Эффезел форте

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ЭФФЕЗЕЛ ФОРТЕ (EFFEZEL FORTE)

Состав:

Действующие вещества: adapalene, benzoyl peroxide;

1 г геля содержит адапалена 3 мг и бензоила пероксида 25 мг;

Вспомогательные вещества: Симульгель 600 РНА (сополимер акриламида и натрия акрилоилдиметилтаурата, изогексадекан, полисорбат 80, сорбитанолеат), натрия докузат, динатрия эдетат, глицерин, полоксамер, пропиленгликоль, вода очищенная.

Лекарственная форма. Гель.

Основные физико-химические свойства: непрозрачный гель от белого до очень бледно-желтого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Препараты для местного лечения угревой сыпи. Ретиноиды для местного лечения угревой сыпи. Адапален, комбинации. Код АТХ D10A D53.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

В состав препарата входят две действующие вещества с различными, но взаимодополняющими механизмами действия.

Адапален — это химически стабильное производное нафтоиновой кислоты с ретиноидоподобным действием. В исследованиях биохимического и фармакологического профиля была показана активность адапалена при заболевании, вызванном Acne vulgaris: он является мощным модулятором клеточной дифференцировки и кератинизации, а также обладает противовоспалительными свойствами. Механизм действия адапалена основан на связывании соединения со специфическими ядерными рецепторами ретиноевой кислоты. Современные данные позволяют предположить, что при местном применении адапален нормализует дифференцировку фолликулярных эпителиальных клеток, благодаря чему уменьшается образование микрокомедонов. В моделях in vitro адапален подавляет хемотаксические (направленные) и хемокинетические (случайные) ответы полиморфноядерных лейкоцитов человека; также он подавляет превращение арахидоновой кислоты в медиаторы воспаления. По данным исследований in vitro, адапален подавляет факторы AP-1, а также экспрессию toll-подобных рецепторов 2. Такой профиль указывает на то, что под действием адапалена уменьшается воспалительный компонент акне, опосредованный клетками.

Бензоилпероксид оказывает противомикробное действие, в частности против Cutibacterium acnes, присутствующих в избыточном количестве в поражённом сально-волосяном комплексе.

Механизм действия бензоилпероксида объясняется его высокой липофильной активностью, возникающей при проникновении через эпидермис в клеточные мембраны бактерий и кератиноцитов в сально-волосяном комплексе. Бензоилпероксид считается очень эффективным антибактериальным средством широкого спектра действия при лечении acne vulgaris. Он подтвердил бактерицидный эффект за счёт образования свободных радикалов, которые окисляют белки и другие необходимые клеточные компоненты в стенке бактерии. Минимальная ингибирующая концентрация бензоилпероксида обладает бактерицидными свойствами и эффективна в отношении чувствительных и устойчивых к антибиотикам культур С. acnes.

Кроме того, бензоилпероксид обладает отшелушивающими и кератолитическими свойствами.

Фармакокинетика

Всасывание

Исследования фармакокинетики проводились с участием 26 взрослых участников и подростков (в возрасте от 12 до 33 лет) с тяжёлой формой acne vulgaris, которым применяли Эффезел Форте. Участники получали лечение один раз в сутки на всех потенциально поражённых участках в течение 4 недель, при этом средняя доза составляла 2,3 г/сут (диапазон: 1,6–3,1 г/сут). Эффезел Форте наносили тонким слоем на лицо, плечи, верхнюю часть груди и верхнюю часть спины. Через 4 недели лечения у 16 участников (62 %) была определена концентрация адапалена в плазме, превышающая пределы количественного определения (ПКО — 0,1 нг/мл); среднее значение Cmax составило 0,16 ± 0,08 нг/мл, а среднее значение AUC0-24ч — 2,49 ± 1,21 нг·ч/мл. У участника с наибольшим системным воздействием значения Cmax и AUC0-24ч адапалена составили 0,35 нг/мл и 6,41 нг·ч/мл соответственно.

Исследования фармакокинетики препаратов Эффезел и Эффезел Форте подтвердили, что трансдермальное всасывание адапалена не влияет на всасывание бензоилпероксида.

