Emaplag®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Emaplag® (EMAPLUG®)

Composizione:

Principio attivo: 1 ml di soluzione contiene 15000 UI di trombopoietina ricombinante umana;

Eccipienti: albumina sierica umana, cloruro di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti emostatici. Altri emostatici sistemici.

Codice ATC B02BX.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La trombopoietina è una glicoproteina che stimola specificamente la proliferazione e la differenziazione dei megacariociti, favorisce la formazione e il rilascio delle piastrine e il ripristino del numero di piastrine nel sangue periferico, nonché il ripristino del contenuto totale dei leucociti.

Farmacocinetica.

Studio della farmacocinetica dopo somministrazione sottocutanea singola del medicinale Emaplag® in volontari sani

I volontari sani sono stati randomizzati in tre gruppi (150 U/I/kg, 300 U/I/kg e 600 U/I/kg). Ogni gruppo comprendeva 8 soggetti; il numero totale di soggetti era di 24. I risultati hanno mostrato che, nella maggior parte dei casi, l'assorbimento e l'eliminazione presentavano caratteristiche di farmacocinetica lineare. Le T1/2ka dei tre gruppi sono state rispettivamente di 2,5 ± 1,1 ore, 3,2 ± 2,6 ore e 4,2 ± 2,4 ore; i valori di Tmax sono stati rispettivamente di 9,0 ± 1,9 ore, 10,8 ± 2,4 ore e 11,8 ± 5,4 ore. L'eliminazione del medicinale Emaplag® è risultata lenta e il periodo di emivita in vivo più lungo. Il periodo di emivita è stato simile nei tre gruppi: 46,3 ± 6,9 ore, 40,2 ± 9,4 ore e 38,7 ± 11,9 ore.

Studio della farmacocinetica dopo somministrazione ripetuta del medicinale Emaplag®

8 pazienti sono stati suddivisi in due gruppi. Nel gruppo 1 il medicinale è stato somministrato ogni due giorni (per via sottocutanea, 300 U/I/kg, complessivamente 7 volte). Nel gruppo 2 il medicinale è stato somministrato ogni giorno (per via sottocutanea, 300 U/I/kg, complessivamente 14 volte). Ogni gruppo comprendeva 4 soggetti.

Le concentrazioni del medicinale Emaplag® nel sangue di ciascun paziente sono aumentate in relazione al numero crescente di iniezioni. I valori di Cmin nei pazienti del gruppo 1 e del gruppo 2 hanno raggiunto la concentrazione di equilibrio di 1637 ± 969 pg/ml dopo 5 somministrazioni e di 2906 ± 1736 pg/ml dopo 7 somministrazioni. L'andamento di Cmax corrispondeva all'andamento di Cmin nei due gruppi. I valori stabili di Cmax sono stati rispettivamente di 2135 ± 1095 pg/ml e 4193 ± 3436 pg/ml. Non sono state osservate differenze significative nei parametri cinetici, come AUC, Tpeak e T1/2, dopo la prima somministrazione e dopo l'ultima somministrazione. È stato osservato che la farmacocinetica del medicinale non cambia nel tempo. Nelle condizioni di somministrazione ripetuta per via sottocutanea del medicinale Emaplag® è stata osservata una correlazione positiva tra la concentrazione plasmatica e la dose cumulativa del medicinale. Con la somministrazione giornaliera del medicinale per 14 giorni, non è stata osservata alcuna tendenza all'accumulo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento della trombocitopenia indotta dalla chemioterapia in pazienti con tumore solido. La terapia con il medicinale Emaplag® è raccomandata nei pazienti con livelli di piastrine inferiori a 50×10⁹/l oppure quando il medico ritenga necessario aumentare il numero di piastrine.

Trattamento della trombocitopenia immune (ITP), quando il livello di piastrine è inferiore a 20×10⁹/l e la terapia con corticosteroidi non risulti efficace (inclusi pazienti nei quali il trattamento iniziale non ha avuto successo oppure ha avuto effetto terapeutico ma un nuovo ciclo di corticosteroidi non è praticabile), in assenza di splenectomia. Il medicinale Emaplag® è indicato soltanto per il trattamento di pazienti con trombocitopenia a rischio emorragico e non è utilizzato per normalizzare i livelli di piastrine.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale accertata ai componenti del medicinale.

Forma grave di angioapatia cardiaca e cerebrale.

Agglutinazione del sangue o trombosi recentemente sopraggiunta.

L’uso in pazienti con forme gravi di malattie infettive è ammesso solo dopo aver ottenuto il controllo dell’infezione.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

I dati clinici disponibili non sono sufficienti per caratterizzare l’interazione del medicinale Emaplag® con altri farmaci.

Caratteristiche d'uso.

In singoli casi, l'amministrazione del medicinale Emaplag® a pazienti con idiosincrasia può portare a trombocitosi; pertanto il medicinale deve essere utilizzato sotto stretta supervisione medica.

Nei pazienti con tumori solidi e trombocitopenia indotta da chemioterapia, il medicinale Emaplag® deve essere somministrato da 6 a 24 ore dopo la chemioterapia.

Anche durante il trattamento con il medicinale Emaplag®, il paziente deve evitare situazioni e assumere farmaci che aumentano il rischio di emorragia.

Complicanze della trombopoiesi

Un'eccessiva quantità di piastrine può portare a complicanze della trombopoiesi, come tromboembolia. Un sovradosaggio o il mancato rispetto delle istruzioni per l'uso del medicinale Emaplag® può causare un aumento del numero di piastrine e, di conseguenza, aumentare il rischio di tromboembolia. Per minimizzare il rischio di sviluppo di tromboembolia durante la terapia con Emaplag®, si raccomanda di stabilire un livello target di piastrine inferiore alla norma.

