Ebrantil

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE EBRANTIL (EBRANTIL®)

Composizione:

Principio attivo: urapidil;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di urapidil, corrispondente a 5,47 mg di urapidil cloridrato;

Eccipienti: propilenglicole; fosfato monosodico diidrato; fosfato disodico diidrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente, incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Antipertensivo. Bloccanti dei recettori alfa-adrenergici. Codice ATC C02CA06.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Urapidil induce una riduzione della pressione sistolica e diastolica riducendo la resistenza periferica.

La frequenza cardiaca rimane praticamente invariata. Anche la gittata cardiaca rimane invariata; la gittata cardiaca, che si riduce a causa dell'aumento del postcarico, può aumentare.

Meccanismo d'azione. Urapidil ha un meccanismo d'azione centrale e periferico.

A livello periferico, urapidil blocca principalmente i recettori alfa-1-adrenergici postsinaptici, inibendo così l'effetto vasocostrittore delle catecolamine.

A livello centrale, urapidil modula l'attività del centro di regolazione della circolazione, prevenendo l'aumento riflesso del tono del sistema nervoso simpatico o riducendo il tono simpatico.

Farmacocinetica.

Assorbimento. Dopo somministrazione endovenosa di 25 mg di urapidil, si osserva una riduzione bifasica della concentrazione plasmatica del farmaco (fase iniziale di distribuzione, fase terminale di eliminazione). La semivita di distribuzione è di circa 35 minuti. La semivita di eliminazione del farmaco dal plasma dopo somministrazione endovenosa in bolo è di 2,7 ore (1,8–3,9 ore).

Il legame di urapidil con le proteine plasmatiche (siero umano) in vitro è pari all'80%. Questo legame relativamente basso di urapidil con le proteine plasmatiche può spiegare perché finora non sono state segnalate interazioni tra urapidil e farmaci fortemente legati alle proteine plasmatiche.

Distribuzione. Il volume di distribuzione è di 0,77 l/kg di peso corporeo. La sostanza attraversa la barriera emato-encefalica e penetra nella placenta.

Metabolismo. Urapidil viene metabolizzato principalmente nel fegato. Il metabolita principale è l'urapidil idrossilato nella posizione 4 dell'anello fenolico, che non possiede attività antipertensiva significativa. Il metabolita O-dimetilato di urapidil possiede un'attività biologica pressoché uguale a quella dell'urapidil, ma viene prodotto in quantità molto ridotte.

Escrezione ed eliminazione. L'eliminazione di urapidil e dei suoi metaboliti nell'uomo avviene per via renale per il 50–70%, di cui circa il 15% della dose somministrata è costituito da urapidil farmacologicamente attivo; il resto, principalmente l'urapidil para-idrossilato privo di effetto antipertensivo, viene escreto con le feci.

Popolazioni speciali. Nei pazienti anziani, così come nei pazienti con insufficienza epatica e/o renale progressiva, il volume di distribuzione e il clearance di urapidil sono ridotti, mentre la semivita di eliminazione dal plasma risulta prolungata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Crisi ipertensiva.
• Ipertensione arteriosa grave o molto grave.
• Ipertensione arteriosa refrattaria.
• Per la riduzione controllata della pressione arteriosa in caso di aumento della stessa durante e/o dopo un intervento chirurgico.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.
• Stenosi aortica.
• Shunt artero-venoso (fatta eccezione per i pazienti con shunt da dialisi emodinamicamente non significativo).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'effetto ipotensivo del medicinale Ebrantil può essere potenziato dall'uso concomitante di bloccanti dei recettori alfa-adrenergici, vasodilatatori e altri farmaci antipertensivi, nonché in caso di ipovolemia (ad esempio diarrea, vomito) e consumo di alcol.

L'assunzione concomitante di cimetidina può aumentare del 15% il livello massimo di urapidil nel siero.

Attualmente non vi sono informazioni sufficienti riguardo alla terapia combinata con inibitori dell'ACE; pertanto tale trattamento non è raccomandato.

Caratteristiche particolari di impiego.

Con particolare cautela il medicinale Ebrantil deve essere utilizzato:

• in caso di insufficienza cardiaca causata da alterazioni funzionali meccaniche (ad esempio, stenosi della valvola aortica o mitralica), in caso di embolia polmonare o alterazioni della funzionalità cardiaca dovute a disturbi pericardici;
• nei bambini, poiché non sono stati condotti studi in questa fascia di età;
• nei pazienti con insufficienza epatica;
• nei pazienti con insufficienza renale di grado moderato o grave;
• nei pazienti anziani;
• nei pazienti che assumono contemporaneamente cimetidina (vedere paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Se in precedenza sono stati utilizzati altri farmaci antipertensivi, le iniezioni di urapidil non devono essere somministrate finché non sia trascorso un tempo sufficiente per rilevare l'effetto terapeutico del farmaco precedentemente somministrato. La dose del medicinale Ebrantil deve essere ridotta di conseguenza. Un abbassamento eccessivamente rapido della pressione arteriosa può provocare bradicardia o arresto cardiaco.

