Eclira® Geneway®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE Eclira® Geneway® (Eklira® Genuair®)

Composizione:

Principio attivo: aclidinio bromuro;

1 dose erogata (dose uscita dall’ugello), contiene 375 µg di aclidinio bromuro, equivalente a 322 µg di aclidinio. Ciò corrisponde alla dose misurata di 400 µg di aclidinio bromuro, corrispondente a 343 µg di aclidinio;

Eccipiente: lattosio monoidrato.

Forma farmaceutica. Polvere per inalazione.

Proprietà fisico-chimiche principali: polvere granulare bianca o quasi bianca, libera da agglomerati visibili o inclusioni estranee.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento delle malattie ostruttive delle vie respiratorie, farmaci anticolinergici. Codice ATC R03B B05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Meccanismo d'azione.

Il bromuro di aclidinio è un antagonista muscarinico (agente anticolinergico) competitivo e selettivo, con un tempo di permanenza sui recettori M3 maggiore rispetto ai recettori M2. I recettori M3 mediano il restringimento della muscolatura liscia delle vie aeree. Il bromuro di aclidinio inalato agisce localmente nei polmoni come antagonista dei recettori M3 della muscolatura liscia delle vie aeree, provocando la broncodilatazione. Studi preclinici in vitro e in vivo hanno dimostrato un'inibizione rapida, dose-dipendente e prolungata da parte dell'aclidinio del broncospasmo indotto dall'acetilcolina. Il bromuro di aclidinio viene rapidamente degradato nel plasma sanguigno, pertanto il numero di reazioni avverse anticolinergiche sistemiche è basso.

Azione farmacodinamica.

Gli studi di efficacia clinica hanno mostrato che Eclira® Geneway® garantisce un miglioramento clinicamente significativo della funzione polmonare (misurata dal volume espiratorio forzato in 1 secondo [FEV1]) per 12 ore dopo l'assunzione mattutina e serale, già entro 30 minuti dalla prima dose (l'aumento del FEV1 rispetto al valore basale è stato di 124–133 ml). Il massimo effetto broncodilatatore si raggiunge tra 1 e 3 ore dopo l'assunzione della dose, con un picco medio di miglioramento del FEV1 rispetto al valore basale compreso tra 227 e 268 ml a regime stazionario.

Elettrofisiologia cardiaca.

Nessun effetto sull'intervallo QT (corretto con il metodo di Fridericia o Bazett o corretto individualmente) è stato osservato quando il bromuro di aclidinio (200 mcg o 800 mcg) è stato somministrato una volta al giorno per 3 giorni a soggetti sani.

Inoltre, non è stato osservato alcun effetto clinicamente significativo del medicinale Eclira® Geneway® sul ritmo cardiaco durante il monitoraggio Holter delle 24 ore dopo 3 mesi di trattamento in 336 pazienti (164 dei quali assumevano Eclira® Geneway® due volte al giorno alla dose di 322 mcg).

Efficacia clinica e sicurezza.

Il programma di sviluppo clinico di fase III ha incluso 269 pazienti che hanno assunto Eclira® Geneway® alla dose di 322 mcg due volte al giorno in uno studio randomizzato di 6 mesi con controllo placebo, e 190 pazienti che hanno assunto Eclira® Geneway® alla dose di 322 mcg due volte al giorno in uno studio randomizzato di 3 mesi con controllo placebo. L'efficacia è stata valutata in base alla funzione polmonare e agli esiti sintomatici, come dispnea, stato di salute caratteristico della malattia, uso di farmaci di soccorso e frequenza di riacutizzazioni. Negli studi a lungo termine sulla sicurezza, Eclira® Geneway® ha dimostrato efficacia broncodilatatrice per oltre 1 anno.

Broncodilatazione.

