Ефлоран

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства Эфлоран (Efloran®)

Состав:

действующее вещество: метронидазол;

1 таблетка содержит 400 мг метронидазола;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; повидон; крахмал кукурузный; целлюлоза микрокристаллическая; натрия крахмалгликолят; тальк; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: круглые, слегка двояковыпуклые таблетки от белого до слегка желтоватого цвета с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Антибактериальные средства для системного применения. Производные имидазола. Код АТХ J01X D01.

Антитропозойные препараты. Средства для лечения амебиаза и других протозойных заболеваний. Код АТХ Р01А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Метронидазол – синтетическое антимикробное средство, производное нитроимидазола, действующее против анаэробных микроорганизмов – грамотрицательных и грамположительных бактерий. Лечит некоторые паразитарные инфекции; оказывает выраженное действие против лямблий и трихомонад.

Метронидазол действует в несколько этапов: проникает в бактериальную клетку, его 5-нитрогруппа превращается в гидроксиламин, что сопровождается подавлением ДНК микроорганизмов вплоть до летального эффекта, затем цитотоксические метаболиты распадаются до нетоксичных неактивных метаболитов.

Фармакокинетика.

Абсорбция

Максимальная концентрация в сыворотке крови почти одинакова после внутривенного или перорального введения; биодоступность составляет от 90 % до 100 %. Период полувыведения активного вещества составляет 8 часов.

Распределение

Активное вещество хорошо проникает во все ткани, органы и жидкости организма, объем распределения достигает 80 % массы тела.

Через 4–6 часов концентрация метронидазола в тканях и ликворе достигает 80–90 % концентрации в сыворотке крови. С белками плазмы связывается лишь незначительное количество – не более 20 %.

Метаболизм

Метронидазол превращается главным образом в печени. В основном образуются окисные метаболиты, которые преимущественно выводятся с мочой в виде глюкуронидов.

Пресистемный метаболизм активного вещества незначителен. Метаболизм замедляется у пациентов с заболеваниями печени. У пациентов с почечной недостаточностью метаболиты могут накапливаться.

Выведение

Неметаболизированный метронидазол выводится главным образом с мочой. С каловыми массами выводится от 6 % до 15 % введенной дозы.

Метронидазол и его метаболиты быстро выводятся при гемодиализе.

Клинические характеристики.

Показания.

Инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: амебиаз; урогенитальный трихомониаз; неспецифические вагиниты; лямблиоз; хирургические инфекции, вызванные чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами; замена внутривенного лечения инфекций, вызванных чувствительными к метронидазолу анаэробными микроорганизмами.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему использованию антибактериальных препаратов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метронидазолу или к препаратам группы имидазолов (нитроимидазолы), либо к другим компонентам лекарственного средства.

Детский возраст до 6 лет, что обусловлено лекарственной формой (см. раздел «Особенности применения»).

I триместр беременности и период лактации.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Алкоголь (в виде напитка или вспомогательного вещества)

Пациентам следует рекомендовать не употреблять алкоголь во время лечения метронидазолом и в течение как минимум 48 часов после его приема из-за возможности дисульфирамоподобной реакции (эффект антабуса: приливы, эритема, рвота, тахикардия).

Варфарин и другие кумариновые антикоагулянты

Метронидазол усиливает действие варфарина и других кумариновых антикоагулянтов, поэтому при одновременном применении необходимо соответствующим образом уменьшить дозу указанных средств. Следует контролировать протромбиновое время. Не взаимодействует с гепарином.

Дисульфирам

Сообщалось о случаях делирия, спутанности сознания у пациентов, одновременно принимавших метронидазол и дисульфирам. Существует риск развития острых психотических эпизодов или спутанности сознания, которые обратимы после отмены препарата.

Литий

При одновременном приеме лития и метронидазола у пациентов наблюдалась задержка лития в организме, сопровождавшаяся признаками поражения почек. Метронидазол может повышать уровень лития в плазме крови. Дозу лития следует уменьшить или прекратить лечение до начала приема метронидазола. У пациентов, получающих литий во время применения метронидазола, необходимо контролировать уровни лития, креатинина и электролитов в крови.

