Effezel Forte

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leczniczego leku EFFEZEL FORTE (EFFEZEL FORTE)

SkÅ ad:

substancje czynne: adapalene, benzoyl peroxide;

1 g żelu zawiera adapalenu 3 mg oraz benzoylu peroksydu 25 mg;

substancje pomocnicze: Symulgel 600 PNA (kopolimer akrylamidu i sodu akryloildimetylotaurolanu, izohedekan, polisorbat 80, olejan sorbitanu), sodu dokuzat, dinatrium edetas, gliceryna, poloksymer, glikol propylenowy, woda oczyszczona.

PostaÄ c leku. Å»el.

Główne cechy fizykochemiczne: ściemny żel o barwie od białej do bardzo bladożółtej.

Grupa farmakoterapeutyczna. Preparaty do miejscowego leczenia trÄ siczycy. Retiunoidy do miejscowego leczenia trÄ siczycy. Adapalen, kombinacje. Kod ATC D10AD53.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Do składu leku wchodzą dwie substancje czynne o różnych, lecz wzajemnie uzupełniających się mechanizmach działania.

Adapalen to chemicznie stabilny związek pochodny kwasu naftynowego o działaniu retinoidopodobnym. W badaniach profilu biochemicznego i farmakologicznego wykazano działanie adapalenu w chorobie wywołanej przez Acne vulgaris: jest on silnym modulatorem różnicowania komórkowego i keratynizacji, a także posiada właściwości przeciwzapalne. Mechanizm działania adapalenu opiera się na wiązaniu się związku z określonymi jądrowymi receptorami kwasu retinoidowego. Nowoczesne dane pozwalają przypuszczać, że przy miejscowym stosowaniu adapalen normalizuje różnicowanie nabłonkowych komórek folikularnych, dzięki czemu zmniejsza się tworzenie mikroczerniaków. W modelach in vitro adapalen hamuje chemotaksję (kierowaną) i chemokinetykę (losową) ludzkich leukocytów obojętnodziedzicnych; hamuje również przekształcanie kwasu arachidonowego w pośredniki stanu zapalnego. Według danych badań in vitro adapalen hamuje czynniki AP-1 oraz ekspresję receptorów toll-podobnych 2. Taki profil wskazuje na to, że pod wpływem adapalenu zmniejsza się komórkowo pośredniony składnik zapalny trądziku.

Peroksyd benzoilu wykazuje działanie przeciwbakteryjne, w szczególności wobec Cutibacterium acnes, które występują w nadmiarowej ilości w zmienionym zapalnie mieszkowym układzie włosowym.

Mechanizm działania peroksydu benzoilu wyjaśnia się jego wysoką aktywnością lipofilową, która powstaje przy jego przenikaniu przez naskórek do błon komórkowych bakterii i keratynocytów w mieszkowym układzie włosowym. Peroksyd benzoilu uważa się za bardzo skuteczny środek przeciwbakteryjny o szerokim spektrum działania w leczeniu acne vulgaris. Potwierdzono jego działanie bakteriobójcze poprzez tworzenie wolnych rodników, które utleniają białka i inne niezbędne składniki komórkowe w ścianie bakterii. Minimalna stężenie hamujące (MIC) peroksydu benzoilu wykazuje właściwości bakteriobójcze i skuteczność wobec wrażliwych i odpornych na antybiotyki kultur C. acnes.

Dodatkowo peroksyd benzoilu wykazuje właściwości odłuszczające i keratolityczne.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie

Badania farmakokinetyki przeprowadzono wśród 26 dorosłych uczestników i nastolatków (w wieku od 12 do 33 lat) z ciężkim acne vulgaris, którym podawano Effezel Forte. Uczestnicy otrzymywali leczenie raz na dobę na wszystkie potencjalnie dotknięte obszary przez 4 tygodnie, przy czym dawka wynosiła średnio 2,3 g/dobę (zakres: 1,6–3,1 g/dobę). Effezel Forte nanoszono cienką warstwą na twarz, barki, górną część klatki piersiowej i górną część pleców. Po 4 tygodniach leczenia u 16 uczestników (62 %) stwierdzono stężenie adapalenu we krwi przekraczające granice oznaczalności (LOQ wynoszące 0,1 ng/ml); średnia wartość Cmax wynosiła 0,16 ± 0,08 ng/ml, a średnia wartość AUC0-24h – 2,49 ± 1,21 ng·h/ml. U uczestnika z największym wpływem wartości Cmax i AUC0-24h adapalenu wynosiły odpowiednio 0,35 ng/ml i 6,41 ng·h/ml.

