Экземестан - виста

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Экземестан-Виста (Exemestane-Vista)

Состав:

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг;

вспомогательные вещества: повидон К30, натрия крахмалгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, полисорбат 80, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, Opadry II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, диоксид титана (Е 171), макрогол 3350, тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с равномерной поверхностью и неповрежденными краями.

Фармакотерапевтическая группа. Антагонисты гормонов и аналогичные средства. Ингибиторы ферментов. Код АТХ L02B G06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, структурно схожим с природным веществом андростендионом. У женщин в постменопаузе эстрогены образуются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы представляет собой эффективный и селективный метод лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан значительно снижал концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (> 90 %) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг экземестана ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98 %.

Экземестан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Незначительная андрогенная активность, вероятно, связана с 17-гидропроизводным, наблюдалась главным образом при применении экземестана в высоких дозах. В ходе исследований длительного ежедневного применения экземестан не оказывал влияния на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, в коре надпочечников; уровень этих гормонов измеряли до или после проведения теста с АКТГ (адренокортикотропный гормон); этим была продемонстрирована селективность в отношении других ферментов, участвующих в стероидном обмене.

В связи с этим отсутствует необходимость в заместительной терапии глюкокортикостероидами и минералокортикостероидами.

Незначительное, не зависящее от дозы повышение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке крови наблюдается даже при низких дозах; этот эффект, однако, является ожидаемым для препаратов данной фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза в результате снижения концентрации эстрогенов, что стимулирует секрецию гонадотропинов гипофизом (в том числе и у женщин в постменопаузе).

Клиническая эффективность и безопасность.

Адъювантная терапия рака молочной железы ранних стадий.

В многоцентровом рандомизированном двойном слепом исследовании (IES – Межгрупповое исследование экземестана), в котором приняли участие 4724 женщины в постменопаузе с первичным раком молочной железы с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы или первичным раком молочной железы с неопределенной пробой на эстрогеновые рецепторы, пациентки, у которых не наблюдалось возникновение рецидива после адъювантной терапии тамоксифеном в течение 2–3 лет, были рандомизированы для применения экземестана (25 мг/сут) или тамоксифена (20 или 30 мг/сут) в течение 3–2 лет для завершения полного курса гормональной терапии продолжительностью 5 лет.

Дальнейшее наблюдение с медианой 52 месяца в Межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдений с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности дальнейшего наблюдения около 52 месяцев продемонстрировали, что дальнейшее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания (DFS) по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан снижал риск рецидива рака молочной железы на 24 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков – 0,76; p = 0,00015). Более положительный эффект применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю выживаемости без признаков заболевания был очевиден независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего проведения курса химиотерапии.

Применение экземестана также значительно снижало риск развития контралатерального рака молочной железы (отношение рисков – 0,57; p = 0,04158).

В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (222 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (262 летальных исхода) с отношением рисков 0,85 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,07362), что соответствовало снижению риска летального исхода на 15 % в пользу экземестана. Статистически значимое снижение риска летального исхода на 23 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,77; критерий хи-квадрат (тест Вальда): p = 0,0069) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном при коррекции заранее заданных прогностических факторов (т.е. пробы на эстрогеновые рецепторы, статуса лимфатических узлов, предшествующего проведения курса химиотерапии, применения гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов).

Основные результаты оценки эффективности у всех пациентов (популяция пациентов, сформированная в соответствии с назначенным лечением) и у пациенток с раком с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы через 52 месяца

* Логарифмический ранговый критерий; пациенты с ЭР+ = пациенты с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы.

a Выживаемость без признаков заболевания определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода любой этиологии.

b Выживаемость без рака молочной железы определяется как первый случай местного или системного рецидива, контралатерального рака молочной железы или летального исхода от рака молочной железы.

c Выживаемость без системных рецидивов определяется как первый случай системного рецидива или летального исхода от рака молочной железы.

d Общая выживаемость определяется как наступление летального исхода по любой причине.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы некорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,83 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04250), что соответствует клинически и статистически значимому снижению риска летального исхода на 17 %.

Результаты дополнительного исследования по оценке состояния костной ткани в рамках Межгруппового исследования экземестана показали, что у женщин, применявших экземестан после 2–3 лет лечения тамоксифеном, наблюдалось умеренное снижение минеральной плотности костей. В общем исследовании частота переломов, произошедших после начала лечения, оценивалась в течение периода лечения продолжительностью 30 месяцев и была выше у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с тамоксифеном (4,5 % и 3,3 % соответственно, p = 0,038).

