Effezel Forte

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EFFEZEL FORTE (EFFEZEL FORTE)

Composición:

Principios activos: adapaleno, peróxido de benzoilo;

1 g de gel contiene 3 mg de adapaleno y 25 mg de peróxido de benzoilo;

Excipientes: Simulgel 600 PNA (copolímero de acrilamida y acriloyldimetiltaurato de sodio, isohexadecano, polisorbato 80, oleato de sorbitán), docusato de sodio, edetato disódico, glicerina, poloxámero, propilenglicol, agua purificada.

Forma farmacéutica. Gel.

Principales propiedades físico-químicas: gel opaco de color blanco a muy pálido amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados para el tratamiento tópico del acné. Retinoides para el tratamiento tópico del acné. Adapaleno, combinaciones. Código ATC: D10AD53.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

El medicamento contiene dos principios activos con mecanismos de acción diferentes pero complementarios.

Adapaleno es un derivado químicamente estable del ácido naftoico con actividad retinoide. En estudios del perfil bioquímico y farmacológico se ha demostrado la acción del adapaleno en la enfermedad causada por Acne vulgaris: es un potente modulador de la diferenciación celular y de la queratinización, y también posee propiedades antiinflamatorias. El mecanismo de acción del adapaleno se basa en la unión del compuesto a receptores nucleares específicos del ácido retinoico. Datos actuales permiten suponer que, tras la aplicación tópica, el adapaleno normaliza la diferenciación de las células epiteliales foliculares, reduciendo así la formación de microcómidos. En modelos in vitro, el adapaleno inhibe las respuestas quimiotácticas (dirigidas) y quimocinéticas (aleatorias) de los leucocitos polimorfonucleares humanos; también inhibe la transformación del ácido araquidónico en mediadores de la inflamación. Según estudios in vitro, el adapaleno inhibe los factores AP-1 y la expresión de los receptores tipo Toll 2. Este perfil sugiere que el adapaleno reduce el componente inflamatorio del acné mediado por células.

El peróxido de benzoilo ejerce una acción antimicrobiana, especialmente frente a Cutibacterium acnes, presentes en exceso en el complejo sebáceo-folicular afectado.

El mecanismo de acción del peróxido de benzoilo se explica por su alta actividad lipofílica, que se produce al penetrar a través de la epidermis y llegar a las membranas celulares de las bacterias y queratinocitos en el complejo sebáceo-folicular. El peróxido de benzoilo se considera un agente antibacteriano de amplio espectro muy eficaz en el tratamiento del acne vulgaris. Ha demostrado un efecto bactericida mediante la generación de radicales libres que oxidan proteínas y otros componentes celulares esenciales en la pared bacteriana. La concentración mínima inhibitoria del peróxido de benzoilo tiene propiedades bactericidas y eficacia frente a cepas de C. acnes sensibles y resistentes a antibióticos.

Además, el peróxido de benzoilo posee propiedades queratolíticas y exfoliantes.

Farmacocinética

Absorción

Los estudios de farmacocinética se realizaron con 26 adultos y adolescentes (de 12 a 33 años de edad) con acne vulgaris de grado severo, a quienes se administró Efudex Forte. Los participantes recibieron tratamiento una vez al día en todas las áreas potencialmente afectadas durante 4 semanas, con una dosis media de 2,3 g/día (rango: 1,6–3,1 g/día). Efudex Forte se aplicó en capa fina sobre la cara, hombros, parte superior del tórax y parte superior de la espalda. Tras 4 semanas de tratamiento, 16 participantes (62 %) presentaron concentraciones plasmáticas de adapaleno detectables, superiores al límite de cuantificación (LCQ de 0,1 ng/ml); el valor medio de Cmax fue de 0,16 ± 0,08 ng/ml y el valor medio de AUC0-24h fue de 2,49 ± 1,21 ng·h/ml. En el participante con mayor exposición sistémica, los valores de Cmax y AUC0-24h del adapaleno fueron de 0,35 ng/ml y 6,41 ng·h/ml, respectivamente.

Los estudios de farmacocinética de los medicamentos Efudex y Efudex Forte confirmaron que la absorción cutánea del adapaleno no afecta la absorción del peróxido de benzoilo.

La penetración del peróxido de benzoilo a través de la piel es baja; al aplicarse sobre la piel, se transforma completamente en ácido benzoico, que se elimina rápidamente.

