Енеас

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭНЕАС (ENEAS)

Состав:

действующие вещества:
enalapril maleate; nitrendipine;

1 таблетка содержит 10 мг эналаприла малеата и 20 мг нитрендипина;

вспомогательные вещества:
натрия гидрокарбонат; лактоза, моногидрат; повидон К 25; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магния стеарат; натрия лаурилсульфат.

Лекарственная форма.
Таблетки.

Основные физико-химические свойства:
желтого цвета продолговатые двояковыпуклые таблетки с тиснением «E/N» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.
Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в комбинации с антагонистами кальция. Код АТХ С09В В06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Активные соединения, входящие в состав лекарственного средства Энеас, оказывают взаимодополняющее действие.

После абсорбции эналаприл гидролизуется до эналаприлата, который ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, катализирующий превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление ангиотензинпревращающего фермента приводит к снижению концентраций ангиотензина II, повышению активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.

Механизм действия эналаприла в первую очередь связан с подавлением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, играющей важную роль в регуляции артериального давления, поэтому эналаприл может проявлять антигипертензивный эффект также у пациентов с низкорениновой гипертензией. Длительный прием эналаприла пациентами с первичной артериальной гипертензией и почечной недостаточностью может улучшать функцию почек за счет увеличения скорости клубочковой фильтрации.

Нитрендипин — антагонист кальция, производное 1,4-дигидропиридина. Механизм антигипертензивного действия связан с подавлением поступления ионов кальция через клеточные мембраны гладкомышечных клеток стенок кровеносных сосудов. За счет снижения внутриклеточной концентрации кальция в клетках нитрендипин уменьшает сократимость сосудистых мышц, расширение периферических артерий снижает общее периферическое сопротивление и патологически повышенное артериальное давление. Нитрендипин обладает умеренным натрийуретическим эффектом, особенно в начале лечения.

Фармакокинетика.

После приема внутрь эналаприл быстро всасывается, на всасывание эналаприла не влияет наличие пищи в желудочно-кишечном тракте. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1 час. Связывание с белками плазмы крови составляет 50–60 %. После всасывания эналаприл быстро гидролизуется до эналаприлата. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 3–4 часа после перорального применения препарата. Выводится эналаприл преимущественно почками (в неизмененном виде и на 40 % в виде эналаприлата). За исключением превращения в эналаприлат, других признаков существенных метаболических трансформаций эналаприла нет. График концентрации эналаприлата в сыворотке крови характеризуется пролонгированной терминальной фазой, которая ассоциируется со связыванием АПФ. У пациентов с нормальной функцией почек стационарные концентрации эналаприлата достигались на четвертый день приема препарата. Эффективный период полувыведения накопления эналаприлата после многократного перорального применения эналаприла составляет 11 часов. Степень всасывания и гидролиза эналаприла схожа в рекомендованном терапевтическом диапазоне.

Нитрендипин быстро и почти полностью (88 %) всасывается. Максимальной концентрации в сыворотке крови достигает через 1–3 часа после приема препарата. Биодоступность составляет 20–30 %. Связывание нитрендипина с белками плазмы крови составляет 96–98 %.

Нитрендипин практически полностью метаболизируется в печени путем окисления.

Период полувыведения составляет 8–12 часов. Накопления активного соединения или его метаболитов не наблюдалось. У пациентов с хроническими нарушениями функций печени наблюдалось повышение концентрации нитрендипина в плазме крови.

Выводится нитрендипин преимущественно почками в виде неактивных метаболитов (примерно 77 %) и через желчные протоки.

Одновременное назначение эналаприла малеата и нитрендипина может незначительно повышать биодоступность этих соединений, однако это не имеет клинического значения.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение эссенциальной артериальной гипертензии у пациентов, которым требуется комбинированная терапия.

Противопоказания.

