Ebrantil

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO EBRAFIL (EBRANTIL®)

Composición:

Principio activo: urapidilo;

1 ml de solución contiene 5 mg de urapidilo, equivalente a 5,47 mg de clorhidrato de urapidilo;

Sustancias auxiliares: propilenglicol; fosfato de sodio hidrogenado dihidrato; fosfato diácido de sodio dihidrato; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico. Agente antihipertensivo. Bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos. Código ATC C02CA06.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La urapidilo provoca una disminución de la presión sistólica y diastólica mediante la reducción de la resistencia periférica.

La frecuencia cardíaca permanece prácticamente inalterada. El gasto cardíaco también se mantiene estable; el gasto cardíaco, que disminuye como resultado del aumento de la poscarga, puede incrementarse.

Mecanismo de acción. La urapidilo tiene mecanismos de acción central y periférico.

A nivel periférico, la urapidilo bloquea principalmente los receptores alfa-1-adrenérgicos postsinápticos, inhibiendo así el efecto vasoconstrictor de las catecolaminas.

A nivel central, la urapidilo modula la actividad del centro regulador de la circulación, evitando el aumento reflejo del tono del sistema nervioso simpático o la disminución del tono simpático.

Farmacocinética.

Absorción. Tras la administración intravenosa de 25 mg de urapidilo, se observa una disminución bifásica de la concentración del fármaco en sangre (fase inicial de distribución, fase terminal de eliminación). El período de semidistribución es de aproximadamente 35 minutos. El período de semieliminación del fármaco del plasma sanguíneo tras la administración intravenosa en bolo es de 2,7 horas (1,8–3,9 horas).

La unión de la urapidilo a las proteínas plasmáticas (suero humano) in vitro es del 80 %. Esta unión relativamente baja de la urapidilo a las proteínas plasmáticas podría explicar por qué hasta la fecha no se han descrito interacciones entre la urapidilo y medicamentos con alta unión a proteínas plasmáticas.

Distribución. El volumen de distribución es de 0,77 l/kg de peso corporal. La sustancia atraviesa la barrera hematoencefálica y penetra en la placenta.

Metabolismo. La urapidilo se metaboliza principalmente en el hígado. El metabolito principal es la urapidilo hidroxilada en la posición 4 del anillo fenólico, que no posee actividad antihipertensiva significativa. El metabolito O-dimetilado de la urapidilo tiene prácticamente la misma actividad biológica que la urapidilo, pero se forma en cantidades muy pequeñas.

Excreción y eliminación. La eliminación de la urapidilo y sus metabolitos en el organismo humano es renal en un 50–70 %, de los cuales aproximadamente el 15 % de la dosis administrada corresponde a urapidilo farmacológicamente activo; el resto, principalmente la urapidilo para-hidroxilada, que carece de efecto antihipertensivo, se excreta por heces.

Grupos especiales. En pacientes de edad avanzada, así como en pacientes con insuficiencia hepática y/o renal progresiva, el volumen de distribución y el aclaramiento de la urapidilo disminuyen, mientras que el período de semieliminación desde el plasma sanguíneo se prolonga.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Crisis hipertensiva.
• Grado severo o muy severo de hipertensión arterial.
• Hipertensión arterial refractaria.
• Para la reducción controlada de la presión arterial en caso de aumento de la misma durante y/o después de una intervención quirúrgica.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Estenosis aórtica.
• Derivación arteriovenosa (excepto en pacientes con derivación para diálisis hemodinámicamente insignificante).

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El efecto hipotensor del medicamento Ebrantil puede potenciarse cuando se administra simultáneamente con bloqueadores de los receptores alfa-adrenérgicos, vasodilatadores y otros medicamentos antihipertensivos, así como en caso de hipovolemia (por ejemplo, diarrea, vómitos) y consumo de alcohol.

La administración concomitante de cimetidina puede aumentar en un 15 % el nivel máximo de urapidilo en suero.

Actualmente no existe información suficiente sobre la terapia combinada con inhibidores de la ECA, por lo tanto, este tratamiento no se recomienda.

Características de uso.

El medicamento Ebrantil debe administrarse con especial precaución en los siguientes casos:

• en pacientes con insuficiencia cardíaca provocada por alteraciones funcionales mecánicas (por ejemplo, estenosis de la válvula aórtica o mitral), en embolia pulmonar o alteraciones del funcionamiento cardíaco debidas a trastornos pericárdicos;
• en niños, ya que no se han realizado estudios clínicos en este grupo de edad;
• en pacientes con insuficiencia hepática;
• en pacientes con insuficiencia renal de grado moderado o grave;
• en pacientes de edad avanzada;
• en pacientes que simultáneamente estén tomando cimetidina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Si previamente se han administrado otros medicamentos antihipertensivos, no deben aplicarse inyecciones de urapidilo hasta que haya transcurrido un tiempo suficiente para evaluar el efecto terapéutico del medicamento previamente administrado. La dosis de Ebrantil debe reducirse adecuadamente. Una disminución excesivamente rápida de la presión arterial puede provocar bradicardia o paro cardíaco.

