Eridon®

Istruzione per l'uso del medicinale Eridon® (ERIDON)

Composizione:

principio attivo: risperidone;

1 ml di soluzione contiene 1 mg di risperidone;

eccipienti: acido tartarico, acido benzoico (E 210), acido cloridrico, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione limpida, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci antipsicotici. Codice ATC N05A X08.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione. Risperidone è un antagonista monoaminergico selettivo con proprietà uniche. Esso mostra un'elevata affinità per i recettori serotoninergici 5-HT2 e dopaminergici D2. Risperidone si lega anche ai recettori α1-adrenergici e, in misura minore, ai recettori istaminergici H1 e ai recettori α2-adrenergici.

Risperidone non ha affinità per i recettori colinergici. Sebbene risperidone sia un potente antagonista D2, responsabile della sua efficacia nei confronti della sintomatologia produttiva della schizofrenia, provoca un minore effetto di inibizione dell'attività motoria e induce meno catalessia rispetto agli antipsicotici tipici.

L'equilibrato antagonismo centrale verso serotonina e dopamina riduce la probabilità di insorgenza di effetti collaterali extrapiramidali ed espande l'azione terapeutica del farmaco, che risulta efficace anche nei confronti dei sintomi negativi e affettivi della schizofrenia.

Farmacocinetica.

Risperidone viene metabolizzato a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica simile a quella di risperidone (vedere il paragrafo «Biotrasformazione ed eliminazione» di seguito).

Assorbimento. Il cibo non influenza l'assorbimento del farmaco; pertanto risperidone può essere somministrato indipendentemente dall'assunzione di cibo. La biodisponibilità assoluta è del 66 % nei metabolizzatori rapidi e dell'82 % nei metabolizzatori lenti. Dopo somministrazione orale, risperidone viene completamente assorbito e raggiunge la concentrazione massima nel plasma sanguigno (Cmax) entro 1–2 ore, nei pazienti anziani entro 2–3 ore. La biodisponibilità assoluta di risperidone dopo somministrazione orale è del 70 % (CV = 25 %).

Distribuzione. Nell'organismo avviene una rapida distribuzione di risperidone. Il volume di distribuzione è di 1–2 l/kg. Nel plasma risperidone si lega ad albumine e glicoproteine acide α1. Il 90 % di risperidone è legato alle proteine plasmatiche, di cui il 77 % corrisponde a 9-idrossirisperidone.

La concentrazione di equilibrio di risperidone nell'organismo viene raggiunta nella maggior parte dei pazienti entro 1 giorno. La concentrazione di equilibrio di 9-idrossirisperidone viene raggiunta entro 4–5 giorni.

Biotrasformazione ed eliminazione. Risperidone viene metabolizzato dal CYP2D6 a 9-idrossirisperidone, che esercita un'azione farmacologica analoga a quella di risperidone. Risperidone e 9-idrossirisperidone formano quella che viene definita la frazione antipsicotica attiva. Il citocromo CYP2D6 è soggetto a polimorfismo genetico. I metabolizzatori rapidi CYP2D6 convertono rapidamente risperidone in 9-idrossirisperidone, mentre i metabolizzatori lenti CYP2D6 lo convertono molto più lentamente. Sebbene i metabolizzatori rapidi abbiano concentrazioni più basse di risperidone e concentrazioni più elevate di 9-idrossirisperidone rispetto ai metabolizzatori lenti, l'effetto farmacocinetico di risperidone e 9-idrossirisperidone è il risultato della loro azione combinata, poiché, come indicato in precedenza, queste due sostanze formano la frazione antipsicotica attiva. Dopo somministrazione di una singola dose o di dosi multiple, la frazione antipsicotica attiva è simile nei metabolizzatori lenti e rapidi CYP2D6. Un altro percorso metabolico di risperidone è la N-dealchilazione. Studi in vitro su microsomi epatici umani indicano che risperidone, a concentrazioni clinicamente rilevanti, non inibisce in modo significativo il metabolismo di farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450, inclusi CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 e CYP3A5. Una settimana dopo l'applicazione del farmaco, il 70 % della dose viene eliminato con le urine, il 14 % con le feci. La concentrazione di risperidone e 9-idrossirisperidone nelle urine corrisponde al 35–45 % della dose assunta. La restante parte è costituita da metaboliti inattivi. Dopo somministrazione orale in pazienti con psicosi, il periodo di emivita del farmaco è di circa 3 ore. Il periodo di emivita di 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva raggiunge le 24 ore, nei pazienti anziani le 34 ore.

Linearità. La concentrazione di risperidone nel plasma sanguigno è proporzionale alla dose del farmaco nell'ambito delle dosi terapeutiche.

Età avanzata, insufficienza renale o epatica. Studi farmacocinetici con dose singola di risperidone per via orale hanno mostrato, nei pazienti anziani, una concentrazione media della frazione antipsicotica attiva nel plasma sanguigno più elevata del 43 %, un'emivita più lunga del 38 % e un clearance della frazione antipsicotica attiva ridotto del 30 % rispetto ai giovani volontari sani.

In adulti con insufficienza renale moderata, il clearance della frazione antipsicotica attiva era circa il 48 % di quello osservato in giovani volontari sani. In adulti con insufficienza renale grave, il clearance della frazione antipsicotica attiva era circa il 31 % di quello osservato in giovani volontari sani. Il periodo di emivita dei metaboliti attivi era di 16,7 ore negli adulti, 24,9 ore nei pazienti con insufficienza renale moderata (circa 1,5 volte più lungo rispetto agli adulti) e 28,8 ore nei pazienti con insufficienza renale grave (circa 1,7 volte più lungo rispetto agli adulti). Le concentrazioni di risperidone nel plasma erano normali nei pazienti con insufficienza epatica, ma la frazione libera media di risperidone nel plasma era aumentata del 37,1 %.

Il clearance dopo somministrazione orale e il periodo di emivita di risperidone e dei suoi metaboliti attivi in adulti con insufficienza epatica moderata o grave non differivano significativamente da quelli osservati in volontari sani.

Bambini. La farmacocinetica di risperidone, 9-idrossirisperidone e della frazione antipsicotica attiva nei bambini è simile a quella negli adulti.

Sesso, razza e fumo. Un'analisi farmacocinetica di popolazione non ha evidenziato alcun effetto del sesso, della razza o del fumo sulla farmacocinetica di risperidone o della frazione antipsicotica attiva.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento della schizofrenia.

Per il trattamento di episodi maniacali da moderati a gravi nei disturbi bipolari.

