Eridon®

Instrucciones para el uso medicinal del medicamento ERIDON® (ERIDON)

Composición:

Principio activo: risperidona;

1 ml de solución contiene 1 mg de risperidona;

Excipientes: ácido tartárico, ácido benzoico (E 210), ácido clorhídrico, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antipsicóticos. Código ATC N05A X08.

Propiedades farmacodinámicas.

Mecanismo de acción. La risperidona es un antagonista monoaminérgico selectivo con propiedades únicas. Presenta una alta afinidad por los receptores serotoninérgicos 5-HT2 y dopaminérgicos D2. La risperidona también se une a los receptores adrenérgicos α1 y, en menor grado, a los receptores histaminérgicos H1 y adrenérgicos α2.

La risperidona no tiene afinidad por los receptores colinérgicos. Aunque es un potente antagonista D2, responsable de su eficacia frente a la sintomatología productiva de la esquizofrenia, no provoca una marcada supresión de la actividad motora ni induce catalepsia en la misma medida que los antipsicóticos típicos.

El antagonismo central equilibrado sobre la serotonina y la dopamina reduce la probabilidad de efectos adversos extrapiramidales y amplía el espectro terapéutico del fármaco, permitiéndole influir sobre los síntomas negativos y afectivos de la esquizofrenia.

Farmacocinética.

La risperidona se metaboliza a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico similar al de la risperidona (véase la sección «Biotransformación y eliminación» más adelante).

Absorción. La comida no afecta a la absorción del fármaco, por lo que la risperidona puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos. La biodisponibilidad absoluta es del 66 % en metabolizadores rápidos y del 82 % en metabolizadores lentos. Tras la administración oral, la risperidona se absorbe completamente y alcanza la concentración máxima en plasma (Cmáx) en 1–2 horas; en pacientes de edad avanzada, en 2–3 horas. La biodisponibilidad absoluta de la risperidona tras administración oral es del 70 % (CV = 25 %).

Distribución. En el organismo se produce una rápida distribución de la risperidona. El volumen de distribución es de 1–2 l/kg. En el plasma, la risperidona se une a la albúmina y a la glicoproteína ácida α1. El 90 % de la risperidona está unido a proteínas plasmáticas, de los cuales el 77 % corresponde a la 9-hidroxirisperidona.

La concentración en estado de equilibrio de la risperidona en el organismo se alcanza en la mayoría de los pacientes en 1 día. La concentración en estado de equilibrio de la 9-hidroxirisperidona se alcanza en 4–5 días.

Biotransformación y eliminación. La risperidona se metaboliza mediante CYP2D6 a 9-hidroxirisperidona, que ejerce un efecto farmacológico análogo al de la risperidona. La risperidona y la 9-hidroxirisperidona forman lo que se denomina la fracción antipsicótica activa. El citocromo CYP2D6 está sujeto a polimorfismo genético. Los metabolizadores rápidos CYP2D6 convierten rápidamente la risperidona en 9-hidroxirisperidona, mientras que los metabolizadores lentos CYP2D6 lo hacen mucho más lentamente. Aunque los metabolizadores rápidos presentan concentraciones más bajas de risperidona y más altas de 9-hidroxirisperidona que los lentos, el efecto farmacocinético de la risperidona y la 9-hidroxirisperidona es el resultado de su acción combinada, ya que, como se indicó anteriormente, ambas sustancias forman la fracción antipsicótica activa. Tras la administración de una o varias dosis, la fracción antipsicótica activa es similar en metabolizadores lentos y rápidos CYP2D6. Otra vía de metabolismo de la risperidona es la N-desalquilación. Estudios in vitro con microsomas hepáticos humanos indican que la risperidona, en concentraciones clínicamente relevantes, no inhibe significativamente el metabolismo de fármacos que son metabolizados por las isoformas del citocromo P450, incluyendo CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 y CYP3A5. Una semana después de la administración del fármaco, el 70 % de la dosis se elimina por orina y el 14 % por heces. La concentración de risperidona y 9-hidroxirisperidona en orina representa entre el 35 % y el 45 % de la dosis administrada. El resto corresponde a metabolitos inactivos. Tras la administración oral en pacientes con psicosis, el período de semivida del fármaco es de aproximadamente 3 horas. El período de semivida de la 9-hidroxirisperidona y de la fracción antipsicótica activa alcanza las 24 horas, y en pacientes de edad avanzada, las 34 horas.

Linealidad. La concentración de risperidona en plasma es proporcional a la dosis del fármaco dentro del rango de dosis terapéuticas.

Edad avanzada, insuficiencia renal o hepática. Los estudios farmacocinéticos de dosis única de risperidona tras administración oral mostraron, en promedio, una concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa un 43 % más alta, un período de semivida un 38 % más largo y un aclaramiento de la fracción antipsicótica activa reducido en un 30 % en pacientes de edad avanzada.

En adultos con insuficiencia renal moderada, el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa fue aproximadamente el 48 % del valor observado en voluntarios sanos jóvenes. En adultos con insuficiencia renal grave, el aclaramiento de la fracción antipsicótica activa fue aproximadamente el 31 % del valor observado en voluntarios sanos jóvenes. El período de semivida de los metabolitos activos fue de 16,7 horas en adultos, 24,9 horas en pacientes con insuficiencia renal moderada (aproximadamente 1,5 veces más que en adultos) y 28,8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave (aproximadamente 1,7 veces más que en adultos). Las concentraciones de risperidona en plasma fueron normales en pacientes con insuficiencia hepática, pero la fracción libre media de risperidona en plasma aumentó un 37,1 %.

El aclaramiento tras administración oral y el período de semivida de la risperidona y sus metabolitos activos en adultos con insuficiencia hepática moderada o grave no difirieron significativamente de estos parámetros en voluntarios sanos.

Pacientes pediátricos. La farmacocinética de la risperidona, la 9-hidroxirisperidona y la fracción antipsicótica activa en niños es similar a la de los adultos.

Sexo, raza y tabaquismo. El análisis farmacocinético poblacional no detectó influencia del sexo, la raza ni el tabaquismo sobre la farmacocinética de la risperidona o de la fracción antipsicótica activa.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento de la esquizofrenia.

Para el tratamiento de episodios maníacos de intensidad moderada a grave en trastornos bipolares.

Para el tratamiento a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en pacientes con demencia de Alzheimer de intensidad moderada a grave cuando exista riesgo de autolesión o de lesión a terceros y no haya respuesta a métodos de tratamiento no farmacológicos (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Precauciones de uso»).

