Efloan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Efloran (Efloran®)

Composición:

Principio activo: metronidazol;

1 tableta contiene 400 mg de metronidazol;

Excipientes: lactosa monohidrato; povidona; almidón de maíz; celulosa microcristalina; almidón glicolato sódico; talco; estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Principales propiedades físico-químicas: tabletas redondas, ligeramente biconvexas, de color blanco a ligeramente amarillento, con una ranura en un lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antibacterianos para uso sistémico. Derivados del imidazol. Código ATC J01X D01.

Medicamentos antiprotozoarios. Preparados para el tratamiento de la amebiasis y otras enfermedades causadas por protozoos. Código ATC P01A B01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Metronidazol – medicamento antimicrobiano sintético, derivado del nitroimidazol, activo frente a microorganismos anaerobios – bacterias gramnegativas y grampositivas. Trata ciertas infecciones parasitarias; tiene un efecto pronunciado contra Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis.

El metronidazol actúa en varias etapas: penetra en la célula bacteriana, su grupo 5-nitro se transforma en hidroxilamina, lo que conlleva la supresión del ADN microbiano hasta provocar un efecto letal; posteriormente, los metabolitos citotóxicos se descomponen en metabolitos inactivos no tóxicos.

Farmacocinética.

Absorción

La concentración máxima en plasma es casi idéntica tras la administración intravenosa o oral; la biodisponibilidad oscila entre el 90 % y el 100 %. El período de semivida de la sustancia activa es de 8 horas.

Distribución

La sustancia activa penetra bien en todos los tejidos, órganos y líquidos corporales, alcanzando un volumen de distribución equivalente al 80 % de la masa corporal.

A las 4–6 horas, la concentración de metronidazol en los tejidos y en el líquido cefalorraquídeo alcanza entre el 80 % y el 90 % de la concentración en plasma. Solamente una pequeña fracción – no más del 20 % – se une a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo

El metronidazol se transforma principalmente en el hígado. Se forman principalmente metabolitos oxidados, que se excretan principalmente por la orina en forma de glucurónidos.

El metabolismo presistémico de la sustancia activa es escaso. El metabolismo se ralentiza en pacientes con enfermedad hepática. En pacientes con insuficiencia renal, los metabolitos pueden acumularse.

Excreción

El metronidazol no metabolizado se excreta principalmente por la orina. A través de las heces se elimina entre el 6 % y el 15 % de la dosis administrada.

El metronidazol y sus metabolitos se eliminan rápidamente mediante hemodiálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Infecciones causadas por microorganismos sensibles al medicamento: amebiasis; tricomoniasis urogenital; vaginitis inespecíficas; giardiasis; infecciones quirúrgicas causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol; sustitución del tratamiento intravenoso de infecciones causadas por microorganismos anaerobios sensibles a metronidazol.

Al utilizar metronidazol, se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al metronidazol o a los medicamentos del grupo de los imidazoles (nitroimidazoles), o a otros componentes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 6 años, debido a la forma farmacéutica (ver sección «Instrucciones de uso»).

Primer trimestre del embarazo y período de lactancia.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Alcohol (como bebida o excipiente)

Se debe recomendar a los pacientes que no consuman alcohol durante el tratamiento con metronidazol y al menos durante las siguientes 48 horas después de su administración, debido a la posibilidad de una reacción tipo disulfiram (efecto antabús: sofocos, eritema, vómitos, taquicardia).

Warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos

El metronidazol potencia el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos; por tanto, al administrarse simultáneamente, debe reducirse adecuadamente la dosis de estos medicamentos. Es necesario controlar el tiempo de protrombina. No interacciona con la heparina.

Disulfiram

Se han notificado casos de delirio y confusión mental en pacientes que tomaron metronidazol y disulfiram simultáneamente. Existe riesgo de desarrollar episodios psicóticos agudos o confusión mental, que son reversibles tras la interrupción del medicamento.

Litio

En pacientes que recibieron litio y metronidazol simultáneamente, se observó retención de litio en el organismo, acompañada de signos de afectación renal. El metronidazol puede aumentar la concentración plasmática de litio. La dosis de litio debe reducirse o suspenderse antes de iniciar el tratamiento con metronidazol. En pacientes que reciben litio durante la administración de metronidazol, se deben controlar los niveles de litio, creatinina y electrolitos en sangre.