Datos preclínicos de seguridad

Los resultados de los estudios preclínicos estándar de farmacología de seguridad, estudios de toxicidad con administración repetida, genotoxicidad, fototoxicidad o carcinogenicidad no indican riesgos particulares para el ser humano.

El efecto tóxico del adapaleno sobre la función reproductiva se estudió en animales a los que se administró el fármaco por vía oral y tópica. Con exposiciones sistémicas elevadas (administración oral a dosis de 25 mg/kg/día) se observó un efecto teratogénico. Los resultados incluyeron fisura palatina, microftalmia, encefalocele y anomalías esqueléticas en ratas, y hernia umbilical, exoftalmia y anomalías renales y esqueléticas en conejos. Con exposiciones más bajas (aplicación tópica a dosis de 6 mg/kg/día) se observaron cambios en el número de costillas o vértebras y retraso en la osificación. La administración oral de adapaleno en dosis de 0,15 a 5,0 mg/kg/día (8 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos) no provocó malformaciones en animales.

Los estudios en animales realizados con los medicamentos Efudex y Efudex Forte incluyeron estudios de tolerancia local y toxicidad cutánea con dosis repetidas en ratas, perros y/o cerdos enanos durante un período de hasta 13 semanas, y demostraron irritación local y posibilidad de sensibilización, tal como se predice para una sustancia que contiene peróxido de benzoilo. El efecto sistémico del adapaleno tras la aplicación tópica repetida en combinación fija en animales fue muy bajo, lo que concuerda con los datos clínicos de farmacocinética. El peróxido de benzoilo se transformó rápida y completamente en ácido benzoico en la piel, luego fue absorbido y excretado por la orina, mostrando un impacto sistémico limitado.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento del acné vulgar (acne vulgaris) con comedones, numerosas pápulas y pústulas.

Effezel Forte está indicado para uso en adultos y niños a partir de 12 años de edad.

Contraindicaciones.

• Embarazo.
• Planificación del embarazo.
• Hipersensibilidad a los principios activos o a cualquiera de los excipientes.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han realizado estudios de interacción medicamentosa con Effezel Forte.

Basándose en la experiencia previa con el uso de adapaleno y peróxido de benzoilo, no se han observado interacciones con otros medicamentos tópicos que puedan aplicarse simultáneamente con Effezel Forte. Sin embargo, no se deben utilizar simultáneamente otros retinoides o peróxido de benzoilo, ni medicamentos con mecanismos de acción similares. Debe tenerse precaución al emplear productos cosméticos que tengan propiedades exfoliantes, irritantes o secantes, ya que podrían provocar un efecto irritante aditivo al aplicar este medicamento.

La absorción de adapaleno a través de la piel humana es baja, por lo que es poco probable una interacción con medicamentos sistémicos.

La penetración del peróxido de benzoilo a través de la piel es baja; se metaboliza completamente a ácido benzoico, que se elimina rápidamente del organismo. Por lo tanto, es poco probable que el ácido benzoico interactúe con medicamentos sistémicos.

Características de uso.

El gel Effezel Forte no debe aplicarse sobre la piel dañada, lesionada (cortes o abrasiones) ni sobre la piel afectada por eccema o quemaduras solares.

Debe evitarse el contacto del gel con los ojos, la boca, las fosas nasales o las membranas mucosas. Si el producto entra en contacto con los ojos, estos deben lavarse inmediatamente con agua tibia.

El medicamento contiene propilenglicol (E1520), que puede provocar irritación cutánea.

Si se produce alguna reacción que indique sensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento, debe suspenderse el uso del gel Effezel Forte.

Se han notificado reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, edema angioneurótico y urticaria, con el uso de productos que contienen peróxido de benzoilo. Si se produce una reacción de hipersensibilidad grave, debe interrumpirse inmediatamente el uso del gel Effezel Forte y comenzar un tratamiento adecuado.

Debe evitarse la exposición a la luz solar y a la radiación ultravioleta durante el tratamiento con el gel Effezel Forte. Especial precaución deben tener los pacientes expuestos intensamente al sol o que presenten sensibilidad a la luz solar. Se recomienda el uso de protectores solares de amplio espectro y ropa protectora (por ejemplo, sombrero) cuando no pueda evitarse la exposición. Las condiciones climáticas extremas, como el viento o el frío, pueden provocar irritación en los pacientes que usan el gel Effezel Forte.

