Efoloran

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Efoloran (Efloran®)

Composizione:

Principio attivo: metronidazolo;

1 compressa contiene 400 mg di metronidazolo;

Eccipienti: lattosio monoidrato; povidone; amido di mais; cellulosa microcristallina; sodio carbossimetilamido; talco; magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse rotonde, leggermente biconvesse, di colore bianco fino a giallastro chiaro, con incisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antibatterici per uso sistemico. Derivati dell’imidazolo. Codice ATC J01X D01.

Farmaci antiprotozoari. Preparati per il trattamento dell’amobiasi e di altre malattie da protozoi. Codice ATC P01A B01.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Metronidazolo – agente antimicrobico sintetico, derivato del nitroimidazolo, attivo contro microrganismi anaerobi – batteri Gram-negativi e Gram-positivi. Tratta alcune infezioni parassitarie; ha un'azione marcata contro Giardia lamblia e Trichomonas vaginalis.

Il metronidazolo agisce in più fasi: penetra nella cellula batterica, il gruppo 5-nitro viene ridotto a idrossilammina, con conseguente inibizione del DNA del microrganismo fino all'effetto letale; successivamente i metaboliti citotossici si degradano in metaboliti inattivi e non tossici.

Farmacocinetica.

Assorbimento

La concentrazione massima nel plasma è quasi uguale dopo somministrazione endovenosa o orale; la biodisponibilità è compresa tra il 90 % e il 100 %. Il tempo di emivita della sostanza attiva è di 8 ore.

Distribuzione

La sostanza attiva penetra bene in tutti i tessuti, organi e liquidi corporei; il volume di distribuzione raggiunge l'80 % della massa corporea.

Dopo 4–6 ore, la concentrazione di metronidazolo nei tessuti e nel liquido cerebrospinale raggiunge l'80–90 % della concentrazione nel plasma. Solo una piccola quantità – non più del 20 % – si lega alle proteine plasmatiche.

Metabolismo

Il metronidazolo viene principalmente trasformato nel fegato. Si formano soprattutto metaboliti ossidati, che vengono principalmente eliminati con le urine sotto forma di glucuronidi.

Il metabolismo presistemico della sostanza attiva è trascurabile. Il metabolismo è rallentato nei pazienti con malattie epatiche. Nei pazienti con insufficienza renale, i metaboliti possono accumularsi.

Eliminazione

Il metronidazolo non metabolizzato viene eliminato principalmente attraverso le urine. Attraverso le feci viene eliminato dal 6 % al 15 % della dose somministrata.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono rapidamente rimossi mediante emodialisi.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Infezioni causate da microrganismi sensibili al farmaco: amebiasi; tricomoniasi genito-urinaria; vaginiti aspecifiche; giardiasi; infezioni chirurgiche causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo; sostituzione della terapia endovenosa per infezioni causate da microrganismi anaerobi sensibili al metronidazolo.

Nell'utilizzo del metronidazolo si devono rispettare le raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo l'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metronidazolo o ai farmaci appartenenti al gruppo degli imidazoli (nitroimidazoli), oppure ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Età pediatrica inferiore ai 6 anni, a causa della forma farmaceutica (vedere paragrafo «Informazioni particolari sull’uso»).

Primo trimestre di gravidanza e periodo dell’allattamento.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Alcol (come bevanda o eccipiente)

Ai pazienti si raccomanda di non assumere alcol durante il trattamento con metronidazolo e per almeno 48 ore dopo l’assunzione, a causa della possibile insorgenza di una reazione di tipo disulfiram (effetto Antabuse: vampate di calore, eritema, vomito, tachicardia).

Warfarin e altri anticoagulanti cumarinici

Il metronidazolo potenzia l’effetto del warfarin e di altri anticoagulanti cumarinici; pertanto, in caso di somministrazione concomitante, è necessario ridurre adeguatamente la dose di tali farmaci. È necessario controllare il tempo di protrombina. Non interagisce con l’eparina.

Disulfiram

Sono stati riportati casi di delirio e confusione mentale in pazienti che assumevano contemporaneamente metronidazolo e disulfiram. Esiste il rischio di sviluppare episodi psicotici acuti o confusione mentale, reversibili dopo l’interruzione del farmaco.

Litio

Nei pazienti che assumono litio e metronidazolo contemporaneamente si è osservata una ritenzione di litio nell’organismo, accompagnata da segni di danno renale. Il metronidazolo può aumentare i livelli plasmatici di litio. La dose di litio deve essere ridotta o la terapia sospesa prima di iniziare il trattamento con metronidazolo. Nei pazienti che ricevono litio durante l’assunzione di metronidazolo, è necessario monitorare i livelli di litio, creatinina ed elettroliti nel sangue.

