Effezel Forte

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale EFFEZEL FORTE (EFFEZEL FORTE)

Composizione:

principi attivi: adapalene, benzoyl peroxide;

1 g di gel contiene adapalene 3 mg e benzoyl peroxide 25 mg;

eccipienti: Simulgel 600 PNA (copolimero di acrilamide e sodio acriloyldimetiltaurato, isoesadecano, polisorbato 80, oleato di sorbitano), sodio docusato, edetato disodico, glicerina, polossamero, propilenglicole, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Gel.

Principali proprietà fisico-chimiche: gel opaco da bianco a giallo molto pallido.

Gruppo farmacoterapeutico. Preparati per il trattamento topico dell'acne. Retinoidi per il trattamento topico dell'acne. Adapalene, combinazioni. Codice ATC D10AD53.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale contiene due principi attivi con meccanismi d'azione diversi ma complementari.

L'adapalene è un derivato chimicamente stabile dell'acido naftoico con attività retinoide. Negli studi sul profilo biochimico e farmacologico è stata dimostrata l'azione dell'adapalene nelle patologie causate dall'Acne vulgaris: esso è un potente modulatore della differenziazione cellulare e della cheratinizzazione e possiede anche proprietà anti-infiammatorie. Il meccanismo d'azione dell'adapalene si basa sul legame del composto con specifici recettori nucleari dell'acido retinoico. Le attuali evidenze suggeriscono che, dopo applicazione topica, l'adapalene normalizza la differenziazione delle cellule epiteliali follicolari, riducendo così la formazione dei microcomedoni. In modelli in vitro, l'adapalene inibisce le risposte chemotattiche (dirette) e chemocinetiche (casuali) dei leucociti polimorfonucleati umani; inoltre, inibisce la trasformazione dell'acido arachidonico in mediatori dell'infiammazione. Studi in vitro hanno mostrato che l'adapalene inibisce i fattori AP-1 e l'espressione dei recettori simili a toll (TLR) 2. Questo profilo indica che l'adapalene riduce il componente infiammatorio dell'acne mediato dalle cellule.

Il perossido di benzoil è dotato di attività antimicrobica, in particolare nei confronti di Cutibacterium acnes, presenti in quantità eccessiva nel follicolo pilosebaceo colpito.

Il meccanismo d'azione del perossido di benzoil è attribuito alla sua elevata attività lipofila, che si manifesta quando penetra nell'epidermide e nelle membrane cellulari dei batteri e dei cheratinociti nel follicolo pilosebaceo. Il perossido di benzoil è considerato un agente antibatterico ad ampio spettro molto efficace nel trattamento dell'acne vulgaris. Ha dimostrato un effetto battericida attraverso la formazione di radicali liberi che ossidano proteine e altri componenti cellulari essenziali nella parete batterica. La concentrazione minima inibitoria del perossido di benzoil ha proprietà battericide ed è efficace sia contro ceppi sensibili che resistenti agli antibiotici di C. acnes.

Inoltre, il perossido di benzoil possiede proprietà cheratolitiche ed esfolianti.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Uno studio di farmacocinetica è stato condotto su 26 adulti e adolescenti (di età compresa tra 12 e 33 anni) affetti da acne vulgaris di grado severo, ai quali è stato somministrato Effezel Forte. I partecipanti hanno ricevuto il trattamento una volta al giorno su tutte le aree potenzialmente interessate per 4 settimane, con una dose media di 2,3 g/giorno (range: 1,6–3,1 g/giorno). Effezel Forte è stato applicato in uno strato sottile su viso, spalle, parte superiore del torace e parte superiore della schiena. Dopo 4 settimane di trattamento, in 16 partecipanti (62%) è stata rilevata una concentrazione plasmatica di adapalene superiore al limite di quantificazione (LQ di 0,1 ng/ml); il valore medio di Cmax è stato di 0,16 ± 0,08 ng/ml e il valore medio di AUC0-24h è stato di 2,49 ± 1,21 ng·h/ml. Nel partecipante con la maggiore esposizione, i valori di Cmax e AUC0-24h dell'adapalene sono stati rispettivamente di 0,35 ng/ml e 6,41 ng·h/ml.

Gli studi di farmacocinetica con i medicinali Effezel ed Effezel Forte hanno confermato che l'assorbimento transdermico dell'adapalene non influenza l'assorbimento del perossido di benzoil.

L'assorbimento cutaneo del perossido di benzoil è scarso; applicato sulla pelle, si trasforma completamente in acido benzoico, che viene rapidamente eliminato.

Dati preclinici di sicurezza.

