Экзотерин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭКЗОТЕРИН (EXOTERIN)

Состав:

действующее вещество: тербинафина гидрохлорид;

1 мл раствора содержит тербинафина гидрохлорида в количестве, эквивалентном 78,22 мг тербинафина;

вспомогательные вещества: этанол 96 %, гидроксипропилхитозан, вода очищенная.

Лекарственная форма. Лак для ногтей лечебный.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противогрибковые средства для применения в дерматологии. Противогрибковые средства для местного применения. Другие противогрибковые средства для местного применения.

Код АТХ D01A E15.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Тербинафин — это аллиламин, обладающий широким спектром противогрибкового действия в отношении грибковых инфекций кожи, вызванных такими дерматофитами, как Trichophyton (например, Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum. В низких концентрациях тербинафин оказывает фунгицидное действие в отношении дерматофитов и плесневых грибов. Активность в отношении дрожжевых грибов в зависимости от вида может быть фунгицидной (например, Pityrosporum orbiculare или Malassezia furfur) или фунгистатической. In vitro было показано, что тербинафин обладает спороцидной активностью.

Тербинафин специфически ингибирует ранний этап биосинтеза стеринов в клетке гриба. Это приводит к дефициту эргостерола и внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель клетки гриба. Действие тербинафина осуществляется за счёт ингибирования фермента скваленэпоксидазы в клеточной мембране гриба. Данный фермент не относится к системе цитохрома Р450. Тербинафин не влияет на метаболизм гормонов или других веществ.

Информация, полученная в ходе клинических исследований

Клиническая эффективность

Взрослые

Исследование РМ1331

Онихомикоз лёгкой и умеренной степени тяжести. Исследование РМ1331 — рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование III фазы с активным контролем, целью которого было сравнение терапии препаратом Экзотерин с терапией плацебо-раствором для местного применения и применением 5 % аморолфина в качестве активного контроля. Раствор Экзотерин или плацебо наносили один раз в сутки в течение первых 4 недель и один раз в неделю в течение последующих 44 недель на протяжении всего 48-недельного периода исследования. Аморолфин наносили один раз в неделю в течение 48 недель открытым методом с учётом других характеристик лекарственного средства и методики удаления.

Всего в исследование было рандомизировано 953 пациента: 406 — в группу применения лекарственного средства Экзотерин, 410 — в группу плацебо и 137 — в группу активного контроля (5 % аморолфин).

Конечные точки эффективности оценивали в конце периода наблюдения (на 60-й неделе). Все оценки проводили на поражённом ногте большого пальца стопы. Конечные точки эффективности:

• Частота полного выздоровления: включает совокупные отрицательные результаты микроскопии с гидроксидом калия, посева на дерматофиты и отсутствие остаточных клинических проявлений (ноготь полностью чистый).
• Частота положительного ответа на лечение: включает совокупные отрицательные результаты микроскопии с гидроксидом калия, отрицательные результаты посева на дерматофиты и остаточное поражение < 10 %.
• Частота выздоровления по результатам микологического исследования: включает совокупные отрицательные результаты микроскопии с гидроксидом калия и отрицательные результаты посева на дерматофиты.

В таблице 1 приведены результаты первичной и ключевых вторичных конечных точек эффективности.

Таблица 1: РМ1331: Результаты первичной и ключевых вторичных конечных точек эффективности на 60-й неделе (популяция ИТТ)

ДИ – доверительный интервал; ITT – совокупность всех рандомизированных пациентов.

Модель логистической регрессии, включающая фактор для лечения (метод переноса данных последнего наблюдения вперёд).

* р < 0,05, ** р < 0,025.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Экзотерин у детей в возрасте до 2 лет до настоящего времени не установлены.

Для возрастной группы от 2 до 17 лет переносимость и эффективность лекарственного средства Экзотерин оценивали в ходе многоцентрового открытого исследования с участием 20 детей (16 детей в возрасте от 2 до 11 лет и 4 детей в возрасте от 12 до 17 лет) с онихомикозом ногтей стопы лёгкой и умеренной степени тяжести (исследование PM Ped-004).

Первичная конечная точка включала местную переносимость в месте нанесения на протяжении всего периода исследования. За весь период лечения у 3 детей было зарегистрировано 6 случаев лёгкого раздражения кожи. Раздражение кожи прошло самостоятельно и не привело к прекращению лечения. По показателям эффективности, полное выздоровление в период последующего наблюдения достигли 2/12 (16,7 %) детей в возрасте от 2 до 11 лет и 2/4 (50 %) детей в возрасте от 12 до 17 лет (популяция ITT).