5-фторурацил

Увеличение токсичности 5-фторурацила вследствие замедления его клиренса.

Циклоспорин

У пациентов, принимающих циклоспорины, существует риск повышения уровня циклоспорина в сыворотке крови. При необходимости одновременного применения с метронидазолом следует проверять концентрацию циклоспорина и креатинина в плазме крови.

Фенитоин и фенобарбитал

У пациентов, принимающих фенитоин или фенобарбитал, метронидазол метаболизируется быстрее, чем обычно, период полувыведения сокращается примерно до 3 часов. Подобный эффект может наблюдаться и при применении других лекарственных средств, индуцирующих печеночные ферменты.

Циметидин

Совместное применение циметидина в отдельных случаях может уменьшить экскрецию метронидазола и в дальнейшем привести к повышению его концентрации в сыворотке крови.

Особенности применения.

Расстройства со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Сообщалось о случаях тяжелых буллезных кожных реакций, иногда со смертельным исходом, таких как синдром Стивенса — Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЕН) или острый генерализованный экзантематозный пустулез (ОГЭП) при применении метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Большинство случаев ССД отмечали в первые 7 недель после начала лечения метронидазолом. Пациентов следует предупредить о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При наличии симптомов ССД, ТЕН или ОГЭП (например, гриппоподобные симптомы, прогрессирующая сыпь на коже, часто с пузырями или поражением слизистых оболочек) лечение необходимо немедленно прекратить (см. раздел «Побочные реакции»).

Поражения со стороны почек.

При почечной недостаточности период полувыведения метронидазола остается неизменным, поэтому коррекция дозы не требуется. Однако метаболиты метронидазола у таких пациентов задерживаются. Клиническое значение этого неизвестно.

Метронидазол и его метаболиты выводятся при гемодиализе в течение 8 часов. Поэтому пациентам после гемодиализа следует немедленно повторно применить метронидазол.

Коррекция дозы Эфлорана пациентам с почечной недостаточностью, находящимся на фракционном перитонеальном диализе (ФПД) или непрерывном амбулаторном перитонеальном диализе (НАПД), не требуется.

Расстройства со стороны нервной системы.

Из-за риска неврологического обострения метронидазол следует применять с большой осторожностью у пациентов с активным поражением костного мозга или тяжелыми активными или хроническими расстройствами периферической и центральной нервной системы, а также у пожилых пациентов.

Мониторинг.

При длительной терапии метронидазолом (более 10 дней) следует провести анализ крови и проверить функцию печени. При необходимости длительной терапии врач должен учитывать возможность периферической нейропатии или лейкопении. Оба эффекта обычно обратимы. Рекомендуется регулярно проводить гематологические тесты и осуществлять наблюдение за пациентами для выявления признаков, которые могут свидетельствовать о развитии нежелательных эффектов, таких как центральная или периферическая нейропатия (парестезия, атаксия, головокружение, судорожные припадки). Применение высоких доз метронидазола связывали с транзиторными эпилептиформными приступами. Следует с осторожностью применять метронидазол пациентам с активным заболеванием центральной нервной системы, за исключением абсцесса головного мозга.

Интенсивную или длительную терапию метронидазолом следует проводить только в условиях тщательного наблюдения за клиническими и биологическими эффектами и под руководством специалиста.

Расстройства со стороны печени.

Поскольку метронидазол в основном метаболизируется в печени, клиренс метронидазола может уменьшаться у пациентов с нарушением функции печени. Следует тщательно оценить соотношение польза/риск от применения метронидазола для лечения трихомониаза у таких пациентов. Значительное накопление метронидазола может наблюдаться у пациентов с печеночной энцефалопатией. Вследствие повышения концентрации метронидазола в плазме крови могут усиливаться симптомы энцефалопатии. При необходимости суточную дозу можно уменьшить до 1/3 и принимать 1 раз в сутки.