Per il trattamento a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer da moderata a grave, quando sussiste il rischio di autolesionismo o di danni ad altri e in assenza di risposta ai trattamenti non farmacologici (vedere le sezioni «Posologia e modo di somministrazione» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Per il trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento in bambini a partire dai 5 anni e adolescenti con sviluppo intellettivo inferiore alla media o con ritardo mentale, diagnosticati secondo i criteri del DSM-IV, in cui la gravità del comportamento aggressivo o di altro comportamento distruttivo richiede un trattamento farmacologico. Il trattamento farmacologico deve essere parte integrante di un programma terapeutico complessivo che includa supporto psicologico e interventi educativi. Si raccomanda che il medicinale Eridon**®** venga prescritto da uno specialista in neurologia pediatrica, psichiatria infantile e dell'adolescenza o da un medico con esperienza nel trattamento dei disturbi del comportamento nei bambini e negli adolescenti.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al principio attivo o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale. Demenza e sintomi di malattia di Parkinson (rigidità, bradicinesia e alterazioni posturali parkinsoniane). Demenza e sospetto di demenza con corpi di Lewy (almeno due dei seguenti sintomi oltre alla demenza: parkinsonismo, allucinazioni visive, instabilità del passo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Interazioni farmacodinamiche

Farmaci in grado di prolungare l'intervallo QT

Come per altri antipsicotici, va usata cautela quando si somministra risperidone insieme a farmaci che prolungano l'intervallo QT, ad esempio antiaritmici (come chinidina, disopiramide, procainamide, propafenone, amiodarone, sotalolo), antidepressivi triciclici (in particolare amitriptilina), antidepressivi tetraciclici (in particolare maprotilina), alcuni antistaminici, altri antipsicotici, alcuni agenti antimalarici (chinina, meflochina), farmaci che alterano l'equilibrio elettrolitico (causando ipokaliemia, ipomagnesemia), che causano bradicardia o che inibiscono il metabolismo epatico del risperidone. Questo elenco è orientativo e non esaustivo.

Farmaci con azione centrale e alcol

Il risperidone deve essere usato con cautela in associazione con altre sostanze con azione centrale, compreso l'alcol, oppioidi, antistaminici e benzodiazepine, a causa del rischio aumentato di sedazione.

Levodopa e agonisti della dopamina

Il risperidone può esercitare effetti antagonisti nei confronti della levodopa e di altri agonisti della dopamina. Se tale associazione è considerata necessaria, specialmente nella fase terminale della malattia di Parkinson, si devono somministrare le dosi efficaci più basse di ciascun farmaco.

Farmaci con effetto ipotensivo

Durante il periodo post-marketing sono stati osservati casi di ipotensione arteriosa clinicamente significativa con l'uso concomitante di risperidone e farmaci antipertensivi.

Psicostimolanti

L'uso concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) con risperidone può causare l'insorgenza di sintomi extrapiramidali dopo l'aggiustamento della dose di uno o di entrambi i farmaci (vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Paliperidone

Non è raccomandata la somministrazione orale concomitante di risperidone e paliperidone, poiché il paliperidone è un metabolita attivo del risperidone e la loro combinazione può portare a un effetto additivo della frazione attiva antipsicotica.

Interazioni farmacocinetiche

L'assunzione di cibo non influenza l'assorbimento del risperidone.

Il risperidone è metabolizzato principalmente tramite CYP2D6 e in misura minore tramite CYP3A4. Il risperidone e il suo metabolita attivo, la 9-idrossirisperidone, sono substrati della glicoproteina P (P-gp). Sostanze che modificano l'attività di CYP2D6 o che sono potenti inibitori o induttori di CYP3A4 e/o dell'attività di P-gp possono influenzare la farmacocinetica della frazione attiva antipsicotica del risperidone.

Potenti inibitori di CYP2D6

La somministrazione concomitante di risperidone con potenti inibitori di CYP2D6 può causare un aumento della concentrazione plasmatica di risperidone, tuttavia l'aumento della concentrazione della frazione attiva antipsicotica è meno significativo. Con l'uso di alte dosi di un potente inibitore di CYP2D6 può verificarsi un aumento della concentrazione della frazione attiva antipsicotica del risperidone (ad esempio paroxetina, vedere oltre). Si prevede che altri inibitori di CYP2D6, come chinidina, possano influenzare in modo simile le concentrazioni plasmatiche di risperidone. All'inizio o alla sospensione della terapia concomitante con paroxetina, chinidina o un altro potente inibitore di CYP2D6, specialmente a dosi elevate, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Inibitori di CYP3A4 e/o di P-gp

La somministrazione concomitante di risperidone con potenti inibitori di CYP3A4 e/o di P-gp può causare un aumento significativo della concentrazione plasmatica della frazione attiva antipsicotica del risperidone. All'inizio o alla sospensione della terapia concomitante con itraconazolo o con altri potenti inibitori di CYP3A4 e/o di P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone.

Induttori di CYP3A4 e/o di P-gp

La somministrazione concomitante di risperidone con potenti induttori di CYP3A4 e/o di P-gp può causare una riduzione della concentrazione plasmatica della frazione attiva antipsicotica del risperidone. All'inizio o alla sospensione della terapia con carbamazepina o con altri potenti induttori di CYP3A4 e/o di P-gp, il medico deve rivedere la dose di risperidone. L'effetto degli induttori di CYP3A4 è dipendente dal tempo, con effetto massimo raggiunto almeno dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento. Analogamente, dopo l'interruzione del trattamento, l'induzione di CYP3A4 può persistere per almeno 2 settimane.

Farmaci che si legano fortemente alle proteine plasmatiche

Quando il risperidone viene somministrato insieme a farmaci che si legano fortemente alle proteine plasmatiche, non si verifica un rilevante spiazzamento di uno dei farmaci dai legami proteici.

Nel caso di somministrazione concomitante di più farmaci, è necessario consultare il foglio illustrativo per informazioni sui loro percorsi metabolici e sulla possibile necessità di aggiustamento della dose.

Bambini

Gli studi sull'interazione sono stati condotti solo su pazienti adulti. Non è noto se i risultati ottenuti possano essere applicati ai bambini.

L'uso concomitante di psicostimolanti (in particolare metilfenidato) con risperidone nei bambini e negli adolescenti non ha modificato la farmacocinetica e l'efficacia del risperidone.

Effetto di altri farmaci sulla farmacocinetica del risperidone

Agenti antibatterici

• L'eritromicina è un inibitore moderato di CYP3A4 e un inibitore di P-gp e non altera la farmacocinetica del risperidone né della sua frazione attiva antipsicotica.
• La rifampicina è un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp e riduce la concentrazione della frazione attiva antipsicotica nel plasma.

Inibitori della colinesterasi

• Donepezil e galantamina, entrambi substrati di CYP2D6 e CYP3A4, non hanno effetti clinicamente significativi sulla farmacocinetica del risperidone e della frazione attiva antipsicotica.

Farmaci antiepilettici

• La carbamazepina è un potente induttore di CYP3A4 e un induttore di P-gp e riduce la concentrazione della frazione attiva antipsicotica del risperidone nel plasma. Un effetto simile può verificarsi con l'uso di, ad esempio, fenitoina e fenobarbital, che sono anch'essi induttori di CYP3A4 e P-gp.
• Il topiramato riduce moderatamente la biodisponibilità del risperidone, ma non influisce sulla biodisponibilità della frazione attiva antipsicotica. Pertanto, è improbabile che questa interazione causi un effetto clinicamente significativo.