5 ml di soluzione iniettabile di Ebrantil contengono 500 mg di propilenglicole, pari a 100 mg di propilenglicole in 1 ml di soluzione iniettabile.

10 ml di soluzione iniettabile di Ebrantil contengono 1000 mg di propilenglicole, pari a 100 mg di propilenglicole in 1 ml di soluzione iniettabile.

Questo medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza o l’allattamento se non prescritto dal medico. Durante l’assunzione di questo medicinale su indicazione del medico potranno essere effettuati esami aggiuntivi.

Questo medicinale non deve essere utilizzato in caso di malattie epatiche o renali, a meno che non sia raccomandato dal medico. Durante l’assunzione di questo medicinale su indicazione del medico potranno essere effettuati esami aggiuntivi.

Il propilenglicole contenuto in questo medicinale può avere effetti simili a quelli dell’alcol e può aumentare la probabilità di effetti indesiderati.

Il medicinale non deve essere utilizzato nei bambini di età inferiore ai 5 anni.

Il medicinale deve essere utilizzato esclusivamente su prescrizione medica. Durante l’assunzione di questo medicinale su indicazione del medico potranno essere effettuati esami aggiuntivi.

Ebrantil contiene sodio, ma meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in 5 ml di soluzione iniettabile, rendendolo praticamente privo di sodio.

Ebrantil contiene sodio, ma meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in 10 ml di soluzione iniettabile, rendendolo praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Donne in età fertile.

Non si raccomanda l’uso di Ebrantil nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Gravidanza.

I dati sull’uso di urapidil in donne in gravidanza sono assenti o in numero limitato.

Gli studi sugli animali hanno evidenziato una tossicità riproduttiva.

L’urapidil attraversa la placenta.

Ebrantil non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che il trattamento con urapidil non sia strettamente necessario per le condizioni cliniche della paziente.

Allattamento.

Non è noto se l’urapidil sia escreto nel latte materno.

Non si può escludere un rischio per il neonato/il bambino.

Ebrantil non deve essere utilizzato durante l’allattamento.

Fertilità.

Non sono stati condotti studi clinici sull’effetto dell’urapidil sulla fertilità negli uomini e nelle donne. Gli studi sugli animali hanno mostrato che l’urapidil influenza la fertilità.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. In singoli casi, alcuni effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (capogiri) possono influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari. Ciò è particolarmente importante all’inizio del trattamento, in caso di aumento della dose/sostituzione del medicinale o in caso di assunzione concomitante di alcol.

Modalità e dosi di somministrazione.

Crisi ipertensiva, forma grave o molto grave di ipertensione arteriosa, ipertensione refrattaria.

1. Iniezione endovenosa: somministrare lentamente da 10 a 50 mg di urapidil per via endovenosa sotto costante monitoraggio della pressione arteriosa. La riduzione della pressione arteriosa si osserva entro 5 minuti dall'iniezione. La terapia parenterale può essere ripetuta in caso di ricomparsa dell'ipertensione.
2. Infusione endovenosa lenta in gocce o infusione continua mediante pompa infusione.

Preparare la soluzione per infusione da utilizzare per mantenere la pressione arteriosa al livello raggiunto con l'iniezione come segue:

aggiungere 250 mg di Ebrantil a 500 ml di soluzione per infusione compatibile (ad esempio soluzione di sodio cloruro 0,9 % o soluzione di glucosio 5 % o 10 %).

Se si utilizza una pompa infusione per somministrare la dose di mantenimento, aggiungere 20 ml di soluzione iniettabile (100 mg di Ebrantil) in una siringa per pompa infusione e diluire fino al volume di 50 ml con soluzione per infusione compatibile (vedi sopra).

Il rapporto massimo consentito è di 4 mg di urapidil per 1 ml di soluzione per infusione.

La velocità di somministrazione per infusione dipende dalla risposta individuale della pressione arteriosa.

Velocità iniziale raccomandata: 2 mg/min.

Dose di mantenimento: mediamente 9 mg/ora, ovvero 250 mg di urapidil aggiunti a 500 ml di soluzione per infusione (1 mg = 44 gocce = 2,2 ml).

Controllo della pressione arteriosa per gestire episodi ipertensivi durante e/o dopo un intervento chirurgico.

Utilizzare un'infusione continua mediante pompa infusione o un'infusione in gocce per mantenere la pressione arteriosa al livello raggiunto con l'iniezione.

Schema posologico

Ebrantil, soluzione per somministrazione endovenosa, deve essere somministrato al paziente in posizione supina per via iniettabile o per infusione.

