Exoterin

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Exoterin (EXOTERIN)

Skład:

substancja czynna: chlorowodorek terbinafiny;

1 ml roztworu zawiera chlorowodorek terbinafiny w ilości odpowiadającej 78,22 mg terbinafiny;

substancje pomocnicze: etanol 96 %, hydroksypropylochitozan, woda oczyszczona.

Postać leku. Lek na płytkę paznokcia leczniczy.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty roztwór.

Grupa farmakoterapeutyczna. Środki przeciwpłciowe stosowane w dermatologii. Środki przeciwpłciowe do stosowania miejscowego. Inne środki przeciwpłciowe do stosowania miejscowego.

Kod ATX D01A E15.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania

Terbinafina to alilamina wykazująca szerokie spektrum działania przeciwdrożdżycowego wobec infekcji grzybiczych skóry wywołanych przez takie dermatofity jak Trichophyton (np. T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis oraz Epidermophyton floccosum. W niskich stężeniach terbinafina wykazuje działanie grzybobójcze (fungicydne) wobec dermatofitów i grzybów pleśniowych. W zależności od gatunku drożdżaków jej aktywność może być fungicydna (np. Pityrosporum orbiculare lub Malassezia furfur) lub fungistatyczna. Wykazano in vitro, że terbinafina wykazuje aktywność sporobójczą.

Terbinafina specyficznie hamuje wczesny etap biosyntezy steroidów w komórce grzyba. Powoduje to niedobór ergosterolu oraz gromadzenie się skwalenu wewnątrzkomórkowego, co prowadzi do obumarcia komórki grzyba. Działanie terbinafiny odbywa się poprzez hamowanie enzymu skwalenepoksydazy w błonie komórkowej grzyba. Enzym ten nie należy do układu cytochromu P450. Terbinafina nie wpływa na metabolizm hormonów ani innych substancji.

Informacje uzyskane w badaniach klinicznych

Skuteczność kliniczna

Dorośli

Badanie PM1331

Onychomikozo od łagodnego do umiarkowanego. Badanie PM1331 to randomizowane, podwójnie ślepe, placebo-kontrolowane badanie fazy III z kontrolą aktywną, mające na celu porównanie leczenia lekiem Exoterin z leczeniem roztworem placebo stosowanym miejscowo oraz z zastosowaniem 5% amorfolfiny jako kontroli aktywnej. Lek Exoterin lub roztwór placebo stosowano raz dziennie przez pierwsze 4 tygodnie oraz raz w tygodniu przez kolejne 44 tygodnie, w całym 48-tygodniowym okresie badania. Amorfolfina była stosowana raz w tygodniu przez 48 tygodni metodą otwartą ze względu na inne właściwości leku oraz technikę usuwania.

Ogółem 953 pacjentów zostało zrandomizowanych do badania: 406 – do grupy leku Exoterin, 410 – do grupy placebo oraz 137 – do grupy kontroli aktywnej (5% amorfolfina).

Punkty końcowe skuteczności oceniano na końcu okresu obserwacji (w 60. tygodniu). Wszystkie oceny przeprowadzono dla paznokcia celu na dużym palcu stopy. Punkty końcowe skuteczności:

• Częstość pełnego wyleczenia: obejmuje łączne negatywne wyniki mikroskopii z zastosowaniem wodorotlenku potasu, posiewu na dermatofity oraz brak objawów klinicznych (paznokieć całkowicie czysty).
• Częstość pozytywnej odpowiedzi na leczenie: obejmuje łączne negatywne wyniki mikroskopii z wodorotlenkiem potasu, negatywne wyniki posiewu na dermatofity oraz pozostałe uszkodzenie < 10%.
• Częstość wyleczenia według badań mikologicznych: obejmuje łączne negatywne wyniki mikroskopii z wodorotlenkiem potasu oraz negatywne wyniki posiewu na dermatofity.

W tabeli 1 przedstawiono podsumowanie wyników głównego punktu końcowego oraz kluczowych wtórnych punktów końcowych skuteczności.