Препарат Энеас не следует применять:

• пациентам с повышенной чувствительностью к эналаприлу, нитрендипину или другим компонентам препарата;
• пациентам с ангионевротическим отеком в анамнезе, вызванным любым ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или наследственным/идиопатическим ангионевротическим отеком;
• во II–III триместре беременности (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• пациентам с нестабильной гемодинамикой, особенно после кардиогенного шока, острой сердечной недостаточности, острого коронарного синдрома, острого инсульта;
• пациентам с двусторонним стенозом почечных артерий или пациентам с односторонним стенозом артерии единственной почки;
• при стенозе аорты или митрального клапана с выраженным нарушением гемодинамики и гипертрофической кардиомиопатии;
• пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) и пациентам во время гемодиализа;
• пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности;
• беременным или женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Противопоказано одновременное применение препарата Энеас с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации < 60 мл/мин/1,73 м²) (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Фармакодинамика»).

Одновременное применение с сакубрилом/валсартаном. Начинать прием Энеаса нельзя ранее чем через 36 часов после приема последней дозы сакубрила/валсартана (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие Энеаса усиливается при совместном применении с другими гипотензивными средствами, в частности с диуретиками, бета-блокаторами, альфа-адреноблокаторами, например, празозином.

Комбинации малеата эналаприла с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Лекарственные средства, повышающие риск развития ангионевротического отека.
Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубрилом/валсартаном противопоказано, поскольку это повышает риск развития ангионевротического отека (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиrolимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (см. раздел «Особенности применения»).

Гипотензивная терапия.
Сопутствующий прием этих препаратов может усиливать гипотензивный эффект эналаприла. Сопутствующий прием нитроглицерина, других нитратов или других вазодилататоров может дополнительно снижать артериальное давление.

Калийсберегающие диуретики, калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли.
Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную диуретиками. При одновременном приеме с калийсберегающими диуретиками (например, спиронолактоном, эплереноном, триамтереном, амилоридом), калиевыми добавками и препаратами, повышающими уровень калия в сыворотке крови (например, гепарином), возможно увеличение концентрации калия в плазме крови, особенно у пациентов с нарушением функции почек. При совместном применении таких препаратов необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови (см. раздел «Особенности применения»).

Хотя уровень калия в сыворотке крови обычно остается в пределах нормы, у некоторых пациентов, получающих Энеас, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), калиевые добавки или калийсодержащие заменители соли могут привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Также следует соблюдать осторожность при одновременном применении с другими лекарственными средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобно амилориду. Поэтому комбинация Энеаса с вышеуказанными лекарственными средствами не рекомендуется. Если назначено сопутствующее применение, их следует применять с осторожностью и часто контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые).
Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышению риска артериальной гипотензии в начале терапии эналаприлом (см. раздел «Особенности применения»). Гипотензивные эффекты можно уменьшить путем отмены диуретика, увеличения потребления соли или начала терапии с низкой дозы эналаприла.

Противодиабетические препараты.
Эпидемиологические исследования показали, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина, пероральных гипогликемических средств) может вызвать снижение уровня глюкозы в крови с риском развития гипогликемии. Этот эффект наиболее вероятен в течение первых недель совместного приема таких препаратов у пациентов с почечной недостаточностью (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции»).

Литий.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и лития сообщалось о обратимом повышении уровня лития в сыворотке крови и его токсичности. Сопутствующий прием ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровни лития в сыворотке крови и повысить риск интоксикации литием. Не рекомендуется применение эналаприла с литием, однако если такая комбинация необходима для пациента, следует проводить тщательный мониторинг уровней лития в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Трициклические антидепрессанты/нейролептики/анестетики/снотворные.
Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления (см. раздел «Особенности применения»).

Нестероидные противовоспалительные средства, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2.
Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2-ингибиторы), могут снижать эффект диуретиков и других антигипертензивных препаратов. Поэтому гипотензивный эффект антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ может быть ослаблен нестероидными противовоспалительными средствами, включая селективные ингибиторы ЦОГ-2.

