Exemestano - Vista

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Exemestane-Vista (Exemestane-Vista)

Composición:

Principio activo: exemestano;

1 tableta contiene 25 mg de exemestano;

Sustancias auxiliares: povidona K30, croscarmelosa sódica (tipo A), celulosa microcristalina, talco, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, polisorbato 80, almidón de maíz, almidón pregelatinizado, Opadry II 85F18422 blanco (alcohol polivinílico, dióxido de titanio (E 171), macrogol 3350, talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas redondas blancas, recubiertas con película, de superficie uniforme y bordes intactos.

Grupo farmacoterapéutico. Antagonistas hormonales y sustancias análogas. Inhibidores enzimáticos. Código ATC L02B G06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción.

El exemestano es un inhibidor esteroideo no competitivo de la aromatasa, cuya estructura es similar a la de la sustancia natural androstendiona. En mujeres posmenopáusicas, los estrógenos se producen principalmente mediante la conversión de andrógenos en estrógenos por acción de la enzima aromatasa en los tejidos periféricos. La inhibición de la formación de estrógenos mediante la inhibición de la aromatasa es un método eficaz y selectivo para el tratamiento del cáncer de mama dependiente de hormonas en mujeres posmenopáusicas. En mujeres posmenopáusicas, el exemestano redujo significativamente la concentración de estrógenos en suero sanguíneo a partir de una dosis de 5 mg; la reducción máxima (> 90 %) se alcanza con una dosis de 10–25 mg. En pacientes posmenopáusicas con diagnóstico de cáncer de mama que recibieron 25 mg de exemestano diariamente, el nivel total de aromatasa se redujo en un 98 %.

El exemestano no posee actividad progestogénica ni estrogénica. Se ha observado una ligera actividad androgénica, probablemente relacionada con el derivado 17-hidro, principalmente con el uso de exemestano en dosis altas. En estudios de administración diaria prolongada, el exemestano no afectó la biosíntesis de hormonas como el cortisol o la aldosterona en las glándulas suprarrenales, cuyos niveles se midieron antes o después de la prueba con ACTH (hormona adrenocorticotrópica); esto demostró su selectividad frente a otras enzimas implicadas en el metabolismo esteroideo.

Por consiguiente, no existe necesidad de terapia sustitutiva con glucocorticoides ni mineralcorticoides.

Se observa un ligero aumento independiente de la dosis en los niveles séricos de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH), incluso con dosis bajas; este efecto es, sin embargo, esperado para los fármacos de este grupo farmacológico; probablemente se desarrolla por un mecanismo de retroalimentación en el nivel de la hipófisis, como consecuencia de la disminución de la concentración de estrógenos, lo que estimula la secreción de gonadotropinas por la hipófisis (también en mujeres posmenopáusicas).

Eficacia clínica y seguridad.

Terapia adyuvante del cáncer de mama en estadios iniciales.

En un estudio aleatorizado, multicéntrico, doble ciego (IES – Estudio Intergrupo del Exemestano), realizado con 4724 mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama primario con receptores de estrógenos positivos o con cáncer de mama primario con receptores de estrógenos no determinados, los pacientes que no habían presentado recidiva tras la terapia adyuvante con tamoxifeno durante 2–3 años fueron aleatorizados para recibir exemestano (25 mg/día) o tamoxifeno (20 o 30 mg/día) durante 3–2 años, con el fin de completar un curso completo de terapia hormonal de 5 años.

Seguimiento adicional con mediana de 52 meses en el Estudio Intergrupo del Exemestano.

Los resultados con una mediana de duración del tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento posterior de aproximadamente 52 meses demostraron que el tratamiento continuado con exemestano tras 2–3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejora clínica y estadísticamente significativa del índice de supervivencia libre de enfermedad (DFS) en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno. Los resultados mostraron que durante el período de observación del estudio, el exemestano redujo el riesgo de recidiva del cáncer de mama en un 24 % en comparación con el tamoxifeno (razón de riesgos – 0,76; p = 0,00015). El efecto más favorable del exemestano en comparación con el tamoxifeno respecto al índice de supervivencia libre de enfermedad fue evidente, independientemente del estado de los ganglios linfáticos o de la quimioterapia previa.