Para el tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años y adolescentes con retraso mental o discapacidad intelectual diagnosticada según los criterios del DSM-IV, cuando la gravedad de la conducta agresiva u otra conducta destructiva requiera tratamiento farmacológico. El tratamiento farmacológico debe ser parte integral de un programa terapéutico completo que incluya apoyo psicológico y medidas educativas. Se recomienda que el medicamento Erilon**®** sea prescrito por un especialista en neurología pediátrica, psiquiatría infantil y juvenil, o por un médico con experiencia en el tratamiento de trastornos del comportamiento en niños y adolescentes.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento. Demencia y síntomas de enfermedad de Parkinson (rigidez, bradicinesia y alteraciones posturales parkinsonianas). Demencia y sospecha de demencia con cuerpos de Lewy (al menos dos de los siguientes síntomas además de demencia: parkinsonismo, alucinaciones visuales, inestabilidad al caminar).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Interacciones farmacodinámicas

Medicamentos capaces de prolongar el intervalo QT

Como con otros antipsicóticos, debe tenerse precaución al administrar risperidona junto con medicamentos que prolonguen el intervalo QT, por ejemplo antiarrítmicos (como quinidina, disopiramida, procainamida, propafenona, amiodarona, sotalol), antidepresivos tricíclicos (especialmente amitriptilina), antidepresivos tetracíclicos (especialmente maprotilina), algunos antihistamínicos, otros antipsicóticos, algunos antipalúdicos (quinina, mefloquina), medicamentos que alteran el equilibrio electrolítico (que causan hipokalemia, hipomagnesemia), que causan bradicardia, o con sustancias que inhiben el metabolismo hepático de la risperidona. Esta lista es orientativa y no exhaustiva.

Medicamentos con acción central y alcohol

La risperidona debe usarse con precaución en combinación con otras sustancias con acción central, incluyendo alcohol, opioides, antihistamínicos y benzodiazepinas, debido al mayor riesgo de sedación.

Levodopa y agonistas de la dopamina

La risperidona puede ejercer efectos antagonistas frente a la levodopa y otros agonistas de la dopamina. Si se considera necesaria esta combinación, especialmente en la fase terminal de la enfermedad de Parkinson, se deben administrar las dosis efectivas más bajas posibles de cada fármaco.

Medicamentos con efecto hipotensor

En el período poscomercialización se han observado casos de hipotensión arterial clínicamente significativa con la administración concomitante de risperidona y medicamentos antihipertensivos.

Psicoestimulantes

La administración concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) con risperidona puede provocar la aparición de síntomas extrapiramidales tras el ajuste de la dosis de uno o ambos medicamentos (ver sección «Precauciones de uso»).

Paliperidona

No se recomienda la administración oral concomitante de risperidona con paliperidona, ya que paliperidona es un metabolito activo de la risperidona, y su combinación puede provocar un efecto adicional de la fracción antipsicótica activa.

Interacciones farmacocinéticas

La ingesta de alimentos no afecta la absorción de risperidona.

La risperidona se metaboliza principalmente mediante CYP2D6 y, en menor medida, mediante CYP3A4. La risperidona y su metabolito activo, la 9-hidroxirisperidona, son sustratos de la glucoproteína P (P-gp). Las sustancias que alteran la actividad de CYP2D6 o que son inhibidores potentes o inductores de CYP3A4 y/o de la actividad de P-gp pueden influir en la farmacocinética de la fracción antipsicótica activa de la risperidona.

Inhibidores potentes de CYP2D6

La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de risperidona, aunque el aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa no es tan significativo. Con el uso de dosis altas de un inhibidor potente de CYP2D6 puede observarse un aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona (por ejemplo, paroxetina, ver más adelante). Se espera que otros inhibidores de CYP2D6, como la quinidina, también puedan afectar de forma similar las concentraciones plasmáticas de risperidona. Al iniciar o al interrumpir la administración concomitante de paroxetina, quinidina u otro inhibidor potente de CYP2D6, especialmente en dosis altas, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inhibidores de CYP3A4 y/o de P-gp

La administración concomitante de risperidona con inhibidores potentes de CYP3A4 y/o de P-gp puede provocar un aumento significativo de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar o al interrumpir la administración concomitante de itraconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4 y/o de P-gp, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona.

Inductores de CYP3A4 y/o de P-gp

La administración concomitante de risperidona con inductores potentes de CYP3A4 y/o de P-gp puede provocar una disminución de la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Al iniciar o al interrumpir el tratamiento con carbamazepina u otros inductores potentes de CYP3A4 y/o de glucoproteína P, el médico debe reconsiderar la dosis de risperidona. El efecto de los inductores de CYP3A4 es dependiente del tiempo, alcanzándose el efecto máximo al menos a las 2 semanas del inicio del tratamiento. De forma similar, tras la interrupción del tratamiento, la inducción de CYP3A4 puede persistir durante al menos 2 semanas.

Medicamentos que se unen en gran medida a proteínas plasmáticas

Cuando se administra risperidona junto con medicamentos que se unen en gran medida a proteínas plasmáticas, no se produce desplazamiento clínicamente significativo entre medicamentos en su unión a proteínas plasmáticas.

En caso de administración concomitante de múltiples medicamentos, debe consultarse el prospecto de cada uno para conocer sus vías de metabolismo y la posible necesidad de ajuste de dosis.

Niños

Los estudios de interacción se han realizado únicamente en adultos. No se sabe si los resultados obtenidos pueden aplicarse a los niños.

La administración concomitante de psicoestimulantes (como el metilfenidato) con risperidona en niños y adolescentes no alteró la farmacocinética ni la eficacia de la risperidona.

Efecto de otros medicamentos sobre la farmacocinética de la risperidona

Antibióticos

• La eritromicina, que es un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, no modifica la farmacocinética de la risperidona ni de su fracción antipsicótica activa.
• La rifampicina, que es un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma.

Inhibidores de la colinesterasa

• Donepezilo y galantamina, ambos sustratos de CYP2D6 y CYP3A4, no tienen un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la risperidona ni de su fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antiepilépticos

• La carbamazepina, que es un inductor potente de CYP3A4 y un inductor de P-gp, disminuye la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Un efecto similar puede observarse con el uso de fenitoína y fenobarbital, que también son inductores de CYP3A4 y P-gp.
• El topiramato disminuye moderadamente la biodisponibilidad de la risperidona, pero no afecta la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa. Por lo tanto, es poco probable que esta interacción cause un efecto clínicamente significativo.

Medicamentos antifúngicos

• El itraconazol, que es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg/día aumenta la concentración plasmática de la fracción antipsicótica activa de risperidona (dosis de 2–8 mg/día) en aproximadamente un 70 %.
• El ketoconazol, que es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, en una dosis de 200 mg/día aumenta la concentración plasmática de risperidona y disminuye la concentración plasmática de 9-hidroxirisperidona.