Agenti antifungini

• L'itraconazolo è un forte inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp; alla dose di 200 mg/giorno aumenta la concentrazione plasmatica della frazione attiva antipsicotica del risperidone, somministrato a dosi da 2 a 8 mg/giorno, di circa il 70%.
• Il chetoconazolo è un potente inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp; alla dose di 200 mg/giorno aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e riduce la concentrazione plasmatica di 9-idrossirisperidone.

Antipsicotici

• Le fenotiazine possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influiscono sulla concentrazione della frazione attiva antipsicotica.

Agenti antivirali

• Inibitori della proteasi: non ci sono dati ufficiali su questo argomento, tuttavia poiché il ritonavir è un potente inibitore di CYP3A4 e un debole inibitore di CYP2D6, il ritonavir e gli inibitori della proteasi potenziati con ritonavir possono aumentare la concentrazione della frazione attiva antipsicotica del risperidone.

Bloccanti beta-adrenergici

• Alcuni bloccanti beta-adrenergici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone senza influire sulla concentrazione della frazione attiva antipsicotica.

Bloccanti dei canali del calcio

• Il verapamil è un moderato inibitore di CYP3A4 e un inibitore di P-gp, che aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e della frazione attiva antipsicotica.

Farmaci per il trattamento del tratto gastrointestinale

• Antagonisti dei recettori H2 istaminici: cimetidina e ranitidina sono deboli inibitori di CYP2D6 e CYP3A4 e aumentano la biodisponibilità del risperidone con un lieve aumento della biodisponibilità della frazione attiva antipsicotica.

SSRI e antidepressivi triciclici

• La fluoxetina è un potente inibitore di CYP2D6, che aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone e in misura minore quella della frazione attiva antipsicotica.
• La paroxetina è un potente inibitore di CYP2D6, che aumenta la concentrazione plasmatica di risperidone, ma a dosi fino a 20 mg/giorno causa solo un lieve aumento della concentrazione della frazione attiva antipsicotica nel plasma. Tuttavia, dosi più elevate di paroxetina possono causare un aumento della concentrazione della frazione attiva antipsicotica del risperidone.
• Gli antidepressivi triciclici possono aumentare la concentrazione plasmatica di risperidone, ma non influiscono sulla concentrazione della frazione attiva antipsicotica. L'amitriptilina non influenza la farmacocinetica del risperidone né della frazione attiva antipsicotica.
• La sertralina è un debole inibitore di CYP2D6 e la fluvoxamina è un debole inibitore di CYP3A4; pertanto, quando somministrate a dosi fino a 100 mg/giorno, questi farmaci non causano cambiamenti clinicamente significativi nella concentrazione della frazione attiva antipsicotica del risperidone. Tuttavia, dosi di sertralina o fluvoxamina superiori a 100 mg/giorno possono causare un aumento della concentrazione della frazione attiva antipsicotica del risperidone.

Effetto del risperidone sulla farmacocinetica di altri farmaci

Farmaci antiepilettici

• Il risperidone non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del valproato o del topiramato.

Antipsicotici

• L'aripiprazolo, substrato di CYP2D6 e CYP3A4: il risperidone in forma di compresse o iniezioni non influenza la farmacocinetica dell'aripiprazolo né del suo metabolita attivo, il deidroaripiprazolo.

Glicosidi cardiaci

• Il risperidone non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica della digossina.

Litio

• Il risperidone non ha mostrato un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica del litio.

Somministrazione concomitante di risperidone con furosemide

Vedere la sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego», contenente informazioni sul rischio aumentato di mortalità nei pazienti anziani con demenza che ricevono contemporaneamente furosemide.

Caratteristiche d'uso.

Pazienti anziani con demenza.

Incremento del tasso di mortalità

Nei pazienti anziani con demenza trattati con farmaci antipsicotici atipici si è osservato un aumento del tasso di mortalità rispetto ai pazienti del gruppo placebo, come dimostrato dai risultati di un'analisi metanalitica di 17 studi su farmaci antipsicotici atipici, inclusi quelli con risperidone.

In uno studio controllato con placebo in pazienti trattati con risperidone, l'incidenza di eventi fatali è stata del 4,0 % rispetto al 3,1 % nel gruppo placebo. Il rapporto diagnostico di odds (intervallo di confidenza 95 %) è stato pari a 1,21 (0,7; 2,1). L'età media dei pazienti deceduti era di 86 anni (range: 67–100 anni). Dati da due studi osservazionali hanno dimostrato che i pazienti anziani con demenza trattati con antipsicotici tipici presentano anch'essi un leggero aumento del rischio di esiti fatali rispetto ai pazienti non trattati. Sulla base dei dati disponibili, il livello esatto di tale rischio non può essere precisato e la causa dell'aumento del rischio è sconosciuta.

Somministrazione concomitante con furosemide

Durante uno studio controllato con placebo in pazienti anziani con demenza, un aumento del numero di eventi fatali è stato osservato quando risperidone è stato somministrato concomitantemente con furosemide (7,3 %; età media: 89 anni, range: 75–97 anni), rispetto ai pazienti trattati solo con risperidone (3,1 %; età media: 84 anni, range: 70–96 anni) o solo con furosemide (4,1 %; età media: 80 anni, range: 67–90 anni). Un aumento del numero di eventi fatali nei pazienti trattati contemporaneamente con risperidone e furosemide è stato osservato in due studi clinici su quattro. Non sono stati identificati meccanismi fisiopatologici per spiegare questo fatto. È da notare che la somministrazione concomitante di risperidone e furosemide non è stata l'unica causa di mortalità. Alla luce di quanto sopra, si raccomanda la massima cautela nella prescrizione del farmaco in tali casi e si raccomanda di valutare attentamente i rischi e i benefici di questa combinazione o di combinazioni con altri diuretici prima della prescrizione. Tuttavia, nei pazienti che assumevano risperidone insieme ad altri diuretici non è stato osservato un aumento della mortalità. Indipendentemente dal trattamento, la disidratazione si è rivelata un fattore di rischio comune per la mortalità e deve essere attentamente controllata nei pazienti con demenza.

Reazioni avverse cerebrovascolari

Negli studi clinici controllati con placebo, nei pazienti con demenza trattati con risperidone si è osservato un tasso di eventi avversi cerebrovascolari (ictus e attacchi ischemici transitori) con esito fatale tre volte superiore rispetto ai pazienti trattati con placebo (età media: 85 anni; range: 73–97 anni).

I dati combinati di sei studi controllati con placebo che hanno coinvolto pazienti anziani con demenza (età ≥ 65 anni) hanno mostrato un'incidenza di disturbi cerebrovascolari (CV) (gravi e non gravi, combinati) nel 3,3 % (33/1009) dei pazienti trattati con risperidone, rispetto all'1,2 % (8/712) dei pazienti trattati con placebo.

Il rapporto tra i gruppi risperidone e placebo (rapporto di odds; IC 95 %) è stato pari a 2,96 (1,34; 7,50). Il meccanismo di questo aumento di rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento del rischio di reazioni avverse CV con l'uso di altri farmaci antipsicotici o in altre categorie di pazienti. Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus. Il rischio di reazioni avverse CV è significativamente più elevato nei pazienti con demenza mista o vascolare rispetto alla demenza di Alzheimer. Pertanto, ai pazienti con altri tipi di demenza diversi da quella di Alzheimer non deve essere prescritto risperidone.