Фармакокинетика.

Тербинафин, лечебный лак для ногтей, продемонстрировал хорошие свойства проникновения через кератин ногтевой пластинки. Достигая фунгицидной концентрации в месте локализации инфекции, действующее вещество приводит к ингибированию скваленэпоксидазы и, таким образом, проявляет фунгистатическое и фунгицидное действие (см. раздел «Фармакодинамика»).

В связи с ограниченной площадью нанесения средства для местного применения, количество тербинафина, попадающего в системный кровоток после лечения препаратом Экзотерин, является незначительным. Средние концентрации тербинафина в плазме крови в равновесном состоянии (± стандартное отклонение [SD]) после применения лекарственного средства Экзотерин один раз в неделю (197 ± 134 мкг/мл) более чем на 3 порядка ниже, чем после перорального приёма тербинафина (1,70 ± 0,77 мкг/мл). При длительном применении лекарственного средства Экзотерин (до 52 недель) признаков накопления препарата в организме не выявлено.

Средняя концентрация тербинафина в ногте в равновесном состоянии (± SD) после нанесения лекарственного средства Экзотерин 1 раз в неделю (9245 ± 6325 мкг/г) более чем на 3 порядка выше (в 11000 раз), чем после перорального приёма тербинафина (1,01 мкг/г). Концентрация тербинафина в ногте в равновесном состоянии при местном применении лекарственного средства Экзотерин также на много порядков превышает минимальную ингибирующую концентрацию (МИК) тербинафина в отношении дерматофитов (> 500000 МИК). Тербинафин присутствует на ногтях до 24 недель после окончания лечения.

Клинические характеристики.

Показания.

Грибковые инфекции ногтей легкой и средней степени тяжести, вызванные дерматофитами и/или другими чувствительными к тербинафину грибами.

Предназначен для взрослых.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему использованию противогрибковых средств.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных компонентов лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования взаимодействия не проводились. Однако после применения в соответствии с рекомендациями системная биодоступность тербинафина считается незначительной (см. раздел «Фармакокинетика»), поэтому системных взаимодействий не ожидается.

Другие лекарственные средства нельзя наносить на поражённые участки.

Особенности применения.

Что касается лекарственных средств местного действия для лечения онихомикоза, при поражении более чем 3 ногтей или более чем половины ногтевой пластины, когда изменяется или поражается ногтевая матрица, а также при наличии предрасполагающих факторов, таких как сахарный диабет и иммунные нарушения, следует рассмотреть возможность системной терапии.

Продолжительность заболевания, степень поражения ногтевой пластины и толщина ногтя могут влиять на результаты терапии.

Экзотерин предназначен только для наружного применения.

Перед началом лечения пациентам с анамнезом сахарного диабета, иммунными расстройствами, заболеваниями периферических сосудов, повреждёнными, болезненными или серьёзно травмированными ногтями, кожными заболеваниями, такими как псориаз, или любым другим хроническим заболеванием кожи, а также синдромом жёлтого ногтя (отёк нижних конечностей, нарушение дыхания и жёлтый цвет ногтей), следует обратиться к врачу.

Следует избегать контакта с любой частью тела, кроме поражённого участка, до полного высыхания лака. При случайном попадании в глаза или на слизистые оболочки может возникнуть раздражение. В случае случайного попадания на эти участки их следует тщательно промыть проточной водой.

Влияние лака для ногтей или других косметических средств для ногтей на эффективность лекарственного средства Экзотерин не оценивался.

Экзотерин содержит этанол. Это лекарственное средство содержит 616 мг спирта (этанола) на 1 мл раствора. Это может вызвать ощущение жжения на повреждённой коже.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении тербинафина у беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных не указывают на вредное влияние на течение беременности или здоровье плода.

Экзотерин не следует применять во время беременности, если нет явной необходимости.

Кормление грудью

Тербинафин проникает в грудное молоко. После местного применения ожидается лишь низкая системная экспозиция.

Тербинафин следует применять в период кормления грудью только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для ребёнка. Следует избегать контакта младенца с любой областью кожи, на которую был нанесён препарат.

Фертильность

В исследованиях на животных влияние тербинафина на фертильность не выявлено.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Экзотерин не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Лекарственный лак для ногтей показан для применения на ногтях пальцев рук и ног.