Scarsa risposta al trattamento con Emaplag®

Nei pazienti con scarsa risposta al trattamento con il medicinale Emaplag® e in quelli nei quali non si riesce a mantenere una risposta a livello di piastrine, si deve verificare la presenza di anticorpi neutralizzanti e di mielofibrosi. Se il numero di piastrine non raggiunge un livello sufficiente a prevenire emorragie gravi, il trattamento con il medicinale Emaplag® deve essere interrotto. Secondo i risultati di uno studio clinico condotto con il medicinale Emaplag® su 74 pazienti, in 3 pazienti (4%) sono stati rilevati anticorpi non neutralizzanti contro Emaplag® con un titolo di 1:5.

Tumori maligni e peggioramento di tumori maligni

Il medicinale Emaplag® può stimolare i recettori del trombopoietina presenti sulla superficie delle cellule emopoietiche, aumentando così il rischio di sviluppare emoblastosi. L'uso di Emaplag® non è raccomandato nel caso di sindrome mielodisplastica o di trombocitopenia causata da fattori diversi dalla PTI (piastrinopenia trombotica immune) resistente ai corticosteroidi.

Durante la terapia con il medicinale Emaplag® è necessario effettuare regolarmente esami del sangue, generalmente ogni due giorni, per monitorare il numero di piastrine nel sangue periferico. Quando il numero di piastrine raggiunge il livello target, l'assunzione del medicinale Emaplag® deve essere interrotta. È necessario monitorare i risultati dell'emocromo completo prima, durante e dopo la terapia con Emaplag®. Prima di iniziare il trattamento con Emaplag®, deve essere effettuato un esame del sangue periferico al fine di identificare eventuali anomalie morfologiche di base di eritrociti e leucociti. L'emocromo completo deve essere effettuato prima dell'inizio della terapia con Emaplag® e almeno due settimane dopo l'interruzione del trattamento.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

I dati clinici per confermare la sicurezza dell'uso del medicinale Emaplag® durante la gravidanza e nell'allattamento sono insufficienti.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di altri macchinari.

Emaplag® può causare sonnolenza e iperdinamia. Ai pazienti che assumono il medicinale Emaplag® si raccomanda di prestare particolare cautela durante la guida di autoveicoli o l'uso di altri macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per il trattamento della trombocitopenia indotta da chemioterapia nei pazienti con tumore solido, il medicinale deve essere somministrato per via sottocutanea da 6 a 24 ore dopo la somministrazione del farmaco antineoplastico.

La dose è di 300 UI/kg di peso corporeo una volta al giorno. La durata del trattamento è di 14 giorni.

La somministrazione del medicinale deve essere interrotta se il numero di piastrine raggiunge il livello di ≥ 100×10⁹/l oppure se l'aumento assoluto di piastrine è ≥ 50×10⁹/l.

In caso di anemia o leucopenia indotte da chemioterapia, Emaplag® può essere utilizzato in associazione con eritropoietina ricombinante o fattore stimolante le colonie di granulociti ricombinante umano, rispettivamente.

Per il trattamento dei pazienti con trombocitopenia immune in caso di inefficacia della terapia con corticosteroidi, il medicinale Emaplag® può essere somministrato per via sottocutanea alla dose raccomandata di 300 UI/kg di peso corporeo una volta al giorno per 14 giorni. La somministrazione del medicinale deve essere interrotta se il numero di piastrine raggiunge il livello di 100×10⁹/l entro 14 giorni.

Un trattamento specifico di emergenza, compresa la trasfusione di concentrato piastrinico e la terapia emostatica antifibrinolitica, deve essere somministrato in caso di epistassi, emorragia orale o emorragia interna.

Pediatria.

Non utilizzare.

Sovradosaggio.

Secondo dati pubblicati, il sovradosaggio di trombopoietina può causare un aumento del numero di piastrine e, di conseguenza, tromboembolia. In tal caso, il trattamento con il medicinale Emaplag® deve essere interrotto e il livello delle piastrine deve essere monitorato.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per apparati e sistemi e per frequenza. Le categorie di frequenza sono: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10000).

Gli effetti indesiderati associati all'uso del medicinale Emaplag® si sono verificati raramente. Sono state occasionalmente osservate febbre, mialgia e vertigini, che si sono risolte spontaneamente. Nei singoli pazienti con manifestazioni evidenti di effetti indesiderati, è indicato un trattamento sintomatico. I risultati degli esami di laboratorio hanno mostrato che il medicinale Emaplag® non influenza il recupero dell'emoglobina e dei leucociti dopo la chemioterapia e non ha un effetto significativo sulla forma e sull'aggregazione delle piastrine, sulla funzione della coagulazione, sul fegato e sui reni.

Tabella 1

Effetti indesiderati associati all'uso del medicinale Emaplag® in pazienti con tumore solido e trombocitopenia indotta da chemioterapia (311 pazienti)

Tabella 2

Reazioni avverse associate all'uso del medicinale Emaplag® in pazienti con PTI refrattaria ai corticosteroidi (73 pazienti)

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C nella confezione originale. Mantenere la temperatura entro il range indicato fino al momento dell’assunzione del medicinale da parte del paziente. Non congelare, non agitare.

Confezionamento.

1 ml in flacone; 1 flacone per confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd. / Shenyang Sunshine Pharmaceutical Co., Ltd.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

N. 3 A 1, Strada 10, Zona di Sviluppo Economico e Tecnologico, Shenyang, Repubblica Popolare Cinese / No.3 A 1, Road 10, Economy and Technology Development Zone, Shenyang, People’s Republic of China.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Società a responsabilità limitata «Yuria-Pharm».

Sede del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Ucraina, 03680, città di Kiev, via M. Amosova, 10.