Antipsicóticos

• Las fenotiazinas pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos antivirales

• Inhibidores de la proteasa: no hay datos oficiales sobre este tema, pero dado que el ritonavir es un inhibidor potente de CYP3A4 y un inhibidor débil de CYP2D6, el ritonavir y los inhibidores de proteasa potenciados con ritonavir podrían aumentar la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Bloqueadores beta-adrenérgicos

• Algunos bloqueadores beta-adrenérgicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona sin afectar la concentración de la fracción antipsicótica activa.

Bloqueadores de canales de calcio

• El verapamilo, que es un inhibidor moderado de CYP3A4 y un inhibidor de P-gp, aumenta la concentración plasmática de risperidona y de la fracción antipsicótica activa.

Medicamentos para el tratamiento del tracto gastrointestinal

• Antagonistas de los receptores H2: la cimetidina y la ranitidina, que son inhibidores débiles de CYP2D6 y CYP3A4, aumentan la biodisponibilidad de risperidona con un aumento leve de la biodisponibilidad de la fracción antipsicótica activa.

ISRS y antidepresivos tricíclicos

• La fluoxetina, que es un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona y, en menor grado, la concentración de la fracción antipsicótica activa.
• La paroxetina, que es un inhibidor potente de CYP2D6, aumenta la concentración plasmática de risperidona, pero en dosis de hasta 20 mg/día provoca solo un aumento leve de la concentración de la fracción antipsicótica activa en plasma. Sin embargo, dosis más altas de paroxetina pueden provocar un aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.
• Los antidepresivos tricíclicos pueden aumentar la concentración plasmática de risperidona, pero no afectan la concentración de la fracción antipsicótica activa. La amitriptilina no afecta la farmacocinética de risperidona ni de la fracción antipsicótica activa.
• La sertralina es un inhibidor débil de CYP2D6 y la fluvoxamina es un inhibidor débil de CYP3A4; por lo tanto, cuando se usan en dosis de hasta 100 mg/día, estos medicamentos no provocan cambios clínicamente significativos en la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona. Sin embargo, dosis de sertralina o fluvoxamina superiores a 100 mg/día pueden provocar un aumento de la concentración de la fracción antipsicótica activa de risperidona.

Efecto de la risperidona sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Medicamentos antiepilépticos

• La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del valproato ni del topiramato.

Antipsicóticos

• Aripiprazol, sustrato de CYP2D6 y CYP3A4: la risperidona en forma de comprimidos o inyecciones no afecta la farmacocinética del aripiprazol ni de su metabolito activo, el dehidroaripiprazol.

Glucósidos digitálicos

• La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética de la digoxina.

Litio

• La risperidona no ha demostrado un efecto clínicamente significativo sobre la farmacocinética del litio.

Administración concomitante de risperidona con furosemida

Ver sección «Precauciones de uso», donde se incluye información sobre el aumento del nivel de mortalidad en pacientes de edad avanzada con demencia que reciben furosemida de forma concomitante.

Características de aplicación.

Pacientes de edad avanzada con demencia.

Aumento del nivel de mortalidad

En pacientes de edad avanzada con demencia tratados con antipsicóticos atípicos, se ha observado un aumento de la mortalidad en comparación con los pacientes del grupo placebo, según los resultados de un metaanálisis de 17 estudios clínicos con antipsicóticos atípicos, incluido risperidona.

En un estudio controlado con placebo en pacientes que recibieron risperidona, la frecuencia de eventos letales fue del 4,0 % frente al 3,1 % en el grupo placebo. La razón de riesgo ajustada (intervalo de confianza del 95 %) fue de 1,21 (0,7; 2,1). La edad media de los pacientes fallecidos fue de 86 años (rango: 67–100 años). Datos de dos estudios observacionales demostraron que los pacientes de edad avanzada con demencia que recibieron tratamiento con antipsicóticos típicos también presentan un riesgo ligeramente mayor de resultados letales en comparación con aquellos que no recibieron tratamiento. A partir de los datos disponibles, no puede determinarse con precisión el nivel de este riesgo, y la causa del aumento no se conoce.

Uso concomitante con furosemida

En un estudio controlado con placebo en pacientes de edad avanzada con demencia, se observó un aumento en la frecuencia de eventos letales con el uso concomitante de risperidona y furosemida (7,3 %; edad media: 89 años, rango: 75–97 años) en comparación con los pacientes tratados solo con risperidona (3,1 %; edad media: 84 años, rango: 70–96 años) o solo con furosemida (4,1 %; edad media: 80 años, rango: 67–90 años). El aumento en la mortalidad en pacientes tratados simultáneamente con risperidona y furosemida se observó en dos de cuatro estudios clínicos. No se ha identificado un mecanismo fisiopatológico que explique este hecho. Es importante señalar que la combinación de risperidona y furosemida no fue la única causa de mortalidad. Debido a lo anterior, se debe tener especial precaución al prescribir este medicamento, y se debe evaluar cuidadosamente el riesgo y beneficio de esta combinación o de combinaciones con otros diuréticos antes de su administración. No obstante, en pacientes que tomaron risperidona junto con otros diuréticos no se observó un aumento en la mortalidad. Independientemente del tratamiento, la deshidratación fue un factor de riesgo común para la mortalidad, y debe controlarse cuidadosamente en pacientes con demencia.

Reacciones adversas cerebrovasculares

En estudios clínicos controlados con placebo, entre pacientes con demencia tratados con risperidona, se observó una incidencia tres veces mayor de eventos adversos cerebrovasculares (ictus y ataques isquémicos transitorios) con desenlace letal en comparación con los pacientes que recibieron placebo (edad media: 85 años; rango: 73–97 años).

Los datos combinados de seis estudios controlados con placebo que incluyeron pacientes de edad avanzada con demencia (de 65 años o más) mostraron que los trastornos cerebrovasculares (CV) (graves y no graves combinados) ocurrieron en el 3,3 % (33/1009) de los pacientes tratados con risperidona, frente al 1,2 % (8/712) en los pacientes que recibieron placebo.

La razón de riesgo entre los grupos de risperidona y placebo (razón de odds; IC del 95 %) fue de 2,96 (1,34; 7,50). El mecanismo de este riesgo aumentado es desconocido. No puede descartarse un riesgo aumentado de reacciones adversas CV con el uso de otros antipsicóticos o en otros grupos de pacientes. Se debe usar risperidona con precaución en pacientes con factores de riesgo de ictus. El riesgo de reacciones adversas CV es significativamente mayor en pacientes con demencia mixta o vascular en comparación con la demencia de Alzheimer. Por lo tanto, no se debe prescribir tratamiento con risperidona a pacientes con otros tipos de demencia distintos de la demencia de Alzheimer.

