Дипрофол® едта

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ДИПРОФОЛ® ЭДТА (Diprofol EDTA)

Состав:

действующее вещество: propofol;

1 мл эмульсии содержит пропофола 10 мг;

вспомогательные вещества: масло соевое, фосфолипид яичный, глицерин, натрия гидроксид, динатрия эдетат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Эмульсия для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белая или почти белая гомогенная эмульсия, практически свободная от твердых частиц и крупных масляных капель. При длительном отстаивании возможно незначительное расслоение эмульсии.

Фармакотерапевтическая группа. Анестетики. Средства для общей анестезии.

Код АТХ N01A X10.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Пропофол (2,6-диизопропилфенол) — это средство для общей анестезии короткого действия с быстрым наступлением эффекта примерно через 30 секунд. Выход из наркоза, как правило, быстрый. Механизм действия, как и у других средств для общей анестезии, недостаточно изучен. Однако считается, что пропофол реализует седативное и наркотическое действие путем положительного влияния на ингибирующую функцию нейротрансмиттера ГАМК (гамма-аминомасляная кислота) посредством облегчения взаимодействия последнего с лиганд-активируемыми ГАМКА-рецепторами.

Фармакодинамические свойства

Обычно при применении пропофола 1 % для индукции и поддержания анестезии наблюдаются снижение среднего артериального давления и незначительные изменения частоты сердечных сокращений. Однако параметры гемодинамики при нормальных условиях остаются относительно стабильными в течение поддержания анестезии, а количество случаев возникновения нежелательных гемодинамических реакций невелико.

Хотя после введения пропофола 1 % может развиться угнетение дыхания, любые реакции качественно подобны таковым при применении других средств для внутривенной анестезии и легко корректируются в клинической практике.

Пропофол 1 % снижает мозговой кровоток, внутричерепное давление и метаболизм мозга. Снижение внутричерепного давления более выражено у пациентов с исходно повышенным внутричерепным давлением.

Клиническая безопасность и эффективность

Выход из наркоза, как правило, быстрый и характеризуется быстрым восстановлением когнитивных функций, с небольшим количеством случаев головной боли и послеоперационной тошноты и рвоты.

В целом при применении пропофола 1 % послеоперационная тошнота и рвота наблюдаются реже, чем при использовании средств для ингаляционного наркоза. Имеются данные, что это может быть связано со сниженным эметогенным потенциалом пропофола.

Пропофол 1 % не угнетает синтез гормонов коры надпочечников в клинически применяемых концентрациях.

Педиатрическая популяция

Ограниченные данные исследований анестезии с применением пропофола у детей указывают на сохранение безопасности и эффективности при продолжительности наркоза до 4 часов. Согласно опубликованным данным, лекарственное средство можно применять детям при проведении длительных процедур без изменения безопасности или эффективности последнего.

Фармакокинетика.

Всасывание

При применении пропофола 1 % для поддержания анестезии концентрация в крови асимптотически приближается к равновесному состоянию для данной скорости введения.

Распределение

Пропофол широко распределяется и быстро выводится из организма (общий клиренс составляет 1,5–2,0 л/мин).

Выведение

Снижение концентрации пропофола после болюсного введения дозы или завершения инфузии можно описать с помощью открытой трехкамерной модели с очень быстрым распределением (период полураспределения 2–4 минуты), быстрым выведением (период полувыведения 30–60 минут) и более медленной конечной фазой, характеризующей перераспределение пропофола из слабоперфузированных тканей.

Клиренс осуществляется путем метаболических процессов, в основном в печени, где он зависит от кровотока, с образованием неактивных конъюгатов пропофола и соответствующего хинола, которые выводятся с мочой.

После внутривенного однократного введения дозы 3 мг/кг клиренс пропофола на 1 кг массы тела увеличивается с возрастом по следующему принципу: средний клиренс значительно ниже у новорождённых в возрасте < 1 месяца (n = 25) (20 мл/кг/мин), по сравнению со старшими детьми (n = 36, возрастной диапазон: 4 месяца – 7 лет). Кроме того, у новорождённых отмечалась изменчивость данного параметра между пациентами (диапазон 3,7–78 мл/кг/мин). Из-за этих ограниченных данных клинических исследований, указывающих на значительную изменчивость, для данной группы пациентов невозможно дать рекомендации по дозировке.

Средний клиренс пропофола у старших детей после однократного болюсного введения дозы 3 мг/кг составлял 37,5 мл/кг/мин (4–24 месяца) (n = 8), 38,7 мл/кг/мин (11–43 месяца) (n = 6), 48 мл/кг/мин (1–3 года) (n = 12), 28,2 мл/кг/мин (4–7 лет) (n = 10) по сравнению с 23,6 мл/кг/мин у взрослых (n = 6).

