Эклира® дженуэйр®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Эклира® Дженуэйр® (Eklira® Genuair®)

Состав:

действующее вещество: aclidinium bromide;

1 доза, выделяемая (доза, выходящая из мундштука), содержит 375 мкг бромида аклидиния, что эквивалентно 322 мкг аклидиния. Это соответствует отмеренной дозе 400 мкг бромида аклидиния, что соответствует 343 мкг аклидиния;

вспомогательное вещество: лактоза моногидрат.

Лекарственная форма. Порошок для ингаляций.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый мелкозернистый сыпучий порошок без видимых агломератов или посторонних включений.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей, антихолинергические препараты. Код АТХ R03B B05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Бромид аклинадиния является конкурентным, селективным антагонистом мускариновых рецепторов (антихолинергическим средством) с более продолжительным временем удержания на М3-рецепторах, чем на М2-рецепторах. М3-рецепторы опосредуют сокращение гладкой мускулатуры дыхательных путей. Вдыхаемый бромид аклинадиния действует локально в лёгких как антагонист М3-рецепторов гладкой мускулатуры дыхательных путей и вызывает бронходилатацию. Доклинические исследования in vitro и in vivo продемонстрировали быстрое, дозозависимое и продолжительное ингибирование аклинадинием бронхоспазма, вызванного ацетилхолином. Бромид аклинадиния быстро разрушается в плазме крови, поэтому количество системных антихолинергических побочных реакций низкое.

Фармакодинамическое действие.

Исследования клинической эффективности показали, что Эклира**®** Дженуэйр**®** обеспечивает клинически значимое улучшение функции лёгких (при измерении объёма форсированного выдоха [ОФВ1]) в течение 12 часов после утреннего и вечернего применения, что проявлялось в течение 30 минут после приёма первой дозы (увеличение ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем составляет 124–133 мл). Максимальная бронходилатация достигалась в течение 1–3 часов после приёма дозы со средним пиковым улучшением ОФВ1 по сравнению с исходным уровнем 227–268 мл в равновесном состоянии.

Электрофизиология сердца.

Влияния на интервал QT (скорректированный по методу Фридеричи, Базетта или индивидуально скорректированный) не наблюдалось, когда бромид аклинадиния (200 мкг или 800 мкг) применяли здоровым лицам один раз в сутки в течение 3 дней.

Кроме того, клинически значимого влияния препарата Эклира**®** Дженуэйр**®** на сердечный ритм при проведении 24-часового холтеровского мониторирования после 3 месяцев лечения у 336 пациентов (164 из которых принимали Эклира**®** Дженуэйр**®** дважды в сутки в дозе 322 мкг) выявлено не было.

Клиническая эффективность и безопасность.

Программа клинического развития фазы III включала 269 пациентов, принимавших Эклира**®** Дженуэйр**®** в дозе 322 мкг дважды в день в ходе одного 6-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо, и 190 пациентов, принимавших Эклира**®** Дженуэйр**®** в дозе 322 мкг дважды в сутки в ходе одного 3-месячного рандомизированного исследования с контролем плацебо. Эффективность оценивалась по функции лёгких и симптоматическим исходам, таким как одышка, характерное для заболевания состояние здоровья, применение препаратов экстренной терапии и наличие обострений. При проведении долгосрочных исследований безопасности Эклира**®** Дженуэйр® продемонстрировал бронходилатирующую эффективность в течение более 1 года.

Бронходилатация.

В 6-месячном исследовании у пациентов, принимавших Эклира® Дженуэйр® в дозе 322 мкг дважды в день, наблюдалось клинически значимое улучшение функции лёгких (измеренное с помощью ОФВ1). Максимальное бронходилатирующее действие проявлялось с первого дня и усиливалось в течение 6-месячного периода лечения. После 6 месяцев терапии среднее улучшение перед приёмом утренней дозы (минимум) ОФВ1 по сравнению с плацебо составило 128 мл (95 % ДИ 85–170; p < 0,0001).

Аналогичные наблюдения были сделаны для Эклира**®** Дженуэйр**®** в ходе 3-месячных исследований.

Эклира® Дженуэйр® обеспечивал клинически значимое уменьшение одышки (оцениваемое с помощью динамического индекса одышки [TDI]) с улучшением TDI после 6-месячного лечения по сравнению с 1,0 единицей плацебо (p < 0,001).