Одновременный прием НПВС, включая ингибиторы ЦОГ-2, и антагонистов рецепторов ангиотензина II или ингибиторов АПФ вызывает аддитивный эффект на повышение калия сыворотки крови и может привести к нарушению функции почек. Обычно эти явления обратимы. Редко возможна острая почечная недостаточность, особенно у некоторых пациентов с нарушением функции почек (например, у пожилых пациентов или пациентов с уменьшенным объемом циркулирующей крови, включая тех, кто принимает диуретики). Поэтому такую комбинацию следует назначать с осторожностью пациентам с нарушением функции почек. Пациенты должны потреблять достаточное количество жидкости и находиться под тщательным контролем функции почек в начале сопутствующей терапии и периодически в ходе такого лечения.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы.
Двойная блокада (например, при добавлении ингибитора АПФ к антагонисту рецептора ангиотензина II) должна ограничиваться только отдельными случаями с тщательным контролем артериального давления, функции почек и уровней электролитов. По результатам нескольких исследований сообщалось, что у пациентов с установленным атеросклеротическим поражением сосудов, сердечной недостаточностью или диабетом с поражением органов-мишеней двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы связана с более высокой частотой артериальной гипотензии, обмороков, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность) по сравнению с применением одного препарата, влияющего на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Препараты золота.
Редко сообщалось о нитритоподобных реакциях (симптомы, включающие приливы крови к лицу, тошноту, рвоту и артериальную гипотензию) у пациентов, получавших инъекционные препараты золота (натрия ауротиомалат) и одновременно ингибитор АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики.
Симпатомиметики могут уменьшать антигипертензивные эффекты ингибиторов АПФ.

Алкоголь.
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики и бета-блокаторы.
Эналаприл можно безопасно применять одновременно с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитиками и бета-блокаторами.

Баклофен.
Баклофен может усиливать гипотензивное действие препарата. Необходим контроль за артериальным давлением и коррекция дозы.

Циклоспорин.
При одновременном применении ингибиторов АПФ с циклоспорином может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин.
Гиперкалиемия может возникнуть при одновременном применении ингибиторов АПФ с гепарином. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Амифостин.
Амифостин усиливает гипотензивное действие препарата.

При применении с аллопуринолом, цитостатиками, иммуносупрессорами, системными кортикостероидами, прокаинамидом возможен риск развития лейкопении.

Комбинации нитрендипина с другими средствами, которые необходимо применять с осторожностью.

Циметидин и ранитидин.
Циметидин (в меньшей степени — ранитидин) способствует увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови, однако клиническая значимость этого эффекта неизвестна.

Дигоксин.
Нитрендипин может повышать концентрацию дигоксина в плазме крови при совместном применении.
Пациент должен находиться под наблюдением
для выявления
симптомов передозировки дигоксином.
Необходимо контролировать плазменные уровни дигоксина.

Мышечные релаксанты.
Нитрендипин может усиливать действие и продолжительность действия мышечных релаксантов, таких как панкуроний.

Грейпфрутовый сок угнетает окислительный метаболизм нитрендипина, увеличивая его концентрацию в плазме крови, в результате чего усиливается гипотензивное действие Энеаса.

Нитрендипин метаболизируется в слизистой оболочке кишечника и печени с участием системы цитохрома Р450 3A4. Препараты, стимулирующие эту систему, например, антиконвульсанты (фенилтоин, фенобарбитал, карбамазепин) и рифампицин, могут вызвать сильное снижение биологической доступности нитрендипина. Препараты, угнетающие эту ферментативную систему, например, противогрибковые средства (интраконазол и др.), способствуют увеличению концентрации нитрендипина в плазме крови.

Бета-блокаторы.
Нитрендипин и бета-блокаторы обладают синергическим эффектом. Это может иметь особое значение для пациентов, чьи сосудистые реакции симпатической нервной системы не регулируются дополнительным применением бета-блокаторов.

Особенности применения.

Симптоматическая гипотензия.
Симптоматическую гипотензию наблюдали у пациентов с сердечной недостаточностью, сопровождавшейся или не сопровождавшейся почечной недостаточностью. Симптоматическая гипотензия развивалась чаще у пациентов с более тяжелыми формами сердечной недостаточности, которым применяли более высокие дозы петлевых диуретиков, с гипонатриемией или нарушением функции почек. Лечение таких пациентов следует начинать под наблюдением врача. При изменении доз эналаприла и/или диуретика наблюдение должно быть особенно тщательным.