Линейность

При применении пропофола 1 % в рекомендованном диапазоне скорости инфузии фармакокинетика данного лекарственного средства линейна.

Доклинические данные безопасности

Опубликованные данные исследований на животных (включая приматов) с применением доз, вызывающих анестезию лёгкой или умеренной степени, свидетельствуют, что применение анестетиков в период быстрого роста головного мозга или синаптогенеза приводит к потере клеток развивающегося мозга, что может привести к длительному когнитивному дефициту. На основании сравнения данных, полученных у различных видов, установлено, что риск развития таких изменений, как полагают, ассоциирован с экспозицией в третьем триместре беременности и в первые несколько месяцев жизни, но может сохраняться при экспозиции в период примерно до 3-летнего возраста у человека. У новорождённых приматов экспозиция анестезии до 3 часов в режиме обеспечения лёгкой хирургической анестезии не приводила к увеличению потери нейрональных клеток, однако режим анестезии продолжительностью 5 часов или более вызывал такое увеличение. Клиническое значение этих доклинических данных неизвестно, поэтому врачам следует взвешивать пользу от соответствующей анестезии для детей в возрасте до 3 лет и беременных женщин, которым требуется хирургическое вмешательство, и потенциальные риски, о которых свидетельствуют доклинические данные.

Клинические характеристики.

Показания.

Как средство общей анестезии короткодействующего действия препарат вводят внутривенно для:

• индукции и поддержания общей анестезии у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации при проведении диагностических и хирургических процедур, отдельно или в комбинации с лекарственными средствами для местной или регионарной анестезии, у взрослых и детей в возрасте > 1 месяца;
• седации пациентов в возрасте > 16 лет, которым проводят искусственную вентиляцию лёгких в отделении интенсивной терапии (ОИТ).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата.

Детский возраст до 1 месяца (для индукции и поддержания общей анестезии).

Лекарственное средство Диприван® ЭДТА 1 % содержит соевое масло и не предназначено для применения пациентам с повышенной чувствительностью к арахису или сое.

Диприван® ЭДТА 1 % не следует применять с целью седации пациентам в возрасте ≤ 16 лет, находящимся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пропофол 1 % применяли в комбинации с лекарственными средствами для спинальной и эпидуральной анестезии, а также часто используемыми средствами для премедикации, миорелаксантами, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками; случаев фармакологической несовместимости не наблюдалось. При применении общей анестезии в комбинации с местными анестетиками возможно назначение меньших доз препарата Диприван® ЭДТА 1 %. Случаи выраженной гипотензии наблюдались при применении пропофола у пациентов, принимавших рифампицин.

Совместное применение с другими лекарственными средствами, угнетающими центральную нервную систему (ЦНС), например с препаратами для премедикации, средствами для ингаляционного наркоза и анальгетиками, может привести к усилению седативного, анальгетического эффектов, а также угнетающего влияния препарата Диприван® ЭДТА 1 % на функцию сердечно-сосудистой и дыхательной систем (см. раздел «Особенности применения»).

В присутствии фентанила уровень пропофола в крови может повышаться.

Сообщалось о лейкоэнцефалопатии у пациентов, получавших терапию циклоспорином и липидные эмульсии (такие как пропофол).

Отмечено, что пациентам, применяющим мидазолам, требуется меньшая доза пропофола. Одновременное применение мидазолама с пропофолом может привести к усилению седации и угнетения дыхания. При одновременном применении следует рассмотреть возможность снижения дозы пропофола.

Снижение потребности в дозах пропофола наблюдалось у пациентов, получавших вальпроат. При совместном применении следует рассмотреть вопрос о снижении дозы пропофола.

Особенности применения.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % должен вводить специалист, имеющий опыт проведения анестезии (или, при необходимости, врач с опытом работы в отделении интенсивной терапии).

Необходим постоянный мониторинг состояния пациента. Оборудование для обеспечения проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, подачи кислорода и проведения других реанимационных мероприятий должно быть всегда доступно и готово к использованию. Вводить лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % не должен один и тот же человек, который проводит диагностическую или хирургическую процедуру.

Сообщалось о случаях злоупотребления и развития медикаментозной зависимости от пропофола 1 %, преимущественно среди медицинских работников. Как и при применении других лекарственных средств для общей анестезии, введение Дипрофола® ЭДТА 1 % без поддержки функции дыхания может привести к развитию угрожающих жизни осложнений со стороны дыхательной системы.