5-fluorouracile

Aumento della tossicità del 5-fluorouracile dovuto al rallentamento del suo clearance.

Ciclosporina

Nei pazienti che assumono ciclosporina esiste il rischio di aumento dei livelli ematici sierici di ciclosporina. È necessario verificare la concentrazione di ciclosporina e creatinina nel plasma in caso di somministrazione concomitante con metronidazolo.

Fenitoina e fenobarbital

Nei pazienti che assumono fenitoina o fenobarbital, il metronidazolo viene metabolizzato più rapidamente del normale, con riduzione del tempo di emieliminazione a circa 3 ore. Un effetto simile può verificarsi anche con altri farmaci che inducono gli enzimi epatici.

Cimetidina

L’uso concomitante di cimetidina in alcuni casi può ridurre l’escrezione del metronidazolo, determinando un aumento della sua concentrazione nel siero.

Caratteristiche di impiego.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo.

Sono stati segnalati casi di gravi reazioni cutanee bollose, talvolta letali, come la sindrome di Stevens-Johnson (SSJ), la necrolisi epidermica tossica (NET) o l’eruzione pustolosa acuta generalizzata (EPAG), durante l’uso di metronidazolo (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

La maggior parte dei casi di SSJ si è verificata entro le prime 7 settimane dall’inizio della terapia con metronidazolo. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi e devono essere attentamente monitorati per eventuali reazioni cutanee. Se compaiono sintomi di SSJ, NET o EPAG (ad esempio sintomi simil-influenzali, eruzioni cutanee progressive, spesso con vesciche o lesioni delle mucose), il trattamento deve essere immediatamente interrotto (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Disturbi renali.

Nell’insufficienza renale, l’emivita di eliminazione del metronidazolo rimane invariata, pertanto non è necessaria alcuna correzione della dose. Tuttavia, i metaboliti del metronidazolo si accumulano in questi pazienti. L’importanza clinica di questo fenomeno è sconosciuta.

Il metronidazolo e i suoi metaboliti vengono eliminati mediante emodialisi nell’arco di 8 ore. Pertanto, ai pazienti sottoposti ad emodialisi deve essere somministrata immediatamente una dose aggiuntiva di metronidazolo.

Non è necessaria alcuna correzione della dose di Efoloran nei pazienti con insufficienza renale sottoposti a dialisi peritoneale intermittente (DPI) o dialisi peritoneale ambulatoriale continua (DPAC).

Disturbi del sistema nervoso.

A causa del rischio di peggioramento neurologico, il metronidazolo deve essere somministrato con grande cautela ai pazienti con interessamento attivo del midollo osseo o con gravi disturbi attivi o cronici del sistema nervoso periferico e centrale, nonché ai pazienti anziani.

Sorveglianza.

In caso di terapia prolungata con metronidazolo (oltre 10 giorni), è necessario effettuare un esame del sangue e controllare la funzionalità epatica. Se necessario un trattamento prolungato, il medico deve considerare la possibile insorgenza di neuropatia periferica o leucopenia. Entrambi gli effetti sono generalmente reversibili. Si raccomanda di effettuare regolarmente test ematologici e di monitorare attentamente i pazienti per rilevare segni di effetti indesiderati, come neuropatia centrale o periferica (parestesie, atassia, vertigini, crisi convulsive). L’uso di alte dosi di metronidazolo è stato associato a crisi epilettiformi transitorie. Il metronidazolo deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con disturbi attivi del sistema nervoso centrale, ad eccezione dell’asscesso cerebrale.

La terapia intensiva o prolungata con metronidazolo deve essere effettuata esclusivamente in condizioni di rigoroso monitoraggio clinico e biologico e sotto la supervisione di un esperto.

Disturbi epatici

Poiché il metronidazolo viene principalmente metabolizzato nel fegato, la sua clearance può risultare ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. È necessario valutare attentamente il rapporto rischio/beneficio dell’uso di metronidazolo per il trattamento della tripanosomiasi in questi pazienti. Un significativo accumulo di metronidazolo può verificarsi nei pazienti con encefalopatia epatica. L’aumento della concentrazione plasmatica di metronidazolo può aggravare i sintomi dell’encefalopatia. Se necessario, la dose giornaliera può essere ridotta a 1/3 della dose normale e somministrata una volta al giorno.