Badania farmakokinetyki leków Effezel i Effezel Forte potwierdziły, że wchłanianie przezskórne adapalenu nie wpływa na wchłanianie peroksydu benzoilu.

Przejście peroksydu benzoilu przez skórę jest niskie; po nałożeniu na skórę całkowicie przekształca się on w kwas benzoesowy, który szybko ulega eliminacji.

Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa.

Wyniki standardowych badań przedklinicznych farmakologii bezpieczeństwa, badań toksyczności przy wielokrotnym stosowaniu, genotoksyczności, fototoksyczności oraz kancerogenności nie wskazują na istnienie szczególnych zagrożeń dla człowieka.

Toksyczny wpływ adapalenu na funkcję rozrodczą badano na zwierzętach, którym podawano lek doustnie i miejscowo na skórę. Przy wysokich ekspozycjach systemowych (podanie doustne w dawkach od 25 mg/kg/dobę) obserwowano działanie teratogenne. Do wyników należały: wada podniebienia, mikroftalmia, encefalocele i anomalie szkieletu u szczurów oraz przepuklina pępkowa, ekzoftalmia i anomalie nerek i szkieletu u królików. Przy niższych ekspozycjach (nałożenie na skórę w dawce 6 mg/kg/dobę) obserwowano zmiany liczby żeber lub kręgów, opóźnione kostnienie. Podanie doustne adapalenu w dawkach od 0,15 do 5,0 mg/kg/dobę (8 razy wyższe niż maksymalna zalecana dawka dla człowieka) nie prowadziło do wad rozwojowych u zwierząt.

Badania przeprowadzone na zwierzętach z zastosowaniem leków Effezel i Effezel Forte obejmowały badania tolerancji miejscowej oraz badania toksyczności skórnej przy powtarzanych dawkach u szczurów, psów i/lub świni karłowatych przez okres do 13 tygodni i wykazały podrażnienie miejscowe oraz możliwość sensybilizacji, zgodnie z przewidywaniami dla substancji zawierającej peroksyd benzoilu. Wpływ systemowy adapalenu po wielokrotnym miejscowym stosowaniu w ustalonej kombinacji u zwierząt był bardzo niski, co odpowiada danym klinicznym farmakokinetyki. Peroksyd benzoilu szybko i całkowicie przekształca się w kwas benzoesowy w skórze, a następnie jest wchłaniany i wydalany z moczem, wykazując ograniczony wpływ systemowy.

Właściwości farmakoterapeutyczne.

Wskazania.

Leczenie trądziku pospolitego (acne vulgaris) z towarzyszącymi komedonami, liczniemi grudkami i ropniakami.

Effezel Forte przeznaczony jest do stosowania u dorosłych oraz dzieci od 12. roku życia.

Przeciwwskazania.

• Ciąża.
• Planowanie ciąży.
• Nadwrażliwość na substancje czynne lub na którąkolwiek z substancji pomocniczych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Badania interakcji lekowych preparatu Effezel Forte nie były prowadzone.

Na podstawie dotychczasowego doświadczenia z zastosowania adapalenu i nadtlenku benzoilu nie stwierdzono interakcji z innymi lekami stosowanymi miejscowo równocześnie z preparatem Effezel Forte. Jednakże nie należy stosować równocześnie innych retinoidów ani nadtlenku benzoilu ani też leków o podobnym mechanizmie działania. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu środków kosmetycznych o działaniu odłuszczającym, drażniącym lub wysuszającym, ponieważ mogą one powodować addytywny efekt drażniący przy stosowaniu preparatu.

Wchłanianie adapalenu przez skórę człowieka jest niskie, dlatego interakcje z lekami stosowanymi systemowo są mało prawdopodobne.

Przejście nadtlenku benzoilu przez skórę jest niskie; jest on całkowicie metabolizowany do kwasu benzoesowego, który szybko wydalany z organizmu. W związku z tym interakcje kwasu benzoesowego z lekami stosowanymi systemowo są mało prawdopodobne.

Szczególne wytyczne dotyczące stosowania.

Nie należy nakładać żelu Effezel Forte na uszkodzoną, raną (cięcia lub otarcia) lub egzematyczną skórę oraz skórę porażoną przez oparzenia słoneczne.

Należy unikać kontaktu żelu z oczami, jamą ustną, nosem i błonami śluzowymi. W przypadku przypadkowego dostania się preparatu do oczu należy natychmiast przemyć je ciepłą wodą.

Preparat zawiera glikol propylenowy (E1520), który może powodować podrażnienie skóry.

W przypadku wystąpienia reakcji wskazującej na wrażliwość na którykolwiek składnik preparatu należy przerwać stosowanie żelu Effezel Forte.

Opisywano reakcje nadwrażliwości, w tym anafilaksję, obrzęk naczynioruchowy i pokrzywkę, podczas stosowania produktów zawierających nadtlenek benzoilu. W przypadku wystąpienia ciężkiej reakcji nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie żelu Effezel Forte i rozpocząć odpowiednią terapię.

Należy unikać działania światła słonecznego i promieniowania ultrafioletowego podczas stosowania żelu Effezel Forte. Szczególną ostrożność należy zachować u pacjentów narażonych na intensywne działanie słońca oraz u osób wrażliwych na działanie promieni słonecznych. Zaleca się stosowanie filtrów przeciwsłonecznych o szerokim spektrum działania oraz noszenie odzieży chroniącej (np. kapelusza), gdy nie można uniknąć ekspozycji. Ekstremalne warunki atmosferyczne, takie jak wiatr lub mróz, mogą powodować podrażnienie u pacjentów stosujących żel Effezel Forte.

Należy unikać kontaktu preparatu z dowolnymi wybarwionymi materiałami, w tym włosami i ubraniami o barwnej fakturze, ponieważ może to prowadzić do zmiany koloru lub wybielenia.

Skuteczność i bezpieczeństwo stosowania żelu Effezel Forte u pacjentów z ciężkim stopniem trądziku grudkowego lub głębokich torbielowo-grudkowych nie zostały zbadane. Ponieważ pacjenci z ciężkim stopniem trądziku grudkowego lub głębokich torbielowo-grudkowych mają zwiększone ryzyko trwałego bliznowacenia po zmianach trądzikowych, stosowanie leku Effezel Forte u tych pacjentów nie jest zalecane ze względu na ryzyko niewystarczającej odpowiedzi terapeutycznej.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Stosowanie doustne retinoidów wiąże się z ryzykiem wystąpienia wad wrodzonych. Ogólnie przyjmuje się, że stosowanie miejscowe retinoidów zgodnie z zatwierdzonymi wskazaniami może powodować niewielki wpływ systemowy ze względu na minimalną absorpcję przez skórę. Istnieją jednak indywidualne czynniki (np. uszkodzenie skóry, nadmierne stosowanie), które mogą sprzyjać zwiększeniu wpływu systemowego.

Ciąża

Effezel Forte jest przeciwwskazany w ciąży oraz u kobiet planujących zajście w ciążę.

Doświadczenie kliniczne dotyczące miejscowego stosowania adapalenu i nadtlenku benzoilu u kobiet w ciąży jest ograniczone. Dane farmakologiczne dotyczące stosowania żelu Effezel Forte u kobiet w ciąży są niewystarczające, aby określić związane z lekiem ryzyko poważnych wad wrodzonych, poronienia lub innych niekorzystnych skutków dla matki lub płodu. Badania reprodukcyjne na zwierzętach z użyciem żelu Effezel Forte nie były prowadzone.

Dane dotyczące miejscowego stosowania adapalenu u kobiet w ciąży są ograniczone lub nieistniejące.