Проникновение бензоилпероксида через кожу низкое; при нанесении на кожу он полностью превращается в бензойную кислоту, которая быстро элиминируется.

Доклинические данные по безопасности

Результаты стандартных доклинических фармакологических исследований безопасности, исследований токсичности препарата при многократном применении, генотоксичности, фототоксичности или канцерогенности не указывают на наличие особых угроз для человека.

Токсическое действие адапалена на репродуктивную функцию изучали на животных, которым препарат вводили перорально и наносили на кожу. При высоких системных экспозициях (пероральное введение в дозах от 25 мг/кг/сут) наблюдался тератогенный эффект. Результаты включали расщелину нёба, микрофтальмию, энцефалоцеле и аномалии скелета у крыс, а также пупочную грыжу, экзофтальм и аномалии почек и скелета у кроликов. При меньших экспозициях (нанесение на кожу в дозе 6 мг/кг/сут) отмечались изменения количества рёбер или позвонков, замедленное окостенение. Пероральное введение адапалена в дозах от 0,15 до 5,0 мг/кг/сут (в 8 раз выше максимально рекомендуемой дозы для человека) не приводило к врождённым порокам развития у животных.

Исследования на животных с применением препаратов Эффезел и Эффезел Форте включали исследования местной переносимости и исследование кожной токсичности при повторных дозах у крыс, собак и/или карликовых свиней в течение периода до 13 недель и продемонстрировали местное раздражение и возможность сенсибилизации, как и было прогнозировано для вещества, содержащего бензоилпероксид. Системное действие адапалена после повторного наружного применения в фиксированной комбинации у животных было очень низким, что соответствовало клиническим данным фармакокинетики. Бензоилпероксид быстро и полностью превращался в бензойную кислоту в коже, а затем всасывался и выводился с мочой, проявляя ограниченное системное воздействие.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение обычного акне (acne vulgaris) с комедонами, многочисленными папулами и пустулами.

Эффезел Форте предназначен для применения взрослым и детям в возрасте от 12 лет.

Противопоказания.

• Беременность.
• Планирование беременности.
• Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любому из вспомогательных компонентов.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Исследования лекарственного взаимодействия препарата Эффезел Форте не проводились.

На основании предыдущего опыта применения адапалена и бензоила пероксида, взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые могут наноситься на кожу одновременно с препаратом Эффезел Форте, выявлено не было. Однако не следует одновременно применять другие ретиноиды или бензоил пероксид, а также препараты с аналогичным механизмом действия. Следует соблюдать осторожность при использовании косметических средств, обладающих отшелушивающими, раздражающими или подсушивающими свойствами, поскольку это может вызвать аддитивный раздражающий эффект при применении препарата.

Всасывание адапалена через кожу человека низкое, поэтому взаимодействие с системными лекарственными средствами маловероятно.

Проникновение бензоила пероксида через кожу низкое, он полностью метаболизируется до бензойной кислоты, которая быстро выводится из организма. Таким образом, взаимодействие бензойной кислоты с системными лекарственными средствами маловероятно.

Особенности применения.

Гель Эффезел Форте не следует наносить на повреждённую, травмированную (порезы или ссадины) или экзематозную кожу, а также на кожу, повреждённую вследствие солнечных ожогов.

Необходимо избегать контакта геля с глазами, полостью рта, ноздрями или слизистыми оболочками. Если препарат попал в глаза, их следует немедленно промыть тёплой водой.

Препарат содержит пропиленгликоль (E1520), который может вызывать раздражение кожи.

В случае развития реакции, свидетельствующей о чувствительности к любому компоненту препарата, применение геля Эффезел Форте следует прекратить.

Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отёк и крапивницу, при применении продуктов, содержащих бензоилпероксид. При возникновении серьёзной реакции гиперчувствительности необходимо немедленно прекратить применение геля Эффезел Форте и начать соответствующую терапию.