Se debe evaluar cuidadosamente todos los riesgos y beneficios antes de prescribir risperidona a pacientes de edad avanzada con demencia, especialmente el riesgo de ictus.

Se debe instruir a los pacientes y a los cuidadores sobre la necesidad de informar inmediatamente sobre signos de posibles trastornos cerebrovasculares, como debilidad repentina, entumecimiento en la cara, brazos o piernas, o alteraciones del habla y la visión.

Se debe considerar inmediatamente cualquier alternativa terapéutica, incluida la interrupción del tratamiento con risperidona. Risperidona debe utilizarse únicamente para el tratamiento a corto plazo de la agresión persistente en pacientes con demencia de Alzheimer (de moderada a grave), como complemento a un enfoque no farmacológico cuya eficacia sea insuficiente o limitada, y cuando exista un riesgo potencial de autolesión o lesión a terceros. Se debe realizar una evaluación periódica del estado del paciente y una reevaluación de la necesidad de continuar el tratamiento.

Hipotensión ortostática

Debido a la capacidad de risperidona para bloquear los receptores α1-adrenérgicos, puede producirse hipotensión arterial ortostática, especialmente al inicio del tratamiento. Durante el periodo poscomercialización, se han observado casos de hipotensión clínicamente significativa con el uso concomitante de risperidona y agentes antihipertensivos. Se debe usar risperidona con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (como insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio, trastornos de la conducción, deshidratación, hipovolemia o enfermedades cerebrovasculares). En estos casos, la dosis debe ajustarse gradualmente (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Si aparece hipotensión, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis.

Leucopenia, neutropenia, agranulocitosis

Durante el uso de antipsicóticos, incluida la risperidona, se han observado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. Se han notificado muy raramente casos de agranulocitosis (< 1/10000 pacientes) durante el periodo poscomercialización. Se debe vigilar cuidadosamente a los pacientes con antecedentes de disminución significativa del recuento de leucocitos o con leucopenia/ neutropenia inducida por medicamentos durante los primeros meses de tratamiento, y se debe interrumpir el uso de risperidona si aparecen signos de disminución significativa del recuento de leucocitos en ausencia de otras causas. A los pacientes con neutropenia clínicamente significativa se debe observar por la aparición de fiebre y otros signos de infección, y tratar adecuadamente si se presentan síntomas. En caso de neutropenia grave (< 1 × 10⁹/l), se debe interrumpir el tratamiento con risperidona y realizar un seguimiento del recuento de leucocitos hasta su recuperación.

Discinesia tardía / síntomas extrapiramidales

Con el uso de antagonistas de los receptores dopaminérgicos, se ha observado la aparición de discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios rítmicos (principalmente de la lengua y/o la cara). La aparición de síntomas extrapiramidales es un factor de riesgo para el desarrollo de discinesia tardía. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía, se debe considerar la conveniencia de suspender todos los antipsicóticos.

Se debe tener precaución con el uso concomitante de psicoestimulantes (por ejemplo, metilfenidato) y risperidona, ya que al modificar la dosis de uno o ambos medicamentos pueden aparecer síntomas extrapiramidales (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se recomienda la suspensión gradual del tratamiento con psicoestimulantes.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM)

Con el uso de neurolépticos atípicos, rara vez se han observado casos de síndrome neuroléptico maligno (SNM), caracterizado por hipertermia, rigidez muscular, inestabilidad de las funciones autónomas, alteración de la conciencia y aumento de la creatinfosfocinasa. Otros signos incluyen mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. En caso de desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, se deben suspender todos los antipsicóticos, incluida la risperidona.

Enfermedad de Parkinson y demencia con cuerpos de Lewy

Los médicos deben considerar el riesgo al usar antipsicóticos, incluida la risperidona, en pacientes con enfermedad de Parkinson o demencia con cuerpos de Lewy. El uso de risperidona puede empeorar el curso de la enfermedad de Parkinson. Los pacientes con cualquiera de estas enfermedades tienen un riesgo aumentado de SNM, así como una mayor sensibilidad a los antipsicóticos (por ejemplo, confusión mental, disminución del umbral del dolor, inestabilidad al caminar con caídas frecuentes, además de síntomas extrapiramidales).

Hiper glucemia y diabetes mellitus

Durante el tratamiento con risperidona se han notificado casos de hiperglucemia, diabetes mellitus y empeoramiento de una diabetes preexistente.

En algunos casos se ha informado de aumento previo de peso, que podría ser un factor de riesgo.

Muy raramente, el uso de risperidona se ha asociado con cetoacidosis, y raramente con coma diabético.

Se recomienda un monitoreo clínico adecuado de acuerdo con las normas para el uso de antipsicóticos.

Los pacientes que toman cualquier antipsicótico atípico, incluida la risperidona, deben estar bajo vigilancia para detectar síntomas de hiperglucemia (por ejemplo, polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad). También se recomienda un monitoreo clínico adecuado en pacientes diabéticos para detectar empeoramiento del control glucémico.

Aumento de peso

Con el uso de risperidona se han notificado casos de aumento significativo de peso. Se recomienda el control del peso corporal.

Hiperprolactinemia

La hiperprolactinemia es una reacción adversa frecuente durante el tratamiento con risperidona. A los pacientes con efectos adversos relacionados con niveles plasmáticos de prolactina (por ejemplo, ginecomastia, alteraciones del ciclo menstrual, anovulación, trastornos de la fertilidad, disminución del libido, disfunción eréctil y galactorrea) se recomienda el control del nivel de prolactina al iniciar el tratamiento con risperidona. Los estudios en cultivos celulares indican que el crecimiento de células tumorales en el cáncer de mama humana puede ser estimulado por la prolactina.

Aunque estudios clínicos y epidemiológicos no han establecido claramente una relación con el uso de antipsicóticos, se recomienda prescribir risperidona con precaución en pacientes con antecedentes de esta patología. Risperidona debe usarse con precaución en pacientes con hiperprolactinemia y en aquellos con tumores dependientes de prolactina.

Prolongación del intervalo QT

Durante el periodo poscomercialización, se han notificado muy raramente casos de prolongación del intervalo QT. Se debe usar risperidona con precaución, al igual que otros antipsicóticos, en pacientes con enfermedades cardiovasculares, trastornos electrolíticos (hipokalemia, hipomagnesemia), bradicardia o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT, ya que esto aumenta el riesgo de efectos arritmogénicos. También se debe tener precaución al usar risperidona concomitantemente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT.