W badaniach na zwierzętach, które otrzymywały adapalen doustnie, zaobserwowano toksyczne działanie na funkcję rozrodczą przy wysokich ekspozycjach systemowych. Podawanie adapalenu doustnie ciężynnym szczurom i królikom w okresie organogenezy prowadziło do wad kostnych i wewnętrznych u płodów (patrz sekcja Dane przedkliniczne dotyczące bezpieczeństwa).

Wpływ systemowy nadtlenku benzoilu jest nieznany. Według opublikowanych danych literaturowych nadtlenek benzoilu szybko ulega metabolizmowi do kwasu benzoesowego (substancji endogennej), który jest wydalany z moczem. Dlatego nie przewiduje się, że stosowanie preparatu przez matkę spowoduje wpływ na płód. Ryzyko tła poważnych wad wrodzonych i poronień w tej populacji nie jest znane.

Jeśli lek zostanie zastosowany w czasie ciąży lub jeśli pacjentka zajdzie w ciążę podczas stosowania tego leku, należy przerwać leczenie.

Karmienie piersią

Nie przeprowadzono badań dotyczących przenikania preparatu do mleka matki u zwierząt lub człowieka po nałożeniu żelu Effezel Forte (adapalenu i nadtlenku benzoilu) na skórę.

Dostępne dane farmakokinetyczne uzyskane u szczurów wskazują na przenikanie adapalenu do mleka matki po podaniu doustnym lub dożylnej.

Nie można wykluczyć ryzyka dla niemowlęcia karmionego piersią.

Decyzję o przerwaniu karmienia piersią lub o przerwaniu/odstąpieniu od leczenia preparatem Effezel Forte należy podjąć, biorąc pod uwagę korzyści wynikające z karmienia piersią dla dziecka oraz korzyści terapeutyczne dla kobiety.

Aby zminimalizować potencjalny wpływ na noworodka poprzez mleko matki, należy stosować żel Effezel Forte na jak najmniejszym obszarze skóry i przez jak najkrótszy okres czasu w trakcie karmienia piersią. Nie należy nakładać preparatu bezpośrednio na brodawki i areole, aby uniknąć bezpośredniego wpływu na dziecko.

Płodność

Nie przeprowadzono badań wpływu żelu Effezel Forte na płodność człowieka.

W badaniach rozrodczości przeprowadzonych na zwierzętach nie stwierdzono wpływu adapalenu ani nadtlenku benzoilu na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Wpływ leku Effezel Forte na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów jest nieznaczny lub nieistniejący.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Effezel Forte zaleca się stosować raz dziennie wieczorem na wszystkie zmienione zmianami trądzikowymi obszary skóry twarzy i tułowia; skóra powinna być wówczas czysta i sucha.

Czas trwania leczenia powinien określać lekarz, biorąc pod uwagę ogólny stan pacjenta oraz odpowiedź terapeutyczną na leczenie. Wczesne objawy poprawy klinicznej zazwyczaj pojawiają się po 1–4 tygodniach leczenia. Jeśli nie stwierdza się poprawy po 4–8 tygodniach leczenia, należy przeanalizować celowość dalszego stosowania leku.

Dostępny jest lek o niższej dawce – Effezel, który zaleca się pacjentom z acne vulgaris o umiarkowanym nasileniu.

W przypadku gdy cała skóra twarzy jest dotknięta licznych zmianami grudkowo-żarnymi, lepsze wyniki kliniczne obserwowano u pacjentów stosujących Effezel Forte w porównaniu z pacjentami stosującymi lek porównawczy (Effezel). Lekarze wybierają jedną z dwóch dostępnych koncentracji, biorąc pod uwagę rzeczywisty stan kliniczny pacjenta oraz ciężkość choroby.

Osoby z określonymi grupami pacjentów

Wiek podeszły

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Effezel Forte u pacjentów geriatrycznych w wieku powyżej 65 lat nie są ustalone.

Niewydolność nerek i wątroby

Stosowanie żelu Effezel Forte u pacjentów z niewydolnością nerek i wątroby nie było badane.

Sposób stosowania

Tylko do stosowania miejscowego.

Na zmienione obszary skóry twarzy i/lub tułowia należy stosować cienką warstwę żelu Effezel Forte raz dziennie po umyciu. Na każdy obszar twarzy (np. czoło, brodę, każdą policzek) należy nałożyć ilość żelu wielkości ziarna grochu, unikając dostania się środka do oczu i na wargi.