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по оценке состояния эндометрия в рамках Межгруппового исследования экземестана, свидетельствуют о том, что после 2 лет лечения наблюдалось уменьшение толщины эндометрия с медианой 33 % у пациентов, получавших экземестан, по сравнению с отсутствием значительных изменений у пациентов, получавших тамоксифен. Утолщение эндометрия, зарегистрированное в начале применения экземестана, вернулось к норме (< 5 мм) у 54 % пациентов, получавших экземестан.

Дальнейшее наблюдение с медианой 87 месяцев в Межгрупповом исследовании экземестана.

Результаты наблюдения с медианой продолжительности лечения около 30 месяцев и медианой продолжительности дальнейшего наблюдения около 87 месяцев продемонстрировали, что последующее лечение экземестаном после 2–3 лет адъювантной терапии тамоксифеном ассоциировалось с клинически и статистически значимым улучшением показателя выживаемости без признаков заболевания по сравнению с продолжением лечения тамоксифеном. Результаты показали, что в течение наблюдаемого периода исследования экземестан значительно снижал риск рецидива рака молочной железы на 16 % по сравнению с тамоксифеном (отношение рисков 0,84; p = 0,002).

В целом большая польза от применения экземестана по сравнению с тамоксифеном по показателю выживаемости без признаков заболевания была очевидной независимо от статуса лимфатических узлов или предшествующего курса химиотерапии или гормональной терапии. Статистическая значимость не была выявлена в нескольких подгруппах с небольшой выборкой. Они продемонстрировали тенденцию в пользу экземестана у пациентов с более чем 9 положительными узлами или предшествующим курсом химиотерапии по схеме CMF (циклофосфан + метотрексат + 5-фторурацил). У пациентов с неизвестным статусом узлов, другой предшествующей химиотерапией, а также неизвестным/отсутствующим статусом предыдущей гормональной терапии наблюдалась статистически незначимая тенденция в пользу тамоксифена.

Кроме того, экземестан также значительно увеличивал выживаемость без рака молочной железы (отношение рисков – 0,82; p = 0,00263) и выживаемость без системных рецидивов (отношение рисков – 0,85; p = 0,02425).

Экземестан также снижал риск контралатерального рака молочной железы, хотя эффект уже не был статистически значимым в течение данного периода наблюдения в исследовании (отношение рисков – 0,74; p = 0,12983). В общей популяции исследования наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости при применении экземестана (373 летальных исхода) по сравнению с тамоксифеном (420 летальных исходов) с отношением рисков – 0,89 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,08972), что соответствовало снижению риска летального исхода на 11 % в пользу экземестана. При корректировке по заранее заданным прогностическим факторам (т.е. проба на эстрогеновые рецепторы, статус лимфатических узлов, предшествующий курс химиотерапии, применение гормонозаместительной терапии и бисфосфонатов) статистически значимое снижение риска летального исхода на 18 % (отношение рисков для общей выживаемости – 0,82; хи-квадрат тест (тест Вальда): p = 0,0082) наблюдалось при применении экземестана по сравнению с тамоксифеном в общей популяции исследования.

По результатам дополнительного анализа подгруппы пациентов с положительной или неопределённой пробой на эстрогеновые рецепторы некорректированное отношение рисков для общей выживаемости составило 0,86 (логарифмический ранговый критерий: p = 0,04262), что является клинически и статистически значимым снижением риска летального исхода на 14 %.

Результаты, полученные в дополнительном исследовании по оценке состояния костной ткани, свидетельствуют, что применение экземестана в течение 2–3 лет после применения тамоксифена в течение 3–2 лет привело к увеличению потери костной массы в ходе данного лечения (средний % изменения минеральной плотности костей (МПК) по сравнению с исходным уровнем через 36 месяцев: -3,37 (позвоночник), -2,96 (бедро полностью) при применении экземестана и -1,29 (позвоночник), -2,02 (бедро полностью) при применении тамоксифена). Однако к концу периода после лечения продолжительностью 24 месяца изменение значения МПК по сравнению с исходным уровнем в обеих группах лечения было минимальным, конечное снижение значения МПК в группе тамоксифена было немного большим для всех участков (средний % изменения МПК через 24 месяца по сравнению со значением на исходном уровне: -2,17 (позвоночник), -3,06 (бедро полностью) при применении экземестана и -3,44 (позвоночник), -4,15 (бедро полностью) при применении тамоксифена).