El uso de exemestano también redujo significativamente el riesgo de desarrollar cáncer de mama contralateral (razón de riesgos – 0,57; p = 0,04158).

En la población general del estudio, se observó una tendencia hacia la mejora de la supervivencia global con el uso de exemestano (222 eventos fatales) en comparación con tamoxifeno (262 eventos fatales), con una razón de riesgos de 0,85 (prueba de rango logarítmico: p = 0,07362), lo que representa una reducción del 15 % en el riesgo de muerte a favor del exemestano. Se observó una reducción estadísticamente significativa del riesgo de muerte del 23 % (razón de riesgos para la supervivencia global – 0,77; prueba chi-cuadrado (prueba de Wald): p = 0,0069) con el uso de exemestano en comparación con tamoxifeno, tras ajustar por factores pronósticos predeterminados (es decir, prueba de receptores de estrógenos, estado de los ganglios linfáticos, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y bifosfonatos).

Resultados principales de la evaluación de eficacia en todos los pacientes (población de pacientes según el tratamiento asignado) y en pacientes con cáncer de mama con receptores de estrógenos positivos a los 52 meses

* Prueba de rango logarítmico; pacientes ER+ = pacientes con receptores de estrógenos positivos.

a La supervivencia libre de enfermedad se define como el primer caso de recidiva local o sistémica, cáncer de mama contralateral o muerte por cualquier causa.

b La supervivencia libre de cáncer de mama se define como el primer caso de recidiva local o sistémica, cáncer de mama contralateral o muerte por cáncer de mama.

c La supervivencia libre de recidivas sistémicas se define como el primer caso de recidiva sistémica o muerte por cáncer de mama.

d La supervivencia global se define como el fallecimiento por cualquier causa.

Los resultados de un análisis adicional del subgrupo de pacientes con receptores de estrógenos positivos o indeterminados mostraron una razón de riesgos no ajustada para la supervivencia global de 0,83 (prueba de rango logarítmico: p = 0,04250), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 17 % en el riesgo de muerte.

Los resultados de un estudio complementario sobre el estado del tejido óseo realizado dentro del Estudio Intergrupo de Exemestano mostraron que en mujeres que recibieron exemestano tras 2–3 años de tratamiento con tamoxifeno se observó una disminución moderada de la densidad mineral ósea. En el estudio general, la frecuencia de fracturas ocurridas tras el inicio del tratamiento, evaluada durante un período de tratamiento de 30 meses, fue mayor en los pacientes que recibieron exemestano en comparación con tamoxifeno (4,5 % frente a 3,3 %, respectivamente, p = 0,038).

Los resultados obtenidos en un estudio complementario sobre el estado del endometrio dentro del Estudio Intergrupo de Exemestano indican que tras 2 años de tratamiento se observó una reducción del grosor endometrial con una mediana del 33 % en los pacientes que recibieron exemestano, en comparación con la ausencia de cambios notables en los pacientes que recibieron tamoxifeno. El engrosamiento endometrial registrado al inicio del tratamiento con exemestano volvió a valores normales (< 5 mm) en el 54 % de los pacientes que recibieron exemestano.

Seguimiento adicional con mediana de 87 meses en el Estudio Intergrupo de Exemestano.

Los resultados con una mediana de tratamiento de aproximadamente 30 meses y una mediana de seguimiento posterior de aproximadamente 87 meses demostraron que el tratamiento continuado con exemestano tras 2–3 años de terapia adyuvante con tamoxifeno se asoció con una mejora clínica y estadísticamente significativa en la supervivencia libre de enfermedad en comparación con la continuación del tratamiento con tamoxifeno. Los resultados mostraron que durante el período de seguimiento del estudio, exemestano redujo significativamente el riesgo de recidiva de cáncer de mama en un 16 % en comparación con tamoxifeno (razón de riesgos 0,84; p = 0,002).