Pacjentów należy poinstruować o konieczności umycia rąk po nałożeniu leku.

Kosmetyki można stosować dopiero po całkowitym wyschnięciu środka leczniczego.

W przypadku wystąpienia podrażnienia należy zalecić pacjentowi stosowanie nawilżaczy niekomedogennych, zmniejszenie częstotliwości stosowania leku (np. do razu na dwa dni) lub czasowe lub całkowite zaprzestanie jego stosowania.

Dzieci

Bezpieczeństwo i skuteczność stosowania leku Effezel Forte u dzieci w wieku do 12 lat nie były badane.

Przedawkowanie.

Lek przeznaczony jest wyłącznie do miejscowego stosowania na skórę raz dziennie.

Nadmiarne stosowanie żelu Effezel Forte może spowodować silne podrażnienie skóry. W takim przypadku należy zaprzestać stosowania leku i odczekać, aż skóra się odnowi.

W przypadku przypadkowego połknięcia należy podjąć odpowiednią terapię objawową.

Efekty uboczne

Profil bezpieczeństwa

U około 10% pacjentów mogą wystąpić reakcje niepożądane na skórze. Reakcje niepożądane związane z zastosowaniem leku Effezel Forte obejmują reakcje w miejscu aplikacji o łagodnym i umiarkowanym nasileniu, w szczególności podrażnienie skóry, które zazwyczaj charakteryzuje się złuszczaniem, suchością, zaczerwienieniem oraz pieczeniem/bólem. Zaleca się stosowanie środka nawilżającego, tymczasowe zmniejszenie częstotliwości stosowania do razu co drugi dzień lub tymczasowe zaprzestanie stosowania leku aż do momentu, w którym będzie można wznowić jego stosowanie z codziennym nanoszeniem.

Takie reakcje zazwyczaj pojawiają się na początku leczenia i stopniowo ustępują z czasem.

Szczegółowa tabela reakcji niepożądanych

Reakcje niepożądane sklasyfikowano według klas układowo-organowych i częstości występowania w następujący sposób: bardzo często (≥ 1/10), często (od ≥ 1/100 do < 1/10), rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100), bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000), niezwykle rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych). Reakcje te zostały zarejestrowane podczas przeprowadzania badań klinicznych.

* Dane z obserwacji pozarejestracyjnych.

** W większości przypadków oparzenia były powierzchowne, jednak donoszono również o przypadkach oparzeń II stopnia lub ciężkich reakcji oparzeniowych.

Niepożądane zdarzenia ze strony skóry występowały częściej przy stosowaniu żelu Effezel Forte niż żelu adapalenu 0,1 % / nadtlenku benzoilu 2,5 % (Effezel).

Oprócz powyższego, donoszono o innych reakcjach niepożądanych związanych ze stosowaniem żelu adapanenu 0,1 % / nadtlenku benzoilu 2,5 % (Effezel) – wcześniej zatwierdzonej stałej kombinacji adapanenu i nadtlenku benzoilu.

Badania kliniczne.

Inne reakcje niepożądane związane ze stosowaniem leku Effezel, o których donoszono w badaniach klinicznych, obejmowały podwyższoną wrażliwość, kontaktowe podrażnienie skóry oraz oparzenie słoneczne (patrz sekcja Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności postępowania).

Zgłaszanie podejrzewanych reakcji niepożądanych

Zgłaszanie reakcji niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich prawni przedstawiciele, powinni zgłaszać przypadki podejrzewanych reakcji niepożądanych oraz brak skuteczności leku do Państwowego Centrum Ekspertyz Ministerstwa Zdrowia Ukrainy pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności.

2 lata. Po pierwszym otwarciu opakowania lek nadaje się do stosowania przez 3 miesiące.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 30 g żelu w pojemniku; po 1 pojemniku w pudełku tekturowym.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

LABORATOIRE GALDERMA.

Lokalizacja producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności.

ZI Mondésir 74540 ALBY-SUR-CHERAN, Francja.