Nello studio di 6 mesi, nei pazienti che assumevano Eclira® Geneway® alla dose di 322 mcg due volte al giorno, è stato osservato un miglioramento clinicamente significativo della funzione polmonare (misurata tramite FEV1). L'effetto massimo di broncodilatazione si è manifestato già dal primo giorno e si è intensificato durante il periodo di trattamento di 6 mesi. Dopo 6 mesi di terapia, il miglioramento medio del FEV1 prima della dose mattutina (minimo) rispetto al placebo è stato di 128 ml (IC 95%: 85–170; p < 0,0001).

Osservazioni simili sono state registrate per Eclira® Geneway® negli studi di 3 mesi.

Eclira® Geneway® ha determinato una riduzione clinicamente significativa della dispnea (valutata tramite l'indice dinamico della dispnea [TDI]), con un miglioramento del TDI dopo 6 mesi di trattamento rispetto a 1,0 unità con placebo (p < 0,001).

La percentuale di pazienti con un miglioramento clinicamente significativo del TDI (definito come un aumento di almeno 1 unità nel punteggio TDI) è stata maggiore nel gruppo Eclira® Geneway® rispetto al placebo (56,9% vs 45,5%; p = 0,004).

Eclira® Geneway® ha dimostrato un miglioramento clinicamente significativo dei sintomi, con un miglioramento complessivo rispetto al placebo di 4,6 unità (p < 0,0001). La percentuale di pazienti che hanno raggiunto un miglioramento clinicamente significativo rispetto al valore basale è stata maggiore nel gruppo Eclira® Geneway® rispetto al placebo (57,3% vs 41,0%; p < 0,001).

I pazienti che assumevano Eclira® Geneway® hanno avuto bisogno di un minor numero di farmaci di soccorso rispetto ai pazienti in trattamento con placebo (riduzione di 0,95 erogazioni al giorno per 6 mesi [p = 0,005]). Eclira® Geneway® ha inoltre migliorato i sintomi diurni della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) (dispnea, tosse e produzione di espettorato), nonché i sintomi notturni e mattutini.

Un'analisi pooled degli studi di 6 e 3 mesi con controllo placebo ha dimostrato una riduzione significativa della frequenza di riacutizzazioni moderate e gravi (che richiedono terapia con antibiotici o corticosteroidi o che portano al ricovero ospedaliero) con l'assunzione di 322 mcg di aclidinio due volte al giorno rispetto al placebo.

Studio a lungo termine sulla sicurezza e l'efficacia con durata di trattamento fino a 3 anni.

L'effetto del bromuro di aclidinio sulla comparsa di eventi avversi cardiovascolari maggiori (major adverse cardiovascular events, MACE) è stato valutato in uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, a gruppi paralleli, che ha coinvolto 3630 adulti di età compresa tra 40 e 91 anni, affetti da BPCO da moderata a molto grave, trattati per un periodo fino a 36 mesi. Di questi, il 58,7% erano uomini e il 90,7% di razza caucasica, con un valore medio di FEV1 post-broncodilatatore pari al 47,9% del valore previsto e un punteggio medio CAT (COPD Assessment Test) di 20,7. Tutti i pazienti avevano anamnesi di malattie cardiovascolari o cerebrovascolari e/o significativi fattori di rischio cardiovascolari. Il 59,8% dei pazienti aveva avuto almeno un episodio di riacutizzazione della BPCO negli ultimi 12 mesi successivi alla visita di screening. Circa il 48% dei pazienti arruolati nello studio aveva almeno un evento cardiovascolare documentato in anamnesi; malattia cerebrovascolare (13,1%), malattia coronarica (35,4%), malattia vascolare periferica o claudicazione intermittente (13,6%).

Lo studio aveva un disegno basato sugli eventi ed è stato interrotto al raggiungimento di un numero sufficiente di eventi MACE per consentire l'analisi primaria di sicurezza. In caso di insorgenza di MACE, il trattamento veniva interrotto e i pazienti passavano al gruppo di osservazione post-trattamento durante lo studio. Secondo la valutazione dell'investigatore, il 70,7% dei pazienti ha completato lo studio. La durata media del trattamento nei gruppi di pazienti che assumevano Eclira® Geneway® e placebo è stata rispettivamente di 1,1 e 1 anno. Il tempo medio di partecipazione allo studio nei gruppi che assumevano Eclira® Geneway® e placebo è stato di circa 1,4 e 1,3 anni rispettivamente.

