Эмаплаг®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭМАПЛАГ® (EMAPLUG®)

Состав:

действующее вещество: 1 мл раствора содержит рекомбинантного тромбопоэтина человека 15000 ЕД;

вспомогательные вещества: человеческий сывороточный альбумин, натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигеморрагические препараты. Другие системные гемостатики.

Код АТХ B02B X.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Тромбопоэтин — это гликопротеин, который специфически стимулирует пролиферацию и дифференцировку мегакариоцитов, способствует образованию и высвобождению тромбоцитов, а также восстановлению количества тромбоцитов в периферической крови и общего содержания лейкоцитов.

Фармакокинетика.

Исследование фармакокинетики однократного подкожного введения лекарственного препарата Эмаплаг® здоровым добровольцам

Здоровые добровольцы были рандомизированы на три группы (150 ЕД/кг, 300 ЕД/кг и 600 ЕД/кг). Каждая группа состояла из 8 субъектов; общее количество субъектов — 24. Результаты показали, что в большинстве случаев абсорбция и выведение имеют признаки линейной фармакокинетики. T_1/2ka трёх групп составили 2,5 ± 1,1 часа, 3,2 ± 2,6 часа и 4,2 ± 2,4 часа соответственно; Tmax составили 9,0 ± 1,9 часа, 10,8 ± 2,4 часа и 11,8 ± 5,4 часа соответственно. Выведение лекарственного средства Эмаплаг® было медленным, а период полувыведения in vivo — более длительным. Период полувыведения был одинаковым в трёх группах: 46,3 ± 6,9 часа, 40,2 ± 9,4 часа и 38,7 ± 11,9 часа.

Исследование фармакокинетики многократного введения лекарственного средства Эмаплаг®

8 пациентов были распределены на две группы. В группе 1 препарат вводили через день (подкожно, 300 ЕД/кг, всего 7 раз). В группе 2 препарат вводили ежедневно (подкожно, 300 ЕД/кг, всего 14 раз). Каждая группа состояла из 4 субъектов.

Концентрации лекарственного средства Эмаплаг® в крови каждого пациента увеличивались пропорционально росту числа инъекций. Значения C_min у пациентов группы 1 и группы 2 достигали равновесной концентрации 1637 ± 969 пг/мл после 5 введений и 2906 ± 1736 пг/мл после 7 введений. Тенденция изменения C_max соответствовала тенденции изменения C_min в обеих группах. Стационарная C_max составила 2135 ± 1095 пг/мл и 4193 ± 3436 пг/мл соответственно. Значимые различия кинетических параметров, таких как AUC, T_peak и T_1/2, после первого и последнего введения отсутствовали. Отмечено, что фармакокинетика препарата не изменяется во времени. При многократном подкожном введении лекарственного средства Эмаплаг® наблюдалась положительная корреляция концентрации в плазме крови с кумулятивной дозой препарата. При ежедневном введении в течение 14 дней тенденции к накоплению выявлено не было.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение тромбоцитопении, вызванной химиотерапией, у пациентов с солидной опухолью. Терапия с применением лекарственного средства Эмаплаг® рекомендована пациентам с уровнем тромбоцитов ниже 50×10⁹/л или в случае, когда врач считает необходимым повысить количество тромбоцитов.

Лечение иммунной тромбоцитопении (ИТП), если уровень тромбоцитов ниже 20×10⁹/л, а терапия кортикостероидами не является эффективной (в т.ч. у пациентов, у которых начальная терапия была неэффективной или имела терапевтический эффект, но повторный курс кортикостероидов неприемлем), без удаления селезёнки. Лекарственное средство Эмаплаг® показано только для лечения пациентов с тромбоцитопенией, имеющих риск кровотечения, и не применяется для нормализации уровня тромбоцитов.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата.

Тяжёлая форма ангиопатии сердца и мозга.

Агглютинация крови или недавно перенесённый тромбоз.

Применение пациентам с тяжёлыми формами инфекционных заболеваний допускается только после установления контроля за инфекцией.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Наличных клинических данных недостаточно для характеристики взаимодействия лекарственного средства Эмаплаг® с другими препаратами.

Особенности применения.

В отдельных случаях введения препарата Эмаплаг® пациентам с идиосинкразией может привести к тромбоцитозу, поэтому препарат следует применять под непосредственным наблюдением врача.

Пациентам с солидными опухолями и тромбоцитопенией, вызванной химиотерапией, лекарственное средство Эмаплаг® вводят через 6–24 часа после химиотерапии.

Даже при применении лекарственного средства Эмаплаг® пациенту следует избегать ситуаций и приема лекарств, которые повышают риск кровотечения.

Осложнения тромбоцитопоэза

Избыточное количество тромбоцитов может привести к осложнению тромбоцитопоэза — тромбоэмболии. Передозировка или несоблюдение инструкции по применению лекарственного средства Эмаплаг® может привести к увеличению количества тромбоцитов и, соответственно, повысить риск тромбоэмболии. Для минимизации риска развития тромбоэмболии во время терапии лекарственным средством Эмаплаг® рекомендуется установить целевой уровень тромбоцитов ниже нормы.