У пациентов с синдромом Кокейна отмечались случаи быстрого развития тяжелой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе со смертельным исходом, при приеме препаратов, содержащих метронидазол, предназначенных для системного применения. Пациентам этой группы метронидазол следует применять только в том случае, если считается, что польза превышает риск, и отсутствует альтернативное лечение.

Контроль функции печени следует проводить непосредственно перед началом применения препарата, в течение его применения и после завершения лечения препаратом до возвращения показателей функции печени к норме или к исходным значениям. Если во время применения препарата анализы функции печени демонстрируют заметно повышенные показатели, применение препарата следует прекратить.

Пациентам с синдромом Кокейна следует порекомендовать в случае появления любых симптомов возможного нарушения функции печени немедленно сообщить об этом своему врачу и прекратить прием метронидазола (см. раздел «Побочные реакции»).

Алкоголь.

Пациентам не следует употреблять алкоголь во время лечения метронидазолом и в течение как минимум 3 дней после приема в связи с возможностью эффекта антабуса.

Поскольку опубликованы данные о возможном канцерогенном действии метронидазола, длительное лечение не рекомендуется. Показано, что метронидазол и его метаболит являются мутагенными в некоторых тестах с клетками, не относящимися к млекопитающим.

Пациентам с порфирией не рекомендуется применять метронидазол.

Пациентов следует предупредить о возможном потемнении мочи из-за присутствия метаболитов метронидазола.

Особые предостережения относительно некоторых компонентов Эфлорана.

Препарат содержит лактозу. Пациенты с редкой наследственной непереносимостью лактозы, с галактоземией или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не должны принимать этот препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность. Применение лекарственного средства противопоказано в I триместре беременности. В дальнейшем можно применять только в том случае, если польза для матери превышает риски для плода.

Кормление грудью. Метронидазол проникает в грудное молоко. Эфлоран не следует применять в период кормления грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эфлоран может оказывать незначительное или умеренное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, особенно при употреблении алкоголя во время лечения. Пациентов следует предупредить о возможности возникновения сонливости, головокружения, спутанности сознания, галлюцинаций, судорог и преходящих нарушений зрения. Врач должен обратить на это внимание пациента и посоветовать не управлять автотранспортом и не работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Применять перорально. Препарат в данной дозировке (400 мг) можно назначать детям с 6 лет и взрослым. Таблетку можно разделить на равные части.

Таблетки следует глотать, не разжевывая, запивая водой, во время или после еды.

Профилактика анаэробных инфекций, особенно при хирургических вмешательствах на органах брюшной полости (преимущественно колоректальных) и при гинекологических операциях.

Взрослые

Доза для взрослых составляет 400 мг каждые 8 часов непосредственно перед операцией с последующим внутривенным или ректальным введением, пока пациент способен принимать таблетки.

Дети

Применять детям в возрасте от 6 лет из расчёта 20–30 мг/кг однократно за 1–2 часа до операции.

Лечение анаэробных инфекций.

Лечение продолжается в течение 7 дней с учётом состояния пациента и типа инфекции.

Взрослые

Доза для взрослых составляет 800 мг, затем — по 400 мг каждые 8 часов.

Дети

Применять детям от 6 лет по 20–30 мг/кг 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза составляет 40 мг/кг с учётом тяжести инфекции. Обычно лечение продолжается в течение 7 дней.

Простейшие и другие инфекции

Пациенты пожилого возраста. Обычно Эфлоран хорошо переносится пациентами пожилого возраста, однако с учетом фармакокинетических исследований рекомендуется с осторожностью применять препарат.

При применении метронидазола следует учитывать национальные и международные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных препаратов.

Эрадикация Helicobacter pylori у детей.

Применять в составе комбинированной терапии в течение 7–14 дней в дозе 20 мг/кг/сут, не превышая 500 мг дважды в сутки. При применении следует учитывать национальные и международные рекомендации.

