Emaplag®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Emaplag® (EMAPLUG®)

Skład:

substancja czynna: 1 ml roztworu zawiera 15000 j.m. rekombinowanego trombopoetyny ludzkiej;

substancje pomocnicze: ludzki albuminę surowicy krwi, chloro sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwhemoragiczne. Inne miejscowe środki hemostatyczne.

Kod ATCB02B X.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Trombopoetyna to glikoproteina, która specyficznie stymuluje proliferację i różnicowanie megakariocytów, sprzyja powstawaniu i uwalnianiu płytek krwi oraz odbudowie liczby płytek krwi we krwi obwodowej, a także odbudowie ogólnego stężenia leukocytów.

Farmakokinetyka.

Badanie farmakokinetyki jednorazowego podania podskórnej dawki leku Emaplag® zdrowym ochotnikom

Zdrowych ochotników przydzielono losowo do trzech grup (150 J/ kg, 300 J/kg i 600 J/kg). Każda grupa składała się z 8 podmiotów; łączna liczba podmiotów – 24. Wyniki wykazały, że w większości przypadków wchłanianie i eliminacja wykazywały cechy farmakokinetyki liniowej. T1/2ka trzech grup wyniosły odpowiednio 2,5 ± 1,1 godziny, 3,2 ± 2,6 godziny i 4,2 ± 2,4 godziny; Tmax wyniosły odpowiednio 9,0 ± 1,9 godziny, 10,8 ± 2,4 godziny i 11,8 ± 5,4 godziny. Eliminacja leku Emaplag® była powolna, a okres półtrwania in vivo – dłuższy. Okres półtrwania był podobny w trzech grupach: 46,3 ± 6,9 godziny, 40,2 ± 9,4 godziny i 38,7 ± 11,9 godziny.

Badanie farmakokinetyki wielokrotnego podawania leku Emaplag®

8 pacjentów podzielono na dwie grupy. W grupie 1 lek podawano co drugi dzień (podskórnie, 300 J/kg, łącznie 7 razy). W grupie 2 lek podawano codziennie (podskórnie, 300 J/kg, łącznie 14 razy). Każda grupa składała się z 4 podmiotów.

Stężenia leku Emaplag® we krwi każdego pacjenta wzrastały wraz ze wzrostem liczby wstrzyknięć. Wartości Cmin u pacjentów grupy 1 i grupy 2 osiągnęły stężenie równowagowe na poziomie 1637 ± 969 pg/ml po 5 podaniach i 2906 ± 1736 pg/ml po 7 podaniach. Tendencja zmiany Cmax odpowiadała tendencji zmiany Cmin w obu grupach. Stabilne Cmax wyniosły odpowiednio 2135 ± 1095 pg/ml i 4193 ± 3436 pg/ml. Nie zaobserwowano istotnych różnic w parametrach kinetycznych, takich jak AUC, Tpeak i T1/2, po pierwszym i po ostatnim podaniu. Stwierdzono, że farmakokinetyka leku nie zmienia się w zależności od czasu. W warunkach wielokrotnego podawania podskórnego leku Emaplag® obserwowano pozytywną korelację stężenia we krwi z dawką kumulatywną leku. Przy codziennym podawaniu leku przez 14 dni nie zaobserwowano tendencji do jego akumulacji.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Leczenie trombocytopenii wywołanej chemioterapią u pacjentów z nowotworem litym. Leczenie za pomocą leku Emaplag® zaleca się pacjentom z poziomem płytek krwi poniżej 50×10⁹/l lub w przypadku, gdy lekarz uzna za konieczne zwiększenie liczby płytek krwi.

Leczenie immunologicznej trombocytopenii (ITP), gdy poziom płytek krwi jest poniżej 20×10⁹/l, a terapia kortykosteroidami nie jest skuteczna (w tym u pacjentów, u których wstępna terapia była nieskuteczna lub miała efekt terapeutyczny, ale powtórne podanie kortykosteroidów jest niedopuszczalne), bez wycięcia śledziony. Preparat leczniczy Emaplag® wskazany jest wyłącznie do leczenia pacjentów z trombocytopenią związaną z ryzykiem krwawienia i nie stosuje się go w celu normalizacji poziomu płytek krwi.