Tabela 1: PM1331: Wyniki głównego oraz kluczowych wtórnych punktów końcowych skuteczności w 60. tygodniu (populacja ITT)

CI – przedział ufności; ITT – populacja wszystkich zrandomizowanych pacjentów.

Model regresji logistycznej, obejmujący czynnik leczenia (metoda przenoszenia ostatniej obserwacji do przodu).

* p < 0,05, ** p < 0,025.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Exoterin u dzieci poniżej 2. roku życia nie zostały dotychczas ustalone.

W grupie wiekowej od 2 do 17 lat skuteczność i tolerancja leku Exoterin oceniano w trakcie wieloośrodkowego, otwartego badania z udziałem 20 dzieci (16 dzieci w wieku od 2 do 11 lat oraz 4 dzieci w wieku od 12 do 17 lat) z łagodnym do umiarkowanego onychomikozą płytki paznokcia stopy (badanie PM Ped-004).

Pierwotnym punktem końcowym była lokalna tolerancja w miejscu aplikacji przez cały okres badania. W trakcie całokształtu leczenia u 3 dzieci odnotowano 6 przypadków łagodnego podrażnienia skóry. Podrażnienie skóry ustąpiło i nie doprowadziło do przerwania leczenia. Pod względem skuteczności, u 2/12 (16,7 %) dzieci w wieku od 2 do 11 lat oraz u 2/4 (50 %) dzieci w wieku od 12 do 17 lat osiągnięto pełne wyleczenie w okresie dalszej obserwacji (populacja ITT).

Farmakokinetyka.

Terbinafina, lak do paznokci do stosowania miejscowego, wykazała dobre właściwości przenikania przez keratynę płytki paznokcia. Osiągając stężenie grzybobójcze w miejscu zlokalizowania infekcji, substancja czynna prowadzi do hamowania skwalenepoksydazy i wykazuje w ten sposób działanie grzybobójcze oraz grzybostatyczne (patrz sekcja „Farmakodynamika”).

Ze względu na ograniczony obszar, na którym stosuje się lek do stosowania miejscowego, ilość terbinafiny przechodzącej do krwiobiegu ogólnego po leczeniu lekiem Exoterin jest niewielka. Średnie stężenia terbinafiny w osoczu krwi w stanie stacjonarnym (± odchylenie standardowe [SD]) po stosowaniu leku Exoterin raz w tygodniu (197 ± 134 ng/ml) są o ponad 3 rzędy wielkości niższe niż po doustnym przyjmowaniu terbinafiny (1,70 ± 0,77 μg/ml). Po długotrwałym stosowaniu leku Exoterin (do 52 tygodni) nie stwierdzono oznak kumulacji leku w organizmie.

Średnie stężenie terbinafiny w płytkę paznokcia w stanie stacjonarnym (± SD) po naniesieniu leku Exoterin 1 raz w tygodniu (9245 ± 6325 μg/g) jest o ponad 3 rzędy wielkości wyższe (11000 razy), niż po doustnym przyjmowaniu terbinafiny (1,01 μg/g). Stężenie terbinafiny w płytkę paznokcia w stanie stacjonarnym przy miejscowym stosowaniu leku Exoterin jest również o wiele rzędów wielkości wyższe niż minimalne stężenie hamujące (MIC) terbinafiny wobec grzybów pleśniowych (> 500000 MIC). Terbinafina obecna jest w płytkach paznokciowych do 24 tygodni po zakończeniu leczenia.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Lekkie i umiarkowane grzybicze infekcje paznokci wywołane dermatofitami i/lub innymi grzybami wrażliwymi na terbinafinę.

Przeznaczony dla dorosłych.

Należy zwrócić uwagę na oficjalne rekomendacje dotyczące właściwego stosowania leków przeciwdrożdżycowych.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na substancję czynną lub którykolwiek z substancji pomocniczych preparatu leczniczego.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji nie były przeprowadzane. Jednak po zastosowaniu zgodnie z zaleceniami uznaje się, że ogólnoustrojowa biodostępność terbinafiny jest nieznaczna (patrz sekcja „Farmakokinetyka”), w związku z czym nie przewiduje się interakcji ogólnoustrojowych.