En general, el mayor beneficio del uso de exemestano en comparación con tamoxifeno respecto a la supervivencia libre de enfermedad fue evidente independientemente del estado de los ganglios linfáticos o de la quimioterapia o terapia hormonal previa. No se observó significación estadística en varios subgrupos con muestras pequeñas. Estos mostraron una tendencia favorable a exemestano en pacientes con más de 9 ganglios positivos o con quimioterapia previa según el régimen CMF (ciclofosfamida + metotrexato + 5-fluorouracilo). En pacientes con estado ganglionar desconocido, con otro régimen previo de quimioterapia o con estado de terapia hormonal previa desconocido/ausente, se observó una tendencia estadísticamente no significativa favorable a tamoxifeno.

Además, exemestano también prolongó significativamente la supervivencia libre de cáncer de mama (razón de riesgos – 0,82; p = 0,00263) y la supervivencia libre de recidivas sistémicas (razón de riesgos – 0,85; p = 0,02425).

Exemestano también redujo el riesgo de cáncer de mama contralateral, aunque el efecto ya no fue estadísticamente significativo durante este período de observación en el estudio (razón de riesgos – 0,74; p = 0,12983). En la población general del estudio, se observó una tendencia hacia una mejora en la supervivencia global con exemestano (373 muertes) en comparación con tamoxifeno (420 muertes) con una razón de riesgos de 0,89 (prueba de rango logarítmico: p = 0,08972), lo que representa una reducción del 11 % en el riesgo de muerte a favor de exemestano. Tras el ajuste por factores pronósticos previamente definidos (es decir, prueba de receptores de estrógenos, estado de ganglios linfáticos, quimioterapia previa, uso de terapia hormonal sustitutiva y bifosfonatos), se observó una reducción estadísticamente significativa del 18 % en el riesgo de muerte (razón de riesgos para la supervivencia global – 0,82; prueba de chi-cuadrado (prueba de Wald): p = 0,0082) con exemestano en comparación con tamoxifeno en la población general del estudio.

Los resultados de un análisis adicional del subgrupo de pacientes con receptores de estrógenos positivos o indeterminados mostraron una razón de riesgos no ajustada para la supervivencia global de 0,86 (prueba de rango logarítmico: p = 0,04262), lo que representa una reducción clínica y estadísticamente significativa del 14 % en el riesgo de muerte.

Los resultados obtenidos en el estudio complementario sobre el estado del tejido óseo indican que el uso de exemestano durante 2–3 años tras 3–2 años de tamoxifeno provocó un mayor aumento de la pérdida de masa ósea durante este tratamiento (cambio porcentual medio en la densidad mineral ósea (DMO) respecto al valor basal a los 36 meses: -3,37 (columna vertebral), -2,96 (cadera completa) con exemestano y -1,29 (columna vertebral), -2,02 (cadera completa) con tamoxifeno). Sin embargo, al final del período de seguimiento post-tratamiento de 24 meses, el cambio en la DMO respecto al valor basal fue mínimo en ambos grupos de tratamiento, siendo la reducción final de la DMO ligeramente mayor en el grupo de tamoxifeno en todas las localizaciones (cambio porcentual medio en la DMO a los 24 meses respecto al valor basal: -2,17 (columna vertebral), -3,06 (cadera completa) con exemestano y -3,44 (columna vertebral), -4,15 (cadera completa) con tamoxifeno).

El número total de fracturas registradas durante los períodos de tratamiento y seguimiento posterior fue significativamente mayor en el grupo tratado con exemestano en comparación con el grupo tratado con tamoxifeno (169 (7,3 %) frente a 122 (5,2 %); p = 0,004), aunque no se observaron diferencias en el número de fracturas registradas como consecuencia de osteoporosis.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado.