Гиперчувствительность/ангионевротический отек.
В период применения ингибиторов АПФ, особенно в первые недели лечения, может возникнуть отек лица, конечностей, глаз, губ, слизистых оболочек, языка, голосовой щели или гортани. Однако в редких случаях тяжелый ангионевротический отек может развиться после длительного лечения ингибиторами АПФ. В таких случаях следует полностью прекратить лечение. Даже если отмечается отек только языка без нарушения дыхания, пациенты нуждаются в длительном наблюдении, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным. Ангионевротический отек языка, голосовой щели или гортани может быть летальным. Следует немедленно начать неотложную терапию. Пациента следует госпитализировать и наблюдать за ним не менее 12–24 часов до полного исчезновения симптомов.

У представителей негроидной расы, принимавших ингибиторы АПФ, ангионевротический отек возникал чаще по сравнению с пациентами других рас.

Пациенты с анамнезом ангионевротического отека, не связанного с применением ингибиторов АПФ, могут иметь повышенный риск его развития при лечении ингибитором АПФ (см. раздел «Противопоказания»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с сакубитрилом/валсартаном противопоказано из-за повышенного риска развития ангионевротического отека. Лечение сакубитрилом/валсартаном нельзя начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы лекарственного средства Энеас. Лечение Энеасом нельзя начинать ранее чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Одновременное применение ингибиторов АПФ с ракекадотрилом, ингибиторами mTOR (например, сиролимусом, эверолимусом, темсиролимусом) и вилдаглиптином может привести к повышению риска развития ангионевротического отека (например, отек дыхательных путей или языка, с нарушением или без нарушения дыхания) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Следует с осторожностью назначать ракекадотрил, ингибиторы mTOR (например, сиролимус, эверолимус, темсиролимус) и вилдаглиптин пациентам, которые уже принимают ингибитор АПФ.

Нейтропения/агранулоцитоз.
У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, описаны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек и при отсутствии других осложнений нейтропения возникает редко. Препарат следует с осторожностью применять пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), при сопутствующей терапии антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих факторов, особенно если уже присутствует нарушение функции почек. У некоторых из этих пациентов развивались серьезные инфекции, которые иногда не поддавались интенсивной терапии антибиотиками. Если таким пациентам необходимо применять препарат Энеас, рекомендуется проводить анализ количества лейкоцитов в крови. Пациентам следует дать инструктаж о немедленном сообщении о любых признаках инфекции. Применение препарата следует отменить, если выявлена или подозревается нейтропения (нейтрофилов менее 1000/мм³).

Нарушение функции почек.
Пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин) начальную дозу эналаприла следует подбирать в соответствии с клиренсом креатинина (см. раздел «Способ применения и дозы») и далее — по ответу на лечение. Для таких пациентов стандартной медицинской практикой является регулярный контроль содержания калия и уровня креатинина.

О нарушении функции почек сообщалось в связи с приемом эналаприла, что в основном наблюдалось у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или с заболеванием почек, включая стеноз артерии почки. При своевременном выявлении и соответствующем лечении почечная недостаточность, связанная с терапией эналаприлом, обычно имеет обратимый характер.

У некоторых пациентов с гипертензией, у которых до начала лечения не было выявлено заболевание почек, применение эналаприла в сочетании с диуретиками вызывало обычно незначительное и кратковременное повышение содержания мочевины и креатинина в сыворотке крови. В таких случаях может потребоваться уменьшение дозы и/или отмена диуретика. Эта ситуация повышает вероятность наличия стеноза артерии почки (см. подраздел «Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии»).

Пациенты с умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин; креатинин в сыворотке крови

<

3 мг/мл) не нуждаются в коррекции дозы. Данные о применении препарата Энеас у пациентов с недавно пересаженной почкой отсутствуют.

Протеинурия.
У пациентов с почечной недостаточностью в отдельных случаях может возникать протеинурия. Пациентам с протеинурией (более 1 г/сутки) препарат следует применять после тщательной оценки соотношения польза/риск и под контролем клинических лабораторных показателей.