È necessario valutare attentamente tutti i rischi e i benefici della prescrizione di risperidone nei pazienti anziani con demenza, in particolare il rischio di ictus.

I pazienti e chi si prende cura di loro devono essere istruiti sulla necessità di segnalare immediatamente segni di possibili disturbi cerebrovascolari, come debolezza improvvisa, intorpidimento del viso, delle braccia o delle gambe, nonché disturbi del linguaggio e della vista.

Tutte le possibili opzioni terapeutiche devono essere immediatamente considerate, compresa l'interruzione della terapia con risperidone. Risperidone deve essere utilizzato solo per il trattamento a breve termine di aggressività persistente nei pazienti con demenza di Alzheimer (da moderata a grave), in aggiunta a un approccio non farmacologico la cui efficacia è assente o limitata, e quando esiste un potenziale rischio di autolesionismo o di danni verso altri. Lo stato del paziente deve essere regolarmente valutato e la necessità di proseguire il trattamento deve essere rivalutata periodicamente.

Ipotensione ortostatica

A causa della capacità di risperidone di bloccare i recettori α1-adrenergici, può verificarsi ipotensione ortostatica, specialmente all'inizio del trattamento. Nel periodo post-marketing, ipotensione clinicamente significativa è stata osservata durante la somministrazione concomitante di risperidone e agenti antipertensivi. Risperidone deve essere somministrato con cautela ai pazienti con patologie cardiovascolari (come insufficienza cardiaca, infarto miocardico, disturbi della conduzione, disidratazione, ipovolemia o malattie cerebrovascolari). In questi casi, la dose deve essere gradualmente aggiustata (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). In caso di ipotensione, si deve considerare la possibilità di ridurre la dose.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosi

Durante l'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, sono stati osservati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. Sono stati riportati casi molto rari di agranulocitosi (< 1/10000 pazienti) durante il periodo post-marketing. I pazienti con anamnesi di riduzione significativa del numero di leucociti o con leucopenia/neutropenia indotta da farmaci devono essere attentamente monitorati durante i primi mesi di trattamento e l'uso di risperidone deve essere interrotto in caso di comparsa di segni di riduzione significativa del numero di leucociti in assenza di altre cause. I pazienti con neutropenia clinicamente significativa devono essere monitorati per la comparsa di febbre e altri segni di infezione e devono essere trattati in modo appropriato se compaiono sintomi. In caso di neutropenia grave (< 1 × 109/l), il trattamento con risperidone deve essere interrotto e il numero di leucociti deve essere monitorato fino al suo ripristino.

Dismetria tardiva / sintomi extrapiramidali

Con l'uso di antagonisti dei recettori della dopamina sono stati osservati casi di discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari ritmici (prevalentemente della lingua e/o del viso). La comparsa di sintomi extrapiramidali rappresenta un fattore di rischio per lo sviluppo di discinesia tardiva. Se compaiono segni e sintomi di discinesia tardiva, si deve considerare l'opportunità di interrompere tutti i farmaci antipsicotici.

È necessaria cautela nella somministrazione concomitante di psicostimolanti (ad esempio metilfenidato) e risperidone, poiché la modifica della dose di uno o di entrambi i farmaci può indurre sintomi extrapiramidali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Si raccomanda una sospensione graduale della terapia con psicostimolanti.

Sindrome neurolettica maligna (SNM)

Con l'uso di farmaci neurolettici atipici sono stati raramente riportati casi di sindrome neurolettica maligna (SNM), caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, instabilità delle funzioni autonomiche, alterazione della coscienza e aumento dei livelli di creatinfosfocinasi. Altri segni includono mioglobinuria (rabdomiolisi) e insufficienza renale acuta. In caso di sviluppo della sindrome neurolettica maligna, tutti i farmaci antipsicotici, compreso risperidone, devono essere interrotti.

Morbo di Parkinson e demenza con corpi di Lewy

I medici devono considerare il rischio nell'uso di farmaci antipsicotici, inclusi risperidone, nei pazienti con morbo di Parkinson o demenza con corpi di Lewy. L'uso di risperidone può aggravare l'andamento del morbo di Parkinson. I pazienti affetti da una delle condizioni sopra citate hanno un rischio aumentato di SNM e una maggiore sensibilità ai farmaci antipsicotici (ad esempio confusione mentale, ridotta sensibilità al dolore, instabilità della deambulazione con frequenti cadute, oltre ai sintomi extrapiramidali).

Iperglicemia e diabete mellito

Durante il trattamento con risperidone sono stati segnalati casi di iperglicemia, diabete mellito e peggioramento di diabete preesistente.

In alcuni casi è stata riportata un'aumentata massa corporea precedente, che potrebbe essere un fattore di rischio.

Molto raramente, l'assunzione di risperidone è stata associata a chetoacidosi, raramente a coma diabetico.

Si raccomanda un adeguato monitoraggio clinico in conformità con le linee guida per l'uso di farmaci antipsicotici.

I pazienti che assumono qualsiasi farmaco antipsicotico atipico, incluso risperidone, devono essere monitorati per la comparsa di sintomi di iperglicemia (ad esempio polidipsia, poliuria, polifagia e debolezza). Nei pazienti con diabete si raccomanda un monitoraggio clinico adeguato per il peggioramento del controllo glicemico.

Aumento di peso

Con l'uso di risperidone sono stati riportati casi di aumento significativo di peso. Si raccomanda il monitoraggio del peso corporeo.

Iperprolattinemia

L'iperprolattinemia è una reazione avversa comune durante il trattamento con risperidone. Ai pazienti con effetti collaterali preesistenti che possono dipendere dai livelli plasmatici di prolattina (ad esempio ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale, anovulazione, disturbi della fertilità, riduzione della libido, disfunzione erettile e galattorrea) si raccomanda il monitoraggio dei livelli di prolattina in caso di prescrizione di risperidone. Studi su colture cellulari indicano che la crescita delle cellule nei tumori mammari umani può essere stimolata dalla prolattina.

Sebbene studi clinici ed epidemiologici non abbiano finora dimostrato un chiaro legame con l'uso di farmaci antipsicotici, si raccomanda di prescrivere risperidone con cautela ai pazienti con patologie correlate in anamnesi. Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con iperprolattinemia e nei pazienti con tumori dipendenti dalla prolattina.

Allungamento dell'intervallo QT

Nel periodo post-marketing sono stati riportati molto raramente casi di allungamento dell'intervallo QT. Risperidone, come altri farmaci antipsicotici, deve essere usato con cautela nei pazienti con patologie cardiovascolari, alterazioni degli elettroliti (ipokaliemia, ipomagnesiemia), bradicardia o allungamento dell'intervallo QT in anamnesi familiare, poiché ciò aumenta il rischio di effetti aritmogeni. È necessaria cautela anche nella somministrazione concomitante di risperidone con altri farmaci che allungano l'intervallo QT.

Convulsioni

Risperidone deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni o altre condizioni che potenzialmente riducono la soglia convulsiva.

