Exotérin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EXOTERIN (EXOTERIN)

Composición:

Principio activo: clorhidrato de terbinafina;

1 ml de solución contiene clorhidrato de terbinafina en una cantidad equivalente a 78,22 mg de terbinafina;

Excipientes: etanol 96 %, hidroxipropilquitosano, agua purificada.

Forma farmacéutica. Esmalte terapéutico para uñas.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes antifúngicos para uso en dermatología. Agentes antifúngicos para uso tópico. Otros agentes antifúngicos para uso tópico.

Código ATC D01A E15.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

La terbinafina es un alilamina con amplio espectro de actividad antifúngica frente a infecciones fúngicas de la piel causadas por dermatofitos tales como Trichophyton (por ejemplo, T. rubrum, T. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis y Epidermophyton floccosum. En bajas concentraciones, la terbinafina ejerce una acción fungicida frente a los dermatofitos y a los hongos mohosos. La actividad frente a las levaduras puede ser fungicida (por ejemplo, Pityrosporum orbiculare o Malassezia furfur) o fungistática, dependiendo de la especie. Se ha demostrado in vitro que la terbinafina posee actividad esporicida.

La terbinafina actúa específicamente sobre una etapa temprana de la biosíntesis de esteroles en la célula fúngica. Esto conduce a una deficiencia de ergosterol y a la acumulación intracelular de escualeno, lo que provoca la muerte celular del hongo. El mecanismo de acción de la terbinafina se produce mediante la inhibición del enzima escualeno epoxidasa en la membrana celular del hongo. Este enzima no pertenece al sistema del citocromo P450. La terbinafina no afecta al metabolismo de las hormonas ni de otras sustancias.

Información obtenida en estudios clínicos

Eficacia clínica

Adultos

Estudio RM1331

Onicomicosis de leve a moderada. El estudio RM1331 fue un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y con control activo, de fase III, diseñado para comparar el tratamiento con Exoderil frente al tratamiento con solución placebo tópica y frente al uso de amorolfina al 5 % como control activo. La solución de Exoderil o la solución placebo se aplicaron una vez al día durante las primeras 4 semanas y una vez por semana durante las siguientes 44 semanas, durante todo el período de 48 semanas del estudio. La amorolfina al 5 % se aplicó una vez por semana durante 48 semanas mediante un método abierto, debido a otras características del medicamento y a la técnica de eliminación.

En total, 953 pacientes fueron aleatorizados en el estudio: 406 en el grupo de tratamiento con Exoderil, 406 en el grupo placebo y 137 en el grupo de control activo (amorolfina al 5 %).

Los criterios de evaluación de eficacia se evaluaron al final del período de observación (semana 60). Todas las evaluaciones se realizaron en la uña diana del primer dedo del pie. Los criterios de evaluación de eficacia fueron:

• Tasa de curación completa: incluye resultados negativos combinados en microscopía con hidróxido de potasio, cultivo para dermatofitos y ausencia de manifestaciones clínicas residuales (uña completamente limpia).
• Tasa de respuesta positiva al tratamiento: incluye resultados negativos combinados en microscopía con hidróxido de potasio, cultivo negativo para dermatofitos y lesión residual < 10 %.
• Tasa de curación según evaluación micológica: incluye resultados negativos combinados en microscopía con hidróxido de potasio y cultivo negativo para dermatofitos.

En la tabla 1 se resumen los resultados de los criterios primarios y secundarios clave de eficacia.

Tabla 1: RM1331: Resultados de los criterios primarios y secundarios clave de eficacia en la semana 60 (población ITT)

DI – intervalo de confianza; ITT – conjunto de todos los pacientes randomizados.

Modelo de regresión logística, incluyendo un factor para el tratamiento (método de imputación de la última observación hacia adelante).

* p < 0,05, ** p < 0,025.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Exoderil en niños menores de 2 años aún no han sido establecidas.

Para el grupo de edad entre 2 y 17 años, la tolerancia y eficacia del medicamento Exoderil se evaluaron durante un estudio abierto, multicéntrico, que incluyó a 20 niños (16 niños de 2 a 11 años y 4 niños de 12 a 17 años) con onicomicosis leve a moderada del dedo del pie (estudio PM Ped-004).

El punto final primario incluyó la tolerancia local en el sitio de aplicación durante todo el período del estudio. Durante todo el período de tratamiento, se registraron 6 casos de irritación leve de la piel en 3 niños. La irritación de la piel desapareció y no condujo a la interrupción del tratamiento. En cuanto a la eficacia, 2/12 (16,7 %) niños de 2 a 11 años y 2/4 (50 %) niños de 12 a 17 años alcanzaron la curación completa durante el período de seguimiento (población ITT).