Пациенты с нарушением со стороны печени.
Необходимо с осторожностью применять препарат пациентам с легкой и средней степенью печеночной недостаточности, поскольку недостаточно опыта применения комбинированной терапии. Пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности противопоказано применение препарата. У пациентов пожилого возраста с ослабленной функцией печени выведение нитрендипина может замедляться, что может привести к артериальной гипотензии. В случае возникновения побочных явлений (холестатической желтухи, повышения показателей печеночных ферментов), которые могут привести к некрозу печени и иногда — к летальному исходу, следует прекратить терапию препаратом и обратиться к врачу.

Реноваскулярная гипертензия/стеноз почечной артерии.
При лечении ингибиторами АПФ у пациентов с реноваскулярной гипертензией и стенозом почечной артерии (двусторонним или односторонним) значительно повышается риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности, что может привести к потере функций почек даже при очень незначительных изменениях креатинина в сыворотке крови (см. раздел «Противопоказания»).

Калий в сыворотке крови.
Ингибиторы АПФ могут вызывать повышение уровня калия, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и/или недостаточностью сердечно-сосудистой системы. Не рекомендуется комбинированная терапия с калийсберегающими диуретиками и пищевыми добавками, содержащими калий. Если есть непосредственная необходимость в комплексной терапии, необходимо контролировать концентрацию калия в сыворотке крови. Риск развития гиперкалиемии повышен у пациентов с почечной недостаточностью, ухудшенной функцией почек, возрастом > 70 лет, с сахарным диабетом, транзиторными состояниями, в частности обезвоживанием, острой сердечной декомпенсацией, метаболическим ацидозом и сопутствующим приемом калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида); при использовании пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий; а также у пациентов, которые принимают другие препараты, которые могут вызвать повышение калия в крови (например, гепарин). В частности, прием калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок или солевых заменителей, содержащих калий, пациентами с нарушением функции почек может привести к значительному повышению уровня калия в крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезные, иногда летальные аритмии. Если сопутствующий прием эналаприла и любого из вышеупомянутых препаратов считается необходимым, их следует применять с осторожностью, регулярно контролируя содержание калия в сыворотке крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Ингибиторы АПФ могут вызывать гиперкалиемию, поскольку они подавляют высвобождение альдостерона. У пациентов с нормальной функцией почек этот эффект обычно не является значительным. Однако у пациентов с нарушением функции почек и/или у пациентов, которые принимают добавки калия (включая заменители соли), калийсберегающие диуретики, триметоприм или ко-тримоксазол, также известный как триметоприм/сульфаметоксазол, и особенно антагонисты альдостерона или блокаторы ангиотензиновых рецепторов, может развиться гиперкалиемия. Калийсберегающие диуретики и блокаторы ангиотензиновых рецепторов следует с осторожностью применять пациентам, получающим ингибиторы АПФ, а также следует контролировать уровень калия в сыворотке крови и функцию почек (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Литий.
Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Артериальная гипотензия.
В некоторых случаях Энеас может вызвать ортостатическую гипотензию. Пациенты должны быть обследованы с целью выявления и устранения клинических признаков нарушения водно-солевого баланса вследствие применения мочегонных средств, низкосолевой диеты, гемодиализа, диареи или рвоты. Как и при применении других антигипертензивных средств, у некоторых пациентов возможен развитие симптоматической гипотензии, которая исчезает после придания больному положения лежа и коррекции уровня артериального давления и объема циркулирующей крови. Особенно внимательным должен быть подход к лечению пациентов с ишемической болезнью сердца или цереброваскулярными заболеваниями, поскольку чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту. При возникновении артериальной гипотензии больного следует перевести в лежачее положение. В случае необходимости — ввести внутривенно 0,9 % раствор натрия хлорида. Кратковременная артериальная гипотензия при восстановленном артериальном давлении и объеме циркулирующей жидкости не является противопоказанием для лечения препаратом Энеас.

Стеноз аорты или аортального клапана.
Ингибиторы АПФ следует применять с осторожностью пациентам со стенозом аорты или аортального клапана. При выраженных нарушениях гемодинамики препарат применять не следует (см. раздел «Противопоказания»).

Кашель.
Наблюдались случаи кашля на фоне терапии ингибиторами АПФ. Обычно кашель носит непродуктивный постоянный характер и прекращается после отмены препарата. Кашель, возникший во время лечения ингибиторами АПФ, необходимо учитывать при дифференциальной диагностике кашля.