Priapismo

È possibile che si verifichi priapismo durante il trattamento con risperidone a causa del suo effetto α-adrenobloccante.

Regolazione della temperatura corporea

I farmaci antipsicotici possono alterare la capacità del corpo di ridurre la temperatura corporea. Si raccomanda un monitoraggio adeguato dei pazienti trattati con risperidone se esposti a fattori che possono causare un aumento della temperatura corporea, come esercizio fisico intenso, esposizione a temperature esterne elevate, terapia concomitante con farmaci con attività anticolinergica o disidratazione.

Effetto antiemetico

Studi preclinici hanno evidenziato un effetto antiemetico di risperidone. Questa proprietà può mascherare sintomi di sovradosaggio di alcuni farmaci o di condizioni come ostruzione intestinale, sindrome di Reye e tumori cerebrali.

Insufficienza renale ed epatica

Nei pazienti con insufficienza renale, a differenza di quelli con funzione renale normale, si riduce la capacità di eliminazione della frazione antipsicotica attiva di risperidone. Nei pazienti con insufficienza epatica si osserva un aumento della concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma.

Tromboembolia venosa

Sono stati descritti casi di tromboembolia venosa con l'uso di farmaci antipsicotici. Poiché i pazienti trattati con farmaci antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per tromboembolia venosa, tutti i possibili fattori di rischio devono essere identificati prima e durante il trattamento con risperidone e devono essere adottate adeguate misure preventive.

Sindromeintraoperatoria di miosi dell'iride (IMS)

È stato riportato che durante interventi chirurgici per la cataratta si è verificata IMS in pazienti trattati con α1-adrenobloccanti, inclusi risperidone. L'IMS può aumentare il rischio di complicanze chirurgiche durante e dopo l'intervento. Il chirurgo oculista deve essere informato dell'uso passato o attuale di farmaci antipsicotici. I potenziali vantaggi della sospensione della terapia con α1-adrenobloccanti prima dell'intervento non sono stati stabiliti, e si devono considerare anche i rischi della sospensione del trattamento antipsicotico.

Bambini

Prima di prescrivere risperidone a bambini o adolescenti con disturbi del comportamento, si deve attentamente valutare il rapporto rischio-beneficio e considerare cause fisiche e sociali del comportamento aggressivo, come stimoli dolorosi o reazioni inadeguate all'ambiente circostante.

L'effetto sedativo di risperidone deve essere attentamente monitorato nei pazienti pediatrici a causa delle possibili conseguenze sulla capacità di apprendimento. La modifica dell'orario di somministrazione di risperidone può migliorare l'impatto della sedazione sulla capacità di concentrazione di bambini e adolescenti.

L'uso di risperidone è associato a un aumento medio di peso corporeo e indice di massa corporea (IMC). Si raccomanda una misurazione iniziale del peso corporeo prima dell'inizio del trattamento e un monitoraggio regolare durante la terapia. I cambiamenti nella crescita osservati in studi aperti a lungo termine rientrano nei limiti previsti per l'età. L'effetto del trattamento a lungo termine con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è stato sufficientemente studiato.

A causa dell'effetto potenziale di un'iperprolattinemia prolungata sullo sviluppo fisico e sessuale di bambini e adolescenti, sono necessarie valutazioni cliniche endocrinologiche regolari, compresi dati su altezza, peso, valutazione dello sviluppo sessuale, monitoraggio del ciclo mestruale e altri effetti potenziali della prolattina.

I risultati di un piccolo studio osservazionale post-marketing hanno dimostrato che pazienti di età compresa tra 8 e 16 anni che assumevano risperidone erano mediamente 3,0–4,8 cm più alti rispetto ai pazienti che assumevano altri antipsicotici. Tuttavia, i dati di questo studio non sono sufficienti per determinare se risperidone influisce sulla crescita finale nell'età adulta, se le misurazioni sono direttamente correlate all'effetto di risperidone sulla crescita ossea, se la malattia stessa influisce sulla crescita ossea o se ciò sia il risultato di un migliore controllo della malattia e, di conseguenza, di una maggiore crescita.

Durante il trattamento con risperidone è necessario effettuare regolari controlli per rilevare sintomi extrapiramidali e altri disturbi del movimento. Per le raccomandazioni posologiche nei bambini, vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Sostanze ausiliarie.

Il medicinale contiene acido benzoico (E 210). L'aumento della bilirubinemia può causare ittero neonatale, che può evolvere in ittero nucleare (deposito di bilirubina non coniugata nei tessuti cerebrali).

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. Non sono stati condotti studi controllati su donne in gravidanza. Sebbene negli studi sugli animali non sia stato osservato un effetto teratogeno, sono stati rilevati altri segni di tossicità riproduttiva. Il rischio potenziale per l'uomo è sconosciuto.

Nei neonati di madri che hanno assunto farmaci antipsicotici (incluso risperidone) durante il terzo trimestre di gravidanza, esiste un rischio di sviluppare sintomi extrapiramidali reversibili e/o sindrome da astinenza. Questi sintomi includono agitazione, tono muscolare insolitamente alto o basso, tremore, sonnolenza, disturbi respiratori o problemi di alimentazione. Queste complicanze possono variare in gravità. Pertanto, è necessario monitorare attentamente i neonati.

Risperidone non è raccomandato durante la gravidanza, eccetto nei casi di assoluta necessità. Se è necessario interrompere il trattamento con risperidone durante la gravidanza, non si deve farlo improvvisamente.

Periodo di allattamento. Negli studi sugli animali, risperidone e 9-idrossirisperidone sono stati escreti nel latte materno. Dati osservazionali indicano che risperidone e 9-idrossirisperidone possono essere escreti anche nel latte materno umano. Non ci sono dati sugli effetti collaterali nei neonati allattati al seno. Pertanto, i benefici dell'allattamento al seno devono essere confrontati con i potenziali rischi per il bambino.

Fertilità. Come altri antagonisti dei recettori dopaminergici D2, risperidone provoca un aumento dei livelli di prolattina. L'iperprolattinemia può inibire la produzione di ormone liberatore di gonadotropina nell'ipotalamo e ridurre la secrezione di gonadotropina ipofisaria. Ciò può inibire la funzione riproduttiva alterando la steroidogenesi gonadica sia nelle donne che negli uomini.

Negli studi clinici non sono stati osservati tali effetti.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.

Risperidone può avere un effetto lieve o moderato sulla capacità di guidare veicoli a motore a causa del potenziale impatto sul sistema nervoso e sugli organi visivi (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Durante il trattamento, si raccomanda di astenersi dalla guida di veicoli a motore o dall'uso di macchinari fino a quando non sia nota la sensibilità individuale al farmaco.

Posologia e modo di somministrazione.

Posologia

Schizofrenia

Adulti

Eridon® può essere assunto 1 o 2 volte al giorno.

La terapia deve essere iniziata con 2 mg al giorno; al secondo giorno la dose può essere aumentata a 4 mg. Successivamente la dose può essere mantenuta invariata o, se necessario, ulteriormente aggiustata individualmente. La dose raccomandata per la maggior parte dei pazienti è di 4–6 mg al giorno. Ad alcuni pazienti può essere indicato un aumento graduale della dose o una dose iniziale ridotta.