Слабая реакция на терапию Эмаплагом®

У пациентов со слабой реакцией на терапию лекарственным средством Эмаплаг® и у пациентов, у которых не удаётся поддерживать ответ со стороны тромбоцитов, следует проверить наличие нейтрализующих антител и миелофиброза. Если количество тромбоцитов не достигает уровня, достаточного для предотвращения тяжёлых кровотечений, терапию лекарственным средством Эмаплаг® следует прекратить. Согласно результатам клинического исследования лекарственного средства Эмаплаг® с участием 74 пациентов, у 3 пациентов (4 %) были выявлены ненейтрализующие антитела к лекарственному средству Эмаплаг® с титром 1:5.

Злокачественные опухоли и обострение злокачественных опухолей

Лекарственное средство Эмаплаг® может стимулировать тромбопоэтиновые рецепторы на поверхности гемопоэтических клеток, что может увеличить риск развития гемобластозов. Эмаплаг® не рекомендуется применять при миелодиспластическом синдроме или тромбоцитопениях, вызванных другими факторами, кроме ИТП, устойчивой к лечению кортикостероидами.

Во время терапии с применением препарата Эмаплаг® необходимо регулярно проводить анализ крови, как правило, один раз в два дня, для отслеживания количества тромбоцитов в периферической крови. Если количество тромбоцитов достигает целевого уровня, приём лекарственного средства Эмаплаг® необходимо прекратить. Необходимо отслеживать результаты общего анализа крови до, во время и после терапии лекарственным средством Эмаплаг®. До начала терапии лекарственным средством Эмаплаг® следует провести анализ периферической крови, чтобы установить базовые морфологические аномалии эритроцитов и лейкоцитов. Общий анализ крови необходимо проводить до начала терапии лекарственным средством Эмаплаг® и по меньшей мере через 2 недели после прекращения введения препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинических данных для подтверждения безопасности применения лекарственного средства Эмаплаг® беременным и кормящим женщинам недостаточно.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эмаплаг® может вызывать сонливость и гипердинамию. Пациентам, принимающим препарат Эмаплаг®, рекомендуется быть осторожными при управлении автомобилем или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для лечения тромбоцитопении, возникшей при проведении химиотерапии у пациентов с солидной опухолью, препарат вводят подкожно через 6–24 часа после введения противоопухолевого препарата.

Доза составляет 300 ЕД/кг массы тела один раз в сутки. Срок лечения — 14 дней.

Введение препарата необходимо прекратить, если количество тромбоцитов достигло уровня
≥ 100×10⁹/л или если абсолютный прирост тромбоцитов составляет ≥ 50×10⁹/л.

При возникновении анемии или лейкопении, связанных с химиотерапией, Эмаплаг® применяют в сочетании с рекомбинантным эритропоэтином или рекомбинантным человеческим гранулоцитарным колониестимулирующим фактором соответственно.

Для лечения пациентов с иммунной тромбоцитопенией при неэффективности терапии кортикостероидами лекарственное средство Эмаплаг® можно применять подкожно в рекомендованной дозе 300 ЕД/кг массы тела один раз в сутки в течение 14 дней. Введение препарата необходимо прекратить, если количество тромбоцитов достигло уровня 100×10⁹/л в течение 14 дней.

Специфическое экстренное лечение, включая переливание тромбоцитарной массы и антифибринолитическую гемостатическую терапию, следует назначать при возникновении носового кровотечения, кровотечения в полости рта или кровоизлияния во внутренние органы.

Дети.

Не применяют.

Передозировка.

Согласно опубликованным данным, передозировка тромбопоэтина может привести к увеличению числа тромбоцитов и, следовательно, вызвать тромбоэмболию. В таком случае терапию лекарственным средством Эмаплаг® следует прекратить, а уровень тромбоцитов необходимо контролировать.

Побочные реакции.

Побочные реакции, информация о которых приведена ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Нежелательные реакции, связанные с применением лекарственного средства Эмаплаг®, возникали редко. Иногда наблюдались лихорадка, миалгия и головокружение, которые проходили самостоятельно. Отдельным пациентам с выраженными проявлениями нежелательных реакций показано симптоматическое лечение. Результаты лабораторных исследований показали, что лекарственное средство Эмаплаг® не влияет на восстановление гемоглобина и лейкоцитов после химиотерапии и не оказывает существенного влияния на форму и агрегацию тромбоцитов, функцию свёртывания, печень и почки.

Таблица 1

Побочные явления, связанные с применением лекарственного средства Эмаплаг®, у пациентов с солидной опухолью и химиотерапией-индуцированной тромбоцитопенией (311 пациентов)

Таблица 2

Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства Эмаплаг®, у пациентов с ИТП, не поддающейся лечению кортикостероидами (73 пациента)

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре от 2 до 8 °C в оригинальной упаковке. Температуру необходимо поддерживать в пределах указанного диапазона до момента введения препарата пациенту. Не замораживать, не взбалтывать.

Упаковка.

По 1 мл в флаконе; по 1 флакону в упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Шеньян Саншайн Фармацевтическая Ко., Лтд. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

№3 А 1, Роуд 10, Экономик энд Текнолоджи Девелопмент Зоун, Шеньян, Китайская Народная Республика / No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

Заявитель.

ООО «Юрия-Фарм».

Местонахождение заявителя.

Украина, 03680, г. Киев, ул. М. Амосова, 10.