Ебрантин

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ЭБРАНТИЛ (EBRANTIL®)

Состав:

действующее вещество: urapidil;

1 мл раствора содержит 5 мг урапидила, что соответствует 5,47 мг урапидила гидрохлорида;

вспомогательные вещества: пропиленгликоль; натрия гидрофосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный, бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Антигипертензивное средство. Блокаторы альфа-адренорецепторов. Код АТХ С02С А06.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Урапидил приводит к снижению систолического и диастолического давления за счёт уменьшения периферического сопротивления.

Частота сердечных сокращений остаётся практически неизменной. Сердечный выброс также остаётся неизменным; сердечный выброс, который может уменьшаться вследствие увеличения постнагрузки, может повыситься.

Механизм действия. Урапидил обладает центральным и периферическим механизмами действия.

На периферическом уровне урапидил блокирует в основном постсинаптические альфа-1-адренорецепторы, тем самым подавляя сосудосуживающее действие катехоламинов.

На центральном уровне урапидил модулирует активность центра регуляции кровообращения, предотвращая рефлекторное повышение тонуса симпатической нервной системы или снижение симпатического тонуса.

Фармакокинетика.

Абсорбция. После внутривенного введения 25 мг урапидила наблюдается двухфазное снижение концентрации препарата в крови (начальная фаза распределения, терминальная фаза элиминации). Период полураспределения составляет приблизительно 35 минут. Период полувыведения препарата из плазмы крови после внутривенного болюсного введения составляет 2,7 часа (1,8–3,9 часа).

Связывание урапидила с белками плазмы крови (сыворотка человека) in vitro составляет 80 %. Это относительно низкое связывание урапидила с белками плазмы крови может объяснить, почему до настоящего времени не известны взаимодействия урапидила и лекарственных средств с сильным связыванием с белками плазмы крови.

Распределение. Объём распределения — 0,77 л/кг массы тела. Вещество проникает через гематоэнцефалический барьер и проникает в плаценту.

Метаболизм. Урапидил метаболизируется преимущественно в печени. Основной метаболит — гидроксилированный урапидил в 4-м положении фенольного кольца, который не обладает существенной антигипертензивной активностью. О-диметилированный метаболит урапидила практически обладает такой же биологической активностью, как и урапидил, но образуется в очень незначительных количествах.

Экскреция и элиминация. Элиминация урапидила и его метаболитов в организме человека на 50–70% происходит почками, из которых около 15% введённой дозы — фармакологически активный урапидил; остальная часть, в первую очередь пара-гидроксилированный урапидил, не обладающий антигипертензивным эффектом, экскретируется с калом.

Особые группы. У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с прогрессирующей печеночной и/или почечной недостаточностью объём распределения и клиренс урапидила уменьшаются, а период полувыведения из плазмы крови — удлиняется.

Клинические характеристики.

Показания.

• Гипертонический криз.
• Тяжелая или очень тяжелая степень артериальной гипертензии.
• Рефрактерная артериальная гипертензия.
• Для контролируемого снижения артериального давления при его повышении во время и/или после хирургической операции.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.
• Аортальный стеноз.
• Артериовенозный шунт (за исключением пациентов с гемодинамически незначимым диализным шунтом).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Гипотензивное действие препарата Эбрантил может усиливаться при одновременном применении с блокаторами альфа-адренорецепторов, вазодилататорами и другими антигипертензивными препаратами, а также при гиповолемии (например, диарея, рвота) и употреблении алкоголя.

Одновременное применение циметидина может повысить максимальный уровень урапидила в плазме крови на 15 %.

На сегодняшний день информация о комбинированной терапии с ингибиторами АПФ является недостаточной, поэтому такое лечение не рекомендуется.

Особенности применения.

С особой осторожностью следует применять препарат Эбрантил:

• при сердечной недостаточности, вызванной механическими функциональными нарушениями (например, стеноз аортального или митрального клапана), при лёгочной эмболии или нарушении сердечной деятельности вследствие перикардиальных расстройств;
• детям, поскольку исследования не проводились для этой возрастной группы пациентов;
• пациентам с печеночной недостаточностью;
• пациентам с умеренной или тяжелой степенью почечной недостаточности;
• пациентам пожилого возраста;
• пациентам, одновременно принимающим циметидин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При предшествующем применении других антигипертензивных препаратов инъекции урапидила не следует применять, пока не пройдёт достаточное время для проявления терапевтического эффекта ранее применённого препарата. Доза препарата Эбрантил должна быть соответствующим образом уменьшена. Слишком быстрое снижение артериального давления может привести к брадикардии или остановке сердца.