En un estudio clínico aleatorizado, controlado y comparativo, el uso de exemestano en una dosis diaria de 25 mg demostró un aumento estadísticamente significativo en el tiempo de supervivencia, el tiempo hasta la progresión de la enfermedad y el tiempo hasta la falta de respuesta al tratamiento en comparación con el tratamiento hormonal estándar con acetato de megestrol en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama avanzado que progresó tras o durante el tratamiento con tamoxifeno como terapia adyuvante o como terapia de primera línea para cáncer de mama avanzado.

Farmacocinética.

Absorción

Después de la administración oral, exemestano se absorbe rápidamente. La fracción absorbida del tracto gastrointestinal es alta. No se ha establecido la biodisponibilidad absoluta, aunque la distribución debe estar limitada por el efecto de primer paso. Tras una dosis única de 25 mg administrada después de las comidas, la concentración media en plasma alcanza su máximo a las 2 horas y es de 17 ng/ml. La farmacocinética de exemestano es lineal e independiente del tiempo, y no se observó acumulación tras la administración prolongada. El período de semivida final es de aproximadamente 24 horas. Se ha demostrado que la comida mejora la absorción: la concentración en plasma es un 40 % mayor en comparación con pacientes que tomaron el medicamento en ayunas.

Distribución.

El volumen de distribución de exemestano sin corrección por biodisponibilidad oral es de aproximadamente 20 000 l. La farmacocinética de exemestano es lineal y el tiempo de semivida final de exemestano es de 24 horas. La unión a proteínas plasmáticas es del 90 % y no depende de la concentración. Exemestano y sus metabolitos no se unen a los eritrocitos. Exemestano no se acumula de forma impredecible tras la administración de dosis repetidas.

Metabolismo y excreción

Exemestano se metaboliza mediante la oxidación del grupo metileno (6) con participación del isoformo CYP 3A4 y/o mediante la reducción del grupo 17-ceto con participación de aldoketorreductasa y posterior conjugación. El aclaramiento de exemestano es de 500 l/h. En cuanto a la inhibición de la aromatasa, estos metabolitos son o inactivos o menos activos que el compuesto original. Tras la administración oral de una dosis única de exemestano marcado con isótopo radiactivo 14C, se determinó que la eliminación del fármaco y sus metabolitos se completó principalmente en una semana, con fracciones iguales de la dosis excretadas en orina y heces (40 %). Entre el 0,1 y el 1 % de la dosis radiactiva se excretó en orina como exemestano radiomarcado sin cambios.

Grupos especiales

Edad. No se observó ninguna correlación sustancial entre la exposición sistémica a exemestano y la edad.

Insuficiencia renal. En pacientes con función renal deteriorada (CLcr < 30 ml/min), la exposición sistémica a exemestano fue dos veces mayor que en voluntarios sanos.

Considerando los datos de seguridad de exemestano, no es necesario ajustar la dosis.

Alteración de la función hepática.

En pacientes con alteración hepática moderada o grave, la exposición sistémica a exemestano fue 2–3 veces mayor que en voluntarios sanos. Considerando los datos de seguridad de exemestano, no es necesario ajustar la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento adyuvante en mujeres con cáncer de mama invasivo en estadios iniciales con receptores de estrógenos positivos en período posmenopáusico, tras 2-3 años de terapia adyuvante inicial con tamoxifeno.

Tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres con estado posmenopáusico natural o inducido, en quienes se ha evidenciado progresión de la enfermedad tras tratamiento con antiestrógenos. No se ha demostrado eficacia en pacientes con receptores de estrógenos negativos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

El medicamento también está contraindicado en mujeres en período premenopáusico, mujeres durante el embarazo o la lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Los resultados de estudios in vitro indicaron que el exemestano se metaboliza mediante el citocromo P450 (CYP3A4) y las aldoketorreductasas (ver sección «Farmacocinética») y que no inhibe ninguno de los principales isoformos CYP. En un estudio clínico farmacocinético se determinó que la inhibición específica de CYP3A4 por ketoconazol no ejerce un efecto significativo sobre la farmacocinética del exemestano.