Innych leków nie można nakładać na zmienione chorobowo obszary.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania.

W przypadku leków miejscowych stosowanych w leczeniu onichomicozy, gdy dotknięte są więcej niż 3 paznokcie lub więcej niż połowa płytki paznokciowej, zmienia się lub dotyka się macierzy paznokcia, a w przypadku występowania czynników predysponujących, takich jak cukrzyca czy zaburzenia odporności, należy rozważyć możliwość terapii systemowej.

Czas trwania choroby, stopień zaawansowania zmiany w płycie paznokciowej oraz grubość paznokcia mogą wpływać na skuteczność terapii.

Exoterin przeznaczony jest wyłącznie do stosowania zewnętrznego.

Przed rozpoczęciem leczenia pacjenci z wywiadem cukrzycy, zaburzeniami odporności, chorobami naczyń obwodowych, uszkodzonymi, bolesnymi lub poważnie uszkodzonymi paznokciami, chorobami skóry, takimi jak łuszczycyca, lub innymi przewlekłymi chorobami skóry oraz z zespołem żółtego paznokcia (obrzęk kończyn dolnych, zaburzenia oddychania i żółty kolor paznokci) powinni skonsultować się z lekarzem.

Należy unikać kontaktu z jakąkolwiek częścią ciała poza dotkniętym obszarem aż do całkowitego wyschnięcia lakieru. W przypadku przypadkowego dostania się do oczu lub błon śluzowych może dojść do podrażnień. W przypadku przypadkowego dostania się na te obszary należy dokładnie przemyć je bieżącą wodą.

Wpływ lakieru do paznokci lub innych kosmetyków do paznokci na skuteczność leku Exoterin nie był oceniany.

Exoterin zawiera etanol. Ten lek zawiera 616 mg alkoholu (etanolu) w 1 ml roztworu. Może to powodować uczucie pieczenia na uszkodzonej skórze.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Brak danych dotyczących stosowania terbinafiny u ciężarnych kobiet. Badania na zwierzętach nie wskazują na szkodliwy wpływ na przebieg ciąży ani na zdrowie płodu.

Exoterin nie powinien być stosowany w czasie ciąży, chyba że istnieje wyraźna konieczność.

Karmienie piersią

Terbinafina przenika do mleka matki. Po zastosowaniu miejscowym oczekuje się jedynie niskiej ekspozycji systemowej.

Terbinafinę należy stosować w czasie karmienia piersią tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla matki przewyższa potencjalne ryzyko dla dziecka. Należy unikać kontaktu niemowlęcia z jakąkolwiek częścią skóry, na którą założono lek.

Plodność

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu terbinafiny na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn

Exoterin nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów ani obsługiwania maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Leczący lak do paznokci przeznaczony jest do stosowania na paznokciach rąk i stóp.

Sposób stosowania

Tylko do użytku zewnętrznego (do nałożenia na paznokcie)

Przed nałożeniem leku Exoterin należy usunąć lak lub inne środki kosmetyczne z paznokci i przyległej skóry. Dokładnie oczyścić i wysuszyć dotknięte obszary.

Nanieść Exoterin cienką warstwą za pomocą aplikatora na całą powierzchnię dotkniętego paznokcia, na 5 mm przyległej skóry oraz, o ile to możliwe, pod wolny brzeg paznokcia, a także na skórę pod paznokciem. Odczekać około 30 sekund, aż lak całkowicie wyschnie. Nie wolno myć ani moczyć paznokci, na które naniesiono lek, przez co najmniej 6 godzin. Dlatego zaleca się stosowanie leczniczego laku wieczorem przed snem, a także po kąpieli lub prysznicu. Po upływie tego czasu można kontynuować normalne czynności higieniczne.

Exoterin nie trzeba usuwać żadnym rozpuszczalnikiem ani środkiem ściernym (np. szlifowaniem paznokci). Wystarczy dokładnie przemyć paznokcie wodą.

Po wstępnym 4-tygodniowym okresie codziennego leczenia, Exoterin należy nakładać na dotknięte paznokcie raz w tygodniu.

Ogólnie czas trwania leczenia paznokci rąk wynosi około 6 miesięcy, paznokci stóp – od 9 do 12 miesięcy.