5 мл раствора для инъекций Эбрантила содержит 500 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл раствора для инъекций.

10 мл раствора для инъекций Эбрантила содержит 1000 мг пропиленгликоля, что соответствует 100 мг пропиленгликоля в 1 мл раствора для инъекций.

Этот лекарственный препарат не следует применять во время беременности или грудного вскармливания, если это не рекомендовано врачом. При приёме этого препарата по назначению врача могут проводиться дополнительные исследования.

Этот лекарственный препарат не следует применять при заболеваниях печени или почек, если это не рекомендовано врачом. При приёме этого препарата по назначению врача могут проводиться дополнительные исследования.

Пропиленгликоль, содержащийся в этом препарате, может оказывать такой же эффект, как и приём алкоголя, и повышать вероятность возникновения побочных эффектов.

Препарат не следует применять детям в возрасте до 5 лет.

Препарат следует применять только по назначению врача. При приёме этого препарата по назначению врача могут проводиться дополнительные исследования.

Эбрантил содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 5 мл раствора для инъекций, что делает его практически свободным от натрия.

Эбрантил содержит натрий, но менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 10 мл раствора для инъекций, что делает его практически свободным от натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Женщины репродуктивного возраста.

Эбрантил не рекомендуется женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацепцию.

Беременность.

Отсутствуют или ограничены данные по применению урапидила у беременных женщин.

Исследования на животных показали репродуктивную токсичность.

Урапидил проникает через плаценту.

Эбрантил не следует применять во время беременности, если только лечение урапидилом не является необходимым в связи с клиническим состоянием женщины.

Лактация.

Неизвестно, проникает ли урапидил в грудное молоко.

Нельзя исключить риск для новорождённого / ребёнка.

Эбрантил не следует применять во время лактации.

Фертильность.

Клинические исследования по влиянию на фертильность у мужчин и женщин не проводились. Исследования на животных показали, что урапидил оказывает влияние на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. В отдельных случаях некоторые побочные реакции со стороны центральной нервной системы (головокружение) могут влиять на способность управлять автотранспортом или работать со сложными механизмами. Это особенно важно в начале лечения, при увеличении дозы/замене лекарственного средства или при одновременном приёме с алкоголем.

Способ применения и дозы.

Гипертонический криз, тяжелая или очень тяжелая форма артериальной гипертензии, рефрактерная гипертензия.

1. Внутривенное введение: 10–50 мг урапидила медленно вводить внутривенно под постоянным контролем артериального давления. Снижение артериального давления наблюдается в течение 5 минут после инъекции. Парентеральное лечение может применяться многократно при повторном повышении артериального давления.
2. Медленная внутривенная капельная инфузия или непрерывная инфузия с помощью инфузионного насоса.

Раствор для капельной инфузии, предназначенный для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом после инъекции, готовят следующим образом:

250 мг препарата Эбрантил добавить к 500 мл совместимого раствора для инфузий (например, 0,9 % раствор натрия хлорида или 5 % или 10 % раствор глюкозы).

Если для введения поддерживающей дозы используется инфузионный насос, 20 мл раствора для инъекций (100 мг препарата Эбрантил) вводят в шприц насоса и доводят до объема 50 мл совместимым раствором для инфузий (см. выше).

Максимально допустимое соотношение — 4 мг урапидила на 1 мл раствора для инфузий.

Скорость капельного введения зависит от индивидуальной реакции артериального давления.

Рекомендуемая максимальная начальная скорость — 2 мг/мин.

Поддерживающая доза — в среднем 9 мг/ч, то есть 250 мг урапидила при добавлении к 500 мл раствора для инфузий (1 мг = 44 капли = 2,2 мл).

Контролируемое снижение артериального давления для управления гипертоническими эпизодами во время и/или после хирургической операции.