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati segnalati casi di rapido sviluppo di grave epatotossicità / insufficienza epatica acuta, anche con esito fatale, durante l’assunzione di medicinali contenenti metronidazolo per uso sistemico. Il metronidazolo deve essere somministrato a questi pazienti solo se il beneficio supera il rischio e non esistono alternative terapeutiche.

Il controllo della funzionalità epatica deve essere effettuato immediatamente prima dell’inizio del trattamento, durante il trattamento stesso e dopo la sua interruzione, fino al ritorno dei parametri epatici ai valori normali o di partenza. Se durante il trattamento gli esami della funzionalità epatica mostrano un aumento significativo dei valori, l’uso del medicinale deve essere interrotto.

Ai pazienti con sindrome di Cockayne deve essere raccomandato di informare immediatamente il medico e di interrompere l’assunzione di metronidazolo in caso di comparsa di sintomi sospetti di alterazione della funzionalità epatica (vedere la sezione «Effetti indesiderati»).

Alcol.

I pazienti non devono assumere alcol durante il trattamento con metronidazolo e per almeno 3 giorni dopo l’ultima dose, a causa della possibile insorgenza di effetto antabuse.

Poiché sono stati pubblicati dati sulla possibile attività cancerogena del metronidazolo, non è raccomandato un trattamento prolungato. È stato dimostrato che il metronidazolo e il suo metabolita sono mutageni in alcuni test su cellule non appartenenti a mammiferi.

Il metronidazolo non è raccomandato nei pazienti con porfiria.

I pazienti devono essere informati sulla possibile colorazione scura dell’urina dovuta alla presenza di metaboliti del metronidazolo.

Avvertenze particolari riguardo ad alcuni componenti di Efoloran.

Il medicinale contiene lattosio. I pazienti con rara intolleranza ereditaria al lattosio, galattosemia o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’uso del medicinale è controindicato nel primo trimestre di gravidanza. Successivamente può essere utilizzato solo se il beneficio per la madre supera i rischi per il feto.

Allattamento. Il metronidazolo passa nel latte materno. Efoloran non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Efoloran può avere un’influenza lieve o moderata sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari, specialmente se si assume alcol durante il trattamento. I pazienti devono essere informati sulla possibile comparsa di sonnolenza, vertigini, confusione mentale, allucinazioni, crisi convulsive e disturbi visivi transitori. Il medico deve richiamare l’attenzione del paziente su questi effetti e consigliare di non guidare veicoli né di lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio.

Assumere per via orale. Il medicinale in questa forma posologica (400 mg) può essere somministrato ai bambini a partire dai 6 anni e agli adulti. La compressa può essere divisa in parti uguali.

Le compresse devono essere inghiottite senza masticare, con acqua, durante o dopo i pasti.

Prevenzione delle infezioni anaerobiche, in particolare negli interventi chirurgici sugli organi dell'addome (soprattutto colorettali) e nei trattamenti ginecologici.

Adulti

La dose per gli adulti è di 400 mg ogni 8 ore immediatamente prima dell'intervento chirurgico, seguita da somministrazione endovenosa o rettale finché il paziente è in grado di assumere compresse.

Bambini

Somministrare ai bambini a partire dai 6 anni una dose di 20–30 mg/kg singola, 1-2 ore prima dell'intervento chirurgico.

Trattamento delle infezioni anaerobiche.

La durata del trattamento è di 7 giorni, in base allo stato del paziente e al tipo di infezione.

Adulti

La dose per gli adulti è di 800 mg inizialmente, seguita da 400 mg ogni 8 ore.

Bambini

Somministrare ai bambini a partire dai 6 anni 20–30 mg/kg due volte al giorno. La dose giornaliera massima è di 40 mg/kg, in base alla gravità dell'infezione. Di solito il trattamento dura 7 giorni.

Infezioni da protozoi e altre infezioni

Pazienti anziani. In generale, Efoloran è ben tollerato dai pazienti anziani, tuttavia, sulla base degli studi farmacocinetici, si raccomanda di usare il medicinale con cautela.

Nell'uso del metronidazolo, si deve tenere conto delle raccomandazioni nazionali e internazionali riguardo all'uso appropriato degli agenti antibatterici.

Eradicazione di Helicobacter pylori nei bambini.

Da utilizzare in terapia combinata per 7–14 giorni alla dose di 20 mg/kg/die, senza superare 500 mg due volte al giorno. Nell'uso si devono considerare le raccomandazioni nazionali e internazionali.