Il punto finale primario di sicurezza è stato il tempo alla prima comparsa di MACE, definito come uno qualsiasi dei seguenti eventi confermati: morte per cause cardiovascolari, infarto miocardico non fatale (IM) o ictus ischemico non fatale. La frequenza di insorgenza di almeno un MACE nei pazienti è stata del 3,85% e del 4,23% rispettivamente nei gruppi aclidinio e placebo. L'uso del medicinale Eclira® Geneway® non ha comportato un aumento del rischio di sviluppare MACE nei pazienti con BPCO rispetto al placebo, aggiunto alla terapia di base (hazard ratio [HR] 0,89; IC 95%: 0,64, 1,23). Il limite superiore dell'intervallo di confidenza esclude il limite di rischio predefinito pari a 1,8.

La frequenza di riacutizzazioni moderate o gravi della BPCO, calcolata per paziente per anno, durante il primo anno di trattamento è stata valutata come punto finale primario di efficacia dello studio. Nei pazienti che assumevano Eclira® Geneway®, è stata osservata una riduzione statisticamente significativa del 22% rispetto al placebo (rapporto di frequenza [RR] 0,78; IC 95%: 0,68–0,89; p < 0,001). Inoltre, l'uso del medicinale Eclira® Geneway® ha determinato una riduzione statisticamente significativa del 35% della frequenza di ricoveri ospedalieri dovuti a riacutizzazioni della BPCO durante il primo anno di trattamento rispetto al placebo (RR 0,65; IC 95%: 0,48–0,89; p = 0,006).

Nel gruppo di pazienti che assumevano Eclira® Geneway®, il ritardo nel tempo alla prima riacutizzazione moderata o grave durante il trattamento è stato statisticamente significativo rispetto al gruppo placebo. Nel gruppo che assumeva bromuro di aclidinio, è stato osservato una riduzione relativa del rischio di riacutizzazione del 18% (HR 0,82; IC 95%: 0,73–0,92; p < 0,001).

Tolleranza all'esercizio fisico.

In uno studio clinico randomizzato, incrociato, controllato con placebo della durata di 3 settimane, l'uso del medicinale Eclira® Geneway® è stato associato a un miglioramento statisticamente significativo della tolleranza all'esercizio fisico rispetto a 58 secondi con placebo. Eclira® Geneway® ha ridotto in modo statisticamente significativo l'iperinsufflazione polmonare a riposo, aumentato il volume inspiratorio e ridotto la dispnea durante l'esercizio.

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Il bromuro di aclidinio viene rapidamente assorbito dai polmoni, raggiungendo la concentrazione massima nel plasma entro 5 minuti dopo l'inalazione in soggetti sani e generalmente entro i primi 15 minuti nei pazienti con BPCO. La frazione della dose inalata che raggiunge la circolazione sistemica sotto forma di aclidinio inalterato è molto bassa, inferiore al 5%.

A regime stazionario, la concentrazione plasmatica massima raggiunta nei pazienti con BPCO dopo l'inalazione di polvere secca alla dose di 400 mcg di bromuro di aclidinio è di circa 224 pg/ml. Il regime stazionario nel plasma è stato raggiunto entro 7 giorni con un dosaggio due volte al giorno.

Distribuzione.

La quantità totale di bromuro di aclidinio inalato tramite l'inhalatore Eclira® Geneway® che raggiunge i polmoni è di circa il 30% della dose misurata.

Il legame del bromuro di aclidinio alle proteine plasmatiche in vitro è probabilmente attribuibile al legame dei metaboliti alle proteine, a causa dell'rapida idrolisi del bromuro di aclidinio nel plasma. Il legame alle proteine plasmatiche è stato dell'87% per il metabolita acido carbossilico e del 15% per il metabolita alcolico. L'albumina è la principale proteina plasmatica che lega il bromuro di aclidinio.