5 ml de solución inyectable de Ebrantil contienen 500 mg de propilenglicol, lo que equivale a 100 mg de propilenglicol por 1 ml de solución inyectable.

10 ml de solución inyectable de Ebrantil contienen 1000 mg de propilenglicol, lo que equivale a 100 mg de propilenglicol por 1 ml de solución inyectable.

Este medicamento no debe usarse durante el embarazo o la lactancia, salvo que el médico lo recomiende. Durante el tratamiento con este medicamento bajo indicación médica, pueden realizarse exámenes complementarios.

Este medicamento no debe usarse si se padece enfermedad hepática o renal, salvo que el médico lo recomiende. Durante el tratamiento con este medicamento bajo indicación médica, pueden realizarse exámenes complementarios.

El propilenglicol contenido en este medicamento puede tener un efecto similar al del alcohol y aumentar la probabilidad de aparición de efectos adversos.

No se debe administrar este medicamento a niños menores de 5 años.

El medicamento debe administrarse únicamente bajo recomendación médica. Durante el tratamiento con este medicamento bajo indicación médica, pueden realizarse exámenes complementarios.

Ebrantil contiene sodio, pero menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 5 ml de solución inyectable, lo que lo convierte en prácticamente libre de sodio.

Ebrantil contiene sodio, pero menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por 10 ml de solución inyectable, lo que lo convierte en prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Mujeres en edad fértil.

No se recomienda el uso de Ebrantil en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.

Embarazo.

No existen datos o son limitados sobre el uso de urapidilo en mujeres embarazadas.

Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva.

El urapidilo atraviesa la placenta.

Ebrantil no debe usarse durante el embarazo, salvo que el tratamiento con urapidilo sea necesario debido al estado clínico de la mujer.

Lactancia.

No se sabe si el urapidilo se excreta en la leche materna.

No puede descartarse el riesgo para el recién nacido / niño.

Ebrantil no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad.

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto de este medicamento en la fertilidad de hombres y mujeres. Los estudios en animales han mostrado que el urapidilo afecta la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. En casos individuales, algunos efectos adversos sobre el sistema nervioso central (vértigo) pueden afectar la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Esto es especialmente importante al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis / cambiar de medicamento o al consumir alcohol.

Vía de administración y dosis.

Crisis hipertensiva, forma grave o muy grave de hipertensión arterial, hipertensión refractaria.

1. Inyección intravenosa: administrar lentamente entre 10 y 50 mg de urapidilo por vía intravenosa bajo monitoreo continuo de la presión arterial. La reducción de la presión arterial se observa dentro de los 5 minutos posteriores a la inyección. La terapia parenteral puede repetirse ante repuntes recurrentes de la presión arterial.
2. Infusión intravenosa lenta en gotas o infusión continua mediante bomba de perfusión.

Elaborar la solución para infusión destinada a mantener la presión arterial en el nivel alcanzado tras la inyección inicial del siguiente modo:

Añadir 250 mg del medicamento Ebrantil a 500 ml de solución para perfusión compatible (por ejemplo, solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 % o al 10 %).

Si se utiliza una bomba de perfusión para la administración de la dosis de mantenimiento, introducir 20 ml de solución inyectable (100 mg del medicamento Ebrantil) en la jeringa de la bomba y diluir hasta un volumen total de 50 ml con solución para perfusión compatible (véase más arriba).

La proporción máxima permitida es de 4 mg de urapidilo por 1 ml de solución para perfusión.

La velocidad de infusión en gotas dependerá de la respuesta individual de la presión arterial.

La velocidad inicial recomendada máxima es de 2 mg/min.

La dosis de mantenimiento es, en promedio, de 9 mg/h, es decir, 250 mg de urapidilo añadidos a 500 ml de solución para perfusión (1 mg = 44 gotas = 2,2 ml).

Reducción controlada de la presión arterial para el manejo de episodios hipertensivos durante y/o después de una intervención quirúrgica.

Utilizar infusión continua mediante bomba de perfusión o infusión en gotas para mantener la presión arterial en el nivel alcanzado tras la inyección inicial.