Convulsiones

Se debe usar risperidona con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones u otros trastornos que puedan reducir el umbral convulsivo.

Priapismo

Existe la posibilidad de desarrollar priapismo durante el tratamiento con risperidona debido a su efecto α-adrenoblóquico.

Regulación de la temperatura corporal

Los medicamentos antipsicóticos pueden alterar la capacidad del cuerpo para regular la temperatura corporal. Se recomienda un monitoreo adecuado en pacientes que reciben risperidona si están expuestos a factores que pueden elevar la temperatura corporal, como ejercicio físico intenso, exposición a altas temperaturas ambientales, tratamiento concomitante con medicamentos con actividad anticolinérgica o deshidratación.

Efecto antiemético

En estudios preclínicos se ha observado que risperidona tiene un efecto antiemético. Esta propiedad puede enmascarar síntomas de sobredosis de ciertos medicamentos o de condiciones como obstrucción intestinal, síndrome de Reye o tumores cerebrales.

Insuficiencia renal y hepática

En pacientes con insuficiencia renal, a diferencia de aquellos con función renal normal, se reduce la capacidad de eliminar la fracción antipsicótica activa de risperidona. En pacientes con insuficiencia hepática se observa un aumento en la concentración de la fracción libre de risperidona en plasma.

Tromboembolismo venoso

Se han descrito casos de tromboembolismo venoso con el uso de medicamentos antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo tienen factores de riesgo adquiridos para tromboembolismo venoso, todos los posibles factores de riesgo deben identificarse antes y durante el tratamiento con risperidona, y deben adoptarse medidas preventivas adecuadas.

Síndrome intraoperatorio de miosis flácida del iris (SIMEF)

Se ha notificado que durante cirugías de extracción de cataratas, pacientes tratados con bloqueadores α1-adrenérgicos, incluida la risperidona, pueden presentar el síndrome intraoperatorio de miosis flácida del iris (SIMEF). Este síndrome puede aumentar el riesgo de complicaciones durante y después de la cirugía ocular. Se debe informar al cirujano oftalmólogo sobre el uso pasado o actual de medicamentos antipsicóticos. No se han establecido claramente las ventajas potenciales de suspender el tratamiento con bloqueadores α1-adrenérgicos antes de la cirugía, y también debe considerarse el riesgo de suspender el tratamiento antipsicótico.

Pacientes pediátricos

Antes de prescribir risperidona a niños o adolescentes con trastornos del comportamiento, se debe evaluar cuidadosamente la relación riesgo-beneficio, y considerar las causas físicas y sociales de la conducta agresiva, como estímulos dolorosos o respuestas inadecuadas al entorno.

El efecto sedante de risperidona debe vigilarse cuidadosamente en pacientes pediátricos debido a posibles consecuencias sobre la capacidad de aprendizaje. El cambio en el horario de administración de risperidona puede mejorar el impacto de la sedación sobre la capacidad de concentración de niños y adolescentes.

El uso de risperidona se asocia con un aumento medio del peso corporal y del índice de masa corporal (IMC). Se recomienda la medición inicial del peso antes del inicio del tratamiento y un monitoreo regular del peso durante el tratamiento. Los cambios en la talla observados en estudios abiertos a largo plazo estuvieron dentro de los valores esperados según la edad. El impacto del tratamiento a largo plazo con risperidona sobre la pubertad y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado.

Debido al posible efecto de la hiperprolactinemia prolongada sobre el desarrollo físico y sexual de niños y adolescentes, se requieren evaluaciones clínicas endocrinas periódicas que incluyan seguimiento de talla, peso, evaluación del desarrollo sexual, monitoreo de ciclos menstruales y otros posibles efectos relacionados con la prolactina.

Los resultados de un pequeño estudio observacional posregistro mostraron que los pacientes de 8 a 16 años que usaron risperidona fueron en promedio 3,0–4,8 cm más altos que aquellos que usaron otros antipsicóticos. Sin embargo, los datos de este estudio no son suficientes para determinar si risperidona influye en la talla final en la edad adulta, si las diferencias se deben directamente al efecto de risperidona sobre el crecimiento óseo, si la enfermedad misma influye en el crecimiento óseo, o si se debe a un mejor control de la enfermedad que resulta en un mayor crecimiento.

Durante el tratamiento con risperidona, se requieren exámenes periódicos para detectar síntomas extrapiramidales y otros trastornos motores. Las recomendaciones sobre dosificación pediátrica se encuentran en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Sustancias auxiliares.

El medicamento contiene ácido benzoico (E 210). El aumento de la bilirrubinemia puede provocar ictericia neonatal, que puede progresar a kernícterus (depósito de bilirrubina no conjugada en el tejido cerebral).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No se han realizado estudios controlados en mujeres embarazadas. Aunque en estudios en animales no se observó efecto teratogénico, se han notificado otros signos de toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido.

En recién nacidos cuyas madres tomaron antipsicóticos (incluida la risperidona) durante el tercer trimestre del embarazo, existe riesgo de desarrollar síntomas extrapiramidales reversibles y/o síndrome de abstinencia. Estos síntomas incluyen agitación, tono muscular anormalmente alto o bajo, temblor, somnolencia, alteraciones respiratorias o problemas para alimentarse. Estas complicaciones pueden variar en gravedad. Por lo tanto, se debe observar cuidadosamente el estado de los recién nacidos.

Risperidona no se recomienda durante el embarazo, excepto en casos de necesidad vital. Si es necesario interrumpir el tratamiento con risperidona durante el embarazo, no debe hacerse de forma brusca.

Lactancia. En estudios en animales, risperidona y el 9-hidroxirisperidona se excretan en la leche materna. Datos observacionales indican que risperidona y el 9-hidroxirisperidona también pueden excretarse en la leche materna humana. No hay datos sobre reacciones adversas en lactantes amamantados. Por lo tanto, los beneficios de la lactancia deben sopesarse frente a los riesgos potenciales para el niño.

Fertilidad. Como otros antagonistas de los receptores D2 de dopamina, risperidona provoca un aumento en los niveles de prolactina. La hiperprolactinemia puede suprimir la liberación de hormona liberadora de gonadotropina en el hipotálamo y reducir la secreción de gonadotropinas hipofisarias. Esto puede inhibir la función reproductiva al alterar la esteroidogénesis gonadal tanto en mujeres como en hombres.

En estudios clínicos no se han observado efectos significativos.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Risperidona puede tener un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos debido a su posible influencia sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión (véase la sección «Reacciones adversas»). Durante el tratamiento, se recomienda abstenerse de conducir vehículos o manejar maquinaria hasta que se conozca la sensibilidad individual al medicamento.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Esquizofrenia

Adultos

Erydon® puede administrarse 1 o 2 veces al día.