Sono possibili iniezioni singole o ripetute e infusioni endovenose per fleboclisi.

La somministrazione per iniezione del medicinale è compatibile con una successiva infusione per fleboclisi.

È possibile proseguire la terapia parenterale d’urgenza passando a un trattamento a lungo termine con Ebrantil in capsule a rilascio modificato (dose raccomandata iniziale 2 x 60 mg), oppure con altri agenti ipotensivi per via orale.

Un periodo di trattamento di 7 giorni è considerato sicuro dal punto di vista tossicologico e generalmente non viene superato durante la terapia antipertensiva parenterale. La terapia parenterale può essere ripetuta in caso di ricorrente aumento della pressione arteriosa.

Gruppi speciali di pazienti.

Insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica può essere necessaria una riduzione della dose di Ebrantil.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale moderata e grave può essere necessaria una riduzione della dose di Ebrantil in caso di trattamento prolungato.

Pazienti anziani. Nei pazienti anziani gli agenti ipotensivi devono essere utilizzati con cautela e la terapia deve essere avviata con dosi più basse, poiché la sensibilità di questi pazienti ai farmaci di questa classe è spesso alterata.

Bambini. Non sono disponibili dati clinici sull’efficacia e sulla sicurezza dell’uso del medicinale nel trattamento dei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi:

• a carico del sistema cardiovascolare: capogiri, ipotensione ortostatica, collasso;
• a carico del sistema nervoso centrale: aumento della stanchezza e alterazione della rapidità delle reazioni.

Trattamento. Un’eccessiva riduzione della pressione arteriosa può essere alleviata sollevando gli arti inferiori in posizione supina e con la sostituzione del volume ematico.

Se tali misure si rivelano insufficienti, è possibile somministrare lentamente per via endovenosa dei vasocostrittori sotto monitoraggio della pressione arteriosa.

In casi estremamente rari è necessaria l’iniezione endovenosa di catecolammine (ad esempio 0,5–1,0 mg di adrenalina, diluiti in 10 ml di soluzione allo 0,9 % di cloruro di sodio).

Effetti indesiderati.

La maggior parte degli effetti collaterali elencati di seguito è dovuta alla rapida riduzione della pressione arteriosa; tuttavia, l'esperienza clinica dimostra che questi effetti scompaiono entro pochi minuti, anche durante un'infusione endovenosa. In caso di effetti collaterali gravi, l'uso del medicinale deve essere interrotto.

Gli effetti indesiderati sono classificati in base alla frequenza di insorgenza secondo le seguenti categorie:

molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), non noto (i dati disponibili non permettono di stimare la frequenza).

Sistema cardiocircolatorio.

Non comune: palpitazioni, tachicardia, bradicardia, sensazione di pressione o dolore retrosternale (sintomi analoghi all'angina pectoris), difficoltà respiratorie, riduzione della pressione arteriosa in seguito a cambiamento della posizione corporea, ad esempio alzandosi da una posizione supina (disregolazione ortostatica).

Apparato digerente.

Comune: nausea.

Non comune: vomito.

Disturbi generali.

Non comune: aumento della stanchezza, alterazioni nel sito di somministrazione.

Esami di laboratorio.

Non comune: aritmia cardiaca.

Molto raro: trombocitopenia*.

Sistema nervoso.

Comune: vertigini, cefalea.

Psiche.

Molto raro: sensazione di ansia.

Sistema riproduttivo e ghiandole mammarie.

Molto raro: priapismo.

Apparato respiratorio.

Raro: congestione nasale.

Pelle e tessuto sottocutaneo.

Non comune: aumento della sudorazione.

Raro: reazioni di ipersensibilità, comprese prurito, arrossamento cutaneo ed eruzioni cutanee.

Non noto: angioedema, orticaria.

* - In singoli casi è stata osservata una riduzione del numero di piastrine in relazione temporale con l'uso del medicinale Ebrantil, anche se non è possibile stabilire un rapporto di causalità con l'uso di urapidil, ad esempio mediante indagini immunologiche.

In caso di insorgenza di qualsiasi effetto indesiderato, si deve consultare il medico.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 30 °C. Tenere fuori dalla portata dei bambini!

Incompatibilità. Il medicinale Ebrantil, soluzione iniettabile, non deve essere mescolato con soluzioni iniettabili o per infusione di carattere basico, a causa del rischio di scurimento o di formazione di un precipitato lamellare nella soluzione, dovuto alle proprietà acide della soluzione iniettabile.

Confezione. Fiale da 5 ml o da 10 ml. Confezioni da 5, 10 o 50 fiale in scatola di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Takeda Austria GmbH, Austria

Indirizzo del produttore e sede legale.
St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria / St. Peter-Strasse 25, 4020 Linz, Austria