Количество всех переломов, зарегистрированных в течение периодов лечения и дальнейшего наблюдения, было значительно большим в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (169 (7,3 %) против 122 (5,2 %); p = 0,004), однако не было выявлено различий в количестве переломов, зарегистрированных как следствие остеопороза.

Лечение распространённого рака молочной железы.

В рандомизированном сравнительном контролируемом клиническом исследовании применение экземестана в суточной дозе 25 мг продемонстрировало статистически значимое увеличение продолжительности выживания, времени до прогрессирования заболевания, времени до установления отсутствия эффекта лечения по сравнению со стандартной гормональной терапией с применением мегестролацетата у женщин с постменопаузальным распространённым раком молочной железы, прогрессирующим после или во время лечения тамоксифеном в качестве адъювантной терапии или в качестве терапии первой линии распространённого рака.

Фармакокинетика.

Абсорбция

После перорального приёма экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распределение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. После однократного приёма дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме крови достигает максимума через 2 часа и составляет 17 нг/мл. Фармакокинетика экземестана является линейной и не зависит от времени, при длительном применении кумуляции не наблюдалось. Конечный период полувыведения препарата составляет приблизительно 24 часа. Установлено, что пища улучшает всасывание: уровень в плазме крови при этом на 40 % выше, чем у пациенток, принимавших препарат натощак.

Распределение.

Объём распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет приблизительно 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной, а конечный период полувыведения экземестана составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90 % и не зависит от концентрации. Экземестан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Экземестан не накапливается непредсказуемым образом после применения повторных доз.

Метаболизм и экскреция

Экземестан метаболизируется путём окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента CYP 3А4 и/или путём восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет 500 л/ч. По отношению к ингибированию ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. После перорального приёма однократной дозы экземестана, меченного радиоактивным изотопом 14С, было установлено, что элиминация препарата и его метаболитов в основном завершалась в течение недели, при этом равные части дозы выводились с мочой и калом (по 40 %). 0,1–1 % радиоактивной дозы выделялось с мочой в виде неизменённого радиоактивно меченного экземестана.

Специальные группы

Возраст. Какой-либо существенной корреляции между системным клиренсом экземестана и возрастом не наблюдалось.

Почечная недостаточность. У пациентов с нарушением функции почек (CLcr < 30 мл/мин) системный клиренс экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами.

С учётом данных о безопасности экземестана корректировка дозы не требуется.

Нарушение функции печени.

У пациентов с умеренным или тяжёлым нарушением функции печени системный клиренс экземестана в 2–3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. С учётом данных о безопасности экземестана корректировка дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2–3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузальным статусом, у которых отмечено прогрессирование заболевания после терапии антиэстрогенами. Эффективность не была продемонстрирована у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой из вспомогательных субстанций лекарственного средства.

Препарат также противопоказан женщинам в пременопаузальном периоде, женщинам в период беременности или грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Результаты исследований in vitro показали, что экземестан метаболизируется под действием цитохрома Р450 (CYP3A4) и альдокеторедуктаз (см. раздел «Фармакокинетика») и не ингибирует ни один из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP3A4 кетоконазолом не оказывает существенного влияния на фармакокинетику экземестана.

В исследовании взаимодействия с рифампицином, мощным индуктором CYP450, при суточной дозе 600 мг и однократной дозе экземестана 25 мг, значения AUC экземестана снизились на 54 %, а Сmax — на 41 %. Поскольку клиническая значимость данного взаимодействия не изучена, одновременное применение таких лекарственных средств, как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин) и фитопрепараты, содержащие зверобой обыкновенный, которые, как известно, индуцируют CYP3A4, может снижать эффективность препарата Экземестан-Виста.

Экземестан-Виста следует применять с осторожностью с лекарственными препаратами, которые метаболизируются CYP3A4 и имеют узкий диапазон терапевтического действия. Опыт одновременного клинического применения экземестана с другими противоопухолевыми лекарственными средствами отсутствует.

Экземестан-Висту не следует применять с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при одновременном применении их фармакологическое действие нивелируется.

Особенности применения.

Экземестан-Висту не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом. Поэтому в соответствующих клинических случаях необходимо установить постменопаузальный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Экземестан-Висту следует с осторожностью назначать пациентам с нарушениями функции печени или почек.