Dosi superiori a 10 mg al giorno non hanno mostrato un’efficacia maggiore rispetto a dosi più basse, ma possono causare sintomi extrapiramidali. La sicurezza di dosi superiori a 16 mg al giorno non è stata studiata.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg 2 volte al giorno, con incrementi di 0,5 mg 2 volte al giorno.

Bambini

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (sotto i 18 anni).

Episodi maniacali nei disturbi bipolari

Adulti

La dose iniziale raccomandata del medicinale Eridon® è di 2 mg una volta al giorno. La dose può essere aumentata individualmente di 1 mg al giorno, con intervalli non inferiori a 24 ore. Il range di dose raccomandato è da 1 a 6 mg al giorno. L’uso di risperidone in dosi superiori a 6 mg al giorno nei pazienti con episodi maniacali non è stato studiato.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, durante un uso prolungato del medicinale Eridon® la dose deve essere periodicamente rivalutata e aggiustata per tutta la durata del trattamento.

Pazienti anziani (di età pari o superiore a 65 anni)

La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata a 1–2 mg 2 volte al giorno, con incrementi di 0,5 mg 2 volte al giorno. Poiché l’esperienza nell’uso del medicinale nei pazienti anziani è limitata, si raccomanda cautela.

Bambini

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini (sotto i 18 anni).

Terapia a breve termine dell’aggressività marcata nei pazienti con demenza di Alzheimer

La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg 2 volte al giorno. Se necessario, la dose può essere aumentata con incrementi di 0,25 mg 2 volte al giorno, non più di una volta ogni due giorni. Per la maggior parte dei pazienti, la dose ottimale è di 0,5 mg 2 volte al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti la dose efficace può essere aumentata fino a 1 mg 2 volte al giorno. Il risperidone non deve essere utilizzato per più di 6 settimane nei pazienti con aggressività marcata associata alla malattia di Alzheimer.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso del medicinale Eridon® deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato per tutta la durata del trattamento.

Trattamento sintomatico a breve termine (fino a 6 settimane) dell’aggressività marcata nei disturbi del comportamento

Bambini e adolescenti di età compresa tra 5 e 18 anni

Pazienti con peso corporeo ≥ 50 kg. La dose iniziale raccomandata è di 0,5 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose deve essere aggiustata con incrementi di 0,5 mg una volta al giorno, non più di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 1 mg una volta al giorno. Tuttavia, alcuni pazienti possono rispondere positivamente a dosi non superiori a 0,5 mg una volta al giorno, mentre altri possono necessitare di 1,5 mg una volta al giorno.

Pazienti con peso corporeo < 50 kg. La dose iniziale raccomandata è di 0,25 mg una volta al giorno. Se necessario, la dose può essere aggiustata con incrementi di 0,25 mg una volta al giorno, non più di una volta ogni due giorni. La dose ottimale per la maggior parte dei pazienti è di 0,5 mg una volta al giorno. Tuttavia, in alcuni pazienti dosi non superiori a 0,25 mg una volta al giorno possono essere sufficienti per ottenere un effetto positivo, mentre altri possono necessitare di 0,75 mg una volta al giorno.

Come per altri tipi di trattamento sintomatico, l’uso del risperidone deve essere periodicamente rivalutato e aggiustato per tutta la durata del trattamento.

Bambini di età inferiore a 5 anni

L’uso del medicinale non è raccomandato nei bambini di età inferiore a 5 anni.

Pazienti con insufficienza epatica o renale

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale, la frazione antipsicotica attiva viene eliminata più lentamente rispetto ai pazienti con reni sani. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, la concentrazione della frazione libera di risperidone nel plasma sanguigno aumenta.

Indipendentemente dall’indicazione, a questi pazienti deve essere somministrata metà della dose iniziale e di mantenimento raccomandata, e il titolazione della dose deve essere più lenta.

Il risperidone deve essere usato con cautela in questa categoria di pazienti.

Modalità di somministrazione

Il medicinale Eridon® è destinato all’assunzione orale. L’assunzione di cibo non influenza l’assorbimento del risperidone.

Alla fine del trattamento si raccomanda di sospendere gradualmente il medicinale. Dopo l’interruzione improvvisa di alte dosi di farmaci antipsicotici sono stati osservati singoli casi di sintomi acuti da astinenza, caratterizzati da nausea, vomito, sudorazione e insonnia (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Inoltre, possono verificarsi recidive dei sintomi psicotici e sono stati riportati casi di comparsa di movimenti involontari (come ad esempio akatizia, distonia e discinesia).

Cambiamento da altre terapie antipsicotiche

Se clinicamente appropriato, durante il trattamento con risperidone si raccomanda di interrompere gradualmente la terapia precedente con altri farmaci. In particolare, se il paziente passa da una terapia con antipsicotici in formulazione “depot”, si raccomanda di iniziare il trattamento con il medicinale Eridon® al posto della successiva somministrazione programmata. Deve essere valutata periodicamente la necessità di continuare la terapia con farmaci antiparkinsoniani.

Il medicinale Eridon®, soluzione orale, è incompatibile con la maggior parte dei tipi di tè, compreso il tè nero.

Istruzioni per l’apertura autonoma del flacone e l’uso della pipetta dosatrice

Flacone da 30 ml

Per aprire il flacone e utilizzare la pipetta dosatrice, seguire queste istruzioni (vedere figg. 1–3):

Fig. 1. Il flacone ha un tappo di sicurezza per bambini e si apre nel seguente modo: premere il tappo di plastica verso il basso fino all'arresto e ruotare in senso antiorario. Rimuovere il tappo. Fig. 2. Inserirla nel flacone. Tenendo fermo l'anello inferiore della pipetta dosatrice, estrarre il pistone della pipetta dosatrice fino alla tacca corrispondente al volume richiesto espresso in millilitri o milligrammi. Fig. 3. Tenendo fermo l'anello inferiore, rimuovere la pipetta dosatrice dal flacone. Versare il contenuto della pipetta dosatrice in qualsiasi bevanda analcolica, eccetto il tè, premendo il pistone della pipetta dosatrice. Richiudere il flacone e risciacquare la pipetta dosatrice con acqua. Riporre la pipetta dosatrice in un luogo comodo per l'uso successivo.

Nei bambini.

Risperidone è indicato per il trattamento dell'aggressività marcata nei disturbi del comportamento nei bambini a partire dai 5 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. I segni e i sintomi osservati in caso di sovradosaggio corrispondono alle note reazioni avverse del farmaco manifestate in forma più intensa: sonnolenza e sedazione, tachicardia e ipotensione arteriosa, nonché sintomi extrapiramidali. In caso di sovradosaggio sono stati riportati allungamento dell'intervallo QT e convulsioni. È stato segnalato un caso di flutter-atriale associato al sovradosaggio di risperidone in combinazione con paroxetina. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario verificare la possibile assunzione concomitante di più farmaci.