Debe evitarse el contacto del medicamento con cualquier material coloreado, incluyendo el cabello y tejidos teñidos, ya que podría provocar cambios de color o decoloración.

La eficacia y seguridad del gel Effezel Forte no han sido estudiadas en pacientes con acné nodular o acné nodular quístico profundo de grado severo. Dado que estos pacientes tienen un riesgo elevado de desarrollar cicatrices permanentes secundarias tras las lesiones del acné, no se recomienda el uso del medicamento Effezel Forte en estos casos debido al riesgo de respuesta terapéutica insuficiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

La administración oral de retinoides se ha asociado con anomalías congénitas. Como regla general, se considera que los retinoides tópicos, cuando se usan según las indicaciones aprobadas, pueden tener un efecto sistémico mínimo debido a la absorción cutánea mínima. Sin embargo, existen factores individuales (por ejemplo, daño en la piel, uso excesivo) que podrían aumentar el efecto sistémico.

Embarazo

Effezel Forte está contraindicado en mujeres embarazadas y en aquellas que planeen quedarse embarazadas.

La experiencia clínica con el uso tópico de adapaleno y peróxido de benzoilo en mujeres embarazadas es limitada. No hay suficientes datos de farmacovigilancia sobre el uso del gel Effezel Forte durante el embarazo que permitan determinar el riesgo asociado con el medicamento respecto a malformaciones congénitas graves, abortos espontáneos u otros resultados adversos para la madre o el feto. No se han realizado estudios de reproducción con el gel Effezel Forte en animales.

Los datos sobre el uso tópico de adapaleno en mujeres embarazadas son limitados o inexistentes.

En estudios en animales que recibieron adapaleno por vía oral, se observó una acción tóxica sobre la función reproductiva a exposiciones sistémicas elevadas. La administración oral de adapaleno a ratas y conejas preñadas durante la organogénesis provocó malformaciones esqueléticas y viscerales en el feto (véase la sección Datos preclínicos de seguridad).

El efecto sistémico del peróxido de benzoilo es desconocido. Según la literatura publicada, el peróxido de benzoilo se metaboliza rápidamente a ácido benzoico (una sustancia endógena), que se elimina por la orina. Por lo tanto, no se espera que el uso del medicamento por parte de la madre tenga un efecto sobre el feto. El riesgo basal de malformaciones congénitas graves y abortos espontáneos en esta población no es conocido.

Si el medicamento se utiliza durante el embarazo o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento.

Lactancia

No se han realizado estudios sobre la penetración del medicamento en la leche materna en animales ni en humanos tras la aplicación tópica del gel Effezel Forte (adapaleno y peróxido de benzoilo).

Los datos farmacocinéticos disponibles en ratas indican que el adapaleno pasa a la leche materna tras la administración oral o intravenosa de adapaleno.

No puede descartarse el riesgo para el lactante alimentado con leche materna.

La decisión sobre si suspender la lactancia o interrumpir o renunciar al tratamiento con Effezel Forte debe tomarse considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la mujer.

Para minimizar el posible efecto sobre el recién nacido a través de la leche materna, debe aplicarse el gel Effezel Forte sobre la zona de piel más pequeña posible y durante el período más corto posible durante la lactancia. No debe aplicarse el medicamento directamente sobre el pezón ni la areola para evitar el contacto directo con el niño.

Fertilidad

No se han realizado estudios sobre el efecto del gel Effezel Forte sobre la fertilidad humana.

Sin embargo, en estudios de reproducción en animales no se observó ningún efecto del adapaleno ni del peróxido de benzoilo sobre la fertilidad.

Efecto sobre la capacidad para conducir y usar máquinas.

El efecto del medicamento Effezel Forte sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria es inexistente o insignificante.

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Effezel Forte se recomienda aplicar una vez al día, por la noche, sobre todas las zonas de la piel de la cara y del tronco afectadas por el acné, debiendo estar la piel limpia y seca.

La duración del tratamiento deberá ser determinada por el médico, considerando el estado general del paciente y la respuesta terapéutica al tratamiento. Las primeras señales de mejoría clínica suelen aparecer tras 1-4 semanas de tratamiento. Si no se observa mejoría tras 4-8 semanas de tratamiento, se deberá reconsiderar la conveniencia de continuar con el uso del medicamento.