I risultati degli standard preclinici di sicurezza farmacologica, studi di tossicità con somministrazione ripetuta, genotossicità, fototossicità e cancerogenicità non indicano rischi particolari per l'uomo.

L'effetto tossico dell'adapalene sulla funzione riproduttiva è stato studiato su animali ai quali il medicinale è stato somministrato per via orale e applicato sulla pelle. A esposizioni sistemiche elevate (somministrazione orale a dosi da 25 mg/kg/giorno) è stato osservato un effetto teratogeno. I risultati hanno incluso palatoschisi, microftalmia, encefalocele e anomalie scheletriche nei ratti e ernia ombelicale, esoftalmia e anomalie renali e scheletriche nei conigli. A esposizioni più basse (applicazione cutanea a dose di 6 mg/kg/giorno) sono state osservate alterazioni nel numero di costole o vertebre e ritardo nell'ossificazione. La somministrazione orale di adapalene a dosi da 0,15 a 5,0 mg/kg/giorno (fino a 8 volte la dose massima raccomandata nell'uomo) non ha causato malformazioni negli animali.

Gli studi sugli animali condotti con i medicinali Effezel ed Effezel Forte hanno incluso studi sulla tollerabilità locale e sulla tossicità cutanea con dosi ripetute su ratti, cani e/o suini nani per un periodo fino a 13 settimane, mostrando irritazione locale e potenziale di sensibilizzazione, come previsto per una sostanza contenente perossido di benzoil. L'effetto sistemico dell'adapalene dopo applicazione topica ripetuta in combinazione fissa negli animali è risultato molto basso, in linea con i dati clinici di farmacocinetica. Il perossido di benzoil si trasforma rapidamente e completamente in acido benzoico nella pelle, viene poi assorbito ed eliminato con le urine, mostrando un effetto sistemico limitato.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dell'acne comune (acne vulgaris) con comedoni, numerose papule e pustole.

Effezel Forte è indicato per adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Controindicazioni.

• Gravidanza.
• Progettazione di una gravidanza.
• Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi degli eccipienti.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono stati effettuati studi di interazione con altri farmaci per Effezel Forte.

Sulla base dell'esperienza precedente con l'uso di adapalene e perossido di benzoilo, non sono state osservate interazioni con altri medicinali topici che possono essere applicati contemporaneamente a Effezel Forte. Tuttavia, non si devono utilizzare contemporaneamente altri retinoidi o perossido di benzoilo, o farmaci con meccanismo d'azione simile. Si raccomanda cautela nell'uso di prodotti cosmetici che esercitano effetti cheratolitici, irritanti o essiccanti, poiché potrebbero causare un effetto irritativo additivo durante il trattamento con il medicinale.

L'assorbimento cutaneo di adapalene è scarso; pertanto, interazioni con farmaci sistemici sono improbabili.

L'assorbimento cutaneo del perossido di benzoilo è basso; esso viene completamente metabolizzato a acido benzoico, che viene rapidamente eliminato dall'organismo. Di conseguenza, interazioni tra l'acido benzoico e farmaci sistemici sono improbabili.

Caratteristiche particolari di utilizzo.

Il gel Effezel Forte non deve essere applicato su cute lesa, ferita (tagli o abrasioni) o su cute affetta da eczema o da eritema solare.

È necessario evitare il contatto del gel con occhi, bocca, narici o membrane mucose. In caso di contatto accidentale con gli occhi, questi devono essere immediatamente sciacquati con acqua tiepida.

Il prodotto contiene propilenglicole (E1520), che può causare irritazione cutanea.

In caso di comparsa di una reazione indicativa di sensibilità a uno qualsiasi degli ingredienti del medicinale, l’uso del gel Effezel Forte deve essere interrotto.

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità, inclusa anafilassi, edema angioneurotico e orticaria, con l’uso di prodotti contenenti perossido di benzoil. In caso di reazione grave da ipersensibilità, si deve interrompere immediatamente l’uso del gel Effezel Forte e iniziare un’appropriata terapia.

Durante l’applicazione del gel Effezel Forte si deve evitare l’esposizione alla luce solare e alle radiazioni ultraviolette. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti esposti intensamente al sole o con sensibilità alla luce solare. Si raccomanda l’uso di protezioni solari a spettro ampio e di abbigliamento protettivo (ad esempio cappelli), quando non è possibile evitare l’esposizione. Condizioni climatiche estreme, come vento o freddo, possono causare irritazione nei pazienti che utilizzano il gel Effezel Forte.