El tratamiento debe iniciarse con 2 mg al día; al segundo día la dosis puede aumentarse a 4 mg. Posteriormente, la dosis puede mantenerse sin cambios o, si es necesario, continuar con un ajuste individualizado. La dosis recomendada para la mayoría de los pacientes es de 4–6 mg al día. A algunos pacientes puede indicárseles un aumento gradual de la dosis o una dosis inicial reducida.

Las dosis superiores a 10 mg al día no han demostrado mayor eficacia en comparación con dosis menores, pero pueden provocar la aparición de síntomas extrapiramidales. No se ha estudiado la seguridad de dosis que excedan los 16 mg al día.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg 2 veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg 2 veces al día, incrementando 0,5 mg 2 veces al día.

Niños

No se recomienda el uso de este medicamento en niños (menores de 18 años).

Episodios maníacos en trastornos bipolares.

Adultos

La dosis inicial recomendada del medicamento Erydon® es de 2 mg una vez al día. La dosis puede aumentarse individualmente añadiendo 1 mg al día, no con más frecuencia que cada 24 horas. El rango de dosis recomendado es de 1 a 6 mg al día. No se ha estudiado el uso de risperidona en dosis superiores a 6 mg al día en pacientes con episodios maníacos.

Como en otros tipos de tratamiento sintomático, durante el uso prolongado del medicamento Erydon® es necesario revisar periódicamente la dosis y ajustarla a lo largo de todo el período de tratamiento.

Pacientes de edad avanzada (a partir de 65 años)

La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg 2 veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse hasta 1–2 mg 2 veces al día, incrementando 0,5 mg 2 veces al día. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes de edad avanzada es limitada, se recomienda precaución.

Niños

No se recomienda el uso de este medicamento en niños (menores de 18 años).

Tratamiento a corto plazo de la agresión marcada en pacientes con demencia tipo Alzheimer

La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg 2 veces al día. Si es necesario, la dosis puede aumentarse incrementando 0,25 mg 2 veces al día, no con más frecuencia que cada 24 horas. Para la mayoría de los pacientes, la dosis óptima es de 0,5 mg 2 veces al día. Sin embargo, en algunos pacientes la dosis eficaz puede aumentarse hasta 1 mg 2 veces al día. No se debe administrar risperidona durante más de 6 semanas a pacientes con agresión marcada en la enfermedad de Alzheimer.

Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso del medicamento Erydon® debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el período de tratamiento.

Tratamiento sintomático a corto plazo (hasta 6 semanas) de la agresión marcada en trastornos del comportamiento

Niños y adolescentes de 5 a 18 años

Pacientes con peso corporal ≥ 50 kg. La dosis inicial recomendada es de 0,5 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis debe ajustarse añadiendo 0,5 mg una vez al día, no con más frecuencia que cada 24 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 1 mg una vez al día. Sin embargo, algunos pacientes pueden alcanzar un efecto positivo con no más de 0,5 mg una vez al día, mientras que otros pueden necesitar 1,5 mg una vez al día.

Pacientes con peso corporal < 50 kg. La dosis inicial recomendada es de 0,25 mg una vez al día. Si es necesario, la dosis puede ajustarse añadiendo 0,25 mg una vez al día, no con más frecuencia que cada 24 horas. La dosis óptima para la mayoría de los pacientes es de 0,5 mg una vez al día. Sin embargo, en algunos pacientes es suficiente con no más de 0,25 mg una vez al día para lograr un efecto positivo, mientras que otros pueden necesitar 0,75 mg una vez al día.

Como en otros tipos de tratamiento sintomático, el uso de risperidona debe revisarse y ajustarse periódicamente durante todo el período de tratamiento.

Niños menores de 5 años

No se recomienda el uso de este medicamento en niños menores de 5 años.

Pacientes con enfermedad hepática o renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, la fracción antipsicótica activa se elimina más lentamente que en pacientes con riñones sanos. En pacientes con alteraciones de la función hepática, aumenta la concentración de la fracción libre de risperidona en el plasma sanguíneo.

Independientemente de la indicación, a estos pacientes se les debe administrar la mitad de la dosis inicial y de mantenimiento recomendadas, y el titulación de la dosis debe ser más lenta.

Debe administrarse risperidona con precaución a esta categoría de pacientes.

Vía de administración

El medicamento Erydon® está indicado para administración oral. La ingestión de alimentos no afecta la absorción de risperidona.

Al finalizar el tratamiento, se recomienda suspender progresivamente el medicamento. Tras la interrupción brusca del tratamiento con dosis altas de antipsicóticos, se han observado casos aislados de síntomas agudos de abstinencia, que se manifestaron con náuseas, vómitos, sudoración e insomnio (véase la sección «Reacciones adversas»). También pueden producirse recaídas de los síntomas psicóticos, y se han notificado casos de aparición de movimientos involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia).

Cambio desde el tratamiento con otros antipsicóticos

Si está clínicamente justificado, durante el tratamiento con risperidona se recomienda suspender gradualmente el tratamiento previo con otros medicamentos. En este sentido, si el paciente cambia desde un tratamiento con antipsicóticos en forma de «depósito», se recomienda iniciar el tratamiento con el medicamento Erydon® en lugar de la siguiente aplicación programada. Debe evaluarse periódicamente la necesidad de continuar con el tratamiento actual con medicamentos antiparkinsonianos.

El medicamento Erydon®, solución oral, es incompatible con la mayoría de tipos de té, incluido el té negro.

Instrucciones para abrir el frasco y usar la pipeta dosificadora

Frasco de 30 ml

Para abrir el frasco y usar la pipeta, deben seguirse los siguientes pasos (véanse figs. 1–3):

Niños.

La risperidona se utiliza para el tratamiento de la agresividad marcada en trastornos del comportamiento en niños a partir de 5 años de edad.

Sobredosis.

Síntomas. Las señales y síntomas observados en casos de sobredosis son reacciones adversas conocidas del medicamento que se manifiestan de forma agravada: somnolencia y sedación, taquicardia e hipotensión arterial, así como síntomas extrapiramidales. En casos de sobredosis se han notificado prolongación del intervalo QT y convulsiones. También se ha notificado aleteo-flutter asociado con sobredosis de risperidona en combinación con paroxetina. En caso de sobredosis aguda, debe considerarse la posibilidad de ingesta simultánea de múltiples medicamentos.