При введении Дипрофола® ЭДТА 1 % для седации без потери сознания при проведении хирургических или диагностических процедур необходимо проводить непрерывный мониторинг состояния пациента на предмет ранних признаков гипотензии, нарушения проходимости дыхательных путей и снижения насыщения кислородом.

Как и при применении других лекарственных средств, угнетающих ЦНС, при использовании лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 % для седации во время хирургических процедур у пациента могут возникать непроизвольные движения. При проведении процедур, требующих иммобилизации, данные движения могут представлять опасность для пациента.

Перед выпиской пациента должно пройти достаточное время, чтобы убедиться в полном восстановлении функций организма после применения Дипрофола® ЭДТА 1 %. Очень редко применение Дипрофола® ЭДТА 1 % может быть связано с постоперационной потерей сознания, которая может сопровождаться повышением тонуса мускулатуры. Данному состоянию может предшествовать период бессонницы. Хотя данное состояние проходит спонтанно, пациенту, потерявшему сознание, следует оказать необходимую помощь.

Обычно нарушения функций, вызванные применением лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 %, не определяются уже через 12 часов. При выдаче рекомендаций необходимо учитывать эффекты Дипрофола® ЭДТА 1 %, характер проведённой процедуры, приём сопутствующих лекарственных средств, возраст и состояние пациента:

• целесообразность покидать медицинское учреждение в сопровождении других лиц;
• период времени до восстановления способности к деятельности, связанной с выполнением сложных или опасных задач, таких как управление транспортными средствами;
• применение других лекарственных средств, способных угнетать ЦНС (например, бензодиазепинов, опиатов, этилового спирта).

Как и другие лекарственные средства для внутривенной анестезии, лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % следует с осторожностью применять у пациентов с нарушениями функции сердца, дыхания, почек или печени, а также у гиповолемичных или истощённых пациентов. Клиренс лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 % зависит от кровообращения, поэтому одновременное применение лекарственных средств, уменьшающих сердечный выброс, приведёт к снижению клиренса Дипрофола® ЭДТА 1 %.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % не обладает выраженной ваголитической активностью, однако применение данного лекарственного средства связано со случаями развития брадикардии (в отдельных случаях — глубокой) и асистолии. Следует рассмотреть целесообразность внутривенного введения антихолинергического лекарственного средства перед индукцией или во время поддержания анестезии, особенно при возможном преобладании тонуса блуждающего нерва или при применении лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 % совместно с другими лекарственными средствами, способными вызвать брадикардию.

Как и при применении других лекарственных средств для внутривенной анестезии и лекарственных средств, угнетающих ЦНС, пациентам следует подчеркнуть важность избегания употребления алкоголя до и как минимум в течение 8 часов после введения лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 %.

При болюсном введении лекарственного средства во время хирургических процедур особой осторожности следует придерживаться у пациентов с острым дыхательным недостаточностью или угнетением дыхания.

Совместное применение с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, например с этиловым спиртом, лекарственными средствами для общей анестезии и наркотическими анальгетиками, приведёт к усилению эффектов угнетения ЦНС. При комбинированном применении лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 % с лекарственными средствами, угнетающими ЦНС, вводимыми парентерально, может возникнуть тяжёлое угнетение функции дыхательной и сердечно-сосудистой систем. Рекомендуется вводить лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % после применения анальгетика, а дозу следует осторожно титровать с учётом клинической реакции (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При индукции анестезии могут возникать гипотензия и временное апноэ, в зависимости от дозы, проведения мероприятий премедикации и применения других лекарственных средств.

В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения Дипрофола® ЭДТА 1 % в период поддержания анестезии.

При введении лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 % пациентам с эпилепсией существует риск возникновения судорог.

Пациентам с нарушением липидного обмена и состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Не рекомендуется применять при проведении электросудорожной терапии.

Как и при применении других лекарственных средств для анестезии, в период выхода из наркоза может наблюдаться сексуальное раскрепощение.

Перед повторным или длительным (> 3 часа) применением пропофола у детей младшего возраста (< 3 лет) или у беременных женщин следует взвесить пользу и риски предлагаемой процедуры, поскольку в доклинических исследованиях сообщалось о нейротоксичности.