Biotrasformazione.

Il bromuro di aclidinio viene rapidamente ed attivamente idrolizzato nei suoi derivati alcolici e acidi carbossilici farmacologicamente inattivi. L'idrolisi avviene sia per via chimica (non enzimatica) che enzimatica tramite esterasi. L'esterasi principale coinvolta nell'idrolisi nell'uomo è la butirilcolinesterasi. Il livello del metabolita acido nel plasma dopo inalazione è circa 100 volte superiore rispetto al metabolita alcolico e alla sostanza attiva inalterata. La bassa biodisponibilità assoluta del bromuro di aclidinio per via inalatoria (< 5%) è dovuta all'idrolisi sistemica e presistemica attiva del bromuro di aclidinio sia nei polmoni che dopo somministrazione orale. Il coinvolgimento degli enzimi CYP450 nella biotrasformazione è trascurabile nel chiarimento metabolico complessivo del bromuro di aclidinio.

Gli studi in vitro hanno mostrato che il bromuro di aclidinio alla dose terapeutica o i suoi metaboliti non inibiscono né inducono alcun enzima del citocromo P450 (CYP450) e non inibiscono l'attività delle esterasi (carbossilesterasi, acetilcolinesterasi e butirilcolinesterasi). Studi in vitro hanno inoltre dimostrato che il bromuro di aclidinio o i suoi metaboliti non sono substrati né inibitori della glicoproteina P.

Eliminazione.

Nei pazienti con BPCO, dopo inalazione del farmaco due volte al giorno alla dose di 400 mcg, l'emivita terminale e l'emivita efficace del bromuro di aclidinio sono di circa 14 ore e 10 ore rispettivamente.

Dopo somministrazione endovenosa di 400 mcg di bromuro di aclidinio marcati radioattivamente a soggetti sani, circa l'1% della dose è stato eliminato in forma inalterata nelle urine. Fino al 65% della dose è stato eliminato come metaboliti nelle urine e fino al 33% come metaboliti nelle feci.

Dopo somministrazione inalatoria di 200 mcg e 400 mcg di bromuro di aclidinio a soggetti sani e pazienti con BPCO, una quantità molto piccola, circa lo 0,1% della dose assunta, è stata eliminata in forma inalterata nelle urine, indicando che il chiarimento renale gioca un ruolo trascurabile nel chiarimento complessivo del aclidinio dal plasma.

Linearità/non linearità.

Il bromuro di aclidinio ha dimostrato cinetica lineare e farmacocinetica indipendente dal tempo nell'intervallo terapeutico.

Popolazioni speciali.

Pazienti con compromissione epatica.

Non sono stati condotti studi su pazienti con compromissione epatica. Poiché il bromuro di aclidinio viene metabolizzato principalmente tramite scissione chimica ed enzimatica nel plasma, è molto improbabile che la compromissione epatica alteri il suo effetto sistemico. Per i pazienti con BPCO e compromissione epatica non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti di età avanzata.

Le proprietà farmacocinetiche del bromuro di aclidinio nei pazienti con BPCO da moderata a grave sono simili a quelle dei pazienti di età compresa tra 40 e 59 anni e dei pazienti con età superiore a 70 anni. Pertanto, per i pazienti anziani con BPCO non è necessaria alcuna correzione della dose.

Pazienti con compromissione renale.

Non sono state osservate differenze significative nella farmacocinetica tra pazienti con funzione renale normale e compromessa. Pertanto, per i pazienti con BPCO e compromissione renale non è necessaria alcuna correzione della dose né un monitoraggio aggiuntivo.

Appartenenza razziale.

Giapponesi ed europei hanno mostrato un effetto sistemico simile del bromuro di aclidinio dopo inalazioni ripetute.

Rapporto farmacocinetica/farmacodinamica.

Poiché il bromuro di aclidinio agisce localmente nei polmoni e viene rapidamente degradato nel plasma sanguigno, non esiste un rapporto diretto tra farmacocinetica e farmacodinamica.