5-fluorouracilo

Aumento de la toxicidad del 5-fluorouracilo debido a la disminución de su aclaramiento.

Ciclosporina

En pacientes que toman ciclosporina, existe riesgo de aumento de los niveles séricos de ciclosporina. Debe comprobarse la concentración de ciclosporina y creatinina en plasma si es necesario administrarla conjuntamente con metronidazol.

Fenitoína y fenobarbital

En pacientes que toman fenitoína o fenobarbital, el metronidazol se metaboliza más rápidamente de lo normal, y su semivida se reduce aproximadamente a 3 horas. Un efecto similar puede ocurrir con otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas.

Cimetidina

La administración concomitante de cimetidina en algunos casos puede reducir la excreción de metronidazol y, consecuentemente, provocar un aumento de su concentración en suero.

Características de aplicación.

Alteraciones del sistema cutáneo y del tejido subcutáneo.

Se han notificado casos de reacciones cutáneas ampulosas graves, a veces fatales, tales como el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) o la pustulosis exantemática aguda generalizada (PEAG), durante el tratamiento con metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).

La mayoría de los casos de SSJ se notificaron durante las primeras 7 semanas tras el inicio del tratamiento con metronidazol. Los pacientes deben ser advertidos sobre los signos y síntomas y vigilados cuidadosamente respecto a posibles reacciones cutáneas. Si aparecen síntomas de SSJ, NET o PEAG (por ejemplo, síntomas similares a los de la gripe, erupciones cutáneas progresivas, frecuentemente con ampollas o lesiones en las membranas mucosas), el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente (ver sección «Reacciones adversas»).

Alteraciones renales.

En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida del metronidazol permanece inalterado, por lo que no es necesaria la ajuste de la dosis. Sin embargo, los metabolitos del metronidazol se acumulan en estos pacientes. El significado clínico de esta acumulación es desconocido.

El metronidazol y sus metabolitos se eliminan mediante hemodiálisis durante 8 horas. Por lo tanto, tras la hemodiálisis, se debe administrar inmediatamente una dosis adicional de metronidazol.

No se requiere ajuste de la dosis de Efloran en pacientes con insuficiencia renal sometidos a diálisis peritoneal intermitente (DPI) o diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC).

Alteraciones del sistema nervioso.

Debido al riesgo de empeoramiento neurológico, el metronidazol debe administrarse con extrema precaución a pacientes con afectación activa de la médula ósea o con trastornos neurológicos periféricos o centrales graves, activos o crónicos, así como a pacientes de edad avanzada.

Monitorización.

En caso de terapia prolongada con metronidazol (más de 10 días), se debe realizar un análisis de sangre y evaluar la función hepática. Si es necesario un tratamiento prolongado, el médico debe considerar la posibilidad de neuropatía periférica o leucopenia. Ambos efectos son generalmente reversibles. Se recomienda realizar pruebas hematológicas de forma regular y vigilar a los pacientes para detectar signos que puedan indicar el desarrollo de efectos adversos, tales como neuropatía central o periférica (parestesias, ataxia, vértigo, convulsiones). Se ha relacionado el uso de dosis altas de metronidazol con crisis epilépticas transitorias. El metronidazol debe utilizarse con precaución en pacientes con trastornos activos del sistema nervioso central, excepto en el caso de absceso cerebral.

El tratamiento intensivo o prolongado con metronidazol debe realizarse únicamente bajo estricta vigilancia clínica y biológica, y bajo la supervisión de un especialista.

Alteraciones hepáticas.

Dado que el metronidazol se metaboliza principalmente en el hígado, su aclaramiento puede reducirse en pacientes con disfunción hepática. Debe evaluarse cuidadosamente la relación beneficio/riesgo del uso de metronidazol para el tratamiento de la tricomoniasis en estos pacientes. Puede observarse una acumulación significativa de metronidazol en pacientes con encefalopatía hepática. Debido al aumento de la concentración plasmática de metronidazol, pueden agravarse los síntomas de la encefalopatía. Si es necesario, la dosis diaria puede reducirse a un tercio y administrarse una vez al día.