Экземестан-Виста — препарат, который значительно снижает уровень эстрогенов; при применении экземестана наблюдалось уменьшение минеральной плотности костей и увеличение частоты переломов (см. раздел «Фармакодинамика»). В начале адъювантной терапии препаратом Экземестан-Виста у женщин, страдающих остеопорозом или имеющих риск его развития, следует оценить минеральную плотность костей на исходном уровне, руководствуясь текущими клиническими рекомендациями и практиками. Минеральную плотность костей у пациентов с распространённым заболеванием следует оценивать в индивидуальном порядке.

Хотя недостаточно данных о влиянии терапии на потерю минеральной плотности костей, вызванную экземестаном, необходимо проводить мониторинг состояния пациентов, получающих препарат Экземестан-Виста, и начинать лечение или профилактику остеопороза у пациентов из группы риска.

Перед началом лечения ингибиторами ароматазы следует провести обычную оценку уровней 25-гидрокси-метаболитов витамина D, поскольку у женщин с раком молочной железы на ранних стадиях часто возникает тяжелый дефицит витамина D. Женщины с дефицитом витамина D должны получать его дополнительно.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Клинических данных по применению экземестана у беременных женщин нет. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Экземестан-Виста противопоказан для применения беременным женщинам.

На основании результатов исследований на животных и механизма действия, экземестан может оказывать эмбриотоксическое действие при применении в период беременности. В исследованиях на животных введение экземестана беременным крысам и кроликам вызывало повышение частоты абортов и эмбрио-фетальную токсичность. Беременных женщин, которым назначено применение экземестана, необходимо информировать о возможном риске для плода. Женщин репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости применения эффективной контрацепции во время лечения Экземестаном-Виста и в течение 1 месяца после окончания приема препарата.

Лактация. Неизвестно, проникает ли экземестан в грудное молоко. Экземестан-Виста не следует применять женщинам в период лактации.

Женщины в перименопаузальном периоде или репродуктивного возраста.

Врач должен обсудить необходимость применения соответствующей контрацепции у женщин, которые могут забеременеть, а также у женщин, находящихся в перименопаузальном периоде или недавно перешедших в постменопаузальный период, до тех пор, пока их постменопаузальный статус не будет полностью подтверждён (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами.

При применении экземестана сообщалось о сонливости, сонливом состоянии (сомнолентности), астении и головокружении. Пациентам следует сообщить, что при возникновении этих симптомов возможно нарушение их физических и/или психических реакций, необходимых для управления автомобилем или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые пациенты и пациенты пожилого возраста

Рекомендуемая доза препарата Экземестан-Виста составляет 1 таблетку 25 мг ежедневно после еды.

У пациентов с раком молочной железы на ранних стадиях лечение препаратом Экземестан-Виста должно продолжаться до завершения пятилетней комбинированной последовательной адъювантной гормональной терапии (тамоксифен, затем Экземестан-Виста) или до появления рецидива опухоли.

У пациентов с распространённым раком молочной железы лечение препаратом Экземестан-Виста должно продолжаться до явной прогрессии опухоли.

Для пациентов с печеночной или почечной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Дети. Экземестан-Виста не рекомендуется для применения у детей.

Передозировка.

Данные клинических исследований применения экземестана в разовых дозах до 800 мг у здоровых женщин-добровольцев и до 600 мг — у женщин в постменопаузе с злокачественным раком молочной железы свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Разовая доза экземестана, способная вызвать опасные для жизни симптомы, не установлена. В исследованиях на животных летальный исход наблюдался после введения однократных доз, эквивалентных 2000 и 4000 рекомендованных человеческих доз в мг/м². Специфических антидотов при передозировке не существует, следует проводить симптоматическое лечение. Показаны общие поддерживающие мероприятия, включая постоянный мониторинг показателей жизнедеятельности организма и тщательное наблюдение за состоянием здоровья пациента.

Побочные реакции.

Экземестан в целом хорошо переносился во всех клинических исследованиях при применении стандартной дозы 25 мг/сут; нежелательные явления обычно имели слабую или умеренную степень тяжести.

Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составляла 7,4 % у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, получавших адъювантную терапию экземестаном после начальной адъювантной терапии тамоксифеном. Наиболее часто сообщали о таких нежелательных явлениях, как приливы (22 %), артралгия (18 %) и повышенная утомляемость (16 %).

Частота прекращения лечения из-за нежелательных явлений составляла 2,8 % в общей популяции пациентов с распространённым раком молочной железы. Наиболее часто сообщали о таких нежелательных явлениях, как приливы (14 %) и тошнота (12 %).