Dati preclinici di sicurezza.

Nei dati preclinici di sicurezza, basati su studi tradizionali di farmacologia della sicurezza, tossicità da somministrazione ripetuta, genotossicità, potenziale cancerogeno e tossicità riproduttiva, non sono stati identificati rischi particolari per l'uomo. Negli studi preclinici, effetti relativi ai parametri cardiovascolari (aumento della frequenza cardiaca nei cani), tossicità riproduttiva (effetto fetotossico) e fertilità (lieve riduzione del tasso di concepimento, numero di corpi gialli e mortalità embrionale pre e post-impianto) sono stati osservati solo a livelli di esposizione molto superiori all'esposizione massima nell'uomo, indicando una scarsa rilevanza clinica. La bassa tossicità osservata negli studi preclinici di tossicità è in parte attribuibile alla rapida velocità di metabolismo del bromuro di aclidinio nel plasma e all'assenza di attività farmacologica significativa della maggior parte dei metaboliti. Il margine di sicurezza per l'uomo con esposizione sistemica di 400 mcg due volte al giorno, in questi studi, varia da 7 a 73 volte la dose massima che non provoca reazioni avverse osservabili.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Terapia broncodilatatrice di mantenimento per il sollievo dei sintomi della malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) negli adulti (vedere la sezione «Farmacodinamica»).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all’aclidinio bromuro o agli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’associazione di aclidinio bromuro con altri medicinali anticolinergici non è raccomandata, poiché non è stata studiata. Sebbene non siano stati condotti studi formali di interazione in vivo, aclidinio bromuro per inalazione è stato utilizzato in associazione con altri farmaci impiegati nel trattamento della BPCO, compresi broncodilatatori: simpaticomimetici, metilxantine e corticosteroidi – per via inalatoria e per somministrazione orale, senza che fossero osservati segni clinici di interazione farmacologica. Studi in vitro hanno dimostrato che aclidinio bromuro, alla dose terapeutica, e i suoi metaboliti non interagiscono con principi attivi substrati della glicoproteina P (P-gp), né con principi attivi metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450 (CYP450) o dalle esterasi (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Caratteristiche d'uso.

Spasmo bronchiale paradossale.

L'uso del medicinale Eclira® Geneway® può indurre uno spasmo bronchiale paradossale. In tal caso, il trattamento con Eclira® Geneway® deve essere interrotto e si deve valutare la possibilità di una terapia alternativa.

Peggioramento della malattia.

L'aclidinio bromuro è un broncodilatatore di mantenimento e non deve essere utilizzato per il trattamento di attacchi acuti di broncospasmo, ovvero come medicinale per terapia d'emergenza. Se durante il trattamento con aclidinio bromuro il paziente dovesse notare un cambiamento nell'intensità dei sintomi della BPCO tale da ritenere necessaria un'ulteriore terapia di emergenza, è necessario riesaminare lo stato del paziente e la sua terapia.

Effetti sul sistema cardiovascolare.

Aritmie cardiache, compresa fibrillazione atriale e tachicardia parossistica, sono state osservate dopo l'uso del medicinale Eclira® Geneway® (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati»). Pertanto, il medicinale Eclira® Geneway® deve essere usato con cautela nei pazienti con aritmie cardiache, anamnesi di aritmie cardiache o fattori di rischio per aritmie cardiache.

L'esperienza in pazienti con malattie cardiovascolari concomitanti durante gli studi clinici è limitata (vedere il paragrafo «Farmacodinamica»). Queste condizioni possono essere influenzate dal meccanismo d'azione anticolinergico.

Azione anticolinergica.

La secchezza orale, osservata durante il trattamento con medicinali dotati di azione anticolinergica, può essere associata allo sviluppo di carie dentale se il trattamento è prolungato.

A causa dell'azione anticolinergica dell'aclidinio bromuro, il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con iperplasia prostatica sintomatica, contrattura del collo della vescica urinaria o con glaucoma ad angolo chiuso (nonostante il contatto diretto del medicinale con gli occhi sia molto improbabile).

Eccipienti.

Questo medicinale contiene lattosio. Ogni dose erogata contiene circa 12 mg di lattosio (in forma di monoidrato). I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio/galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza.

Non sono disponibili dati sull'uso di aclidinio bromuro in donne in gravidanza.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato tossicità sul feto solo a dosi fortemente superiori alla massima concentrazione di aclidinio bromuro nell'uomo (vedere «Dati preclinici di sicurezza»). L'aclidinio bromuro può essere utilizzato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso supera il potenziale rischio.

Allattamento.

Non è noto se aclidinio bromuro/metaboliti passino nel latte materno. Studi sugli animali hanno mostrato che aclidinio bromuro e/o i suoi metaboliti passano nel latte in piccole quantità. Non si può escludere un rischio per i neonati/lattanti. La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di interrompere/sospendere la terapia con il medicinale Eclira® Geneway® deve essere presa considerando il beneficio dell’allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la donna.

Fertilità.

Gli studi sugli animali hanno dimostrato una lieve riduzione della fertilità solo a dosi fortemente superiori alla massima concentrazione di aclidinio bromuro nell'uomo (vedere «Dati preclinici di sicurezza»). Si ritiene improbabile che aclidinio bromuro, somministrato alla dose raccomandata, influenzi la fertilità nell'uomo.

Effetti sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

L'aclidinio bromuro può avere un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari. L'insorgenza di cefalea, capogiri o disturbi visivi dopo l'uso di aclidinio bromuro (vedere il paragrafo «Effetti indesiderati») può influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Per inalazione.

I pazienti devono essere istruiti sull'uso corretto del medicinale poiché l’inalatore Geneway® può funzionare diversamente rispetto ad altri inalatori che i pazienti potrebbero aver utilizzato in precedenza. È importante che il paziente legga attentamente il foglietto illustrativo.

La dose raccomandata è di 1 inalazione da 322 mcg di aclidinio 2 volte al giorno.

In caso di dimenticanza di una dose, la dose successiva deve essere assunta il prima possibile. Tuttavia, se il momento per la dose successiva è ormai prossimo, non si deve assumere la dose dimenticata.

Pazienti anziani.

Nei pazienti anziani non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione renale.

Nei pazienti con compromissione renale non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Compromissione epatica.

Nei pazienti con compromissione epatica non è necessario alcun aggiustamento posologico (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Istruzioni per l'uso.

Inizio dell’uso.

Leggere attentamente queste istruzioni prima di iniziare a utilizzare il medicinale.

L’inalatore è di colore bianco, dotato di indicatore di dose incorporato e di un tasto verde per la somministrazione della dose. Il boccaglio è coperto da un tappo protettivo rimovibile. L’inalatore è contenuto in un sacchetto laminato di plastica, confezionato all’interno di una scatola di cartone.

Familiarizzare con le parti che compongono l’inalatore Geneway®.

Figura A

Prima dell’uso:

• Prima dell’uso iniziale, aprire il sacchetto sigillato ed estrarre l’inalatore. Gettare via il sacchetto.
• Non premere il tasto verde finché non si è pronti per assumere la dose.
• Rimuovere il tappo protettivo premendo leggermente sulle frecce indicate su entrambi i lati (figura B).

Figura B

1. 3. Tenere l’inalatore orizzontalmente, con il boccaglio rivolto verso di sé e il tasto verde rivolto verso l’alto (figura D).

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Figura D

1. 4. Premere completamente verso il basso il tasto verde per preparare la dose del farmaco (figura E).

Quando si preme completamente il tasto, la finestra di controllo cambia colore da rosso a verde.

Assicurarsi che il tasto verde sia rivolto verso l’alto. Non inclinare l’inalatore.

1. 5. Rilasciare il tasto verde (figura F).

Assicurarsi di aver rilasciato il tasto affinché l’inalatore possa funzionare correttamente.