Применение пациентам пожилого возраста

Рекомендуется соблюдать осторожность, особенно при высоких дозах. Информации о коррекции дозы нет.

Применение пациентам с нарушением функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется.

Метронидазол выводится во время гемодиализа, и его следует вводить после окончания процедуры.

Применение пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью

Для пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью необходимо уменьшить дозу и контролировать уровень метронидазола в сыворотке крови.

Дети.

Применять детям в возрасте от 6 лет.

Передозировка.

При передозировке наиболее частыми симптомами являются тошнота, рвота, головокружение, атаксия и легкая дезориентация; в более тяжелых случаях наблюдались атаксия, парестезии и судороги.

Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут возникнуть при применении Эфлорана, приведены по органо-системным группам.

Частота побочных реакций определяется следующими категориями: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена по имеющимся данным). В каждой группе частоты побочные реакции перечислены в порядке уменьшения тяжести.

Инфекции и инвазии:

• нечасто: кандидоз полости рта и вагинальный кандидоз.

Со стороны нервной системы:

• нечасто: головная боль, головокружение, вертиго, повышение температуры тела, ощущение сухости во рту;
• редко: сенсорная периферическая нейропатия;
• частота неизвестна: спутанность сознания и подострый мозжечковый синдром (например, атаксия, дизартрия, нарушение походки, нистагм, тремор), которые могут исчезать после прекращения приема препарата. Транзиторные эпилептические припадки, асептический менингит.

При возникновении нежелательных эффектов со стороны центральной нервной системы, таких как судороги, дезориентация, возбуждение, атаксия и т.д., пациент должен немедленно прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

• редко: тошнота, боли в животе, металлический привкус, анорексия;
• очень редко: рвота, диарея, панкреатит.

Со стороны иммунной системы:

• редко: реакции повышенной чувствительности (сыпь, крапивница, анафилактические реакции, ангионевротический отек), реакция Герксгеймера.

Со стороны почек и мочевыводящей системы:

• редко: темный или красно-коричневый цвет мочи (из-за метаболита метронидазола), ощущение жжения в уретре или влагалище.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

• частота неизвестна: зуд кожи, гнойные высыпания, ГГЕП, зуд, гиперемия, многоформная эритема, ССД или ТЭН, стойкая лекарственная эритема.

Со стороны органов зрения:

• частота неизвестна: нарушения зрительных функций, такие как диплопия, миопия, временное нечеткое зрение, нейропатия зрительного нерва / неврит.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

• частота неизвестна: нарушения слуха / потеря слуха (включая нейросенсорную), шум в ушах.

Со стороны сердца:

• редко: изменения ЭКГ.

Со стороны сосудов:

• редко: тромбофлебит.

Со стороны психики:

• частота неизвестна: подавленное настроение, психотические реакции со спутанностью сознания и галлюцинациями.

Со стороны крови и лимфатической системы:

• редко: транзиторная нейтропения;
• частота неизвестна: агранулоцитоз, тромбоцитопения, панцитопения, лейкопения.

Со стороны гепатобилиарной системы:

• редко: нарушение функции печени;
• очень редко: печеночная энцефалопатия, холестатический гепатит, желтуха;
• частота неизвестна: повышение уровней печеночных ферментов (АСТ [аспартатаминотрансфераза], АЛТ [аланинаминотрансфераза], щелочная фосфатаза), поражение клеток печени.

Сообщалось о случаях тяжелой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени, преимущественно при применении в комбинации с другими антибиотиками.

У пациентов с синдромом Коккейна были зарегистрированы случаи тяжелой необратимой гепатотоксичности / острой печеночной недостаточности, в том числе летальные случаи с очень быстрым течением, на фоне системного применения метронидазола (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани:

• частота неизвестна: миалгия, артралгия.

Со стороны половых органов и молочных желез:

• редко: гинекомастия.

При возникновении тяжелых побочных эффектов лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в стеклянном флаконе в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

КРКА, д.д., Ново место, Словения/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмар’ешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.