Farmacocinética.

La terbinafina, en forma de esmalte terapéutico para uñas, demostró buenas propiedades de penetración a través de la queratina de la lámina ungueal. Al alcanzar concentraciones fungicidas en el sitio de la infección, el principio activo inhibe la escualeno epoxidasa y, de esta manera, ejerce una acción fungistática y fungicida (ver sección «Farmacodinamia»).

Debido al área limitada sobre la que se aplica el medicamento de uso tópico, la cantidad de terbinafina que alcanza la circulación sistémica tras el tratamiento con Exoderil es insignificante. Las concentraciones plasmáticas medias de terbinafina en estado de equilibrio (± desviación estándar [DE]) tras la administración semanal de Exoderil (197 ± 134 ng/ml) son más de tres órdenes de magnitud inferiores a las obtenidas tras la administración oral de terbinafina (1,70 ± 0,77 μg/ml). Tras el uso prolongado del medicamento Exoderil (hasta 52 semanas), no se observaron signos de acumulación del fármaco en el organismo.

La concentración media de terbinafina en la uña en estado de equilibrio (± DE) tras la aplicación semanal de Exoderil (9245 ± 6325 μg/g) es más de tres órdenes de magnitud superior (11000 veces) que tras la administración oral de terbinafina (1,01 μg/g). La concentración de terbinafina en la uña en estado de equilibrio tras la aplicación tópica de Exoderil es también muchas órdenes de magnitud superior a la concentración inhibitoria mínima (CIM) de terbinafina frente a los dermatofitos (> 500000 CIM). La terbinafina permanece presente en las uñas hasta 24 semanas después de finalizar el tratamiento.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones fúngicas leves y moderadas de las uñas causadas por dermatofitos y/o por otros hongos sensibles a la terbinafina.

Indicado para adultos.

Se debe tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los agentes antifúngicos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

No se han realizado estudios de interacción. Sin embargo, tras la aplicación según las recomendaciones, la biodisponibilidad sistémica de la terbinafina se considera insignificante (véase la sección «Farmacocinética»), por lo tanto, no se esperan interacciones sistémicas.

No se deben aplicar otros medicamentos en las zonas afectadas.

Características de uso.

En cuanto a los medicamentos de acción local para el tratamiento de la onicomicosis, si hay afectación de más de 3 uñas o más de la mitad de la lámina ungueal, si se altera o afecta la matriz ungueal, o si existen factores de predisposición como diabetes mellitus y trastornos inmunitarios, se debe considerar la posibilidad de una terapia sistémica.

La duración de la enfermedad, el grado de afectación de la lámina ungueal y el grosor de la uña pueden influir en los resultados del tratamiento.

Exoderil está indicado únicamente para uso tópico externo.

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes con antecedentes de diabetes mellitus, trastornos inmunitarios, enfermedades vasculares periféricas, uñas afectadas, dolorosas o gravemente dañadas, enfermedades cutáneas como el psoriasis, cualquier otra enfermedad cutánea crónica o el síndrome de la uña amarilla (edema de extremidades inferiores, trastornos respiratorios y color amarillento de las uñas) deben consultar a un médico.

Debe evitarse el contacto con cualquier parte del cuerpo distinta de la zona afectada hasta que el esmalte se seque completamente. Si por accidente el producto entra en contacto con los ojos o con membranas mucosas, puede producirse irritación. En caso de contacto accidental con estas zonas, se deben lavar cuidadosamente con agua corriente.

No se ha evaluado la influencia del esmalte de uñas u otros productos cosméticos para uñas sobre la eficacia del medicamento Exoderil.

Exoderil contiene etanol. Este medicamento contiene 616 mg de alcohol (etanol) por 1 ml de solución, lo cual puede provocar sensación de escozor en la piel dañada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No existen datos sobre el uso de terbinafina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales sobre el curso del embarazo o la salud del feto.

Exoderil no debe utilizarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario.

Lactancia

La terbinafina penetra en la leche materna. Tras la aplicación tópica, se espera una exposición sistémica baja.

La terbinafina debe usarse durante la lactancia solo si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el lactante. Debe evitarse el contacto del recién nacido con cualquier zona de la piel sobre la que se haya aplicado el medicamento.

Fertilidad

En estudios en animales no se ha observado efecto de la terbinafina sobre la fertilidad.

Capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria

Exoderil no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El esmalte medicado está indicado para su uso en las uñas de las manos y de los pies.

Vía de administración

Solo para uso tópico (aplicación sobre las uñas)

Antes de aplicar el medicamento Exoderil, retire cualquier esmalte u otro producto cosmético de las uñas y la piel adyacente. Limpie y seque cuidadosamente las áreas afectadas.