Trattamento. È necessario garantire e mantenere la pervietà delle vie aeree per assicurare una ventilazione e un'ossigenazione adeguate. Si deve prendere in considerazione l'uso di carbone attivo associato a un lassativo se meno di un'ora è trascorsa dall'assunzione del farmaco. È indicato il monitoraggio cardiovascolare, compresa la registrazione continua dell'ECG per rilevare eventuali aritmie.

Risperidone non ha un antidoto specifico. Pertanto, si devono adottare misure di supporto appropriate. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario valutare la possibile interazione farmacologica dovuta all'assunzione concomitante di più farmaci. L'ipotensione arteriosa e il collasso vascolare devono essere trattati con misure quali somministrazione endovenosa di fluidi e/o farmaci simpaticomimetici. In caso di comparsa di sintomi extrapiramidali acuti, devono essere somministrati farmaci anticolinergici. È necessario continuare un costante monitoraggio medico fino al completo recupero del paziente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più comuni segnalati (frequenza ≥ 10%) sono parkinsonismo, sedazione/sonnolenza, cefalea e insonnia. Il parkinsonismo e l'acatisia sono effetti indesiderati dipendenti dalla dose.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito includono quelli osservati durante gli studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza degli effetti indesiderati è la seguente: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100 — < 1/10), non frequente (≥ 1/1000 — < 1/100), raro (≥ 1/10 000 — < 1/1000), molto raro (< 1/10 000) e non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

All'interno di ogni gruppo, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni: frequenti — polmonite, bronchite, infezioni delle vie respiratorie superiori, sinusite, infezioni delle vie urinarie, infezioni dell'orecchio, influenza; non frequenti — infezioni delle vie respiratorie, cistite, infezioni oculari, tonsillite, onicomicosi, cellulite, infezione localizzata, infezione virale, acarodermatite; rari — infezione.

Dal punto di vista del sistema emolinfopoietico: non frequenti — neutropenia, riduzione del numero di leucociti, trombocitopenia, anemia, riduzione dell'emocrito, aumento del numero di eosinofili; rari — agranulocitosi.

Dal punto di vista del sistema immunitario: non frequenti — ipersensibilità; rari — reazione anafilattica.

Dal punto di vista del sistema endocrino: frequenti — iperprolattinemia; rari — alterazione della secrezione dell'ormone antidiuretico, glucosuria.

Dal punto di vista del metabolismo e della nutrizione: frequenti — aumento di peso, aumento dell'appetito, riduzione dell'appetito; non frequenti — diabete mellito^b, iperglicemia, polidipsia, perdita di peso, anoressia, aumento del livello di colesterolo; rari — intossicazione da acqua, ipoglicemia, iperinsulinemia, aumento del livello di trigliceridi nel sangue; molto rari — chetoacidosi diabetica.

Dal punto di vista della psiche: molto frequenti — insonnia^d; frequenti — disturbi del sonno, agitazione, depressione, ansia; non frequenti — mania, confusione mentale, riduzione del libido, irrequietezza, incubi notturni; rari — catatonia, sonnambulismo, disturbi alimentari legati al sonno, affetto appiattito, anorgasmia.

Dal punto di vista del sistema nervoso: molto frequenti — sedazione/sonnolenza, parkinsonismo^d, cefalea; frequenti — acatisia^d, distonia^d, capogiri, discinesia^d, tremore; non frequenti — discinesia tardiva, ischemia cerebrale, assenza di reazione agli stimoli, perdita di coscienza, stato di coscienza ridotto, convulsioni^d, sincope, iperattività psicomotoria, disturbi dell'equilibrio, alterazione della coordinazione, capogiri posturali, disturbi dell'attenzione, disartria, alterazioni del gusto, ipoestesia, parestesia; rari — SNC, disturbi cerebrovascolari, coma diabetico, oscillazione ritmica della testa.

Dal punto di vista degli organi della vista: frequenti — offuscamento della vista, congiuntivite; non frequenti — fotofobia, secchezza oculare, aumento della lacrimazione, arrossamento degli occhi; rari — glaucoma, alterazione del movimento del bulbo oculare, nistagmo rotatorio, formazione di croste sul bordo delle palpebre, sindrome intraoperatoria da atonia dell'iride^c.

Dal punto di vista degli organi dell'udito: non frequenti — vertigini, tinnito, dolore all'orecchio.

Dal punto di vista del sistema cardiaco: frequenti — tachicardia; non frequenti — fibrillazione atriale, blocco atrioventricolare, disturbi della conduzione cardiaca, prolungamento dell'intervallo QT nell'ECG, bradicardia, alterazioni nell'ECG, palpitazioni; rari — aritmia sinusale; non noto — sindrome da tachicardia ortostatica posturale.

Dal punto di vista del sistema vascolare: frequenti — ipertensione arteriosa; non frequenti — ipotensione arteriosa, ipotensione ortostatica, vampate di calore; rari — embolia polmonare, trombosi venosa.

Dal punto di vista del sistema respiratorio: frequenti — dispnea, dolore faringo-laringeo, tosse, epistassi, naso chiuso; non frequenti — polmonite da aspirazione, stasi polmonare, peggioramento della conduzione delle vie respiratorie, raucedine, respiro sibilante, disfonia, disturbi respiratori; rari — sindrome da apnea notturna, iperventilazione.

Dal punto di vista del sistema gastrointestinale: frequenti — dolore addominale, fastidio addominale, vomito, nausea, stitichezza, diarrea, dispepsia, secchezza della bocca, dolore dentale; non frequenti — incontinenza fecale, fecaloma, gastroenterite, disfagia, meteorismo; rari — pancreatite, ostruzione del tratto gastrointestinale, gonfiore della lingua, cheiliti; molto rari — occlusione intestinale.

Dal punto di vista del sistema epatobiliare: non frequenti — aumento dei livelli delle transaminasi, aumento dei livelli della gamma-glutammiltransferasi, aumento dei livelli degli enzimi epatici; rari — ittero.

Dal punto di vista della cute e del tessuto sottocutaneo: frequenti — eruzioni cutanee, eritema; non frequenti — orticaria, prurito, alopecia, ipercheratosi, eczema, secchezza della pelle, alterazione del colore della pelle, acne, dermatite seborroica, malattia della pelle, lesione cutanea; rari — eruzioni da farmaci, forfora; molto rari — angioedema; non noto — sindrome di Stevens-Johnson/sindrome da necrolisi epidermica tossica.

Dal punto di vista del sistema muscoloscheletrico: frequenti — crampi muscolari, dolore muscoloscheletrico, dolore alla schiena, artralgia; non frequenti — aumento del livello di creatinfosfocinasi, alterazione della postura, rigidità articolare, gonfiore articolare, debolezza muscolare, dolore al collo; rari — rabdomiolisi.

Dal punto di vista del sistema urinario: frequenti — incontinenza urinaria; non frequenti — polakiuria, ritenzione urinaria, disuria.

Gravidanza, periodo post-partum e condizioni neonatali: molto rari — sindrome da astinenza nei neonati^c.