Первичный гиперальдостеронизм.
Пациенты с первичным альдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными средствами, действующими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, поэтому применение препарата не рекомендуется.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе.
Из-за повышенного риска анафилактических реакций, таких как отек лица, гиперемия, артериальная гипотензия и одышка, препарат не следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе с использованием полимерных мембран с высокой проницаемостью (таких как AN 69®). Применение препарата Энеас противопоказано пациентам, находящимся на гемодиализе.

Гипогликемия.
Пациентам с сахарным диабетом, которые принимают пероральные антидиабетические препараты или инсулин и начинают терапию ингибитором АПФ, следует рекомендовать тщательно проверять уровни сахара в крови, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего применения (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности/десенсибилизации к яду насекомых.
В некоторых случаях у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ, развивались опасные для жизни анафилактоидные реакции во время афереза липопротеинов низкой плотности с использованием декстрана сульфата. У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время проведения специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых (например, пчел или ос), могут возникнуть анафилактоидные реакции (например, снижение артериального давления, одышка, рвота, кожная аллергия), которые в некоторых случаях могут быть опасными для жизни. В случае необходимости проведения афереза или специфической иммунотерапии (десенсибилизации) к яду насекомых, таких реакций можно избежать путем временной замены ингибиторов АПФ другими препаратами для лечения артериальной гипертензии или сердечной недостаточности.

Хирургические операции/анестезия.
Во время крупных хирургических операций или при анестезии с применением препаратов, которые повышают артериальное давление, препарат блокирует образование ангиотензина II вторично к компенсаторному высвобождению ренина. Если при этом развивается артериальная гипотензия, она корректируется за счет увеличения объема плазмы.

Сопутствующая терапия ингибитором АПФ и антагонистом рецепторов ангиотензина.
Комбинирование ингибитора АПФ с антагонистом рецепторов ангиотензина II следует ограничить в индивидуально определенных случаях, которые сопровождаются тщательным мониторингом функции почек, уровней калия и артериального давления (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Фертильность.
В отдельных случаях нитрендипин может вызывать обратимые биохимические изменения в головке сперматозоидов при искусственном оплодотворении, что может повлиять на функциональное состояние спермы. При повторной неудаче экстракорпорального оплодотворения и при отсутствии других причин применения антагонистов кальция может рассматриваться как возможная причина этого явления.

Этнические различия.
Как и у других ингибиторов АПФ, антигипертензивное действие Энеаса менее выражено у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, вероятно, из-за более частого распространения низкорениновой формы гипертензии среди чернокожего населения.

Пациентам с редкими видами наследственной непереносимости галактозы, нарушениями всасывания глюкозы-галактозы, дефицитом лактазы саамов не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.
Эпидемиологические данные о тератогенном риске после применения ингибиторов АПФ в I триместре беременности неубедительны; однако небольшое увеличение риска не может быть исключено. Если во время лечения этим лекарственным средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, который имеет установленный профиль безопасности для применения во время беременности. В случае диагностирования беременности следует немедленно прекратить лечение ингибиторами АПФ и, если необходимо, начать альтернативную терапию. Известно, что применение ингибиторов АПФ во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, замедление окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, гипотензия, гиперкалиемия). Олигогидрамнион, являющийся следствием снижения функции почек, может привести к контрактурам конечностей плода, краниофациальным деформациям и развитию гипопластических легких. Если применение ингибиторов АПФ имело место, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового контроля почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нуждаются в тщательном наблюдении с целью выявления у них артериальной гипотензии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Кормление грудью.
Ограниченные фармакокинетические данные показали выделение эналаприла с грудным молоком в небольших количествах (см. раздел «Фармакокинетика»). Лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью недоношенных детей и в первые несколько недель после рождения ребенка, поскольку из-за недостаточности клинического опыта существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки. Применение препарата Энеас в период грудного вскармливания новорожденного может рассматриваться, если лечение необходимо для матери, и за ребенком будет вестись наблюдение на предмет появления любых побочных эффектов.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

У некоторых больных во время применения препарата возможно изменение скорости реакции, что препятствует управлению автотранспортом или другими механизмами. Это особенно важно в начале лечения и при замене препарата, а также при взаимодействии с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Таблетки принимать целиком, не разламывая и не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Рекомендуется индивидуальный подбор дозы при проведении комбинированной терапии.