Следует избегать воздействия солнечного света и ультрафиолетового излучения во время применения геля Эффезел Форте. Особую осторожность следует соблюдать пациентам с высоким уровнем воздействия солнца и тем, кто чувствителен к солнцу. Рекомендуется применять солнцезащитные средства широкого спектра действия и носить защитную одежду (например, шляпу), когда невозможно избежать воздействия. Экстремальные погодные условия, такие как ветер или холод, могут вызывать раздражение у пациентов, применяющих гель Эффезел Форте.

Следует избегать контакта препарата с любыми окрашенными материалами, включая волосы и окрашенные ткани, поскольку это может привести к изменению цвета или обесцвечиванию.

Эффективность и безопасность применения геля Эффезел Форте у пациентов с тяжёлой формой узловатых или глубоких узловато-кистозных акне не изучались. Поскольку пациенты с тяжёлой формой узловатых или глубоких узловато-кистозных акне имеют повышенный риск вторичного постоянного рубцевания после поражений акне, применение лекарственного средства Эффезел Форте таким пациентам не рекомендуется из-за риска недостаточного терапевтического ответа.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Приём ретиноидов внутрь связан с возникновением врождённых аномалий. Как правило, считается, что при местном применении в соответствии с утверждёнными показаниями ретиноиды могут оказывать незначительное системное воздействие из-за минимальной абсорбции через кожу. Однако существуют индивидуальные факторы (например, повреждение кожи, чрезмерное использование), которые могут способствовать повышению системного воздействия.

Беременность

Эффезел Форте противопоказан беременным женщинам и женщинам, планирующим беременность.

Клинический опыт местного применения адапалена и бензоилпероксида у беременных женщин ограничен. Наличные данные фармаконадзора при применении геля Эффезел Форте беременными женщинами недостаточны для установления связанного с препаратом риска серьёзных врождённых пороков, выкидышей или других неблагоприятных последствий для матери или плода. Исследования репродукции на животных с гелем Эффезел Форте не проводились.

Данные о местном применении адапалена у беременных женщин ограничены или отсутствуют.

В исследованиях на животных, получавших адапален внутрь, была выявлена токсичная доза на репродуктивную функцию при высоких системных экспозициях. Пероральное введение адапалена беременным крысам и кроликам в период органогенеза приводило к скелетным и висцеральным порокам развития плода (см. раздел Доклинические данные безопасности).

Системное воздействие бензоилпероксида неизвестно. Согласно опубликованной литературе, бензоилпероксид быстро метаболизируется до бензойной кислоты (эндогенного вещества), которая выводится с мочой. Следовательно, не ожидается, что применение препарата матерью приведёт к воздействию препарата на плод. Фоновый риск серьёзных врождённых пороков и выкидышей для указанной популяции неизвестен.

Если лекарственное средство применяется во время беременности или если пациентка забеременела во время приёма этого лекарственного средства, лечение следует прекратить.

Кормление грудью

Исследований проникновения препарата в грудное молоко животных или человека после нанесения геля Эффезел Форте (адапалена и бензоилпероксида) на кожу не проводилось.

Наличные данные фармакокинетики, полученные у крыс, свидетельствуют о попадании адапалена в грудное молоко после перорального или внутривенного введения адапалена.

Нельзя исключить риск для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании.

Решение о прекращении кормления грудью или прекращении/отказе от лечения препаратом Эффезел Форте необходимо принимать, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для женщины.

Чтобы свести к минимуму потенциальное воздействие на новорождённого через грудное молоко, следует наносить гель Эффезел Форте на наименьшую площадь кожи и в течение кратчайшего срока во время кормления грудью. Не наносить препарат непосредственно на сосок и ареолы, чтобы избежать прямого воздействия на ребёнка.

Фертильность

Исследований влияния геля Эффезел Форте на фертильность человека не проводилось.

Однако в исследованиях репродуктивности, проведённых на животных, не было выявлено никакого влияния адапалена или бензоилпероксида на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияние лекарственного средства Эффезел Форте на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами отсутствует или незначительно.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Эффезел Форте рекомендуется наносить один раз в сутки вечером на все поражённые акне участки кожи лица и туловища; кожа при этом должна быть чистой и сухой.

Длительность лечения определяет врач с учётом общего состояния пациента и терапевтической реакции на лечение. Ранние признаки клинического улучшения обычно появляются через 1–4 недели лечения. Если улучшения не наблюдается после 4–8 недель лечения, необходимо пересмотреть целесообразность дальнейшего применения препарата.

Существует препарат с меньшей дозировкой — Эффезел, и он рекомендуется пациентам с acne vulgaris умеренной степени тяжести.

Если вся кожа лица поражена многочисленными папулами и пустулами, лучший клинический результат наблюдался у пациентов, получавших Эффезел Форте, по сравнению с пациентами, получавшими препарат сравнения (Эффезел). Врачи выбирают одну из двух концентраций с учётом текущего клинического состояния пациента и тяжести заболевания.

Отдельные группы пациентов

Пожилой возраст

Безопасность и эффективность применения препарата Эффезел Форте у геронтологических пациентов в возрасте старше 65 лет не установлены.

Почечная и печеночная недостаточность

Применение геля Эффезел Форте у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью не изучалось.

Способ применения

Только для наружного применения.

Нанесите тонкий слой геля Эффезел Форте на поражённые участки кожи лица и/или туловища один раз в сутки после умывания. На каждый участок лица (например, лоб, подбородок, каждую щеку) нанесите количество геля размером с горошину, избегая попадания в глаза и на губы.

Пациентов следует проинструктировать о необходимости мытья рук после нанесения лекарственного средства.

Косметикой можно пользоваться только после полного высыхания лекарственного средства.

При возникновении раздражения пациенту следует порекомендовать применение некомедогенных увлажняющих средств, уменьшить частоту использования препарата (например, до одного раза в два дня) или временно либо полностью прекратить его применение.

Дети

Безопасность и эффективность применения лекарственного средства Эффезел Форте у детей в возрасте до 12 лет не изучались.

Передозировка.

Препарат предназначен только для наружного нанесения на кожу один раз в сутки.

Чрезмерное применение геля Эффезел Форте может вызвать сильное раздражение. В таком случае необходимо прекратить применение лекарственного средства и подождать, пока кожа не восстановится.

В случае случайного проглатывания следует прибегнуть к соответствующей симптоматической терапии.

Побочные реакции.

Сводный профиль безопасности

У около 10 % пациентов могут возникать побочные реакции на коже. Побочные реакции, связанные с применением лекарственного средства Эффезел Форте, включают реакции в месте нанесения легкой и умеренной степени тяжести, в частности раздражение кожи, которое обычно характеризуется шелушением, сухостью, эритемой и жжением/болью. Рекомендуется использовать увлажняющее средство, временно снизить частоту применения до одного раза через день или временно прекратить применение препарата до тех пор, пока его можно будет возобновить с ежедневным нанесением.

Такие реакции обычно возникают в начале лечения и постепенно уменьшаются со временем.

Сводная таблица побочных реакций

Побочные реакции классифицированы по системно-органным классам и частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным); они были зарегистрированы во время проведения клинического исследования.

* Данные пострегистрационных наблюдений.

** В большинстве случаев ожоги были поверхностными, однако также сообщалось о случаях ожогов II степени или тяжелых ожоговых реакциях.

Побочные явления со стороны кожи возникали чаще при применении геля Эффезел Форте, чем при использовании геля адапален 0,1 % / бензоила пероксид 2,5 % (Эффезел).

Помимо указанного выше, сообщалось о других побочных реакциях, связанных с применением геля адапален 0,1 % / бензоила пероксид 2,5 % (Эффезел) — ранее утверждённой фиксированной комбинации адапалена и бензоила пероксида.

Клинические исследования.

Другие побочные реакции, связанные с применением препарата Эффезел, о которых сообщалось в клинических исследованиях, включали повышенную чувствительность, раздражающий контактный дерматит и солнечный ожог (см. раздел Особенности применения).

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать о случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

2 года. После первого вскрытия упаковки препарат пригоден к применению в течение 3 месяцев.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 30 г геля в контейнере; по 1 контейнеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ЛАБОРАТОРИИ ГАЛДЕРМА.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ЗИ Мондезир, 74540 АЛЬБИ-СЮР-ШЕРАН, Франция.