En un estudio de interacción con rifampicina, un potente inductor de CYP450, a una dosis diaria de 600 mg y una dosis única de exemestano de 25 mg, el valor de AUC del exemestano disminuyó un 54 % y la Cmáx un 41 %. Dado que la relevancia clínica de esta interacción no ha sido estudiada, la administración concomitante de medicamentos como la rifampicina, medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo fenitoína y carbamazepina) y fitopreparados que contienen Hypericum perforatum (hipérico), conocidos por inducir CYP3A4, podría reducir la eficacia del medicamento Exemestano-Vista.

Exemestano-Vista debe administrarse con precaución junto con medicamentos que se metabolizan mediante CYP3A4 y que tienen un estrecho margen terapéutico. No existe experiencia clínica sobre la administración concomitante de exemestano con otros medicamentos antineoplásicos.

No se debe administrar Exemestano-Vista junto con medicamentos que contengan estrógenos, ya que su acción farmacológica se anula con la administración concomitante.

Características de aplicación.

Exemestane-Vista no debe administrarse a mujeres con estado endocrino premenopáusico. Por lo tanto, en casos clínicos apropiados, se debe confirmar el estado postmenopáusico mediante la evaluación de los niveles de LH, FSH y estradiol.

Exemestane-Vista debe administrarse con precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática o renal.

Exemestane-Vista es un medicamento que reduce fuertemente los niveles de estrógenos; se ha observado una disminución de la densidad mineral ósea y un aumento en la frecuencia de fracturas tras el uso de exemestano (véase la sección «Farmacodinámica»). Al iniciar la terapia adyuvante con Exemestane-Vista en mujeres que padecen osteoporosis o que tienen riesgo de desarrollarla, se debe evaluar la densidad mineral ósea basal, de acuerdo con las recomendaciones y prácticas clínicas actuales. La densidad mineral ósea en pacientes con enfermedad avanzada debe evaluarse individualmente.

Aunque no existen datos suficientes sobre el impacto del tratamiento en la pérdida de densidad mineral ósea inducida por exemestano, es necesario realizar un seguimiento de los pacientes que toman Exemestane-Vista e iniciar tratamiento o profilaxis contra la osteoporosis en aquellos que estén en riesgo.

Antes de iniciar el tratamiento con inhibidores de la aromatasa, se debe realizar una evaluación habitual de los niveles de metabolitos 25-hidroxi de la vitamina D, ya que las mujeres con cáncer de mama en estadios tempranos frecuentemente presentan deficiencia grave de vitamina D. Las mujeres con deficiencia de vitamina D deben recibir suplementación adecuada.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No existen datos clínicos sobre el uso de exemestano en mujeres embarazadas. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva; por lo tanto, Exemestane-Vista está contraindicado en mujeres embarazadas.

Debido a los resultados de estudios en animales y al mecanismo de acción, exemestano puede causar efectos embriotóxicos si se administra durante el embarazo. En estudios en animales, la administración de exemestano a ratas y conejas preñadas provocó un aumento en la frecuencia de abortos y toxicidad embrio-fetal. Las mujeres embarazadas a las que se haya prescrito exemestano deben informarse sobre el posible riesgo para el feto. Las mujeres en edad fértil deben advertirse sobre la necesidad de utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Exemestane-Vista y durante al menos 1 mes después de finalizar la administración del medicamento.

Lactancia. No se sabe si exemestano pasa a la leche materna. Exemestane-Vista no debe administrarse a mujeres durante la lactancia.

Mujeres en período perimenopáusico o en edad fértil.