По показаниям и под контролем врача возможен прямой переход от монотерапии к фиксированной комбинации.

Взрослые, включая пожилых пациентов.
Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки.

Пациенты с нарушением функции печени.
Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой степенью печеночной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Монотерапия эналаприлом и нитрендипином не противопоказана пациентам с легкой и умеренной степенью печеночной недостаточности. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности в связи с отсутствием данных о применении препарата в данной группе пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции почек.
Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) или пациентам, находящимся на гемодиализе (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Дети.
Клинические данные по эффективности и безопасности применения препарата у детей и подростков отсутствуют, поэтому его не следует применять детям.

Передозировка.
До настоящего времени случаи передозировки при применении лекарственного средства Энеас не отмечались. Наиболее вероятный симптом передозировки — артериальная гипотензия.

Лечение.
Первичная детоксикация — промывание желудка, назначение абсорбентов и/или сульфата натрия (если возможно в течение первых 30 минут). Необходим тщательный контроль показателей жизнедеятельности. При артериальной гипотензии пациента следует уложить в горизонтальное положение на спину и обеспечить восстановление водно-электролитного баланса. При тяжелой степени передозировки возможно внутривенное введение катехоламинов, ангиотензина II и проведение гемодиализа (скорость 62 мл/мин; следует избегать полиакрилонитрильных мембран с высокой проницаемостью). При брадикардии назначают атропин. Возможно применение искусственного водителя ритма. Необходимо тщательно контролировать концентрацию креатинина и электролитов в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»).

Побочные реакции.

Ниже приведены побочные эффекты, которые могут возникать при монотерапии одним из активных веществ.

Наиболее частые побочные реакции (1–10 %): гиперемия, отеки, головная боль, кашель. Нечастые побочные реакции (0,1–1 %): головокружение, тахикардия, эритематозная сыпь, тошнота, диспепсия, артериальная гипотензия. Очень редкие побочные реакции (< 0,01 %), включая единичные случаи: астения, гипотермия, сердцебиение, периферическая ишемия, гематурия, фарингит, трахеит, одышка, вздутие живота, повышение уровней печеночных ферментов, гипокалиемия, сонливость, парестезия, тремор и судороги. Приведенная информация о побочных реакциях основана на спонтанных постмаркетинговых сообщениях о побочных реакциях при применении препарата Энеас.

Следующие побочные реакции были связаны с применением любого препарата при монотерапии:

Эналаприл

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: артериальная и/или ортостатическая гипотензия с такими симптомами: головокружение, слабость, нарушение зрения, редко — синкопе (особенно в начале лечения; при увеличении дозы эналаприла малеата и/или диуретиков у пациентов с нарушением водно-электролитного баланса, сердечной недостаточностью, тяжелой или артериальной ренальной гипертензией).

Очень редко: вследствие внезапного снижения артериального давления — тахикардия, сердцебиение, аритмия, брадикардия, фибрилляция предсердий, боль за грудиной, стенокардия, инфаркт миокарда, преходящее ишемическое нарушение мозгового кровообращения, нарушение мозгового кровообращения, инсульт, эмболия легочной артерии, инфаркт легкого, отек легких.

Со стороны почек и мочевыводящих путей.

Нечасто: возникновение или обострение нарушений функции почек, почечная недостаточность.

Редко: олигурия, протеинурия, у пациентов с нарушением функции почек может возникать боль в пояснице.

Очень редко: острая почечная недостаточность.

Со стороны дыхательной системы.

Часто: одышка.

Нечасто: сухой кашель, боль в горле, хрипы, бронхит, ринорея.

Редко: диспноэ, синусит, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония.

Очень редко: бронхоспазм/астма, легочный инфильтрат, стоматит, глоссит, сухость во рту, пневмония, ангионевротический отек с вовлечением гортани, глотки и/или языка, который в отдельных случаях может привести к непроходимости дыхательных путей (группа риска — пациенты негроидной расы).