En pacientes con síndrome de Cockayne se han notificado casos de desarrollo rápido de hepatotoxicidad grave / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos con desenlace letal, tras la administración de medicamentos que contienen metronidazol indicados para uso sistémico. El metronidazol debe administrarse a estos pacientes únicamente si se considera que el beneficio supera el riesgo y no existen alternativas terapéuticas.

La función hepática debe controlarse inmediatamente antes del inicio del tratamiento, durante su administración y tras la finalización del mismo, hasta que los valores de función hepática regresen a la normalidad o a los valores basales. Si durante el tratamiento los análisis de función hepática muestran un aumento significativo de los valores, el uso del medicamento debe interrumpirse.

A los pacientes con síndrome de Cockayne se les debe aconsejar que, ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera alteración de la función hepática, informen inmediatamente a su médico y suspendan el metronidazol (ver sección «Reacciones adversas»).

Alcohol.

Los pacientes no deben consumir alcohol durante el tratamiento con metronidazol ni durante al menos 3 días después de la última toma, debido al riesgo de efecto antabuse.

Dado que existen datos publicados sobre posible acción carcinogénica del metronidazol, no se recomienda el tratamiento prolongado. Se ha demostrado que el metronidazol y su metabolito son mutagénicos en ciertas pruebas con células no pertenecientes a mamíferos.

No se recomienda el uso de metronidazol en pacientes con porfiria.

Los pacientes deben ser advertidos sobre la posible aparición de orina oscura debido a la presencia de metabolitos del metronidazol.

Precauciones especiales respecto a ciertos componentes de Efloran.

El medicamento contiene lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria rara a la lactosa, galactosemia o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa no deben tomar este medicamento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. El uso de este medicamento está contraindicado durante el primer trimestre del embarazo. Posteriormente, solo puede utilizarse si el beneficio para la madre supera los riesgos para el feto.

Lactancia. El metronidazol atraviesa la leche materna. Efloran no debe administrarse durante la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Efloran puede tener un efecto leve o moderado sobre la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria, especialmente si se consume alcohol durante el tratamiento. Los pacientes deben ser advertidos sobre la posibilidad de somnolencia, vértigo, confusión, alucinaciones, convulsiones y trastornos visuales transitorios. El médico debe advertir a los pacientes sobre estos efectos y recomendarles que no conduzcan vehículos ni manejen maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vía oral. El medicamento en esta dosificación (400 mg) puede administrarse a niños a partir de 6 años y adultos. La tableta puede dividirse en partes iguales.

Las tabletas deben tragarse sin masticar, con un poco de agua, durante o después de las comidas.

Profilaxis de infecciones anaeróbicas, especialmente en intervenciones quirúrgicas sobre órganos de la cavidad abdominal (principalmente colorrectales) y en intervenciones ginecológicas.

Adultos

La dosis en adultos es de 400 mg cada 8 horas, inmediatamente antes de la cirugía, seguida de administración intravenosa o rectal hasta que el paciente pueda volver a tomar tabletas por vía oral.

Niños

Administración en niños a partir de 6 años: 20-30 mg/kg como dosis única, 1-2 horas antes de la cirugía.

Tratamiento de infecciones anaeróbicas.

El tratamiento dura generalmente 7 días, en función del estado del paciente y del tipo de infección.

Adultos

La dosis en adultos es de 800 mg inicialmente, seguido de 400 mg cada 8 horas.

Niños

Administración en niños a partir de 6 años: 20-30 mg/kg, 2 veces al día. La dosis diaria máxima es de 40 mg/kg, en función de la gravedad de la infección. Habitualmente, el tratamiento dura 7 días.

Infecciones por protozoos y otras infecciones.

Pacientes de edad avanzada. Habitualmente, Efloran es bien tolerado por los pacientes de edad avanzada; sin embargo, debido a los estudios farmacocinéticos, se recomienda su uso con precaución.

Al utilizar metronidazol, se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales sobre el uso adecuado de los agentes antibacterianos.

Erradicación de Helicobacter pylori en niños.

Aplicar en terapia combinada durante 7–14 días en una dosis de 20 mg/kg/día, sin exceder 500 mg dos veces al día. Al utilizarlo, se deben tener en cuenta las recomendaciones nacionales e internacionales.

Uso en pacientes de edad avanzada

Se recomienda precaución, especialmente con dosis altas. No hay información disponible sobre ajuste de dosis.