Процент пациентов с клинически значимым улучшением TDI (определяемым как увеличение не менее чем на 1 единицу изменения TDI) был выше в группе препарата Эклира® Дженуэйр® по сравнению с плацебо (56,9 % по сравнению с 45,5 %; р = 0,004).

Эклира® Дженуэйр® продемонстрировал клинически значимое ослабление симптомов с улучшением общих показателей по сравнению с плацебо – 4,6 единицы (p < 0,0001). Процент пациентов, достигших клинически значимого улучшения по сравнению с исходным уровнем, был выше в группе препарата Эклира® Дженуэйр® по сравнению с плацебо (57,3 % по сравнению с 41,0 % соответственно; р < 0,001).

Пациентам, принимавшим Эклира® Дженуэйр®, требовалось меньше препаратов экстренной терапии, чем пациентам, принимавшим плацебо (снижение на 0,95 впрыскивания в день за 6 месяцев [p = 0,005]). Эклира® Дженуэйр® также улучшал дневную симптоматику хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) (одышку, кашель и выделение мокроты), а также ночную и раннюю утреннюю симптоматику.

Пулевой анализ эффективности 6-месячных и 3-месячных исследований с контролем плацебо продемонстрировал значительное снижение частоты умеренных и тяжёлых обострений (требующих терапии антибиотиками или кортикостероидами или заканчивающихся госпитализацией) при применении 322 мкг аклинадиния дважды в сутки по сравнению с плацебо.

Долгосрочное исследование безопасности и эффективности продолжительностью применения до 3 лет.

Влияние бромида аклинадиния на возникновение основных неблагоприятных сердечно-сосудистых явлений (major adverse cardiovascular events, МАСЕ) оценивали в ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого параллельно-группового исследования с участием 3630 взрослых пациентов в возрасте от 40 до 91 года, страдающих ХОБЛ от умеренной до очень тяжёлой степени и получавших лечение в течение периода до 36 месяцев. Из них 58,7 % составляли мужчины и 90,7 % принадлежали к европеоидной расе со средним значением ОФВ1 после приёма бронходилататора 47,9 % от прогнозируемого значения и средним значением CAT (метод оценки ХОБЛ) 20,7. У всех пациентов в анамнезе имелись заболевания сердечно-сосудистой системы или сосудов головного мозга и/или значимые факторы риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. У 59,8 % пациентов наблюдался по меньшей мере один эпизод обострения ХОБЛ в течение последних 12 месяцев после визита для скрининга. У примерно 48 % пациентов, участвовавших в исследовании, в анамнезе наблюдалось по меньшей мере одно задокументированное явление со стороны сердечно-сосудистой системы; заболевания сосудов головного мозга (13,1 %), заболевания коронарных артерий (35,4 %), периферических сосудов или перемежающаяся хромота (13,6 %).

Исследование имело дизайн, управляемый событиями, и было прекращено при достижении достаточного числа явлений МАСЕ для проведения первичного анализа безопасности. При возникновении МАСЕ лечение прекращали, а пациентов переводили в группу наблюдения после лечения в ходе исследования. Согласно оценке исследователя, 70,7 % пациентов завершили участие в исследовании. Средняя продолжительность лечения в группах пациентов, принимавших Эклира**®** Дженуэйр**®** и плацебо, составляла 1,1 и 1 год соответственно. Средняя продолжительность участия в исследовании в группах пациентов, принимавших Эклира**®** Дженуэйр**®** и плацебо, составляла приблизительно 1,4 и 1,3 года соответственно.

Первичной конечной точкой по безопасности был срок до первого появления МАСЕ, определяемый как любое из следующих установленных явлений: смерть вследствие сердечно-сосудистых патологий, инфаркт миокарда без летального исхода (ИМ) или ишемический инсульт без летального исхода. Частота возникновения по меньшей мере одного МАСЕ у пациентов составила 3,85 % и 4,23 % в группах применения аклинадиния и плацебо соответственно. Применение лекарственного средства Эклира**®** Дженуэйр**®** не привело к повышению риска развития МАСЕ у пациентов с ХОБЛ по сравнению с плацебо при добавлении к текущей базовой терапии (отношение рисков – hazard ratio (HR) [СР] 0,89; 95 % ДИ: 0,64, 1,23). Верхняя граница доверительного интервала исключает обусловленную границу риска, составляющую 1,8.