Przeciwwskazania.

Podwyższona indywidualna wrażliwość na składniki preparatu.

Ciężka postać angiopatii serca i mózgu.

Aglutynacja krwi lub niedawno przebyty zator.

Stosowanie u pacjentów z ciężkimi formami chorób zakaźnych dopuszczalne jest wyłącznie po ustaleniu kontroli nad infekcją.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Dostępne dane kliniczne są niewystarczające, aby scharakteryzować interakcję leku Emaplag® z innymi lekami.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

W pojedynczych przypadkach podawanie leku Emaplag® pacjentom z idiosynkrazją może prowadzić do trombocytozy, dlatego lek należy stosować pod bezpośrednim nadzorem lekarza.

Pacjentom z nowotworami litymi i trombocytopenią wywołaną chemioterapią lek Emaplag® podaje się w ciągu 6–24 godzin po chemioterapii.

Nawet przy stosowaniu leku Emaplag® pacjent powinien unikać sytuacji oraz przyjmowania leków, które zwiększają ryzyko krwawienia.

Powikłania trombopoezy

Zbyt duża liczba płytek krwi może prowadzić do powikłań trombopoezy – tromboembolii. Przedawkowanie lub nieprzestrzeganie instrukcji dotyczącej stosowania leku Emaplag® może spowodować wzrost liczby płytek krwi i tym samym zwiększyć ryzyko tromboembolii. W celu zminimalizowania ryzyka wystąpienia tromboembolii podczas terapii lekiem Emaplag® zaleca się ustalenie docelowego poziomu płytek krwi poniżej normy.

Słaba odpowiedź na terapię Emaplagiem®

U pacjentów ze słabą odpowiedzią na terapię lekiem Emaplag® oraz u pacjentów, u których nie można utrzymać odpowiedzi ze strony płytek krwi, należy sprawdzić obecność przeciwciał neutralizujących oraz mielo fibrozę. Jeżeli liczba płytek krwi nie osiągnie poziomu wystarczającego do zapobiegania ciężkim krwawieniom, terapię lekiem Emaplag® należy przerwać. Zgodnie z wynikami badania klinicznego leku Emaplag® przeprowadzonego u 74 pacjentów, u 3 pacjentów (4%) wykryto przeciwciała nieutralizujące wobec leku Emaplag® o mianie 1:5.

Nowotwory złośliwe i nasilenie przebiegu nowotworów złośliwych

Lek Emaplag® może stymulować receptory trombopoetyny na powierzchni komórek hematopojetycznych, co może zwiększyć ryzyko rozwoju hemoblastoz. Emaplag® nie powinien być stosowany w zespole mielodysplastycznym ani w przypadku trombocytopenii spowodowanych innymi czynnikami niż ITP oporne na leczenie kortykosteroidami.

Podczas terapii lekiem Emaplag® należy regularnie wykonywać morfologię krwi, zazwyczaj co dwa dni, w celu monitorowania liczby płytek krwi we krwi obwodowej. Jeżeli liczba płytek krwi osiągnie docelowy poziom, należy przerwać przyjmowanie leku Emaplag®. Należy monitorować wyniki morfologii krwi przed, podczas i po terapii lekiem Emaplag®. Przed rozpoczęciem terapii lekiem Emaplag® należy wykonać badanie krwi obwodowej w celu ustalenia podstawowych zmian morfologicznych erytrocytów i leukocytów. Morfologię krwi należy wykonać przed rozpoczęciem terapii lekiem Emaplag® oraz co najmniej dwa tygodnie po zakończeniu podawania leku.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Dane kliniczne potwierdzające bezpieczeństwo stosowania leku Emaplag® u kobiet w ciąży oraz karmiących piersią są niewystarczające.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub pracy z innymi urządzeniami.

Emaplag® może powodować senność i hiperdynamię. Pacjentom przyjmującym lek Emaplag® zaleca się zachowanie ostrożności podczas prowadzenia samochodu lub pracy z innymi urządzeniami.

Sposób stosowania i dawki.

W leczeniu trombocytopenii występującej po przeprowadzeniu chemioterapii u pacjentów z nowotworem litego, lek wprowadza się podskórnie w ciągu 6–24 godzin po podaniu leku przeciwnowotworowego.

Dawka wynosi 300 j.m./kg masy ciała raz dziennie. Czas leczenia to 14 dni.

Podawanie leku należy przerwać, jeśli liczba płytek krwi osiągnie poziom ≥ 100×10⁹/l lub jeśli bezwzględny wzrost liczby płytek krwi wyniesie ≥ 50×10⁹/l.

W przypadku wystąpienia anemii lub leukopenii związanych z chemioterapią, Emaplag® stosuje się w połączeniu z rekombinowanym erytropoetyną lub rekombinowanym ludzkim czynnikiem stymulującym kolonie granulocytów, odpowiednio.

W leczeniu pacjentów z immunologiczną trombocytopenią, przy nieskuteczności terapii kortykosteroidami, lek Emaplag® można stosować podskórnie w zalecanej dawce 300 j.m./kg masy ciała raz na dobę przez 14 dni. Podawanie leku należy przerwać, jeśli liczba płytek krwi osiągnie poziom 100×10⁹/l w ciągu 14 dni.

Leczenie objawowe, w tym transfuzję masy trombocytów oraz przeciwwijące działanie antyfibrynolityczne, należy zastosować w przypadku wystąpienia krwawienia z nosa, krwawienia z jamy ustnej lub krwawienia do narządów wewnętrznych.

Dzieci.

Nie stosować.

Przedawkowanie.

Zgodnie z opublikowanymi danymi, przedawkowanie trombopoetyny może prowadzić do wzrostu liczby płytek krwi i w konsekwencji do wystąpienia zjawiska tromboembolii. W takim przypadku należy przerwać terapię lekiem Emaplag® i kontrolować poziom płytek krwi.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania, o których informacje przedstawiono poniżej, sklasyfikowano według narządów i układów oraz częstości ich występowania. Kategorie częstości: bardzo często (≥ 1/10), często (≥ 1/100 i < 1/10), rzadko (≥ 1/1000 i < 1/100), nieczęsto (≥ 1/10000 i < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000).

Niepożądane reakcje związane z zastosowaniem leku Emaplag®, występowały rzadko. Czasem obserwowano gorączkę, mialgia i zawroty głowy, które ustępowały samorzutnie. U niektórych pacjentów z wyraźnymi objawami niepożądanych reakcji wskazane było leczenie objawowe. Wyniki badań laboratoryjnych wykazały, że lek Emaplag® nie wpływa na regenerację hemoglobiny i leukocytów po chemioterapii oraz nie ma istotnego wpływu na kształt i agregację płytek krwi, funkcję krzepliwości, wątrobę i nerki.

Tabela 1

Niepożądane działania związane ze stosowaniem leku Emaplag® u pacjentów z guzem stałym i trombocytopenią spowodowaną chemioterapią (311 pacjentów)

Tabela 2

Efekty uboczne związane z zastosowaniem leku Emaplag® u pacjentów z ITP oporną na leczenie kortykosteroidami (73 pacjentów)

Termin ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze od 2 do 8 °C w oryginalnym opakowaniu. Temperaturę należy utrzymywać w podanym zakresie aż do momentu podania leku pacjentowi. Nie mrozić, nie wstrząsać.

Opakowanie.

Po 1 ml w fiolce; 1 fiolka w opakowaniu.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Nr 3 A 1, Droga 10, Strefa Rozwoju Gospodarczego i Technologicznego, Shenyang, Chińska Republika Ludowa / No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

Wnioskodawca.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Yuria-Pharm”.

Siedziba wnioskodawcy.

Ukraina, 03680, miasto Kijów, ul. M. Amosova, 10.