Aplique Exoderil en capa fina con el aplicador sobre toda la superficie de la uña afectada, 5 mm de la piel adyacente y, si es posible, por debajo del borde libre de la uña, así como sobre la piel debajo de la uña. Espere aproximadamente 30 segundos hasta que el esmalte se seque completamente. Las uñas tratadas no deben mojarse ni lavarse durante al menos 6 horas. Por ello, se recomienda aplicar el esmalte medicado por la noche antes de acostarse, así como tras tomar un baño o una ducha. Tras transcurrido este período, pueden realizarse las habituales medidas de higiene.

No es necesario eliminar Exoderil con ningún disolvente ni abrasivo (es decir, lijado de las uñas). Basta con lavar cuidadosamente las uñas con agua.

Tras un período inicial de tratamiento diario de 4 semanas, Exoderil debe aplicarse sobre las uñas afectadas una vez por semana.

En general, la duración total del tratamiento es de aproximadamente 6 meses para las uñas de las manos y de 9 a 12 meses para las uñas de los pies.

Debe considerarse un tratamiento adicional con fármacos por vía oral si al final del período de tratamiento no se observa una respuesta adecuada al tratamiento tópico, o en caso de infección grave de la uña, incluyendo la afectación de una o varias uñas de las manos y/o pies y/o la afectación de la matriz ungueal. En tales casos, debe buscarse asistencia médica.

Niños

La seguridad y eficacia del medicamento Exoderil en niños de 2 a 17 años de edad aún no han sido establecidas. La información disponible en niños se presenta en las secciones «Reacciones adversas» y «Propiedades farmacológicas». Exoderil no debe usarse en niños (menores de 18 años) debido a la falta de experiencia clínica con este medicamento en este grupo de edad.

Sobredosificación.

Dado el modo de administración, la sobredosificación es poco probable. Tras la aplicación tópica de Exoderil no se esperan signos sistémicos de sobredosificación. En caso de ingestión accidental, deben adoptarse las medidas sintomáticas adecuadas.

Reacciones adversas.

Resumen del perfil de seguridad

Adultos

El perfil de seguridad del medicamento Exodermin en adultos se basa en datos combinados de dos estudios aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo (PM1331 y PM0731), realizados con pacientes que padecían onicomicosis de grado leve a moderado. En total, 556 pacientes recibieron Exodermin según el régimen posológico recomendado y 454 pacientes recibieron solución placebo. La reacción adversa más frecuentemente notificada fue eritema (0,9 % en el grupo que recibió Exodermin; no se notificaron casos de eritema en el sitio de aplicación en el grupo que recibió solución placebo). Todos los casos de eritema fueron leves y transitorios.

Lista de reacciones adversas en forma de tabla

En la Tabla 2 se resumen las reacciones adversas notificadas en pacientes con onicomicosis que recibieron Exodermin. La frecuencia de las reacciones adversas se determinó según la siguiente clasificación: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100); raras (≥ 1/10 000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10 000); frecuencia desconocida (no puede calcularse a partir de los datos disponibles).

Tabla 2: Reacciones adversas en pacientes con onicomicosis que recibieron Exodermin

Pediátrico

La seguridad del medicamento Exoderil fue evaluada en 20 niños con onicomicosis de grado leve a moderado, de 2 a 17 años de edad, que participaron en un estudio de fase III abierto (PM Ped-004). La reacción adversa más frecuente en niños fue irritación en la piel en el lugar de aplicación, observada en 3 de 16 niños (18,8 %) de 2 a 11 años de edad. En 4 adolescentes de 12 a 17 años no se observaron eventos adversos. Las irritaciones cutáneas en niños fueron leves y transitorias.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar cualquier caso sospechoso de reacción adversa o falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Vigilancia Farmacológica, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez: 3 años.

Después de la primera apertura del frasco: 6 meses.

Condiciones de almacenamiento.

No se requieren condiciones especiales de temperatura. Mantener el frasco bien cerrado para evitar el secado del contenido. Conservar en el envase original para protegerlo de la luz. Mantener alejado de fuentes de calor y de fuego abierto. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

3,3 ml o 6,6 ml de solución en frasco con aplicador. 1 frasco por caja de cartón.

Categoría de dispensación: Sin receta.

Fabricante.

Alfasigma S.p.A.

o

SALUTAS Pharma GmbH

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Enrico Fermi, 1, Alanno (PE), 65020, Italia

Otto-von-Guericke-Allee 1, 39179, Barleben, Sajonia-Anhalt, Alemania