Dodatkową terapię w formie doustnej należy rozważyć w przypadku niewystarczającej odpowiedzi na leczenie miejscowe na końcu okresu leczenia oraz w przypadku ciężkiego zakażenia paznokcia, w tym dotknięcia jednego lub kilku paznokci rąk i/lub stóp i/lub dotknięcia macierzy. W takich przypadkach należy skonsultować się z lekarzem.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Exoterin u dzieci w wieku od 2 do 17 lat nie zostały jeszcze ustalone. Informacje dostępne dotyczące dzieci podano w sekcjach „Efekty uboczne” i „Właściwości farmakologiczne”. Exoterin nie powinien być stosowany u dzieci (do 18 roku życia) ze względu na brak doświadczenia klinicznego z zastosowania leku w tej grupie wiekowej pacjentów.

Przedawkowanie.

Ze względu na sposób stosowania przedawkowanie jest mało prawdopodobne. Po miejscowym zastosowaniu leku Exoterin nie oczekuje się żadnych objawów systemowych przedawkowania. W przypadku przypadkowego połknięcia należy podjąć odpowiednie działania objawowe.

Efekty uboczne.

Podsumowanie profilu bezpieczeństwa

Dorośli

Profil bezpieczeństwa leku Exoterin u dorosłych opiera się na połączonych danych z dwóch randomizowanych, podwójnie ślepych, kontrolowanych placebo badaniach (RM1331 oraz RM0731) przeprowadzonych u pacjentów z onychomikozą o lekkim i umiarkowanym nasileniu. Ogółem 556 pacjentów otrzymywało Exoterin w zalecanym reżimie dawkowania, a 454 pacjentów otrzymywało roztwór placebo. Najczęstszym zgłaszanym efektem ubocznym była erytema (0,9% w grupie leku Exoterin; przypadki erytemy w miejscu aplikacji nie były zgłaszane w grupie otrzymującej roztwór placebo). Wszystkie przypadki erytemy były lekkiego nasilenia i przemijające.

Lista efektów ubocznych w formie tabeli

W tabeli 2 uogólniono efekty uboczne zgłaszane u pacjentów z onychomikozą, którzy otrzymywali Exoterin. Częstotliwość efektów ubocznych określono zgodnie z następującą klasyfikacją: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); rzadko (od ≥ 1/10 000 do < 1/1000); bardzo rzadko (< 1/10 000); częstotliwość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 2: Efekty uboczne u pacjentów z onychomikozą, którzy otrzymywali Exoterin

Dzieci

Bezpieczeństwo stosowania leku Exoterin oceniano u 20 dzieci w wieku od 2 do 17 lat z onychomycosis o lekkim i umiarkowanym nasileniu, które uczestniczyły w badaniu otwartym fazy III (PM Ped-004). Najczęstszym działaniem niepożądanyym u dzieci było podrażnienie skóry w miejscu aplikacji – stwierdzone u 3 z 16 dzieci (18,8%) w wieku od 2 do 11 lat. U 4 dzieci w wieku od 12 do 17 lat nie zaobserwowano działań niepożądanych. Podrażnienia skóry u dzieci miały charakter łagodny i przemijający.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich prawni opiekunowie, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności: 3 lata.

Po pierwszym otwarciu fiolki – 6 miesięcy.

Warunki przechowywania.

Nie wymagane są specjalne warunki temperaturowe przechowywania. Przechowuj fiolkę szczelnie zamkniętą, aby zapobiec wyschnięciu jej zawartości. Przechowuj w oryginalnym opakowaniu w celu ochrony przed działaniem światła. Przechowuj z dala od źródeł ciepła i ognia otwartego. Przechowuj w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

3,3 ml lub 6,6 ml roztworu w fiolce z aplikatorem. 1 fiolka w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Bez recepty.

Producent.

Alfasigma S.p.A.

lub

SALUTAS Pharma GmbH

Siedziba producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Via Enrico Fermi, 1, Alanno (PE), 65020, Włochy

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179 Barleben, Saksonia-Anhalt, Niemcy