Uso nei pazienti anziani

Si raccomanda cautela, specialmente con dosi elevate. Non vi è informazione riguardo alla modifica della posologia.

Uso nei pazienti con compromissione renale

Nei pazienti con compromissione della funzione renale non è necessaria alcuna correzione della dose.

Il metronidazolo viene eliminato durante l'emodialisi e pertanto deve essere somministrato al termine della procedura.

Uso nei pazienti con grave insufficienza epatica

Nei pazienti con grave insufficienza epatica è necessario ridurre la dose e monitorare il livello sierico del metronidazolo.

Bambini.

Da utilizzare nei bambini a partire dai 6 anni di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio, i sintomi più comuni sono nausea, vomito, vertigini, atassia e leggera disorientamento; nei casi più gravi si sono verificati episodi di atassia, parestesie e convulsioni.

Non esiste un antidoto specifico. Il trattamento è sintomatico.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante l'uso di Efoloran sono riportati per sistemi e organi.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita secondo le seguenti categorie: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili). All'interno di ogni categoria di frequenza, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Infezioni e infestazioni:

• non frequente: candidosi orale e candidosi vaginale.

Sistema nervoso:

• non frequente: cefalea, capogiri, vertigini, aumento della temperatura corporea, sensazione di secchezza orale;
• raro: neuropatia periferica sensoriale;
• frequenza non nota: confusione mentale e sindrome cerebellare subacuta (ad esempio atassia, disartria, alterazione della deambulazione, nistagmo, tremore), che possono regredire dopo l'interruzione del farmaco. Crisi epilettiche transitorie, meningite asettica.

In caso di insorgenza di effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale, come convulsioni, disorientamento, agitazione, atassia, ecc., il paziente deve interrompere immediatamente l'assunzione del medicinale e consultare il medico.

Apparato gastrointestinale:

• raro: nausea, dolore addominale, gusto metallico, anoressia;
• molto raro: vomito, diarrea, pancreatite.

Sistema immunitario:

• raro: reazioni di ipersensibilità (eruzioni cutanee, orticaria, reazioni anafilattiche, angioedema), reazione di Herxheimer.

Renale e apparato urinario:

• raro: colore scuro o rosso-brunastro dell'urina (a causa del metabolita del metronidazolo), sensazione di bruciore all'uretra o alla vagina.

Pelle e tessuto sottocutaneo:

• frequenza non nota: prurito cutaneo, eruzioni pustolose, GGEF, prurito, iperemia, eritema multiforme, SSF o TEN, eritema fisso da farmaco persistente.

Organi della vista:

• frequenza non nota: disturbi della funzione visiva, come diplopia, miopia, offuscamento visivo temporaneo, neuropatia del nervo ottico / neurite ottica.

Organi dell'udito e dell'orecchio interno:

• frequenza non nota: disturbi dell'udito / perdita dell'udito (inclusa la forma neurosensoriale), acufene.

Cuore:

• raro: alterazioni dell'ECG.

Vasi sanguigni:

• raro: tromboflebite.

Psiche:

• frequenza non nota: umore depresso, reazioni psicotiche con confusione mentale e allucinazioni.

Sangue e sistema linfatico:

• raro: neutropenia transitoria;
• frequenza non nota: agranulocitosi, trombocitopenia, pancitopenia, leucopenia.

Sistema epatobiliare:

• raro: alterazioni della funzionalità epatica;
• molto raro: encefalopatia epatica, epatite colestatica, ittero;
• frequenza non nota: aumento dei livelli degli enzimi epatici (AST [aspartato aminotrasferasi], ALT [alanina aminotrasferasi], fosfatasi alcalina), danno epatocellulare.

Sono stati segnalati casi di grave insufficienza epatica che richiede trapianto del fegato, soprattutto in caso di associazione con altri antibiotici.

Nei pazienti con sindrome di Cockayne sono stati riportati casi di grave epatotossicità irreversibile / insufficienza epatica acuta, inclusi casi letali con decorso molto rapido, in seguito all'uso sistemico di metronidazolo (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Apparato muscoloscheletrico e tessuto connettivo:

• frequenza non nota: mialgia, artralgia.

Organi riproduttivi e ghiandole mammarie:

• raro: ginecomastia.

In caso di comparsa di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del farmaco. I professionisti sanitari, i farmacisti e i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l'inefficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

10 compresse in flacone di vetro, contenute in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia/KRKA, d.d., Novo mesto, Slovenia.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.