Со стороны желудочно-кишечного тракта и печени.

Нечасто: тошнота, боль в верхней части живота, нарушение пищеварения, раздражение желудка, пептические язвы.

Редко: рвота, диарея, запор, потеря аппетита.

Очень редко: ангионевротический отек кишечника, нарушение функции печени, гепатит гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатит, включая некроз, холестаз (включая желтуху), печеночная недостаточность, панкреатит, непроходимость кишечника, стоматит, глоссит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Неизвестно: синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль, утомляемость, сонливость, бессонница.

Редко: головокружение, нарушение сна, депрессия, импотенция, периферическая нейропатия с парестезией, нарушение равновесия, мышечные судороги, нервозность, спутанность сознания, аномальные сновидения.

Со стороны сосудов и кожи.

Часто: сыпь.

Нечасто: аллергические кожные реакции (экзантема).

Редко: эритродермия, зуд, крапивница, ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани.

Очень редко: тяжелые формы кожных реакций (пемфигус, многоформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона или токсический эпидермальный некролиз), фоточувствительность, повышенное потоотделение, облысение, онихолизис и обострение болезни Рейно. Поражения кожи могут сопровождаться жаром, миалгией/миозитом, артралгией/артритом, васкулитом, серозитом, эозинофилией, лейкоцитозом, повышением показателей скорости оседания эритроцитов, положительным тестом на антинуклеарные антитела.

Со стороны обмена веществ.

Нечасто: гипогликемия.

Со стороны органов чувств.

Редко: шум в ушах, помутнение зрения, изменение вкуса или кратковременная потеря вкуса, потеря обоняния, сухость глаз, слезотечение.

Общие нарушения и реакции в месте введения.

Очень часто: астения.

Нечасто: приливы.

Изменения лабораторных показателей.

Нечасто: снижение уровня гемоглобина, гематокрита, количества лейкоцитов и тромбоцитов.

Редко: у пациентов с нарушением функции почек, коллагенозом или пациентов, принимающих аллопуринол, прокаинамид или иммунодепрессанты: апластическая анемия, тромбоцитопения, нейтропения, эозинофилия (в отдельных случаях — агранулоцитоз, панцитопения), угнетение костного мозга, лимфаденопатия, аутоиммунные заболевания; у пациентов с нарушением функции почек, тяжелой формой сердечной недостаточности, реноваскулярной артериальной гипертензией: повышение концентрации мочевины, креатинина, калия в сыворотке крови, снижение концентрации натрия, гиперкалиемия (у больных сахарным диабетом), усиленное выделение альбумина с мочой.

В отдельных случаях отмечался гемолиз/гемолитическая анемия (в связи с дефицитом G-6-PDH), повышение концентрации печеночных ферментов и билирубина.

Нитрендипин

Общие расстройства.

Нечасто: астения, гриппоподобные симптомы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: аритмия, тахикардия, сердцебиение, периферические отеки, гиперемия, расширение сосудов.

Очень редко: артериальная гипотензия, стенокардия, ощущение боли за грудиной.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Нечасто: тошнота, диарея.

Редко: боли в животе, запор, диспепсия, рвота.

Очень редко: гипертрофический гингивит.

Со стороны эндокринной системы.

Очень редко: гинекомастия.

Со стороны крови.

Очень редко: лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны нервной системы.

Нечасто: головная боль.

Редко: нервозность, парестезия, тремор, головокружение.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: одышка.

Со стороны кожи и мышц.

Редко: зуд, сыпь, крапивница, миалгия.

Со стороны органов чувств.

Редко: нарушение зрения.

Со стороны мочеполовой системы.

Очень редко: повышенная частота мочеиспускания, полиурия.

Изменения лабораторных показателей.

В отдельных случаях отмечено повышение концентрации печеночных ферментов.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте!

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
Феррер Интернасьональ, С.А., Испания / Ferrer Internacional, S.A., Spain.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Хоан Бускалья, 1-9, Сант-Кугат-дель-Вальес, 08173 Барселона, Испания / Joan Buscalla, 1-9, Sant Cugat del Valles, 08173 Barcelona, Spain.