Existe un medicamento con una dosis menor: Effezel. Este medicamento en dicha concentración se recomienda para pacientes con acne vulgaris de intensidad moderada.

Cuando toda la piel de la cara está afectada por numerosas pápulas y pústulas, se ha observado un mejor resultado clínico en pacientes que recibieron Effezel Forte en comparación con aquellos que recibieron el medicamento de comparación (Effezel). El médico elegirá una de las dos concentraciones disponibles, considerando el estado clínico actual del paciente y la gravedad de la enfermedad.

Grupos de pacientes especiales

Edad avanzada

No se ha establecido la seguridad y eficacia del uso de Effezel Forte en pacientes geriátricos mayores de 65 años.

Insuficiencia renal y hepática

No se ha estudiado la aplicación del gel Effezel Forte en pacientes con insuficiencia renal o hepática.

Vía de administración

Solo para uso tópico.

Aplique una capa fina de gel Effezel Forte sobre las zonas afectadas de la cara y/o del tronco una vez al día, después de lavar la piel. Aplique sobre cada zona de la cara (por ejemplo, frente, barbilla, cada mejilla) una cantidad de gel del tamaño de un guisante. Evite el contacto con los ojos y los labios.

Se debe instruir al paciente sobre la necesidad de lavarse las manos después de la aplicación del medicamento.

Se puede utilizar cosméticos solo después de que el medicamento se haya secado completamente.

Si aparece irritación, se recomienda al paciente que use productos humectantes no comedogénicos, que reduzca la frecuencia de uso del medicamento (por ejemplo, a un día sí y otro no) o que suspenda temporal o definitivamente su uso.

Niños

No se han estudiado la seguridad y eficacia del uso de Effezel Forte en niños menores de 12 años.

Sobredosis.

El medicamento está indicado únicamente para aplicación tópica una vez al día.

El uso excesivo del gel Effezel Forte puede provocar una fuerte irritación. En tal caso, se deberá suspender el uso del medicamento y esperar hasta que la piel se recupere.

En caso de ingestión accidental, se deberá aplicar el tratamiento sintomático adecuado.

Reacciones adversas.

Perfil resumido de seguridad

Aproximadamente el 10 % de los pacientes pueden presentar reacciones adversas en la piel. Las reacciones adversas asociadas con la aplicación del medicamento Effezel Forte incluyen reacciones en el lugar de aplicación de intensidad leve a moderada, tales como irritación cutánea, que habitualmente se caracteriza por descamación, sequedad, eritema y escozor/dolor. Se recomienda utilizar un producto hidratante, reducir temporalmente la frecuencia de aplicación a una vez cada dos días o suspender temporalmente el uso del medicamento hasta que pueda reiniciarse con aplicación diaria.

Estas reacciones suelen aparecer al inicio del tratamiento y disminuyen progresivamente con el tiempo.

Tabla resumida de reacciones adversas

Las reacciones adversas se han clasificado por órganos y sistemas afectados y por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles). Estas reacciones se registraron durante estudios clínicos.

* Datos procedentes de estudios postcomercialización.

** En la mayoría de los casos, las quemaduras eran superficiales, aunque también se notificaron casos de quemaduras de segundo grado o reacciones quemosas de gravedad severa.

Los efectos adversos cutáneos se presentaron con mayor frecuencia con el gel Efazel Forte que con el gel adapaleno 0,1 % / peróxido de benzoilo 2,5 % (Efazel).

Además de lo indicado anteriormente, se han notificado otras reacciones adversas relacionadas con el uso del gel adapaleno 0,1 % / peróxido de benzoilo 2,5 % (Efazel), combinación fija previamente autorizada de adapaleno y peróxido de benzoilo.

Estudios clínicos.

Otras reacciones adversas relacionadas con el uso del medicamento Efazel que se notificaron en estudios clínicos incluyen hipersensibilidad, dermatitis de contacto irritativa y quemadura solar (ver la sección Precauciones de uso).

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre casos de reacciones adversas sospechosas y falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez.

2 años. Después de la primera apertura del envase, el medicamento es utilizable durante 3 meses.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

30 g de gel en un recipiente; 1 recipiente por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante.

LABORATORIOS GALDERMA.

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Z.I. Mondésir, 74540 ALBI-SUR-CHERAN, Francia.