Si deve evitare il contatto del prodotto con qualsiasi materiale colorato, compresi capelli e tessuti tinti, poiché ciò potrebbe causare alterazioni del colore o decolorazione.

L’efficacia e la sicurezza del gel Effezel Forte nei pazienti con acne nodulare o cistica nodulare profonda di grado grave non sono state studiate. Poiché i pazienti con acne nodulare o cistica nodulare profonda di grado grave hanno un rischio aumentato di cicatrici permanenti secondarie alle lesioni acneiche, l’uso del medicinale Effezel Forte in questi pazienti non è raccomandato a causa del rischio di risposta terapeutica inadeguata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento al seno.

L’assunzione orale di retinoidi è associata a malformazioni congenite. In linea generale, si ritiene che l’applicazione topica, secondo le indicazioni approvate, comporti un’esposizione sistemica trascurabile a causa dell’assorbimento minimo attraverso la cute. Tuttavia, esistono fattori individuali (ad esempio lesioni cutanee, uso eccessivo) che possono aumentare l’esposizione sistemica.

Gravidanza

Effezel Forte è controindicato durante la gravidanza e nelle donne che pianificano una gravidanza.

L’esperienza clinica relativa all’applicazione topica di adapalene e perossido di benzoil in donne in gravidanza è limitata. I dati epidemiologici sull’uso del gel Effezel Forte in donne in gravidanza non sono sufficienti per stabilire un rischio associato al medicinale di malformazioni congenite gravi, aborto spontaneo o altri esiti sfavorevoli per la madre o il feto. Non sono stati condotti studi sulla riproduzione con il gel Effezel Forte negli animali.

I dati sull’uso topico di adapalene in donne in gravidanza sono limitati o mancanti.

Negli studi sugli animali che hanno ricevuto adapalene per via orale, è stata osservata una tossicità sulla funzione riproduttiva a esposizioni sistemiche elevate. L’amministrazione orale di adapalene a ratti e conigli gravidi durante l’organogenesi ha causato malformazioni scheletriche e viscerali nel feto (vedere sezione Dati di sicurezza preclinici).

L’esposizione sistemica al perossido di benzoil è sconosciuta. Secondo la letteratura pubblicata, il perossido di benzoil viene rapidamente metabolizzato a acido benzoico (una sostanza endogena) ed escreto con le urine. Pertanto, non si prevede che l’uso del medicinale da parte della madre comporti un effetto sul feto. Il rischio di base di malformazioni congenite gravi e aborti spontanei per questa popolazione non è noto.

Se il medicinale viene utilizzato durante la gravidanza o se una paziente rimane incinta durante il trattamento, il trattamento deve essere interrotto.

Allattamento al seno

Non sono stati condotti studi sulla penetrazione del medicinale nel latte materno negli animali o nell’uomo dopo applicazione topica del gel Effezel Forte (adapalene e perossido di benzoil).

I dati farmacocinetici disponibili ottenuti nei ratti indicano che l’adapalene passa nel latte materno dopo somministrazione orale o endovenosa.

Non può essere escluso un rischio per il neonato allattato al seno.

La decisione di interrompere l’allattamento al seno o di interrompere/rifiutare il trattamento con Effezel Forte deve essere presa considerando i benefici dell’allattamento al seno per il neonato e i benefici della terapia per la madre.

Per ridurre al minimo l’esposizione potenziale del neonato attraverso il latte materno, il gel Effezel Forte deve essere applicato sulla più piccola area di cute possibile e per il periodo più breve possibile durante l’allattamento. Il medicinale non deve essere applicato direttamente sul capezzolo e sull’areola per evitare un’esposizione diretta del neonato.

Fertilità

Non sono stati condotti studi sull’effetto del gel Effezel Forte sulla fertilità umana.

Tuttavia, negli studi di riproduzione condotti sugli animali, non è stato osservato alcun effetto dell’adapalene o del perossido di benzoil sulla fertilità.

Capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

L’effetto del medicinale Effezel Forte sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari è assente o trascurabile.

Modalità e posologia di somministrazione

Posologia

Effezel Forte va applicato una volta al giorno, la sera, su tutte le aree cutanee del viso e del tronco interessate dall'acne, su pelle pulita e asciutta.

La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico in base alle condizioni generali del paziente e alla risposta terapeutica. I primi segni di miglioramento clinico compaiono generalmente dopo 1-4 settimane di trattamento. Se non si osserva alcun miglioramento dopo 4-8 settimane di terapia, è necessario rivalutare l'opportunità di proseguire il trattamento.