Большинство нежелательных явлений можно объяснить нормальными фармакологическими последствиями блокирования эстрогена (например, приливы).

Побочные реакции, зарегистрированные в ходе клинических исследований и при пострегистрационном применении экземестана, приведены ниже по классам систем органов и частоте.

Показатели частоты определяют следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения**;

часто – тромбоцитопения**;

частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов**.

Со стороны иммунной системы:

нечасто – гиперчувствительность.

Метаболические и пищеварительные нарушения:

часто – анорексия.

Со стороны психики:

очень часто – депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головная боль, головокружение;

часто – синдром карпального канала, парестезия; редко – сонливость.

Со стороны сосудов:

очень часто – приливы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – боль в животе, тошнота;

часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны печеночной и билиарной системы:

очень часто – повышенные уровни печеночных ферментов, повышенные уровни билирубина в крови, повышенные уровни щелочной фосфатазы в крови;

редко – гепатит†, холестатический гепатит†.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

очень часто – повышенная потливость;

часто – алопеция, сыпь, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулёз†.

Со стороны костно-мышечной системы и костей:

очень часто – боль в суставах и мышечно-скелетная боль*;

часто – перелом, остеопороз.

Общие расстройства и реакции в месте введения: очень часто – боль, повышенная утомляемость; часто – периферические отёки, астения.

* Включает артралгию и реже – боль в конечностях, остеоартрит, боль в спине, артрит, миалгию и скованность суставов.

** У пациентов с распространённым раком молочной железы случаи тромбоцитопении и лейкопении регистрировались редко. Периодическое снижение количества лимфоцитов наблюдалось примерно у 20 % пациентов, получавших экземестан, особенно у пациентов с уже существующей лимфопенией. Тем не менее, средние значения количества лимфоцитов у этих пациентов со временем существенно не изменялись, и соответствующего увеличения частоты вирусных инфекций не наблюдалось. Эти эффекты не наблюдались у пациентов, получавших лечение в исследованиях рака молочной железы ранних стадий.

† Частота, рассчитанная по правилу 3/X.

В таблице ниже приведены показатели частоты предопределённых побочных реакций и заболеваний в Межгрупповом исследовании экземестана у пациентов с раком молочной железы ранних стадий, независимо от причинной обусловленности, зарегистрированных у пациентов, получавших терапию экземестаном, и в течение периода до 30 дней после её завершения.

В Межгрупповом исследовании экземестана частота явлений ишемии миокарда в группах лечения экземестаном и тамоксифеном составляла 4,5 % и 4,2 % соответственно. Не наблюдалось никаких значимых различий по каким-либо отдельным сердечно-сосудистым явлениям, включая артериальную гипертензию (9,9 % по сравнению с 8,4 %), инфаркт миокарда (0,6 % по сравнению с 0,2 %) и сердечную недостаточность (1,1 % по сравнению с 0,7 %).

В Межгрупповом исследовании экземестана применение экземестана сопровождалось более высокой частотой гиперхолестеринемии по сравнению с применением тамоксифена (3,7 % по сравнению с 2,1 %).

В отдельном двойном слепом рандомизированном исследовании среди женщин в постменопаузальном периоде с ранними стадиями рака молочной железы низкого риска, получавших лечение экземестаном (N = 73) или плацебо (N = 73) в течение 24 месяцев, применение экземестана ассоциировалось со снижением уровней холестерина ЛПВП в плазме крови в среднем на 7–9 % по сравнению с повышением на 1 % в группе плацебо. Также наблюдалось снижение уровней аполипопротеина A1 на 5–6 % в группе лечения экземестаном по сравнению со снижением на 0–2 % в группе плацебо. Влияние на все остальные проанализированные параметры липидов (уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов, аполипопротеина-B и липопротеина-а) было аналогичным в обеих группах лечения. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В Межгрупповом исследовании экземестана язва желудка наблюдалась с более высокой частотой в группе лечения экземестаном по сравнению с группой лечения тамоксифеном (0,7 % по сравнению с < 0,1 %). Большинство пациентов, принимавших экземестан и имевших язву желудка, также одновременно принимали нестероидные противовоспалительные препараты и/или ранее их принимали.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях. Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением данного лекарственного средства. Медицинским работникам следует сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Синдан Фарма С.Р.Л.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

бул. Иона Михалаче, 11, сектор 1, 011171, Бухарест, Румыния.