Uso en pacientes con alteración de la función renal

En pacientes con alteración de la función renal no se requiere ajuste de dosis.

El metronidazol se elimina durante la hemodiálisis, por lo que debe administrarse tras finalizar el procedimiento.

Uso en pacientes con insuficiencia hepática grave

En pacientes con insuficiencia hepática grave es necesario reducir la dosis y controlar la concentración sérica de metronidazol.

Niños.

Aplicar en niños a partir de 6 años.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, los síntomas más frecuentes son náuseas, vómitos, vértigo, ataxia y leve desorientación; en casos más graves se han descrito ataxia, parésteresias y convulsiones.

No existe antídoto específico. El tratamiento es sintomático.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que pueden presentarse durante el uso de Efloan se indican a continuación por sistemas orgánicos.

La frecuencia de las reacciones adversas se define según las siguientes categorías: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

Infecciones e invasiones:

• Poco frecuentes: candidiasis oral y candidiasis vaginal.

Del sistema nervioso:

• Poco frecuentes: cefalea, mareo, vértigo, aumento de la temperatura corporal, sensación de sequedad en la boca;
• Raras: neuropatía periférica sensorial;
• Frecuencia desconocida: confusión mental y síndrome cerebeloso subagudo (por ejemplo, ataxia, disartria, alteración de la marcha, nistagmo, temblor), que pueden remitir tras la interrupción del medicamento. Crisis epilépticas transitorias, meningitis aséptica.

Si se presentan efectos adversos del sistema nervioso central, como convulsiones, desorientación, excitación, ataxia, etc., el paciente debe interrumpir inmediatamente el tratamiento y consultar al médico.

Del aparato gastrointestinal:

• Raras: náuseas, dolor abdominal, sabor metálico, anorexia;
• Muy raras: vómitos, diarrea, pancreatitis.

Del sistema inmunitario:

• Raras: reacciones de hipersensibilidad (erupción cutánea, urticaria, reacciones anafilácticas, angioedema), reacción de Herxheimer.

De los riñones y del sistema urinario:

• Raras: orina de color oscuro o rojizo-marrón (debido a un metabolito del metronidazol), sensación de ardor en la uretra o en la vagina.

De la piel y del tejido subcutáneo:

• Frecuencia desconocida: prurito cutáneo, erupciones pustulosas, HHEP, prurito, hiperemia, eritema multiforme, SSJ o TEN, eritema fijo medicamentoso persistente.

Del órgano de la vista:

• Frecuencia desconocida: alteraciones de la función visual, tales como diplopía, miopía, visión borrosa temporal, neuropatía del nervio óptico / neuritis.

Del oído y del laberinto:

• Frecuencia desconocida: alteraciones auditivas / pérdida de audición (incluida la neurosensorial), tinnitus.

Del corazón:

• Raras: alteraciones en el ECG.

Del sistema vascular:

• Raras: tromboflebitis.

Del estado psíquico:

• Frecuencia desconocida: estado depresivo, reacciones psicóticas con confusión mental y alucinaciones.

De la sangre y del sistema linfático:

• Raras: neutropenia transitoria;
• Frecuencia desconocida: agranulocitosis, trombocitopenia, pancitopenia, leucopenia.

Del sistema hepatobiliar:

• Raras: alteraciones de la función hepática;
• Muy raras: encefalopatía hepática, hepatitis colestásica, ictericia;
• Frecuencia desconocida: aumento de los niveles de enzimas hepáticas (AST [aspartato aminotransferasa], ALT [alanina aminotransferasa], fosfatasa alcalina), lesión de las células hepáticas.

Se han notificado casos de insuficiencia hepática grave que requiere trasplante de hígado, principalmente durante el uso en combinación con otros antibióticos.

En pacientes con síndrome de Cockayne se han registrado casos de hepatotoxicidad grave e irreversible / insuficiencia hepática aguda, incluyendo casos fatales con evolución muy rápida, tras la administración sistémica de metronidazol (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo:

• Frecuencia desconocida: mialgia, artralgia.

De los órganos reproductores y de las glándulas mamarias:

• Raras: ginecomastia.

Si se presentan reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas sospechadas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez. 5 años.

Condiciones de conservación.

Conservar por debajo de 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos en frasco de vidrio, en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

KRKA, d.d., Novo mesto, Eslovenia / KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.