Непрерывную инфузию с помощью инфузионного насоса или капельную инфузию используют для поддержания артериального давления на уровне, достигнутом после инъекции.

Схема дозирования

Эбранил, внутривенный раствор, вводить пациенту в положении лёжа на спине инъекционно или путём инфузии.

Возможны однократные или повторные инъекции и внутривенные капельные инфузии.

Инъекционное введение препарата совместимо с последующей капельной инфузией.

Экстренную парентеральную терапию можно продолжить, перейдя на длительное лечение препаратом Эбранил в капсулах с модифицированным высвобождением (начальная рекомендуемая доза 2 × 60 мг) или другими пероральными гипотензивными средствами.

Период лечения 7 дней считается безопасным с токсикологической точки зрения и, как правило, не превышается при парентеральной антигипертензивной терапии. Парентеральная терапия может применяться многократно при повторном повышении артериального давления.

Особые группы пациентов.

Печеночная недостаточность. Пациентам с печеночной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы препарата Эбранил.

Почечная недостаточность. Пациентам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью может потребоваться уменьшение дозы препарата Эбранил при длительном лечении.

Пожилые пациенты. Гипотензивные средства следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, начиная терапию с более низких доз, поскольку чувствительность пожилых пациентов к препаратам этой группы часто изменена.

Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата для лечения детей отсутствуют.

Передозировка.

Симптомы:

• со стороны сердечно-сосудистой системы: головокружение, ортостатическое снижение артериального давления, коллапс;
• со стороны центральной нервной системы: повышенная утомляемость и нарушение скорости реакций.

Лечение. Избыточное снижение артериального давления может быть уменьшено за счёт приподнимания нижних конечностей в положении лёжа и восполнения объёма циркулирующей крови.

Если эти меры окажутся недостаточными, можно медленно вводить внутривенно вазоконстрикторы под контролем артериального давления.

В очень редких случаях необходима внутривенная инъекция катехоламинов (например, 0,5–1,0 мг адреналина, разведённого в 10 мл 0,9 % раствора натрия хлорида).

Побочные реакции.

Большинство нижеперечисленных побочных явлений обусловлены резким снижением артериального давления, однако клинический опыт показывает, что они исчезают в течение нескольких минут, даже после проведения капельной инфузии. При тяжелых побочных эффектах следует прекратить применение препарата.

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по следующим категориям:

очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестно (доступные данные не позволяют оценить частоту).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Нечасто: сердцебиение, тахикардия, брадикардия, ощущение давления или боли за грудиной (симптомы, аналогичные стенокардии), затрудненное дыхание, снижение артериального давления при смене положения тела, например, при вставании из лежачего положения (ортостатическая дисрегуляция).

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота.

Нечасто: рвота.

Общие расстройства.

Нечасто: повышенная утомляемость, изменения в месте введения.

Исследования.

Нечасто: нерегулярный сердечный ритм.

Очень редко: тромбоцитопения*.

Со стороны нервной системы.

Часто: головокружение, головная боль.

Со стороны психики.

Очень редко: ощущение тревоги.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез.

Очень редко: приапизм.

Со стороны дыхательной системы.

Редко: заложенность носа.

Со стороны кожи и подкожных тканей.

Нечасто: повышенное потоотделение.

Редко: повышенная чувствительность, включая зуд, покраснение кожи, сыпь.

Неизвестно: ангионевротический отек, крапивница.

* — В отдельных случаях отмечалось снижение количества тромбоцитов во временной связи с применением препарата Эбрантил, хотя причинно-следственная связь с применением урапидила не может быть установлена, например, с помощью иммунологических исследований.

При возникновении любых нежелательных реакций следует проконсультироваться с врачом.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте!

Несовместимость. Препарат Эбрантил, раствор для инъекций, не следует смешивать со щелочными растворами для инъекций или инфузий в связи с потемнением или выпадением пластинчатого осадка в растворе вследствие кислотных свойств раствора для инъекций.

Упаковка. Ампулы по 5 мл или 10 мл. По 5, или 10, или 50 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Такеда Австрия ГмбХ, Австрия / Takeda Austria GmbH, Austria

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Шт. Петер-Штрассе 25, 4020 Линц, Австрия / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria