Emaplag®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EMAPLA® (EMAPLUG®)

Composición:

Principio activo: 1 ml de solución contiene trombopoyetina recombinante humana 15000 UI;

Excipientes: albúmina sérica humana, cloruro de sodio, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados antihemorrágicos. Otros hemostáticos sistémicos.

Código ATC B02B X.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La trombopoyetina es una glicoproteína que estimula específicamente la proliferación y diferenciación de megacariocitos, favorece la formación y liberación de plaquetas y la recuperación del número de plaquetas en la sangre periférica, así como la recuperación del contenido total de leucocitos.

Farmacocinética.

Estudio de farmacocinética tras la administración subcutánea única del medicamento Emaplag® en voluntarios sanos

Los voluntarios sanos fueron aleatorizados en tres grupos (150 U/kg, 300 U/kg y 600 U/kg). Cada grupo constaba de 8 sujetos; el número total de sujetos fue de 24. Los resultados mostraron que, en la mayoría de los casos, la absorción y eliminación presentaban características de farmacocinética lineal. Las T_1/2ka de los tres grupos fueron de 2,5 ± 1,1 horas, 3,2 ± 2,6 horas y 4,2 ± 2,4 horas, respectivamente; los valores de Tmax fueron de 9,0 ± 1,9 horas, 10,8 ± 2,4 horas y 11,8 ± 5,4 horas, respectivamente. La eliminación del medicamento Emaplag® fue lenta y el período de semieliminación in vivo fue prolongado. El período de semieliminación fue similar en los tres grupos: 46,3 ± 6,9 horas, 40,2 ± 9,4 horas y 38,7 ± 11,9 horas.

Estudio de farmacocinética tras la administración repetida del medicamento Emaplag®

8 pacientes fueron distribuidos en dos grupos. En el grupo 1, el medicamento se administró cada dos días (por vía subcutánea, 300 U/kg, un total de 7 veces). En el grupo 2, el medicamento se administró diariamente (por vía subcutánea, 300 U/kg, un total de 14 veces). Cada grupo constaba de 4 sujetos.

Las concentraciones del medicamento Emaplag® en sangre de cada paciente aumentaron progresivamente con el número creciente de inyecciones. Los valores de C_min en los pacientes de los grupos 1 y 2 alcanzaron una concentración de equilibrio de 1637 ± 969 pg/ml tras 5 administraciones y 2906 ± 1736 pg/ml tras 7 administraciones. La tendencia del cambio en C_max correspondió a la tendencia del cambio en C_min en ambos grupos. La C_max estable fue de 2135 ± 1095 pg/ml y 4193 ± 3436 pg/ml, respectivamente. No se observaron diferencias significativas en los parámetros cinéticos, tales como AUC, T_peak y T_1/2, tras la primera y tras la última administración. Se observó que la farmacocinética del medicamento no varía con el tiempo. En condiciones de administración subcutánea repetida del medicamento Emaplag®, se observó una correlación positiva entre la concentración en plasma y la dosis acumulativa del medicamento. Tras la administración diaria del medicamento durante 14 días, no se observó tendencia al acumulo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la trombocitopenia inducida por quimioterapia en pacientes con tumores sólidos. Se recomienda el tratamiento con el medicamento Emaplag® en pacientes con niveles de plaquetas inferiores a 50×10⁹/l o cuando el médico considere necesario aumentar el número de plaquetas.

Tratamiento de la trombocitopenia inmune (ITP), cuando el nivel de plaquetas sea inferior a 20×10⁹/l y la terapia con corticosteroides no sea eficaz (incluyendo pacientes en quienes el tratamiento inicial fue ineficaz o tuvo efecto terapéutico, pero en quienes un nuevo ciclo de corticosteroides no es admisible), sin esplenectomía. El medicamento Emaplag® está indicado únicamente para el tratamiento de pacientes con trombocitopenia que presenten riesgo de hemorragia, y no se utiliza para normalizar los niveles de plaquetas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad individual a los componentes del medicamento.

Forma grave de angiopatía cardíaca o cerebral.

Aglutinación sanguínea o trombosis reciente.

La administración en pacientes con formas graves de enfermedades infecciosas solo está permitida tras haber establecido control sobre la infección.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los datos clínicos disponibles son insuficientes para caracterizar la interacción del medicamento Emaplag® con otros fármacos.

Características de aplicación.

En casos individuales, la administración del medicamento Emaplag® a pacientes con idiosincrasia puede provocar trombocitosis; por lo tanto, el medicamento debe administrarse bajo supervisión médica directa.

A los pacientes con tumores sólidos y trombocitopenia inducida por quimioterapia, el medicamento Emaplag® se administra entre 6 y 24 horas después de la quimioterapia.

Incluso durante el tratamiento con el medicamento Emaplag®, el paciente debe evitar situaciones y la toma de medicamentos que aumenten el riesgo de hemorragia.

Complicaciones de la trombopoyesis

Una cantidad excesiva de plaquetas puede provocar complicaciones en la trombopoyesis, como tromboembolismo. La sobredosis o el incumplimiento de las instrucciones de uso del medicamento Emaplag® puede provocar un aumento en el número de plaquetas y, por lo tanto, incrementar el riesgo de tromboembolismo. Para minimizar el riesgo de tromboembolismo durante el tratamiento con el medicamento Emaplag®, se recomienda establecer un nivel objetivo de plaquetas por debajo del valor normal.

Respuesta débil al tratamiento con Emaplag®

En pacientes con una respuesta débil al tratamiento con el medicamento Emaplag® y en aquellos en los que no se puede mantener una respuesta adecuada de las plaquetas, se debe investigar la presencia de anticuerpos neutralizantes y de mielofibrosis. Si la cantidad de plaquetas no alcanza un nivel suficiente para prevenir hemorragias graves, el tratamiento con el medicamento Emaplag® debe interrumpirse. Según los resultados de un estudio clínico del medicamento Emaplag® realizado con 74 pacientes, en 3 pacientes (4 %) se detectaron anticuerpos no neutralizantes contra el medicamento Emaplag® con una titulación de 1:5.

Tumores malignos y exacerbación de tumores malignos

El medicamento Emaplag® puede estimular los receptores de trombopoietina en la superficie de las células hematopoyéticas, lo que podría aumentar el riesgo de desarrollar hemoblastosis. No se recomienda el uso de Emaplag® en el síndrome mielodisplásico ni en trombocitopenias causadas por otros factores distintos de la PTI (púrpura trombocitopénica inmune) resistente a corticosteroides.

Durante el tratamiento con el medicamento Emaplag®, es necesario realizar análisis de sangre regularmente, generalmente cada dos días, para monitorear el número de plaquetas en la sangre periférica. Si la cantidad de plaquetas alcanza el nivel objetivo, debe suspenderse la administración del medicamento Emaplag®. Es necesario monitorear los resultados del análisis sanguíneo completo antes, durante y después del tratamiento con el medicamento Emaplag®. Antes de iniciar el tratamiento con Emaplag®, debe realizarse un análisis de sangre periférica para establecer anomalías morfológicas basales en eritrocitos y leucocitos. El análisis sanguíneo completo debe realizarse antes de iniciar el tratamiento con Emaplag® y al menos dos semanas después de suspender la administración del medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No hay suficientes datos clínicos que confirmen la seguridad del uso del medicamento Emaplag® durante el embarazo ni en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

Emaplag® puede provocar somnolencia e hiperdinamia. Se recomienda a los pacientes que toman este medicamento tener precaución al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Para el tratamiento de la trombocitopenia surgida durante la quimioterapia en pacientes con tumores sólidos, el medicamento se administra por vía subcutánea entre 6 y 24 horas después de la administración del fármaco antineoplásico.

La dosis es de 300 U.I./kg de peso corporal, una vez al día. La duración del tratamiento es de 14 días.

La administración del medicamento debe interrumpirse si la cifra de plaquetas alcanza un nivel de ≥ 100×10⁹/l o si el incremento absoluto de plaquetas es de ≥ 50×10⁹/l.

En caso de anemia o leucopenia asociadas con la quimioterapia, se puede utilizar Emoplag® en combinación con eritropoyetina recombinante o factor estimulante de colonias granulocíticas humano recombinante, según corresponda.

Para el tratamiento de pacientes con trombocitopenia inmune cuando no es eficaz la terapia con corticosteroides, el medicamento Emoplag® puede administrarse por vía subcutánea en la dosis recomendada de 300 U.I./kg de peso corporal, una vez al día durante 14 días. La administración del medicamento debe interrumpirse si la cifra de plaquetas alcanza el nivel de 100×10⁹/l durante los 14 días.

Debe prescribirse un tratamiento específico de urgencia, incluyendo la transfusión de concentrado de plaquetas y terapia hemostática antifibrinolítica, si se produce epistaxis, hemorragia en la cavidad oral o hemorragia interna de órganos.

Niños.

No se utiliza.

Sobredosificación.

Según datos publicados, la sobredosificación de trombopoyetina puede provocar un aumento del número de plaquetas y, por consiguiente, causar tromboembolismo. En tal caso, el tratamiento con el medicamento Emoplag® debe interrumpirse y se debe controlar el nivel de plaquetas.

Efectos adversos.

Las reacciones adversas cuya información se indica a continuación se han clasificado por órganos y sistemas y por su frecuencia de aparición. Las categorías de frecuencia son: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 y < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 y < 1/100), raras (≥ 1/10000 y < 1/1000) y muy raras (< 1/10000).

Las reacciones adversas relacionadas con el uso del medicamento Emaplag® han sido raras. En ocasiones se han observado fiebre, mialgia y mareo, que desaparecieron espontáneamente. En pacientes individuales con manifestaciones adversas pronunciadas, se indicó tratamiento sintomático. Los resultados de los estudios de laboratorio mostraron que el medicamento Emaplag® no influye en la recuperación de la hemoglobina y los leucocitos tras la quimioterapia, ni tiene un efecto significativo sobre la forma y agregación de plaquetas, la función de coagulación, el hígado o los riñones.

Tabla 1

Efectos adversos asociados al uso del medicamento Emaplag® en pacientes con tumor sólido y trombocitopenia inducida por quimioterapia (311 pacientes)

Tabla 2

Reacciones adversas asociadas con el uso del medicamento Emaplag® en pacientes con PTI refractaria a corticosteroides (73 pacientes)

Vencimiento. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a temperatura entre 2 y 8 °C en el envase original. La temperatura debe mantenerse dentro del rango indicado hasta el momento de la administración del medicamento al paciente. No congelar, no agitar.

Envase.

1 ml en un frasco; 1 frasco por estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, República Popular de China / No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

Titular del registro.

Sociedad con responsabilidad limitada «Yuriya-Farm» / TOV «Yuriya-Farm».

Dirección del titular del registro.

Ucrania, 03680, ciudad de Kiev, calle M. Amosova, 10.