Figura F

La dose non è stata preparata. Tornare alla sezione «PASSO 1: Preparare la dose del farmaco» e ripetere i punti da 1.1 a 1.6.

PASSO 2: Eseguire l’inalazione del farmaco

Leggere attentamente tutti i punti da 2.1 a 2.7 prima di assumere il farmaco. Non inclinare l’inalatore.

1. 1. Tenendo l’inalatore lontano dalla bocca, espirare completamente. Non espirare mai nell’inalatore (figura G).

Figura G

1. 2. Tenere la testa in posizione verticale, inserire il boccaglio tra le labbra e chiudere bene le labbra intorno ad esso (figura H).

Non tenere premuto il tasto verde durante l’inspirazione.

Figura H

1. 3. Effettuare un’inspirazione profonda e vigorosa attraverso la bocca. Continuare a inspirare per il tempo più lungo possibile.

Se l’inalazione è eseguita correttamente, si sentirà un clic. Dopo aver udito il clic, continuare a inspirare per il tempo più lungo possibile. Alcuni pazienti potrebbero non udire il clic. Utilizzare la finestra di controllo per verificare che l’inalazione sia stata eseguita correttamente.

1. 4. Rimuovere l’inalatore dalla bocca.
2. 5. Trattenere il respiro per il tempo più lungo possibile.
3. 6. Espirare lentamente, ma non nell’inalatore.

Alcuni pazienti potrebbero avvertire una sensazione di granulosità in bocca o un lieve sapore dolce o amaro. Non inalare ulteriori dosi del farmaco, anche se non si avverte alcun sapore o non si sente nulla dopo l’inalazione.

Fermarsi e verificare:

1. 7. Verificare che la finestra di controllo sia ora di colore rosso (figura I). Ciò indica che l’inalazione del farmaco è stata eseguita correttamente.

Figura I

Ciò indica che l’inalazione del farmaco non è stata eseguita correttamente. Tornare alla sezione «PASSO 2: Eseguire l’inalazione del farmaco» e ripetere i punti da 2.1 a 2.7.

Se la finestra di controllo non cambia colore in rosso, potrebbe essere che si è dimenticato di rilasciare il tasto verde prima dell’inalazione o che l’inspirazione non è stata sufficientemente profonda. In tal caso, riprovare. Assicurarsi di aver rilasciato il tasto verde e di aver espirato completamente. Quindi effettuare un’inspirazione profonda e vigorosa attraverso il boccaglio.

Consultare il proprio medico se, dopo ripetuti tentativi, la finestra di controllo rimane verde.

Dopo ogni utilizzo, riposizionare il tappo protettivo sul boccaglio (figura J) per evitare che l’inalatore si sporchi con polvere o altre sostanze. Se si perde il tappo, l’inalatore deve essere gettato via.

Informazioni aggiuntive.

Cosa fare se si è preparata accidentalmente una dose prima dell’assunzione?

Conservare l’inalatore con il tappo protettivo posizionato fino al momento previsto per l’assunzione del medicinale, quindi rimuovere il tappo e procedere al punto 1.6.

Come funziona l’indicatore di dose?

L’indicatore di dose mostra il numero totale di dosi residue nel dispositivo (figura K).

All’uso iniziale, ogni inalatore contiene almeno 60 dosi o almeno 30 dosi, a seconda della confezione.

Ogni volta che si prepara una dose premendo il tasto verde, l’indicatore di dose si sposta leggermente verso il numero successivo (50, 40, 30, 20, 10 o 0).

Quando è necessario un nuovo inalatore?

È necessario un nuovo inalatore:

Se il dispositivo è danneggiato o se si perde il tappo protettivo, oppure

Quando appaiono strisce rosse sull’indicatore di dose, a indicare che la dose finale si sta avvicinando (figura K), oppure

Quando l’inalatore è vuoto (figura L).

L’indicatore di dose si sposta lentamente da 60 a 0: 60, 50, 40, 30, 20, 10, 0.

Come mantenere pulito l’inalatore?