Частота проявления обострений ХОБЛ умеренной или тяжёлой степени, рассчитанная на пациента в год, в течение первого года лечения была оценена как первичная конечная точка эффективности исследования. У пациентов, получавших Эклира**®** Дженуэйр**®, наблюдалось статистически значимое снижение на 22 % по сравнению с плацебо (отношение частот [СЧ] 0,78; 95 % ДИ от 0,68 до 0,89; р < 0,001). Кроме того, применение лекарственного средства Эклира®** Дженуэйр**®** привело к статистически значимому снижению частоты госпитализаций на 35 % вследствие обострений ХОБЛ в течение первого года лечения по сравнению с плацебо (СЧ 0,65; 95 % ДИ от 0,48 до 0,89; р = 0,006).

В группе пациентов, принимавших Эклира**®** Дженуэйр**®**, задержка во времени до первого обострения заболевания умеренной или тяжёлой степени в ходе лечения была статистически значимой по сравнению с группой пациентов, получавших плацебо. В группе пациентов, принимавших бромид аклинадиния, наблюдалось относительное снижение риска обострения заболевания на 18 % (СР 0,82; 95 % ДИ [0,73, 0,92], р < 0,001).

Толерантность к физическим нагрузкам.

В 3-недельном перекрёстном, рандомизированном, плацебо-контролируемом клиническом исследовании применение препарата Эклира**®** Дженуэйр**®** было связано со статистически значимым улучшением выносливости физических нагрузок по сравнению с 58 секундами при применении плацебо. Эклира**®** Дженуэйр**®** статистически значимо снижал гиперинфляцию лёгких в состоянии покоя, а также увеличивал объём вдоха и снижал одышку во время упражнений.

Фармакокинетика.

Всасывание.

Бромид аклинадиния быстро всасывается из лёгких, достигая максимальной концентрации в плазме крови в течение 5 минут после ингаляции у здоровых субъектов и обычно в течение первых 15 минут у пациентов с ХОБЛ. Доля ингалированной дозы, достигшей системного кровообращения в виде неизменённого аклинадиния, была очень низкой — менее 5 %.

В равновесном состоянии пиковая концентрация в плазме крови, достигнутая у пациентов с ХОБЛ после ингаляции сухого порошка в дозе 400 мкг бромида аклинадиния, составляла приблизительно 224 пг/мл. Равновесное состояние в плазме крови достигалось в течение 7 дней при применении дважды в сутки.

Распределение.

Общее количество бромида аклинадиния, ингалированного через ингалятор Эклира**®** Дженуэйр**®**, попадающего в лёгкие, составило приблизительно 30 % отмеренной дозы.

Связывание бромида аклинадиния с белками плазмы крови in vitro, вероятнее всего, соответствует связыванию метаболитов с белками в связи с быстрым гидролизом бромида аклинадиния в плазме крови. Связывание с белками плазмы крови составляло 87 % для метаболита карбоновой кислоты и 15 % для спиртового метаболита. Основным белком плазмы крови, связывающим бромид аклинадиния, является альбумин.

Биотрансформация.

Бромид аклинадиния быстро и активно гидролизуется до своих фармакологически неактивных спиртовых производных и производных карбоновой кислоты. Происходит как химический гидролиз (не ферментативный), так и ферментативный с участием эстераз. Основной эстеразой, участвующей в гидролизе у человека, является бутирилхолинэстераза. Уровень кислотного метаболита в плазме крови после ингаляции приблизительно в 100 раз выше, чем уровень спиртового метаболита и неизменённого действующего вещества. Низкая абсолютная биодоступность бромида аклинадиния при ингаляционном введении (< 5 %) связана с тем, что бромид аклинадиния подвергается активному системному и пресистемному гидролизу как в лёгких, так и при применении внутрь. Биотрансформация с участием ферментов CYP450 играет незначительную роль в общем метаболическом клиренсе бромида аклинадиния.

Испытания in vitro показали, что бромид аклинадиния в терапевтической дозе или его метаболиты не ингибируют и не индуцируют какие-либо ферменты цитохрома P450 (CYP450) и не ингибируют активность эстераз (карбоксилэстеразы, ацетилхолинэстеразы и бутирилхолинэстеразы). Испытания in vitro показали, что бромид аклинадиния или его метаболиты не являются субстратами или ингибиторами гликопротеина Р.