El médico debe discutir la necesidad de una anticoncepción adecuada con las mujeres que puedan quedar embarazadas, así como con aquellas que se encuentren en período perimenopáusico o que recientemente hayan entrado en la postmenopausia, hasta que su estado postmenopáusico esté completamente confirmado (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Características de aplicación»).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Durante el uso de exemestano se han notificado casos de somnolencia, somnolencia diurna, astenia y mareo. Se debe informar a los pacientes de que, si experimentan estos síntomas, podrían verse afectadas sus reacciones físicas y/o psíquicas necesarias para conducir un automóvil o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Pacientes adultos y pacientes de edad avanzada

La dosis recomendada del medicamento Exemestano-Vista es de 1 comprimido de 25 mg diariamente, después de las comidas.

En pacientes con cáncer de mama en estadios iniciales, el tratamiento con Exemestano-Vista debe continuar hasta completar la terapia hormonal adyuvante combinada secuencial de cinco años (tamoxifeno seguido de Exemestano-Vista) o hasta la aparición de recidiva tumoral.

En pacientes con cáncer de mama avanzado, el tratamiento con Exemestano-Vista debe continuar mientras no se evidencie progresión tumoral.

No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal.

Niños. Exemestano-Vista no se recomienda para uso en niños.

Sobredosis.

Los datos de estudios clínicos sobre la administración de exemestano en dosis únicas de hasta 800 mg en mujeres sanas voluntarias y de hasta 600 mg en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama maligno indican una buena tolerancia a estas dosis. No se ha establecido una dosis única de exemestano que pueda provocar síntomas potencialmente mortales. En estudios en animales, la letalidad se observó tras la administración de dosis únicas equivalentes a 2000 y 4000 veces la dosis humana recomendada, expresada en mg/m². No existe antídoto específico para la sobredosis; debe administrarse tratamiento sintomático. Se recomiendan medidas de soporte generales, incluyendo monitoreo continuo de los parámetros vitales y observación cuidadosa del estado de salud del paciente.

Reacciones adversas

El exemestano fue generalmente bien tolerado en todos los estudios clínicos cuando se administró a la dosis estándar de 25 mg/día; los eventos adversos fueron generalmente de intensidad leve a moderada.

La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 7,4 % en pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos que recibieron tratamiento adyuvante con exemestano tras un tratamiento adyuvante inicial con tamoxifeno. Los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron sofocos (22 %), artralgia (18 %) y fatiga (16 %).

La frecuencia de interrupción del tratamiento debido a eventos adversos fue del 2,8 % en la población general de pacientes con cáncer de mama avanzado. Los eventos adversos más frecuentemente notificados fueron sofocos (14 %) y náuseas (12 %).

La mayoría de los eventos adversos pueden explicarse por los efectos farmacológicos normales del bloqueo estrogénico (por ejemplo, sofocos).

Las reacciones adversas observadas durante los estudios clínicos y la experiencia poscomercialización con exemestano se presentan a continuación, clasificadas por sistemas orgánicos y frecuencia.

Las frecuencias se definen como sigue: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000 a < 1/100), raras (≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático:
muy frecuentes – leucopenia**;
frecuentes – trombocitopenia**;
frecuencia no conocida – disminución del número de linfocitos**.

Del sistema inmunitario:
poco frecuentes – hipersensibilidad.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición:
frecuentes – anorexia.

Del sistema psíquico:
muy frecuentes – depresión, insomnio.

Del sistema nervioso:
muy frecuentes – cefalea, mareo;
frecuentes – síndrome del túnel carpiano, parestesia;
raras – somnolencia.

Del sistema vascular:
muy frecuentes – sofocos.

Del tracto gastrointestinal:
muy frecuentes – dolor abdominal, náuseas;
frecuentes – vómitos, diarrea, estreñimiento, dispepsia.

Del sistema hepatobiliar:
muy frecuentes – aumento de enzimas hepáticas, aumento de bilirrubina en sangre, aumento de fosfatasa alcalina en sangre;
raras – hepatitis†, hepatitis colestásica†.