Способ применения

Только для наружного применения (для нанесения на ногти)

Перед нанесением лекарственного средства Экзотерин снимите лак или другие косметические средства с ногтей и прилегающей кожи. Тщательно очистите и высушите поражённые участки.

Нанесите Экзотерин тонким слоем с помощью аппликатора на всю поверхность поражённого ногтя, 5 мм прилегающей кожи, а также, если возможно, под свободный край ногтя и на кожу под ногтём. Подождите около 30 секунд, пока лак полностью не высохнет. Ногти, на которые нанесён препарат, нельзя мыть и мочить в течение не менее 6 часов. Поэтому рекомендуется применять лечебный лак вечером перед сном, а также после принятия ванны или душа. По истечении этого временного интервала можно проводить обычные гигиенические процедуры.

Экзотерин не нужно удалять каким-либо растворителем или абразивом (то есть пилкой для ногтей). Достаточно тщательно промыть ногти водой.

После начального 4-недельного периода ежедневного лечения Экзотерин следует наносить на поражённые ногти один раз в неделю.

Общая продолжительность лечения ногтей пальцев рук составляет около 6 месяцев, ногтей пальцев ног — от 9 до 12 месяцев.

Дополнительную терапию в пероральной форме следует рассмотреть в случае недостаточной эффективности местного лечения по окончании периода лечения, а также при тяжёлой инфекции ногтя, включая поражение одного или нескольких ногтей кистей и/или стоп и/или поражение матрикса. В таких случаях необходимо обратиться за медицинской помощью.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Экзотерин у детей в возрасте от 2 до 17 лет ещё не установлены. Доступная информация по детям приведена в разделах «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства». Экзотерин не следует применять детям (в возрасте до 18 лет) из-за отсутствия клинического опыта применения лекарственного средства в данной возрастной группе пациентов.

Передозировка.

С учётом способа применения передозировка маловероятна. После местного применения лекарственного средства Экзотерин системные признаки передозировки не ожидаются. В случае случайного проглатывания необходимо принять соответствующие симптоматические меры.

Побочные реакции.

Резюме профиля безопасности

Взрослые

Профиль безопасности лекарственного средства Экзотерин у взрослых основан на объединённых данных двух рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований (РМ1331 и РМ0731), проведённых с участием пациентов с онихомикозом лёгкой и средней степени тяжести. В общей сложности 556 пациентов получали Экзотерин в рекомендованном режиме дозирования и 454 пациента получали плацебо-раствор. Наиболее часто сообщаемой побочной реакцией была эритема (0,9 % в группе применения лекарственного средства Экзотерин; о случаях эритемы в месте нанесения в группе применения плацебо-раствора сообщений не поступало). Все случаи эритемы были лёгкими и преходящими.

Перечень побочных реакций в виде таблицы

В таблице 2 обобщены побочные реакции, о которых сообщалось у пациентов с онихомикозом, получавших Экзотерин. Частоту побочных реакций определяли согласно следующей классификации: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (нельзя оценить по имеющимся данным).

Таблица 2: Побочные реакции у пациентов с онихомикозом, получавших Экзотерин

Дети

Безопасность применения лекарственного средства Экзотерин оценивали у 20 детей с онихомикозом лёгкой и средней степени тяжести в возрасте от 2 до 17 лет, участвовавших в открытом исследовании III фазы (PM Ped-004). Наиболее частой побочной реакцией у детей было раздражение кожи в месте нанесения — у 3 из 16 детей (18,8 %) в возрасте от 2 до 11 лет. У 4 детей в возрасте от 12 до 17 лет побочных явлений не наблюдалось. Раздражение кожи у детей было лёгким и транзиторным.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

После первого открытия флакона — 6 месяцев.

Условия хранения.

Специальные температурные условия хранения не требуются. Хранить флакон плотно закупоренным с целью предотвращения высыхания содержимого флакона. Хранить во внутренней упаковке для защиты от воздействия света. Хранить вдали от источников тепла и открытого огня. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 3,3 мл или 6,6 мл раствора в флаконе с аппликатором. По 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

Альфасигма С.п.А.

или

Салютас Фарма ГмбХ

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Энрико Ферми, 1, Аллано (ПЕ), 65020, Италия

Отто-фон-Гюрке-Аллее 1, 39179, Барлебен, Саксония-Анхальт, Германия