Выведение.

У пациентов с ХОБЛ после ингаляции препарата дважды в сутки в дозе 400 мкг конечный период полувыведения и эффективный период полувыведения бромида аклинадиния составляют около 14 часов и 10 часов соответственно.

После внутривенного введения здоровым испытуемым 400 мкг радиоактивно меченного бромида аклинадиния около 1 % дозы выводилось в неизменённом виде с мочой. До 65 % дозы выводилось в виде метаболитов с мочой и до 33 % — в виде метаболитов с калом.

После ингаляционного введения здоровым лицам и пациентам с ХОБЛ 200 мкг и 400 мкг бромида аклинадиния очень небольшое количество, около 0,1 % принятой дозы, выводилось в неизменённом виде с мочой, что указывает на то, что почечный клиренс играет незначительную роль в общем клиренсе аклинадиния из плазмы крови.

Линейность/нелинейность.

Бромид аклинадиния в терапевтическом диапазоне продемонстрировал кинетическую линейность и независимую от времени фармакокинетику.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушением функции печени.

Исследования с участием пациентов с нарушением функции печени не проводились. Поскольку бромид аклинадиния метаболизируется в основном путём химического и ферментативного расщепления в плазме крови, крайне маловероятно, что нарушение функции печени изменит его системное воздействие. Для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции печени коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста.

Фармакокинетические свойства бромида аклинадиния у пациентов с ХОБЛ от умеренной до тяжёлой степени аналогичны таковым у пациентов в возрасте 40–59 лет и пациентов в возрасте старше 70 лет. Поэтому для пациентов пожилого возраста с ХОБЛ коррекция дозы не требуется.

Пациенты с нарушением функции почек.

У пациентов с нормальной функцией почек и с её нарушением значимых различий в фармакокинетике выявлено не было. Поэтому для пациентов с ХОБЛ и нарушением функции почек коррекция дозы и дополнительное наблюдение не требуются.

Расовая принадлежность.

У жителей Японии и европейцев после повторных ингаляций наблюдался схожий системный эффект бромида аклинадиния.

Фармакокинетико-фармакодинамическое соотношение.

Поскольку бромид аклинадиния оказывает местное действие в лёгких и быстро разрушается в плазме крови, прямого соотношения между фармакокинетикой и фармакодинамикой нет.

Доклинические данные по безопасности.

В доклинических данных по безопасности, основанных на традиционных фармакологических исследованиях безопасности, токсичности при многократном применении, генотоксичности, а также канцерогенном действии, репродуктивной токсичности, особых рисков для человека не выявлено. При проведении доклинических исследований эффекты в отношении параметров сердечно-сосудистой системы (увеличение частоты сердечных сокращений у собак), репродуктивной токсичности (фетотоксическое действие) и фертильности (небольшое снижение частоты зачатий, количества жёлтых тел и пре- и постимплантационная гибель эмбрионов) наблюдались только при значениях экспозиции, значительно превышающих максимальное воздействие на человека, что указывает на небольшую значимость для клинического применения. Низкая токсичность, выявленная при проведении доклинических исследований токсичности, частично обусловлена скоростью метаболизма бромида аклинадиния в плазме и отсутствием значимой фармакологической активности большинства метаболитов. Диапазон безопасности для человека при системной экспозиции, составляющей 400 мкг дважды в сутки, в этих испытаниях варьировал от 7- до 73-кратного значения максимальной дозы препарата, не приводящей к развитию наблюдаемых побочных реакций.

Клинические характеристики.

Показания.

Поддерживающая бронходилататорная терапия с целью облегчения симптомов хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) у взрослых пациентов (см. раздел «Фармакодинамика»).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к бромиду аклидиния или к вспомогательным веществам.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Совместное применение бромида аклидиния с другими антихолинергическими лекарственными средствами не рекомендуется, поскольку оно не изучено. Хотя формальные исследования лекарственного взаимодействия in vivo не проводились, бромид аклидиния в виде ингаляций применяли совместно с другими лекарственными средствами для терапии ХОБЛ, включая бронходилататоры: симпатомиметики, метилксантины и стероиды — в виде ингаляций и для приёма внутрь, при этом клинических признаков лекарственного взаимодействия выявлено не было. Исследования in vitro показали, что бромид аклидиния в терапевтической дозе или его метаболиты не взаимодействуют с действующими веществами, являющимися субстратами гликопротеина Р (P-gp), или с действующими веществами, которые метаболизируются ферментами цитохрома Р450 (CYP450) и эстеразами (см. раздел «Фармакокинетика»).