Dal punto di vista del sistema riproduttivo e delle ghiandole mammarie: non frequenti — disfunzione erettile, disturbi dell'eiaculazione, amenorrea, alterazioni del ciclo mestruale^d, ginecomastia, galattorrea, disfunzione sessuale, dolore alle mammelle, secrezioni vaginali; rari — priapismo^c, ritardo mestruale, ingorgo mammario, aumento delle mammelle, secrezione dalle mammelle.

Disturbi generali: frequenti — edema^d, febbre, dolore al torace, astenia, affaticamento, dolore; non frequenti — edema facciale, brividi, aumento della temperatura corporea, alterazione della deambulazione, sete, fastidio al torace, calore, sensazioni insolite, disagio; rari — ipotermia, riduzione della temperatura corporea, sensazione di freddo agli arti, sindrome da astinenza, indurimento^c.

Traumi e avvelenamenti: frequenti — cadute; non frequenti — dolore dopo interventi chirurgici.

a L'iperprolattinemia in alcuni casi può causare ginecomastia, alterazioni del ciclo mestruale, amenorrea, galattorrea, anovulazione, alterazioni della fertilità, disfunzione erettile, riduzione del libido.

b Nel corso di studi controllati con placebo, il diabete mellito è stato osservato nel 0,18% dei pazienti trattati con risperidone, rispetto allo 0,11% nel gruppo placebo. La frequenza complessiva in tutti gli studi clinici è stata dello 0,43% nei pazienti che assumevano risperidone.

c Osservato durante il monitoraggio post-marketing.

d I disturbi extrapiramidali includono: parkinsonismo (ipersecrezione salivare, rigidità muscolare, parkinsonismo, salivazione, fenomeno della "ruota dentata", bradicinesia, ipocinesia, facies amimica, tensione muscolare, acinesia, rigidità dei muscoli nucale, rigidità muscolare, andatura parkinsoniana, alterazione del riflesso glabellare, tremore parkinsoniano), acatisia (acatisia, irrequietezza, ipercinesia, sindrome delle gambe senza riposo), tremore, discinesia (discinesia, scatti muscolari, coreoatetosi, atetosi, mioclonus), distonia. La distonia comprende distonia, ipertensione arteriosa, torticollis, contrazioni muscolari involontarie, contratture miogene, blefarospasmo, movimento del bulbo oculare, paralisi della lingua, tic (nella regione del viso), laringospasmo, miotonia, opistotonos, spasmo orofaringeo, pleurotonus, spasmo della lingua, trisma. È incluso un elenco più ampio di sintomi che non necessariamente hanno origine extrapiramidale. L'insonnia comprende: difficoltà di addormentamento, disturbo intrasomniale. Le convulsioni comprendono: grande crisi epilettica. Gli alterazioni mestruali comprendono: mestruazioni irregolari, oligomenorrea. L'edema comprende: edema generalizzato, edema periferico, edema "a fossetta".

Effetti indesiderati del paliperidone

Il paliperidone è il metabolita attivo del risperidone; pertanto, i profili di effetti indesiderati di queste due sostanze sono simili. In aggiunta agli effetti indesiderati sopra indicati, durante l'uso del paliperidone sono stati segnalati casi di sindrome da tachicardia ortostatica posturale, che potrebbe verificarsi anche con l'uso del risperidone.

Effetti indesiderati associati agli agenti antipsicotici

Prolungamento dell'intervallo QT. Come con altri antipsicotici, nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di prolungamento dell'intervallo QT con l'uso del risperidone. Inoltre, con l'uso di farmaci antipsicotici sono stati segnalati altri effetti indesiderati cardiaci che prolungano l'intervallo QT, come aritmia ventricolare, fibrillazione atriale, tachicardia ventricolare, morte improvvisa, arresto cardiaco, flutter- fibrillazione.

Tromboembolia venosa. Durante l'uso di farmaci antipsicotici sono stati osservati casi di tromboembolia venosa, inclusa embolia polmonare e trombosi venosa profonda.

Aumento di peso. Il confronto tra il numero di pazienti trattati con risperidone e quelli trattati con placebo che hanno mostrato un aumento di peso del 7% negli studi controllati con placebo ha evidenziato una differenza statisticamente significativa nella frequenza di aumento di peso nel gruppo trattato con risperidone (18%) rispetto al gruppo placebo (9%). Negli studi controllati con placebo di 3 settimane in adulti con mania acuta, la frequenza di aumento di peso ≥7% è risultata paragonabile tra il gruppo trattato con risperidone (2,5%) e il gruppo placebo (2,4%), ed era leggermente più alta nel gruppo di controllo attivo (3,5%).

Nei bambini con disturbi del comportamento, durante gli studi il peso corporeo dei pazienti è aumentato in media di 7,3 kg dopo 12 mesi di trattamento. L'aumento di peso atteso nei bambini con peso normale di età compresa tra 5 e 12 anni è di 3-5 kg all'anno. A partire dai 12 anni, l'aumento di peso per le ragazze rimane di 3-5 kg all'anno, mentre i ragazzi aumentano in media di 5 kg all'anno.

Categorie speciali di pazienti

Gli effetti indesiderati nei pazienti anziani con demenza o nei bambini, segnalati con frequenza maggiore rispetto alla categoria degli adulti, sono descritti di seguito.

Pazienti anziani con demenza. Attacco ischemico transitorio e disturbi cerebrovascolari sono effetti indesiderati segnalati negli studi clinici con frequenza rispettivamente del 1,4% e 1,5% nei pazienti anziani con demenza. Inoltre, questi effetti indesiderati si sono verificati con frequenza ≥ 5% nei pazienti anziani con demenza e con una frequenza almeno doppia rispetto ad altre categorie di pazienti adulti: infezioni delle vie urinarie, edema periferico, letargia e tosse.

Bambini. Gli effetti indesiderati attesi nei bambini sono simili a quelli negli adulti per frequenza, tipo e gravità.

Gli effetti indesiderati osservati nei bambini (di età compresa tra 5 e 17 anni) con frequenza ≥ 5% e con una frequenza almeno doppia rispetto ai pazienti adulti sono: sonnolenza/sedazione, affaticamento, cefalea, aumento dell'appetito, vomito, infezioni delle vie respiratorie superiori, naso chiuso, dolore addominale, capogiri, tosse, piressia, tremore, diarrea ed enuresi.

L'effetto del trattamento prolungato con risperidone sulla maturazione sessuale e sulla crescita non è sufficientemente studiato (vedere sezione «Informazioni particolari sull'uso»).

Segnalazione di sospetti effetti indesiderati

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Ciò consente di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

In caso di effetti indesiderati o domande sulla sicurezza ed efficacia del medicinale, si prega di contattare il reparto di farmacovigilanza di ASINO UKRAINE S.R.L. all'indirizzo: Viale Vatslava Havela, 8, Kiev, 03124, telefono/fax: +38 044 281 2333.

Durata della validità.

3 anni.

Durata della validità dopo la prima apertura del flacone — 4 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale. Conservare in luogo inaccessibile ai bambini. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Non congelare.

Confezionamento.

30 ml in flacone; 1 flacone con pipetta dosatrice in confezione cartonata.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Chanel Medical Limited Company

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Irlanda