Рекомендации по применению пациентам в отделении интенсивной терапии (ОИТ)

Применение эмульсий пропофола для инфузий для седации в ОИТ связано с различными метаболическими нарушениями и недостаточностью различных систем органов, которые могут привести к летальному исходу. Сообщалось о развитии комбинации таких нежелательных явлений: метаболический ацидоз, рабдомиолиз, гиперкалиемия, гепатомегалия, почечная недостаточность, гиперлипидемия, сердечная аритмия, электрокардиограмма (ЭКГ) типа Бругада (повышение сегмента ST и выпуклый зубец Т) и быстро прогрессирующая сердечная недостаточность, которая, как правило, нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами. Комбинация данных явлений называется синдромом инфузии пропофола и обычно наблюдается у пациентов с тяжёлыми травмами головы и детей с инфекциями дыхательных путей, которые получали дозы, превышающие рекомендованные для взрослых при седации в отделении интенсивной терапии.

Основные факторы риска развития данных явлений: снижение доставки кислорода к тканям; тяжёлая неврологическая травма и/или сепсис; применение высоких доз одного или нескольких из таких лекарственных средств, как вазоконстрикторы, стероиды, инотропы и/или Дипрофол® ЭДТА 1 % (обычно в дозах более 4 мг/кг/ч с продолжительностью введения более 48 часов).

Медицинские работники должны быть готовы к возможному возникновению данных явлений у пациентов с указанными выше факторами риска и должны немедленно отменить пропофол при развитии указанных признаков. Дозы всех лекарственных средств, угнетающих ЦНС, а также других препаратов, применяемых в отделении интенсивной терапии, следует титровать для обеспечения достаточной доставки кислорода и сохранения параметров гемодинамики. Пациенты с повышенным внутричерепным давлением должны проходить соответствующее лечение, направленное на поддержание достаточного церебрального перфузионного давления в ходе этих изменений в терапии.

Не рекомендуется превышать дозу 4 мг/кг/ч.

Пациентам с нарушением липидного обмена и другими состояниями, при которых следует с осторожностью применять жировые эмульсии, необходимо оказывать соответствующую помощь.

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении пропофола пациентам с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение пропофола следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту внутривенно одновременно вводят другие жидкости, содержащие липиды, дозу следует уменьшать с учётом количества жиров, поступающих в организм в ходе инфузии как компонент лекарственной формы пропофола; 1,0 мл Дипрофола® ЭДТА 1 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % содержит соевое масло. При наличии аллергии на арахис или сою не следует применять данный лекарственный препарат.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % содержит 0,0018 ммоль/мл натрия. Это следует учитывать при лечении пациентов, находящихся на диете с контролируемым потреблением натрия.

Дополнительные меры предосторожности

Необходимо с осторожностью лечить пациентов с митохондриальными заболеваниями. У этих пациентов возможно обострение заболевания при проведении анестезии, хирургических процедур и других мероприятий в ОИТ. У таких пациентов рекомендуется поддерживать нормотермию, обеспечивать их углеводами и достаточным количеством жидкости. Ранние проявления обострения митохондриальных заболеваний и синдрома инфузии пропофола могут быть схожими.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % не содержит антимикробных консервантов и, следовательно, не препятствует росту микроорганизмов.

Динатрия эдетат является хелатором ионов металлов, включая цинк, и угнетает рост микроорганизмов. При длительном применении Дипрофола® ЭДТА 1 % следует принять решение о необходимости дополнительного применения соединений цинка, особенно у пациентов, склонных к дефициту цинка, например у лиц с ожогами, диареей и/или тяжёлым сепсисом.

Перед применением лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 % его следует набирать в стерильный шприц или инфузионную систему в асептических условиях сразу после вскрытия ампулы или флакона. После этого необходимо немедленно начать введение лекарственного средства. Во время инфузии все манипуляции с Дипрофолом® ЭДТА 1 % и оборудованием для инфузий следует проводить в асептических условиях. Любые растворы для инфузий следует добавлять к инфузионной системе с лекарственным средством Дипрофол® ЭДТА 1 % непосредственно перед местом введения. Дипрофол® 1 % не следует применять в системах с микробным фильтром.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % и шприцы, содержащие данное лекарственное средство, предназначены исключительно для однократного применения одному пациенту. Согласно принятым руководящим принципам применения других жировых эмульсий, однократная инфузия пропофола не должна продолжаться дольше 12 часов. В конце процедуры или через 12 часов, в зависимости от того, какой из указанных моментов наступил раньше, ёмкость с пропофолом и инфузионную линию следует утилизировать и заменить новой.

Содержимое первичной упаковки следует взбалтывать перед применением.

Любой объём лекарственного средства, оставшийся после применения, следует утилизировать.

Перед введением Дипрофол® ЭДТА 1 % не следует смешивать с растворами для инъекций или инфузий, кроме 5 % раствора декстрозы или раствора лидокаина для инъекций (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Безопасность применения лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 % в период беременности не установлена. Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность пропофола. Дипрофол® ЭДТА 1 % не следует применять беременным женщинам, за исключением случаев абсолютной необходимости. Однако Дипрофол® ЭДТА 1 % можно применять при проведении искусственного прерывания беременности.

Роды

Дипрофол® ЭДТА 1 % преодолевает плацентарный барьер и может вызвать случаи неонатальной депрессии (синдром медикаментозной неонатальной депрессии). Данное лекарственное средство не следует применять для анестезии родов, за исключением случаев абсолютной необходимости.

Период лактации

Исследования с участием женщин, кормящих грудью, показали, что небольшие количества пропофола 1 % выделяются в грудное молоко. Поэтому женщинам не следует кормить грудью в течение 24 часов после введения лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 %. Молоко, выделяемое в этот период, следует сцедить и вылить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство Дипрофол® ЭДТА 1 % оказывает умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами. Пациентов следует предупредить, что выполнение сложных задач, таких как управление транспортными средствами или работа с другими автоматизированными системами, может быть затруднено в течение некоторого времени после проведения общей анестезии.

Обычно нарушения функций, вызванные применением лекарственного средства Дипрофол® ЭДТА 1 %, не определяются уже через 12 часов (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения и дозы.

Индукция общей анестезии

Взрослые

Пациентам с проведённой или непроведённой премедикацией рекомендуется титровать дозу Дипрофола® ЭДТА 1 % (вводить взрослому пациенту в виде болюсной инъекции или инфузии примерно по 4 мл [40 мг] каждые 10 секунд) с учётом клинической реакции до появления клинических признаков анестезии. Большинству взрослых пациентов в возрасте до 55 лет, как правило, достаточно введения дозы 1,5–2,5 мг/кг Дипрофола® ЭДТА 1 %. Общую необходимую дозу можно уменьшить путём снижения скорости введения (2–5 мл/мин [20–50 мг/мин]). У пациентов в возрасте от 55 лет доза для достижения общей анестезии, как правило, ниже. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по классификации Американского общества анестезиологов (ASA) следует применять препарат с меньшей скоростью введения (примерно 2 мл [20 мг] каждые 10 секунд).

Пожилые пациенты

Пожилым пациентам требуется введение меньших доз препарата Дипрофол® ЭДТА 1 % для индукции анестезии. При снижении дозы следует учитывать состояние здоровья и возраст пациента. Уменьшенную дозу необходимо вводить с меньшей скоростью и титровать с учётом клинической реакции.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять препарат Дипрофол® ЭДТА 1 % для индукции анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Для индукции анестезии детям в возрасте от 1 месяца дозу Дипрофола® ЭДТА 1 % следует медленно титровать до появления клинических признаков анестезии. Дозу необходимо подбирать в зависимости от возраста и/или массы тела. Большинству пациентов в возрасте от 8 лет достаточно для индукции анестезии введения дозы Дипрофола® ЭДТА 1 % примерно 2,5 мг/кг массы тела. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз (2,5–4 мг/кг массы тела).

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Поддержание общей анестезии

Взрослые

Поддержание анестезии можно обеспечивать путём введения Дипрофола® ЭДТА 1 % в виде непрерывной инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Выход из наркоза, как правило, быстрый, поэтому важно продолжать введение препарата Дипрофол® ЭДТА 1 % до окончания процедуры.

Непрерывная инфузия

Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 4–12 мг/кг/ч, как правило, достаточны для поддержания необходимой глубины анестезии.

Повторные болюсные инъекции

При повторных болюсных инъекциях целесообразно постепенно увеличивать дозы от 25 мг (2,5 мл) до 50 мг (5,0 мл) с учётом клинической необходимости.

Пожилые пациенты

При применении Дипрофола® ЭДТА 1 % для поддержания анестезии следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA требуют ещё большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пожилым пациентам, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять препарат Дипрофол® ЭДТА 1 % для поддержания анестезии детям в возрасте до 1 месяца.

Поддержание анестезии у детей в возрасте от 1 месяца можно обеспечить введением Дипрофола® ЭДТА 1 % в виде инфузии или повторных болюсных инъекций для поддержания необходимой глубины наркоза. Необходимая скорость введения может значительно различаться у разных пациентов, однако значения в диапазоне 9–15 мг/кг/ч, как правило, достаточны для достижения необходимой глубины анестезии. Младшим детям, особенно в возрасте от 1 месяца до 3 лет, может потребоваться введение больших доз.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA рекомендуется применять меньшие дозы (см. также раздел «Особенности применения»).

Седация пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии

Взрослые

Для проведения седации пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии, следует вводить Дипрофол® ЭДТА 1 % путём непрерывной инфузии. Скорость инфузии необходимо определять с учётом желаемой глубины седации. У большинства пациентов достаточной глубины седации можно достичь при применении дозы 0,3–4,0 мг/кг/ч (см. раздел «Особенности применения»).

Дипрофол® ЭДТА 1 % не следует применять для седации пациентов в возрасте до 16 лет, находящихся в отделении интенсивной терапии (см. раздел «Противопоказания»).

Введение Дипрофола® ЭДТА 1 % можно разводить 5 % раствором декстрозы (см. таблицу 1).

Рекомендуется проводить мониторинг концентрации липидов крови при применении Дипрофола® ЭДТА 1 % у пациентов с особым риском развития перегрузки жирами. Если результаты мониторинга указывают на нарушение выведения жиров из организма, введение Дипрофола® ЭДТА 1 % следует соответствующим образом скорректировать. Если пациенту одновременно внутривенно вводят другие растворы, содержащие липиды, необходимо уменьшать дозу с учётом количества жиров, поступающих в организм во время инфузии как компонент лекарственной формы Дипрофола® ЭДТА 1 %; 1,0 мл Дипрофола® ЭДТА 1 % содержит приблизительно 0,1 г жиров.

Если продолжительность седации превышает 3 суток, мониторинг концентрации липидов следует проводить у всех пациентов.

Пожилые пациенты

При применении Дипрофола® ЭДТА 1 % для седации следует снижать скорость инфузии. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA требуют ещё большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пожилым пациентам, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Дипрофол® ЭДТА 1 % не следует применять для проведения седации детям в возрасте < 16 лет, находящимся на искусственной вентиляции лёгких в отделении интенсивной терапии.

Седация перед проведением диагностических и хирургических процедур

Взрослые

Для обеспечения необходимой седации при проведении диагностических и хирургических процедур необходимо индивидуально подбирать скорость введения и титровать дозу с учётом клинической реакции.

У большинства пациентов индукции седации можно достичь при введении препарата в дозе 0,5–1,0 мг/кг в течение 1–5 минут.

Поддержание седации обеспечивается титрованием дозы Дипрофола® ЭДТА 1 %, вводимого в виде инфузии, до желаемой глубины седации; для большинства пациентов достаточно введения 1,5–4,5 мг/кг/ч. Помимо инфузии, возможно болюсное введение 10–20 мг, если возникает необходимость в быстром увеличении глубины седации. Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение скорости введения и дозы.

Пожилые пациенты

При применении Дипрофола® ЭДТА 1 % для седации следует снижать скорость введения или целевую концентрацию. Пациенты с бальной оценкой 3 или 4 по ASA будут требовать ещё большего снижения дозы и скорости введения. Следует избегать быстрого болюсного введения (однократного и повторного) препарата пожилым пациентам, поскольку это может привести к угнетению функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Педиатрическая популяция

Не рекомендуется применять Дипрофол® ЭДТА 1 % при проведении диагностических и хирургических процедур детям в возрасте до 1 месяца.

Детям в возрасте от 1 месяца дозы и скорость введения следует подбирать в зависимости от необходимой глубины седации и клинической реакции. У большинства детей индукции седации можно достичь при введении Дипрофола® ЭДТА 1 % в дозе 1–2 мг/кг массы тела. Поддержания седации можно достичь титрованием доз во время инфузии до получения желаемой глубины седации. Большинству пациентов достаточно дозы 1,5–9,0 мг/кг/ч. Инфузию можно дополнить болюсным введением доз до 1 мг/кг массы тела, если требуется быстрое увеличение глубины седации.

Пациентам с бальной оценкой 3 или 4 по ASA может потребоваться снижение дозы.

Способ применения

Дипрофол® ЭДТА 1 % не проявляет анальгетической активности, поэтому, как правило, возникает необходимость в сопутствующем введении дополнительных обезболивающих лекарственных средств.

Дипрофол® ЭДТА 1 % можно применять для инфузий неразведённым из стеклянных контейнеров Дипрофола® ЭДТА 1 % или разведённым 5 % раствором декстрозы (для внутривенных инфузий) из инфузионных мешков из ПВХ или стеклянных инфузионных флаконов. Разведение, не превышающее 1 к 5 (2 мг пропофола на 1 мл), следует выполнять в асептических условиях непосредственно перед введением, а разведённую эмульсию следует использовать в течение 6 часов после приготовления.

Рекомендуется при применении разведённого Дипрофола® ЭДТА 1 % полностью замещать эмульсией Дипрофола® ЭДТА 1 % объём 5 % раствора декстрозы, удалённый из инфузионного мешка в процессе разведения (см. таблицу 1).

Разведение можно проводить с применением различных средств контроля инфузии, однако применение только набора для инфузии не исключит риск случайной неконтролируемой инфузии больших объёмов разведённого Дипрофола® ЭДТА 1 %. В инфузионную линию следует включить бюретку, счётчик капель или волюметрический насос. Риск неконтролируемой инфузии следует учитывать при определении максимального объёма Дипрофола® ЭДТА 1 % в бюретке.

При применении препарата неразведённым для поддержания анестезии рекомендуется всегда применять такое оборудование, как шприцевой или волюметрический инфузионный насос, для контроля скорости инфузии.

Дипрофол® ЭДТА 1 % можно вводить через Y-образный соединитель, расположенный непосредственно перед местом инфузии следующих растворов:

• 5 % раствор декстрозы для внутривенных инфузий;
• 0,9 % раствор натрия хлорида для внутривенных инфузий;
• 4 % раствор декстрозы с 0,18 % раствором натрия хлорида для внутривенных инфузий.

Дипрофол® ЭДТА 1 % можно предварительно смешивать с алфентанилом, раствором для инъекций, содержащим 500 мкг/мл алфентанила, в соотношении объёмов от 20:1 до 50:1. Смеси следует готовить с соблюдением условий стерильности и использовать в течение 6 часов после приготовления.

Для уменьшения боли при первом введении Дипрофола® ЭДТА 1 % можно смешивать с раствором лидокаина для инъекций (0,5 % или 1 %, без консервантов) (см. таблицу 1).

Ниже приведены рекомендации по целевым концентрациям пропофола. С учётом изменчивости фармакокинетики и фармакодинамики пропофола у пациентов, при проведении или непроведении премедикации следует титровать целевую концентрацию пропофола с учётом клинической реакции для достижения необходимой глубины наркоза.

Индукция и поддержание общей анестезии

У взрослых пациентов в возрасте до 55 лет анестезии, как правило, можно достичь при целевых концентрациях пропофола 4–8 мкг/мл. Рекомендуется применение начальной целевой концентрации 4 мкг/мл пациентам с премедикацией и 6 мкг/мл — без премедикации. Время индукции при данных целевых концентрациях, как правило, составляет 60–120 секунд. Более высокая скорость позволит достичь более ранней индукции анестезии, но может быть связана с более выраженным угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Пациентам в возрасте от 55 лет и/или с бальной оценкой 3 или 4 по ASA следует применять более низкую начальную целевую концентрацию. Затем целевую концентрацию можно постепенно повышать на 0,5–1,0 мкг/мл каждую минуту для достижения постепенной индукции анестезии.

Как правило, возникнет необходимость в проведении дополнительной анальгезии. В этом случае степень снижения целевой концентрации для поддержания анестезии будет зависеть от дозы анальгетиков, вводимых совместно. Целевые концентрации пропофола в диапазоне 3–6 мкг/мл, как правило, обеспечивают адекватную анестезию.

Ожидаемая концентрация пропофола при пробуждении, как правило, составляет 1,0–2,0 мкг/мл; на этот показатель влияет доза анальгетиков, введённых во время поддержания анестезии.

Таблица 1

Разведение и совместное введение Дипрофола® ЭДТА 1 % с другими лекарственными средствами или растворами для инфузий (см. раздел «Особенности применения»).

Дети.

Применение Дипрофола® ЭДТА новорождённым не рекомендуется, поскольку применение препарата в данной группе пациентов недостаточно изучено. Данные фармакокинетики (см. раздел «Фармакокинетика») указывают на то, что у новорождённых клиренс препарата значительно снижен и характеризуется очень высокой вариабельностью между пациентами. Введение доз, рекомендованных для более старших детей, может привести к относительной передозировке и развитию тяжёлого угнетения функции сердечно-сосудистой системы.

Применение препарата Дипрофол® ЭДТА 2 % не рекомендуется детям в возрасте < 3 лет из-за сложности титрования малых объёмов.

Пропофол не следует применять пациентам в возрасте до 16 лет включительно для седации в отделении интенсивной терапии, поскольку безопасность и эффективность пропофола для седации в данной возрастной группе неизвестны (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

Случайная передозировка, скорее всего, будет проявляться угнетением функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем. Угнетение функции дыхательной системы следует лечить с помощью искусственной вентиляции лёгких и подачи кислорода. При угнетении функции сердечно-сосудистой системы пациенту следует придать горизонтальное положение с низким изголовьем, а в тяжёлых случаях — ввести плазмозаменяющие растворы и прессорные лекарственные средства.

Побочные реакции.

Системные

Индукция и поддержание анестезии или седация обычно проходят нормально, с минимальной фазой возбуждения. Чаще всего сообщают о побочных реакциях, которые являются фармакологически предсказуемыми побочными эффектами средства для наркоза/лекарственного средства, угнетающего ЦНС, например, о таких, как гипотензия. Характер, тяжесть и частота возникновения побочных реакций у пациентов, которым вводят лекарственный препарат Дипрофол® ЭДТА 1 %, могут быть связаны с состоянием больных и хирургическими или терапевтическими процедурами, которые проводятся.

В таблице 2 используются следующие критерии для определения частоты возникновения побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (невозможно установить частоту на основании имеющихся данных).

Таблица 2

• Случаи развития тяжелой брадикардии редки. Имеются отдельные сообщения о прогрессировании до асистолии.
  • В отдельных случаях для устранения гипотензии может потребоваться внутривенное введение жидкостей и снижение скорости введения препарата.
    • Очень редко сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, когда пропофол вводили в дозах более 4 мг/кг/ч для седации в ОИТ.
      • Можно минимизировать путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевого сгиба; местная боль также может быть уменьшена путем совместного введения лидокаина.
        • Комбинацию этих явлений называют синдромом инфузии пропофола, который может наблюдаться у тяжелобольных пациентов с множественными факторами риска развития этих явлений (см. раздел «Особенности применения»).
          • ЭКГ-тип Бругада: подъем сегмента ST и выпуклый зубец T на ЭКГ.
            • Быстропрогрессирующая сердечная недостаточность (в некоторых случаях со смертельным исходом) у взрослых. Сердечная недостаточность в таких случаях, как правило, была нечувствительна к поддерживающей терапии инотропами.
              • Злоупотребление и медикаментозная зависимость от пропофола, преимущественно среди медицинских работников.
                • Частота неизвестна, поскольку не может быть оценена на основании имеющихся данных клинических исследований.
                  • О некрозе сообщалось при нарушении жизнеспособности тканей.
                    • После внезапной отмены введения пропофола во время проведения интенсивной терапии.
                      • После длительного и кратковременного лечения, а также у пациентов без основных факторов риска.

Сообщалось о легочном отеке, артериальной гипотензии, асистолии, брадикардии, судорогах, случаях развития дистонии/дискинезии. Редко наблюдались рабдомиолиз, метаболический ацидоз, гиперкалиемия или сердечная недостаточность, иногда со смертельным исходом, при применении пропофола в дозах свыше 4 мг/кг/ч для достижения седативного эффекта в условиях реанимации.

Сообщения о нелегального применения пропофола для индукции анестезии новорождённым указывают на то, что может развиваться угнетение сердечно-сосудистой и дыхательной систем при применении режима дозирования для детей.

Местные

Местная боль, которая может возникнуть на стадии индукции анестезии Дипрофолом® ЭДТА 1 %, может быть минимизирована сопутствующим применением лидокаина (см. раздел «Способ применения и дозы») и путем введения в вены большего диаметра: вены предплечья и локтевого сгиба. Случаи развития тромбоза и флебита редки. Случайное параваскулярное введение и исследования на животных свидетельствуют о минимальной реакции тканей. При внутривенно-артериальном введении животным местные тканевые эффекты не наблюдались.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства являются важными. Это позволяет продолжать контроль за соотношением пользы и риска применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему сообщений.

Срок годности. 3 года.

Разведённый препарат необходимо использовать немедленно после приготовления.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Дипрофол® ЭДТА несовместим с растворами для инъекций и инфузий (в частности, с раствором натрия хлорида, раствором Рингера-лактата), поэтому его не следует смешивать с ними перед применением. Если внутривенный доступ также используется для других лекарственных средств, их необходимо добавлять в конец инфузионной линии.

К несовместимым с лекарственным средством Дипрофол® ЭДТА относятся атракуриум и мивакуриум. Миорелаксанты атракуриум и мивакуриум не следует вводить через ту же внутривенную линию, через которую вводили Дипрофол® ЭДТА 1 %, без предварительного промывания.

Упаковка. По 20 мл в ампуле. По 5 ампул в пачке. По 20 мл во флаконе. По 1 или 5, или 10 флаконов в пачке. По 50 мл во флаконе. По 1 флакону в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АО «Фармак».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.