Особенности применения.

Парадоксальный бронхоспазм.

Применение препарата Эклира® Дженуэйр® может вызывать парадоксальный бронхоспазм. В случае его возникновения необходимо прекратить лечение препаратом Эклира® Дженуэйр® и рассмотреть возможность альтернативной терапии.

Ухудшение течения заболевания.

Аклидиния бромид является поддерживающим бронходилататором и не должен применяться для купирования острых приступов бронхоспазма, то есть как препарат экстренной терапии. Если во время лечения аклидиния бромидом у пациента произошло такое ухудшение симптомов ХОБЛ, что он считает необходимым проведение дополнительной экстренной терапии, требуется повторная оценка состояния пациента и его режима лечения.

Влияние на сердечно-сосудистую систему.

Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и пароксизмальную тахикардию, наблюдались после применения лекарственного средства Эклира® Дженуэйр® (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому лекарственное средство Эклира® Дженуэйр® следует применять с осторожностью у пациентов с сердечными аритмиями, сердечными аритмиями в анамнезе или с факторами риска сердечных аритмий.

Опыт применения у пациентов с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями в ходе клинических исследований ограничен (см. раздел «Фармакодинамика»). На эти состояния может оказывать влияние антихолинергический механизм действия.

Антихолинергическое действие.

Сухость во рту, наблюдаемая при лечении препаратами с антихолинергическим действием, при их длительном применении может быть связана с развитием кариеса зубов.

В связи с антихолинергическим действием аклидиния бромид следует применять с осторожностью у пациентов с симптоматической гиперплазией предстательной железы, контрактурой шейки мочевого пузыря или с закрытоугольной глаукомой (несмотря на то, что прямой контакт препарата с глазами крайне маловероятен).

Вспомогательные вещества.

Этот лекарственный препарат содержит лактозу. Каждая высвобождаемая доза содержит приблизительно 12 мг лактозы (в виде моногидрата). Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, полным дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы/галактозы не следует принимать данный лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Данных по применению аклидиния бромида у беременных женщин нет.

Исследования на животных продемонстрировали токсическое действие на плод только в дозах, значительно превышающих максимальную концентрацию аклидиния бромида у человека (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Аклидиния бромид можно применять во время беременности только в том случае, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск.

Кормление грудью.

Неизвестно, проникает ли аклидиния бромид/метаболиты в грудное молоко женщин. Исследования на животных показали, что аклидиния бромид и/или его метаболиты проникают в молоко в незначительных количествах. Риск для новорождённых/младенцев исключить нельзя. Решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении/воздержании от терапии лекарственным средством Эклира® Дженуэйр® должно приниматься с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и пользы лечения для женщины.

Фертильность.

Исследования на животных продемонстрировали незначительное снижение фертильности только при применении в дозах, значительно превышающих максимальную концентрацию аклидиния бромида у человека (см. раздел «Доклинические данные по безопасности»). Считается маловероятным, что аклидиния бромид, назначаемый в рекомендованной дозе, оказывает влияние на фертильность у человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Аклидиния бромид может оказывать незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Возникновение головной боли, головокружения или нечёткости зрения после применения аклидиния бромида (см. раздел «Побочные реакции») может влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Для ингаляций.

Пациенты должны быть проинструктированы о правильном применении лекарственного средства, поскольку ингалятор Дженуэйр® может работать иначе, чем ингаляторы, которые пациенты могли использовать ранее. Важно, чтобы пациент внимательно прочитал инструкцию по применению.

Рекомендуемая доза — 1 ингаляция 322 мкг аклидиния 2 раза в день.

В случае пропуска дозы следующую дозу следует применить как можно скорее. Однако если время приема следующей дозы уже почти наступило, пропущенную дозу применять не следует.

Пациенты пожилого возраста.

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции почек.

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушения функции печени.

Пациентам с нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакокинетика»).

Инструкция по применению.

Начало применения.

Прочитайте эту инструкцию по применению перед началом приема лекарственного средства.

Ингалятор белого цвета с встроенным индикатором доз и зеленой дозирующей кнопкой. Мундштук покрыт съемным защитным колпачком. Ингалятор находится в пластиковом ламинированном пакете, упакован в картонную коробку.