De la piel y del tejido celular subcutáneo:
muy frecuentes – sudoración excesiva;
frecuentes – alopecia, erupción cutánea, urticaria, prurito;
raras – erupción pustulosa exantemática generalizada aguda†.

Del aparato osteoarticular y del sistema músculo-esquelético:
muy frecuentes – dolor articular y dolor músculo-esquelético*;
frecuentes – fractura, osteoporosis.

Trastornos generales y condiciones en el sitio de administración:
muy frecuentes – dolor, fatiga;
frecuentes – edema periférico, astenia.

* Incluye artralgia y, con menor frecuencia, dolor en extremidades, osteoartritis, dolor de espalda, artritis, mialgia y rigidez articular.

** En pacientes con cáncer de mama avanzado, los casos de trombocitopenia y leucopenia se notificaron raramente. Una disminución periódica del número de linfocitos se observó en aproximadamente el 20 % de los pacientes que recibieron exemestano, especialmente en aquellos con linfopenia preexistente. Sin embargo, los valores medios del recuento de linfocitos en estos pacientes no cambiaron significativamente con el tiempo, y no se observó un aumento correspondiente en la frecuencia de infecciones víricas. Estos efectos no se observaron en pacientes tratados en estudios de cáncer de mama en estadios tempranos.

† Frecuencia calculada según la regla 3/X.

En la tabla siguiente se muestran las tasas de frecuencia de reacciones adversas y enfermedades predefinidas en el Estudio Intergrupo con exemestano en pacientes con cáncer de mama en estadios tempranos, independientemente de la relación causal, registradas en pacientes que recibieron tratamiento con exemestano y durante el periodo hasta 30 días después de su finalización.

En el estudio intergrupo con exemestano, la frecuencia de eventos de isquemia miocárdica en los grupos tratados con exemestano y tamoxifeno fue del 4,5 % y del 4,2 %, respectivamente. No se observaron diferencias significativas en ninguno de los eventos cardiovasculares individuales, incluyendo hipertensión arterial (9,9 % frente a 8,4 %), infarto de miocardio (0,6 % frente a 0,2 %) e insuficiencia cardíaca (1,1 % frente a 0,7 %).

En el estudio intergrupo con exemestano, el uso de exemestano se asoció con una mayor frecuencia de hipercolesterolemia en comparación con el uso de tamoxifeno (3,7 % frente a 2,1 %).

En un estudio aleatorizado, doble ciego y separado realizado en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama en estadios iniciales y de bajo riesgo, que recibieron tratamiento con exemestano (N = 73) o placebo (N = 73) durante 24 meses, el uso de exemestano se asoció con una reducción media en los niveles plasmáticos de colesterol HDL del 7–9 %, en comparación con un aumento del 1 % en el grupo placebo. También se observó una reducción en los niveles de apolipoproteína A1 del 5–6 % en el grupo tratado con exemestano, frente a una reducción del 0–2 % en el grupo placebo. El impacto sobre todos los demás parámetros lipídicos analizados (niveles de colesterol total, colesterol LDL, triglicéridos, apolipoproteína B y lipoproteína-a) fue similar en ambos grupos de tratamiento. La relevancia clínica de estos resultados es desconocida.

En el estudio intergrupo con exemestano, la úlcera gástrica se observó con mayor frecuencia en el grupo tratado con exemestano en comparación con el grupo tratado con tamoxifeno (0,7 % frente a < 0,1 %). La mayoría de los pacientes que usaron exemestano y presentaron úlcera gástrica también estaban tomando simultáneamente o habían tomado previamente antiinflamatorios no esteroideos y/o.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben notificar cualquier reacción adversa sospechosa de acuerdo con los requisitos legales.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster, con 3 o 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sindan Pharma S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Bulevardul Ion Mihalache, 11, sector 1, 011171, Bucarest, Rumanía.