È disponibile un prodotto con una concentrazione inferiore – Effezel – raccomandato per i pazienti affetti da acne vulgaris di gravità moderata.

Nei pazienti con lesioni papulo-pustolose diffuse su tutta la superficie del viso, un miglioramento clinico maggiore è stato osservato con Effezel Forte rispetto al prodotto di confronto (Effezel). Il medico sceglie tra le due concentrazioni disponibili in base allo stato clinico effettivo del paziente e alla gravità della malattia.

Gruppi specifici di pazienti

Età avanzata

Non sono disponibili dati sull'efficacia e sulla sicurezza di Effezel Forte nei pazienti di età superiore a 65 anni.

Insufficienza renale ed epatica

L'uso del gel Effezel Forte nei pazienti con insufficienza renale o epatica non è stato studiato.

Modalità di somministrazione

Uso esclusivamente topico.

Applicare uno strato sottile di gel Effezel Forte sulle aree interessate del viso e/o del tronco una volta al giorno dopo il lavaggio. Applicare una quantità di gel delle dimensioni di un pisello su ciascuna area del viso (ad esempio fronte, mento, ciascuna guancia), evitando il contatto con occhi e labbra.

I pazienti devono essere istruiti a lavarsi le mani dopo l'applicazione del medicinale.

È possibile utilizzare cosmetici solo dopo che il medicinale si è completamente asciugato.

In caso di irritazione cutanea, si raccomanda al paziente di utilizzare prodotti idratanti non comedogeni, di ridurre la frequenza di applicazione (ad esempio a un'applicazione ogni due giorni) oppure di sospendere temporaneamente o definitivamente l'uso del prodotto.

Pediatria

L'efficacia e la sicurezza di Effezel Forte nei bambini di età inferiore a 12 anni non sono state studiate.

Sovradosaggio

Il medicinale è destinato esclusivamente all'applicazione cutanea una volta al giorno.

Un uso eccessivo del gel Effezel Forte può causare un'irritazione cutanea grave. In tal caso, è necessario interrompere il trattamento e attendere il completo ripristino della pelle.

In caso di ingestione accidentale, si deve procedere con un'adeguata terapia sintomatica.

Effetti indesiderati

Profilo di sicurezza riassuntivo

Circa il 10% dei pazienti può manifestare reazioni avverse a livello della cute. Le reazioni avverse associate all'uso del medicinale Effezel Forte comprendono reazioni nel sito di applicazione di grado lieve o moderato, in particolare irritazione cutanea, caratterizzata generalmente da desquamazione, secchezza, eritema e bruciore/dolore. Si raccomanda di utilizzare un emolliente, ridurre temporaneamente la frequenza di applicazione a una volta ogni due giorni oppure interrompere temporaneamente il trattamento fino a quando sarà possibile riprenderlo con un’applicazione quotidiana.

Tali reazioni si verificano generalmente all’inizio del trattamento e tendono a diminuire progressivamente nel tempo.

Tabella riassuntiva delle reazioni avverse

Le reazioni avverse sono classificate per sistemi e organi e per frequenza nel seguente modo: molto frequenti (≥ 1/10), frequenti (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequenti (da ≥ 1/1000 a < 1/100), rari (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto rari (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili); esse sono state osservate durante studi clinici.

* Dati degli studi post-marketing.

** Nella maggior parte dei casi le ustioni erano superficiali, ma sono stati segnalati anche casi di ustioni di secondo grado o reazioni ustionose di grado grave.

Gli effetti indesiderati cutanei si sono verificati più frequentemente con l'uso del gel Effezel Forte rispetto al gel adapalene 0,1 % / perossido di benzoile 2,5 % (Effezel).

Oltre a quanto indicato sopra, sono state segnalate altre reazioni avverse associate all'uso del gel adapalene 0,1 % / perossido di benzoile 2,5 % (Effezel), una combinazione fissa precedentemente approvata di adapalene e perossido di benzoile.

Studi clinici.

Altre reazioni avverse associate all'uso del medicinale Effezel, segnalate negli studi clinici, includevano ipersensibilità, dermatite da contatto irritante e scottature solari (vedere la sezione Avvertenze particolari e precauzioni d'uso).

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'immissione in commercio del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare eventuali reazioni avverse sospette e l'assenza di efficacia del medicinale al Centro di Esperti Statale del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione.

2 anni. Dopo la prima apertura della confezione, il medicinale è utilizzabile entro 3 mesi.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

30 g di gel in un contenitore; 1 contenitore in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

LABORATORI GALDERMA.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Z.I. Mondesir 74540 ALBI-SUR-CHERAN, Francia.