Ознакомьтесь с частями, из которых состоит ингалятор Дженуэйр®.

Рисунок A

Перед использованием:

• Перед первым применением разорвите запаянный пакетик и извлеките ингалятор. Пакетик выбросьте.
• Не нажимайте на зеленую кнопку, пока не будете готовы принять дозу.
• Снимите колпачок, слегка нажав на стрелки, обозначенные с каждой стороны (рисунок Б).

Рисунок В

1. 3. Держите ингалятор горизонтально, мундштуком в направлении к себе, зеленая кнопка должна быть направлена вверх (рисунок Г).

**

**

Рисунок Г

1. 4. Нажмите на зеленую кнопку вниз до конца для подготовки дозы препарата (рисунок Ґ).

Когда вы нажимаете кнопку вниз до конца, окно контроля меняет цвет с красного на зеленый.

Убедитесь, что зеленая кнопка находится сверху. Не наклоняйте ингалятор.

1. 5. Отпустите зеленую кнопку (рисунок Д).

Убедитесь, что вы отпустили кнопку, чтобы ингалятор мог работать правильно.

Рисунок Є

Доза препарата не подготовлена. Вернитесь к разделу «ШАГ 1: Подготовьте дозу препарата» и повторите пункты с 1.1 по 1.6.

ШАГ 2: Проведите ингаляцию препарата

Прочитайте полностью пункты с 2.1 по 2.7 перед применением препарата. Не наклоняйте ингалятор.

1. 1. Держа ингалятор на расстоянии ото рта, полностью выдохните. Никогда не выдыхайте в ингалятор (рисунок Ж).

Рисунок Ж

1. 2. Держите голову вертикально, поместите мундштук между губами и плотно сомкните губы вокруг него (рисунок З).

Не удерживайте зеленую кнопку нажатой во время вдоха.

Рисунок З

1. 3. Сделайте сильный, глубокий вдох ртом. Продолжайте вдох как можно дольше.

Если ингаляция проведена правильно, раздастся щелчок. После того как вы услышите щелчок, продолжайте вдох как можно дольше. Некоторые пациенты могут не услышать щелчка. Используйте окно контроля, чтобы убедиться, что ингаляция проведена правильно.

1. 4. Извлеките ингалятор изо рта.
2. 5. Задержите дыхание как можно дольше.
3. 6. Медленно выдохните, но не в ингалятор.

Некоторые пациенты могут ощущать песчинки во рту или слабый сладкий или горький привкус. Не вдыхайте препарат дополнительно, даже если вы не ощущаете никакого привкуса или ничего не чувствуете после ингаляции.

Остановитесь и проверьте:

1. 7. Убедитесь, что окно контроля теперь красного цвета (рисунок И). Это означает, что ингаляция препарата была проведена правильно.

Рисунок І

Это означает, что ингаляция препарата была проведена неправильно. Вернитесь к разделу «ШАГ 2: Проведите ингаляцию препарата» и повторите пункты с 2.1 по 2.7.

Если окно контроля по-прежнему не изменило свой цвет на красный, возможно, вы забыли отпустить зеленую кнопку перед ингаляцией или вдох во время ингаляции был недостаточно сильным. В таком случае попробуйте еще раз. Убедитесь, что вы отпустили зеленую кнопку и полностью выдохнули. Затем сделайте сильный, глубокий вдох через мундштук.

Проконсультируйтесь со своим врачом, если после повторных попыток окно контроля остается зеленым.

После каждого использования надевайте на мундштук защитный колпачок (рисунок Ї) для предотвращения загрязнения ингалятора пылью или другими веществами. В случае потери колпачка ингалятор следует выбросить.

Дополнительные сведения.

Что делать, если вы случайно подготовили дозу препарата к применению?

Храните ингалятор с надетым защитным колпачком до момента запланированного приема лекарственного препарата, затем снимите колпачок и переходите к пункту 1.6.

Как работает индикатор доз?

Индикатор доз показывает общее количество оставшихся доз препарата в ингаляторе (рисунок Й).

При первом использовании в каждом ингаляторе содержится не менее 60 доз или не менее 30 доз — в зависимости от размера упаковки.

Каждый раз при подготовке дозы препарата путем нажатия зеленой кнопки индикатор дозы совершает небольшое перемещение в направлении к следующему числу (50, 40, 30, 20, 10 или 0).