NON utilizzare mai acqua per pulire l’inalatore, poiché ciò potrebbe danneggiare il medicinale.

Se si desidera pulirlo, pulire semplicemente l’esterno del boccaglio con un panno asciutto o un fazzoletto di carta.

Bambini.

Il medicinale Eclira® Geneway® non è raccomandato per i bambini (di età inferiore ai 18 anni) a causa della mancanza di esperienza clinica sufficiente.

Sovradosaggio.

Dosi elevate di bromuro di aclidinio possono causare segni e sintomi di attività anticolinergica. Tuttavia, una dose inalatoria singola di bromuro di aclidinio fino a 6000 mcg in soggetti sani non ha causato reazioni avverse anticolinergiche sistemiche. Inoltre, non sono state osservate reazioni avverse clinicamente significative dopo un trattamento di 7 giorni con bromuro di aclidinio fino a 800 mcg due volte al giorno in soggetti sani.

Il rischio di intossicazione acuta in caso di ingestione accidentale di bromuro di aclidinio è molto basso a causa della scarsa biodisponibilità per via orale e del meccanismo di somministrazione inalatoria dell’inalatore Geneway®.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni osservati con l'uso del medicinale Eclira® Geneway® sono cefalea (6,6%) e nasofaringiti (5,5%).

La frequenza degli effetti indesiderati riportati di seguito è stata stabilita in base ai tassi generali di insorgenza degli effetti indesiderati (ovvero effetti che si verificano in seguito all'assunzione del medicinale Eclira® Geneway®). Questi effetti sono stati osservati durante l'uso di Eclira® Geneway® alla dose di 322 mcg (636 pazienti) in uno studio clinico randomizzato di 6 mesi e in due studi clinici randomizzati di 3 mesi con controllo placebo, oppure nei risultati di studi post-autorizzazione.

In uno studio controllato con placebo, condotto su 1791 pazienti affetti da BPCO da moderata a molto grave, in cui la durata del trattamento con Eclira® Geneway® è stata fino a 36 mesi, non sono stati osservati altri effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000); frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Classi di sistemi e organi	Reazioni avverse	Frequenza
Infezioni e infestazioni parassitarie	Sinusite	Frequente
	Nasofaringite	Frequente
Alterazioni del sistema immunitario	Reazioni di ipersensibilità	Raro
	Angioedema	Frequenza non nota
	Reazione anafilattica	Frequenza non nota
Alterazioni del sistema nervoso	Cefalea	Frequente
	Vertigini	Non frequente
Alterazioni della vista	Offuscamento della vista	Non frequente
Alterazioni cardiache	Aritmie cardiache, inclusa fibrillazione atriale e tachicardia parossistica	Non frequente
	Tachicardia	Non frequente
	Palpitazioni	Non frequente
Alterazioni del sistema respiratorio, torace e mediastino	Tosse	Frequente
	Disfonia	Non frequente
Alterazioni del sistema gastrointestinale	Diaree	Frequente
	Nausea	Frequente
	Secchezza della bocca	Non frequente
	Stomatite	Non frequente
Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo	Eruzione cutanea	Non frequente
	Prurito	Non frequente
Alterazioni renali e delle vie urinarie	Ritenzione urinaria	Non frequente

Segnalazione di sospette reazioni avverse.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti medici e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità.

3 anni. Da utilizzare entro 90 giorni dall'apertura.

Condizioni di conservazione.

Non sono richieste condizioni particolari di conservazione. L'inalatore Geneway® deve essere conservato nella confezione originale fino all'inizio dell'uso. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

30 dosi di polvere in un inalatore; 1 inalatore in un sacchetto di plastica in una scatola di cartone;

60 dosi di polvere in un inalatore; 1 o 3 inalatori, ciascuno in un sacchetto di plastica, in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Industrias Farmacéuticas Almirall S.A.

Indirizzo e sede del produttore.

Ctra. de Martorell 41-61, 08740 Sant Andreu de la Barca (Barcellona), Spagna.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Berlin-Chemie AG.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Glinker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.