Esquema de dosificación

Ebrantil, solución para administración intravenosa, debe administrarse al paciente en posición supina mediante inyección o infusión.

Son posibles inyecciones únicas o repetidas, así como infusiones intravenosas en perfusión gota a gota.

La administración por inyección del medicamento es compatible con una posterior infusión en perfusión gota a gota.

El tratamiento parenteral de urgencia puede continuar con el paso a un tratamiento prolongado con Ebrantil en cápsulas de liberación modificada (dosis inicial recomendada: 2 x 60 mg), o con otros medicamentos antihipertensivos orales.

Un periodo de tratamiento de 7 días se considera seguro desde el punto de vista toxicológico y, por lo general, no se supera durante la terapia antihipertensiva parenteral. La terapia parenteral puede repetirse ante nuevas elevaciones de la presión arterial.

Grupos especiales de pacientes.

Insuficiencia hepática. En pacientes con insuficiencia hepática puede ser necesario reducir la dosis de Ebrantil.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal moderada o grave puede ser necesario reducir la dosis de Ebrantil durante un tratamiento prolongado.

Pacientes de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, los medicamentos antihipertensivos deben utilizarse con precaución y comenzar con dosis más bajas, ya que la sensibilidad a este tipo de medicamentos suele estar alterada en este grupo de edad.

Niños. No existen datos clínicos sobre la eficacia y seguridad del medicamento para el tratamiento de niños.

Sobredosificación.

Síntomas:

• del sistema cardiovascular: mareo, hipotensión ortostática, colapso;
• del sistema nervioso central: fatiga excesiva y alteración de la velocidad de reacción.

Tratamiento. La disminución excesiva de la presión arterial puede aliviarse elevando las extremidades inferiores mientras el paciente está en posición supina y mediante la reposición del volumen sanguíneo.

Si estas medidas no son suficientes, pueden administrarse vasopresores por vía intravenosa lentamente bajo monitorización de la presión arterial.

En casos muy raros, puede ser necesaria la inyección intravenosa de catecolaminas (por ejemplo, 0,5-1,0 mg de adrenalina diluida en 10 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %).

Reacciones adversas.

La mayoría de los efectos adversos mencionados a continuación se deben a una brusca disminución de la presión arterial; sin embargo, la experiencia clínica demuestra que desaparecen en cuestión de minutos, incluso tras la administración mediante infusión intravenosa gota a gota. En caso de efectos adversos graves, debe interrumpirse el uso del medicamento.

Los efectos indeseables se clasifican según su frecuencia de aparición en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia desconocida (los datos disponibles no permiten estimar la frecuencia).

Del sistema cardiovascular.

Poco frecuentes: palpitaciones, taquicardia, bradicardia, sensación de presión o dolor en el pecho (síntomas similares a los de angina de pecho), dificultad respiratoria, disminución de la presión arterial al cambiar la postura corporal, por ejemplo, al incorporarse desde la posición supina (disregulación ortostática).

Del tracto gastrointestinal.

Frecuentes: náuseas.

Poco frecuentes: vómitos.

Alteraciones generales.

Poco frecuentes: fatiga excesiva, reacciones en el lugar de administración.

Estudios.

Poco frecuentes: ritmo cardíaco irregular.

Muy raros: trombocitopenia*.

Del sistema nervioso.

Frecuentes: mareo, dolor de cabeza.

Del estado psíquico.

Muy raros: sensación de inquietud.

Del sistema reproductor y glándulas mamarias.

Muy raros: priapismo.

Del sistema respiratorio.

Raros: congestión nasal.

De la piel y tejidos subcutáneos.

Poco frecuentes: sudoración excesiva.

Raros: reacciones de hipersensibilidad, incluyendo picor, enrojecimiento de la piel, erupciones cutáneas.

Frecuencia desconocida: angioedema, urticaria.

* - En casos aislados se ha observado una disminución del número de plaquetas en relación temporal con la administración del medicamento Ebrantil, aunque no puede establecerse un vínculo causal con el uso de urapidilo, por ejemplo, mediante estudios inmunológicos.

Si aparece cualquier reacción adversa, debe consultarse con un médico.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento. Conservar a una temperatura no superior a 30 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. El medicamento Ebrantil, solución inyectable, no debe mezclarse con soluciones inyectables o para infusión alcalinas debido al oscurecimiento o formación de un precipitado laminar en la solución, como consecuencia de las propiedades ácidas de la solución inyectable.

Envase. Ampollas de 5 ml o 10 ml. Envase de cartón con 5, 10 o 50 ampollas.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Takeda Austria GmbH, Austria / Takeda Austria GmbH, Austria

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria