агрессии при расстройствах поведения у детей в возрасте от 5 лет.

Передозировка.

Симптомы. Признаки и симптомы передозировки, наблюдавшиеся, — это известные побочные реакции препарата, проявляющиеся в усиленной форме: сонливость и седация, тахикардия и артериальная гипотензия, а также экстрапирамидные симптомы. При передозировке сообщалось о удлинении интервала QT и судорогах. Сообщалось о трепетании-мерцании, ассоциированном с передозировкой рисперидона в комбинации с пароксетином. При острой передозировке необходимо проверить возможность приема нескольких препаратов.

Лечение. Необходимо обеспечить и поддерживать проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной вентиляции и оксигенации. Следует рассмотреть назначение активированного угля вместе с послабляющим средством, если прошло менее часа после приема препарата. Показан мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, включающий непрерывную регистрацию ЭКГ для выявления возможных аритмий.

Рисперидон не имеет специфического антидота. Таким образом, следует применять соответствующие поддерживающие мероприятия. При острой передозировке необходимо проанализировать возможность лекарственного взаимодействия нескольких препаратов. Артериальную гипотензию и сосудистый коллапс следует лечить такими мерами, как внутривенные вливания и/или симпатомиметические препараты. При развитии острых экстрапирамидных симптомов необходимо назначать антихолинергические препараты. Следует продолжать постоянное медицинское наблюдение до полного выздоровления пациента.

Побочные реакции.

Наиболее часто сообщаемые побочные реакции (частота ≥ 10 %) — паркинсонизм, седация/сонливость, головная боль и бессонница. Паркинсонизм и акатизия являются дозозависимыми побочными реакциями.

Ниже перечислены побочные реакции, о которых сообщалось во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения побочных реакций: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 — < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100), редко (≥ 1/10 000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10 000) и неизвестно (частоту невозможно установить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные реакции перечислены в порядке уменьшения степени тяжести.

Инфекции и инвазии: часто — пневмония, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, инфекции мочевыводящих путей, инфекции уха, грипп; нечасто — инфекции дыхательных путей, цистит, инфекции глаза, тонзиллит, онихомикоз, флегмона, локализованная инфекция, вирусная инфекция, акародерматит; редко — инфекция.

Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — нейтропения, снижение количества лейкоцитов, тромбоцитопения, анемия, снижение гематокрита, повышение количества эозинофилов; редко — агранулоцитозс.

Со стороны иммунной системы: нечасто — гиперчувствительность; редко — анафилактическая реакцияс.

Со стороны эндокринной системы: часто — гиперпролактинемияа; редко — нарушение секреции антидиуретического гормона, наличие глюкозы в моче.

Со стороны метаболизма и пищеварения: часто — увеличение массы тела, повышение аппетита, снижение аппетита; нечасто — сахарный диабетb, гипергликемия, полидипсия, снижение массы тела, анорексия, повышение уровня холестерина; редко — водная интоксикацияс, гипогликемия, гиперинсулинемияс, повышение уровня триглицеридов в крови; очень редко — диабетический кетоацидоз.

Со стороны психики: очень часто — бессонницаd; часто — нарушения сна, ажитация, депрессия, тревога; нечасто — мания, спутанность сознания, снижение либидо, нервозность, ночные кошмары; редко — кататония, сомнамбулизм, нарушения питания, связанные со сном, притупленный аффект, аноргазмия.

Со стороны нервной системы: очень часто — седация/сонливость, паркинсонизмd, головная боль; часто — акатизияd, дистонияd, головокружение, дискинезияd, тремор; нечасто — поздняя дискинезия, церебральная ишемия, отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, угнетённый уровень сознания, судорогиd, синкопе, психомоторная гиперактивность, нарушения равновесия, нарушение координации, постуральное головокружение, нарушение внимания, дизартрия, нарушения вкусовых ощущений, гипестезия, парестезия; редко — ЗНС, цереброваскулярные расстройства, диабетическая кома, ритмическое покачивание головы.

Со стороны органов зрения: часто — нечёткость зрения, конъюнктивит; нечасто — светобоязнь, сухость глаз, повышенное слезотечение, покраснение глаз; редко — глаукома, нарушение движения глазных яблок, ротаторный нистагм, образование корки на краю века, интраоперационный синдром атоничной радужкис.

Со стороны органов слуха: нечасто — вертиго, шум в ушах, боль в ушах.

Со стороны сердечной деятельности: часто — тахикардия; нечасто — фибрилляция предсердий, атриовентрикулярная блокада, нарушение проводимости сердца, удлинение интервала QT на ЭКГ, брадикардия, отклонения на ЭКГ, ощущение сердцебиения; редко — синусовая аритмия; неизвестно — синдром постуральной ортостатической тахикардии.

Со стороны сосудистой системы: часто — артериальная гипертензия; нечасто — артериальная гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы; редко — лёгочная эмболия, тромбоз вен.

Со стороны дыхательной системы: часто — одышка, фаринголарингеальная боль, кашель, эпистаксис, заложенность носа; нечасто — аспирационная пневмония, лёгочный застой, ухудшение проходимости дыхательных путей, хрипы, свистящее дыхание, дисфония, нарушения дыхания; редко — синдром ночного апноэ, гипервентиляция.

Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в животе, дискомфорт в животе, рвота, тошнота, запор, диарея, диспепсия, сухость во рту, зубная боль; нечасто — недержание кала, фекалома, гастроэнтерит, дисфагия, вздутие живота; редко — панкреатит, обструкция желудочно-кишечного тракта, отёк языка, хейлит; очень редко — непроходимость кишечника.

Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение уровня трансаминаз, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы, повышение уровня печеночных ферментов; редко — желтуха.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — сыпь, эритема; нечасто — крапивница, зуд, алопеция, гиперкератоз, экзема, сухость кожи, изменение цвета кожи, акне, себорейный дерматит, заболевания кожи, повреждение кожи; редко — лекарственная сыпь, перхоть; очень редко — ангионевротический отёк; неизвестно — синдром Стивенса — Джонсона / токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны костно-мышечной системы: часто — мышечные спазмы, боли в мышцах и скелете, боль в спине, артралгия; нечасто — повышение уровня креатинфосфокиназы, нарушение поставы, скованность суставов, отёк суставов, мышечная слабость, боль в шее; редко — рабдомиолиз.

Со стороны мочевыделительной системы: часто — недержание мочи; нечасто — полиурия, задержка мочи, дизурия.

Беременность, послеродовой период и неонатальные состояния: очень редко — синдром отмены препарата у новорождённыхс.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — эректильная дисфункция, нарушения эякуляции, аменорея, нарушения менструального циклаd, гинекомастия, галакторея, сексуальная дисфункция, боль в молочных железах, вагинальные выделения; редко — приапизмс, задержка менструации, нагрубание молочных желез, увеличение молочных желез, выделения из молочных желез.

Общие расстройства: часто — отёкd, лихорадка, боль в грудной клетке, астения, утомляемость, боль; нечасто — отёк лица, озноб, повышение температуры тела, нарушение походки, жажда, дискомфорт в груди, жар, необычные ощущения, дискомфорт; редко — гипотермия, снижение температуры тела, ощущение холода в конечностях, синдром отмены препарата, уплотнениес.

Повреждения и отравления: часто — падения; нечасто — боль после хирургических вмешательств.

a Гиперпролактинемия в некоторых случаях может приводить к гинекомастии, нарушениям менструального цикла, аменорее, галакторее, ановуляции, нарушению фертильности, эректильной дисфункции, снижению либидо.

b В плацебо-контролируемых исследованиях сахарный диабет наблюдался у 0,18 % пациентов, получавших рисперидон, по сравнению с 0,11 % в группе плацебо. Общая частота в клинических исследованиях составила 0,43 % у пациентов, принимавших рисперидон.

c Выявлено в постмаркетинговом наблюдении.

d Экстрапирамидные расстройства включают: паркинсонизм (гиперсаливация, мышечная ригидность, паркинсонизм, слюнотечение, феномен «зубчатого колеса», брадикинезия, гипокинезия, маскоподобное лицо, напряжение мышц, акинезия, ригидность затылочных мышц, мышечная ригидность, паркинсоническая походка, нарушение габеллярного рефлекса, паркинсонический тремор), акатизию (акатизия, беспокойство, гиперкинезия, синдром беспокойных ног), тремор, дискинезию (дискинезия, подёргивание мышц, хореоатетоз, атетоз, миоклонус), дистонию. Дистония включает дистонию, артериальную гипертензию, кривошею, непроизвольные мышечные сокращения, миогенные контрактуры, блефароспазм, движение глазного яблока, паралич языка, тик (в области лица), ларингоспазм, миотонию, опистотонус, ротоглоточный спазм, плевротонус, спазм языка, тризм. Включён более широкий перечень симптомов, которые не обязательно имеют экстрапирамидное происхождение. Бессонница включает: нарушение засыпания, интрасомническое расстройство. Судороги включают: большой эпилептический припадок. Нарушения менструаций включают: нерегулярные менструации, олигоменорею. Отёк включает: генерализованный отёк, периферический отёк, «точечный» отёк.

Побочные реакции палиперидона

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, поэтому профили побочных реакций этих веществ схожи. Дополнительно к указанным выше побочным реакциям при применении палиперидона сообщалось о синдроме постуральной ортостатической тахикардии, который, вероятно, может наблюдаться и при применении рисперидона.

Побочные реакции, характерные для антипсихотических лекарственных средств

Удлинение интервала QT. Как и при применении других антипсихотиков, в постмаркетинговый период сообщалось об удлинении интервала QT при применении рисперидона. Также при применении антипсихотических препаратов сообщалось о других побочных реакциях со стороны сердца, удлиняющих интервал QT, таких как желудочковая аритмия, фибрилляция предсердий, желудочковая тахикардия, внезапная смерть, остановка сердца, трепетание-мерцание.

Венозная тромбоэмболия. При применении антипсихотических препаратов отмечались случаи развития венозной тромбоэмболии, включая лёгочную эмболию и тромбоз глубоких вен.

Увеличение массы тела. Сравнение числа пациентов, принимавших рисперидон, и пациентов, принимавших плацебо, с увеличением массы тела на 7 %, в плацебо-контролируемых исследованиях показало статистически значимую разницу в частоте случаев увеличения массы тела в группе пациентов, принимавших рисперидон (18 %), по сравнению с группой пациентов, принимавших плацебо (9 %). В ходе 3-недельных плацебо-контролируемых исследований у взрослых пациентов с острым маниакальным состоянием частота увеличения массы тела на ≥7 % была сопоставима в группе пациентов, принимавших рисперидон (2,5 %), и в группе пациентов, принимавших плацебо (2,4 %), и была несколько выше в группе активного контроля (3,5 %).

У детей с нарушениями поведения в ходе исследований масса тела пациентов в среднем увеличивалась на 7,3 кг после 12 месяцев лечения. Ожидаемое увеличение массы тела у детей с нормальной массой тела в возрасте 5–12 лет — от 3 до 5 кг в год. Начиная с 12 лет увеличение массы тела у девочек остаётся от 3 до 5 кг в год, тогда как у мальчиков — в среднем 5 кг в год.

Особые категории пациентов

Побочные реакции у пожилых пациентов с деменцией или у детей, о которых сообщалось с более высокой частотой, чем у взрослых пациентов, описаны ниже.

Пожилые пациенты с деменцией. Транзиторная ишемическая атака и цереброваскулярные расстройства — побочные реакции, о которых сообщалось в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, такие побочные реакции возникали с частотой ≥ 5 % у пожилых пациентов с деменцией и с частотой, по меньшей мере вдвое превышающей таковую у других категорий взрослых пациентов: инфекции мочевыводящих путей, периферический отёк, летаргия и кашель.

Дети. Ожидаемые побочные реакции у детей схожи с таковыми у взрослых по частоте возникновения, типу и степени тяжести.

Побочные реакции, наблюдавшиеся у детей (в возрасте от 5 до 17 лет) с частотой ≥ 5 % и с частотой, по меньшей мере вдвое превышающей таковую у взрослых пациентов: сонливость/седация, утомляемость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в животе, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея и энурез.

Влияние длительного применения рисперидона на половое созревание и рост недостаточно изучено (см. раздел «Особенности применения»).

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

В случае возникновения побочных реакций или вопросов относительно безопасности и эффективности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333.

Срок годности.

3 года.

Срок годности после первого вскрытия флакона — 4 месяца.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте. Не требует особых условий хранения. Не замораживать.

Упаковка.

По 30 мл во флаконе; по 1 флакону в комплекте с дозирующей пипеткой в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Шанель Медикал Анлимитед Компани

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Дублин Роуд, Лохрей, Ко. Галвей, H62 FH90, Ирландия