Когда вам необходим новый ингалятор?

Вам необходим новый ингалятор:

Если ваш ингалятор оказался поврежденным или если вы потеряли колпачок, или

Когда на индикаторе доз появились красные полоски, что означает приближение последней дозы препарата (рисунок Й), или

Если ваш ингалятор пуст (рисунок К).

Индикатор доз медленно перемещается в направлении от 60 до 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Как поддерживать ингалятор в чистоте?

НИКОГДА не используйте воду для чистки ингалятора, поскольку это может повредить лекарственное средство.

Если вы хотите его почистить, просто протрите мундштук снаружи с помощью сухой ткани или бумажной салфетки.

Дети.

Лекарственное средство Эклира**®** Дженуэйр**®** не рекомендуется применять детям (в возрасте до 18 лет) в связи с отсутствием достаточного клинического опыта.

Передозировка.

Высокие дозы бромида аклидиния могут вызвать признаки и симптомы антихолинергического действия. Однако однократная ингаляционная доза бромида аклидиния до 6000 мкг у здоровых лиц не приводила к системным побочным антихолинергическим реакциям. Кроме того, клинически значимые побочные реакции после 7-дневного применения бромида аклидиния до 800 мкг дважды в день у здоровых лиц не наблюдались.

Развитие острой интоксикации при случайном применении бромида аклидиния маловероятно из-за низкой биодоступности при приеме внутрь и ингаляционного механизма дозирования ингалятора Дженуэйр®.

Побочные реакции.

Побочными реакциями, которые наиболее часто наблюдаются при применении препарата Эклира**®** Дженуэйр**®**, являются головная боль (6,6 %) и назофарингиты (5,5 %).

Частота нижеперечисленных побочных реакций установлена по общим коэффициентам возникновения побочных реакций (то есть реакций, возникающих в связи с применением препарата Эклира**®** Дженуэйр**®). Эти реакции наблюдались при применении препарата Эклира®** Дженуэйр**®** в дозе 322 мкг (636 пациентов) в одном 6-месячном и двух 3-месячных рандомизированных клинических исследованиях с контролем плацебо, а также в результатах пострегистрационных исследований.

В плацебо-контролируемом исследовании с участием 1791 пациента с ХОБЛ средней и очень тяжелой степени тяжести, в котором продолжительность лечения препаратом Эклира**®** Дженуэйр**®** составляла до 36 месяцев, других побочных реакций выявлено не было.

Частота побочных реакций определена следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от 1/10 000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000); частота неизвестна (частоту невозможно оценить по имеющимся данным).

Классы систем органов	Побочные реакции	Частота
Инфекции и паразитарные заболевания	Синуситы	Часто
	Назофарингиты	Часто
Со стороны иммунной системы	Реакции гиперчувствительности	Редко
	Ангионевротический отек	Частота неизвестна
	Анафилактическая реакция	Частота неизвестна
Со стороны нервной системы	Головная боль	Часто
	Головокружение	Нечасто
Со стороны органов зрения	Размытость зрения	Нечасто
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Сердечные аритмии, включая фибрилляцию предсердий и пароксизмальную тахикардию	Нечасто
	Тахикардия	Нечасто
	Учащенное сердцебиение	Нечасто
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения	Кашель	Часто
	Дисфония	Нечасто
Со стороны пищеварительной системы	Диарея	Часто
	Тошнота	Часто
	Сухость во рту	Нечасто
	Стоматиты	Нечасто
Со стороны кожи и подкожных тканей	Сыпь	Нечасто
	Зуд	Нечасто
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Задержка мочи	Нечасто

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года. Использовать в течение 90 дней с момента открытия.

Условия хранения.

Специальные условия хранения не требуются. Ингалятор Дженуэйр® следует хранить в оригинальной упаковке до начала использования. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 доз порошка в ингаляторе; по 1 ингалятору в пластиковом пакете в картонной коробке;

по 60 доз порошка в ингаляторе; по 1 или по 3 ингалятора в пластиковом пакете, каждый в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Индустриас Фармацевтикас Алмирал С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Стра. де Марторель 41-61, 08740 Сант-Андреу-де-ла-Барса (Барселона), Испания.

Заявитель.

Берлин-Хеми АГ.

Местонахождение заявителя.

Глинкер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.