Tratamiento. Debe asegurarse y mantenerse la permeabilidad de las vías respiratorias para garantizar una ventilación y oxigenación adecuadas. Debe considerarse la administración de carbón activado junto con un agente purgante si ha transcurrido menos de una hora desde la ingestión del medicamento. Se recomienda el monitoreo cardiovascular, incluyendo la monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias.

La risperidona no tiene un antídoto específico. Por lo tanto, deben adoptarse las medidas de soporte adecuadas. En caso de sobredosis aguda, debe evaluarse la posibilidad de interacciones medicamentosas múltiples. La hipotensión arterial y el colapso vascular deben tratarse mediante medidas como la administración intravenosa de líquidos y/o fármacos simpaticomiméticos. En caso de aparición de síntomas extrapiramidales agudos, deben administrarse fármacos anticolinérgicos. Debe continuarse la observación médica constante hasta la recuperación completa del paciente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes notificadas (frecuencia ≥ 10 %) son parkinsonismo, sedación/somnolencia, cefalea e insomnio. El parkinsonismo y la acatisia son reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las reacciones adversas que se indican a continuación incluyen aquellas notificadas durante los ensayos clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición de reacciones adversas es: muy frecuente (≥ 1/10), frecuente (≥ 1/100 — < 1/10), poco frecuente (≥ 1/1000 — < 1/100), rara (≥ 1/10 000 — < 1/1000), muy rara (< 1/10 000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e infestaciones: frecuente — neumonía, bronquitis, infecciones de las vías respiratorias superiores, sinusitis, infecciones del tracto urinario, infecciones del oído, gripe; poco frecuente — infecciones respiratorias, cistitis, infecciones oculares, amigdalitis, onicomicosis, celulitis, infección localizada, infección viral, acarodermatitis; rara — infección.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: poco frecuente — neutropenia, disminución del número de leucocitos, trombocitopenia, anemia, disminución del hematocrito, aumento del número de eosinófilos; rara — agranulocitosis^c.

Trastornos del sistema inmunitario: poco frecuente — hipersensibilidad; rara — reacción anafiláctica^c.

Trastornos del sistema endocrino: frecuente — hiperprolactinemia^a; rara — alteración en la secreción de la hormona antidiurética, glucosuria.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: muy frecuente — aumento de peso, aumento del apetito, disminución del apetito; poco frecuente — diabetes mellitus^b, hiperglucemia, polidipsia, pérdida de peso, anorexia, aumento del nivel de colesterol; rara — intoxicación por agua, hipoglucemia, hiperinsulinemia^c, aumento de los niveles de triglicéridos en sangre; muy rara — cetoacidosis diabética.

Trastornos psiquiátricos: muy frecuente — insomnio^d; frecuente — trastornos del sueño, agitación, depresión, ansiedad; poco frecuente — manía, confusión mental, disminución del libido, nerviosismo, pesadillas nocturnas; rara — catatonia, sonambulismo, trastornos alimentarios del sueño, afecto embotado, anorgasmia.

Trastornos del sistema nervioso: muy frecuente — sedación/somnolencia, parkinsonismo^d, cefalea; frecuente — acatisia^d, distonía^d, vértigo, discinesia^d, temblor; poco frecuente — discinesia tardía, isquemia cerebral, ausencia de respuesta a estímulos, pérdida de conciencia, nivel de conciencia deprimido, convulsiones^d, síncope, hiperactividad psicomotora, alteración del equilibrio, trastorno de la coordinación, vértigo postural, trastorno de atención, disartria, trastornos del gusto, hipoestesia, parestesia; rara — SNC, trastornos cerebrovasculares, coma diabético, oscilación rítmica de la cabeza.

Trastornos oculares: frecuente — visión borrosa, conjuntivitis; poco frecuente — fotofobia, sequedad ocular, aumento de la lagrimation, enrojecimiento de los ojos; rara — glaucoma, alteración del movimiento de los globos oculares, nistagmo rotatorio, formación de costra en el borde del párpado, síndrome intraoperatorio de atonía del iris^c.

Trastornos del oído y del laberinto: poco frecuente — vértigo, tinnitus, dolor de oído.

Trastornos cardíacos: frecuente — taquicardia; poco frecuente — fibrilación auricular, bloqueo auriculoventricular, alteración de la conducción cardíaca, prolongación del intervalo QT en el ECG, bradicardia, alteraciones en el ECG, palpitaciones; rara — arritmia sinusal; frecuencia desconocida — síndrome de taquicardia ortostática posural.

Trastornos vasculares: frecuente — hipertensión arterial; poco frecuente — hipotensión arterial, hipotensión ortostática, sofocos; rara — embolia pulmonar, trombosis venosa.

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos: frecuente — disnea, dolor faringolaríngeo, tos, epistaxis, congestión nasal; poco frecuente — neumonía por aspiración, estasis pulmonar, deterioro de la conductibilidad de las vías respiratorias, sibilancias, sibilancia, disfonía, trastornos respiratorios; rara — síndrome de apnea nocturna, hiperventilación.

Trastornos gastrointestinales: frecuente — dolor abdominal, molestias abdominales, vómitos, náuseas, estreñimiento, diarrea, dispepsia, sequedad de boca, dolor dental; poco frecuente — incontinencia fecal, fecaloma, gastroenteritis, disfagia, distensión abdominal; rara — pancreatitis, obstrucción del tracto gastrointestinal, hinchazón de la lengua, queilitis; muy rara — obstrucción intestinal.

Trastornos hepatobiliares: poco frecuente — aumento de los niveles de transaminasas, aumento de los niveles de gamma-glutamil transferasa, aumento de los niveles de enzimas hepáticos; rara — ictericia.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: frecuente — erupción cutánea, eritema; poco frecuente — urticaria, prurito, alopecia, hiperqueratosis, eccema, sequedad de la piel, cambio de color de la piel, acné, dermatitis seborreica, enfermedad de la piel, lesión de la piel; rara — erupciones medicamentosas, caspa; muy rara — angioedema; frecuencia desconocida — síndrome de Stevens-Johnson/toxic epidermal necrolysis.

Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: frecuente — espasmos musculares, dolor musculoesquelético, dolor de espalda, artralgia; poco frecuente — aumento del nivel de creatinfosfocinasa, alteración de la postura, rigidez articular, hinchazón articular, debilidad muscular, dolor de cuello; rara — rabdomiólisis.

Trastornos renales y urinarios: frecuente — incontinencia urinaria; poco frecuente — polaquiuria, retención urinaria, disuria.

Embarazo, período posparto y condiciones neonatales: muy rara — síndrome de abstinencia del fármaco en recién nacidos^c.

Trastornos del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias: poco frecuente — disfunción eréctil, alteración de la eyaculación, amenorrea, trastornos menstruales^d, ginecomastia, galactorrea, disfunción sexual, dolor en las mamas, secreción vaginal; rara — priapismo^c, retraso menstrual, hinchazón de las mamas, aumento de las mamas, secreción de las mamas.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: frecuente — edema^d, fiebre, dolor en el pecho, astenia, fatiga, dolor; poco frecuente — edema facial, escalofríos, aumento de la temperatura corporal, alteración de la marcha, sed, molestias en el pecho, calor, sensaciones inusuales, malestar; rara — hipotermia, disminución de la temperatura corporal, sensación de frío en las extremidades, síndrome de abstinencia del fármaco, endurecimiento^c.

Lesiones e intoxicaciones: frecuente — caídas; poco frecuente — dolor tras intervenciones quirúrgicas.

a La hiperprolactinemia en algunos casos puede provocar ginecomastia, trastornos del ciclo menstrual, amenorrea, galactorrea, anovulación, trastorno de la fertilidad, disfunción eréctil y disminución del libido.

b Durante estudios controlados con placebo, se observó diabetes mellitus en el 0,18 % de los pacientes que recibieron risperidona, en comparación con el 0,11 % en el grupo que recibió placebo. La frecuencia general en todos los estudios clínicos fue del 0,43 % en pacientes que tomaron risperidona.

c Observado durante la vigilancia poscomercialización.

d Los trastornos extrapiramidales incluyen: parkinsonismo (hipersalivación, rigidez muscular, parkinsonismo, sialorrea, fenómeno de la rueda dentada, bradicinesia, hipocinesia, cara enmascarada, tensión muscular, acinesia, rigidez de los músculos occipitales, rigidez muscular, marcha parkinsoniana, alteración del reflejo glabellar, temblor parkinsoniano), acatisia (acatisia, inquietud, hiperquinesia, síndrome de las piernas inquietas), temblor, discinesia (discinesia, fasciculaciones musculares, coreoatetosis, atetosis, mioclono), distonía. La distonía incluye distonía, hipertensión arterial, tortícolis, contracciones musculares involuntarias, contracturas miogénicas, blefaroespasmo, movimiento del globo ocular, parálisis de la lengua, tics (en la región facial), espasmo laríngeo, miotonía, opistótonos, espasmo orofaríngeo, pleurotonía, espasmo de la lengua, trismo. Se incluye una lista más amplia de síntomas que no necesariamente tienen origen extrapiramidal. El insomnio incluye: dificultad para conciliar el sueño, trastorno intrasomníaco. Las convulsiones incluyen: crisis epiléptica mayor. Los trastornos menstruales incluyen: menstruaciones irregulares, oligomenorrea. El edema incluye: edema generalizado, edema periférico, edema en fóvea.

Reacciones adversas de la paliperidona

La paliperidona es el metabolito activo de la risperidona, por lo tanto, los perfiles de reacciones adversas de estas sustancias son similares. Además de las reacciones adversas mencionadas anteriormente, durante el uso de paliperidona se ha notificado el síndrome de taquicardia ortostática posural, que probablemente también puede ocurrir con el uso de risperidona.

Reacciones adversas típicas de los medicamentos antipsicóticos

Prolongación del intervalo QT. Al igual que con otros antipsicóticos, durante el período poscomercialización se han notificado casos de prolongación del intervalo QT con el uso de risperidona. También se han notificado otras reacciones adversas cardíacas relacionadas con el alargamiento del intervalo QT con el uso de antipsicóticos, tales como arritmia ventricular, fibrilación auricular, taquicardia ventricular, muerte súbita, paro cardíaco, aleteo-flutter.

Tromboembolismo venoso. Durante el uso de medicamentos antipsicóticos se han observado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar y trombosis de venas profundas.

Aumento de peso. La comparación entre pacientes que tomaron risperidona y pacientes que tomaron placebo y tuvieron un aumento de peso del 7 % en estudios controlados con placebo mostró una diferencia estadísticamente significativa en la frecuencia de aumento de peso en el grupo que tomó risperidona (18 %) en comparación con el grupo que tomó placebo (9 %). En estudios controlados con placebo de 3 semanas en adultos con manía aguda, la frecuencia de aumento de peso ≥7 % fue comparable entre el grupo que tomó risperidona (2,5 %) y el grupo que tomó placebo (2,4 %), y ligeramente más alta en el grupo de control activo (3,5 %).

En el grupo de niños con trastornos del comportamiento, durante los estudios el peso corporal aumentó en promedio 7,3 kg tras 12 meses de tratamiento. El aumento esperado de peso para niños con peso normal entre 5 y 12 años es de 3 a 5 kg por año. A partir de los 12 años, el aumento de peso para niñas se mantiene entre 3 y 5 kg por año, mientras que los niños ganan en promedio 5 kg por año.

Categorías especiales de pacientes

Las reacciones adversas notificadas con mayor frecuencia en pacientes ancianos con demencia o en niños que en la categoría de adultos se describen a continuación.

Pacientes ancianos con demencia. El accidente isquémico transitorio y los trastornos cerebrovasculares son reacciones adversas notificadas durante ensayos clínicos con frecuencias del 1,4 % y 1,5 % respectivamente en pacientes ancianos con demencia. Además, estas reacciones adversas ocurrieron con frecuencia ≥ 5 % en pacientes ancianos con demencia y al menos el doble de frecuencia que en otras categorías de pacientes adultos: infecciones del tracto urinario, edema periférico, letargo y tos.

Niños. Las reacciones adversas esperadas en niños son similares a las de los adultos en frecuencia, tipo y gravedad.

Las reacciones adversas observadas en niños (de 5 a 17 años) con frecuencia ≥ 5 % y al menos el doble de frecuencia que en adultos fueron: somnolencia/sedación, fatiga, cefalea, aumento del apetito, vómitos, infecciones de las vías respiratorias superiores, congestión nasal, dolor abdominal, vértigo, tos, fiebre, temblor, diarrea y enuresis.

El impacto del tratamiento prolongado con risperidona sobre la maduración sexual y el crecimiento no ha sido suficientemente estudiado (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite un seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Si se presentan reacciones adversas o preguntas sobre la seguridad y eficacia del medicamento, por favor comuníquese con el departamento de farmacovigilancia de ASINO UKRAINE S.L. en: bulevar Vatslava Gavela, 8, ciudad de Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333.

Período de validez.

3 años.

Período de validez tras la primera apertura del frasco — 4 meses.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. No congelar.

Envase.

30 ml en frasco; 1 frasco con pipeta dosificadora en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Shanel Medical Limited Company

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Dublin Road, Loughrea, Co. Galway, H62 FH90, Irlanda