Diprivan® EDTA

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento DIPROFOL® EDTA (Diprofol EDTA)

Composición:

Principio activo: propofol;

1 ml de emulsión contiene 10 mg de propofol;

Excipientes: aceite de soja, fosfolípidos de huevo, glicerol, hidróxido de sodio, edetato disódico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Emulsión para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: emulsión blanca o casi blanca, homogénea, prácticamente libre de partículas sólidas y gotas oleosas grandes. Puede producirse una ligera separación de fases tras un periodo prolongado de reposo.

Grupo farmacoterapéutico. Anestésicos. Agentes para anestesia general.

Código ATC N01AX10.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción

El propofol (2,6-diisopropilfenol) es un agente de anestesia general de corta duración con inicio rápido del efecto, aproximadamente en 30 segundos. La recuperación de la anestesia suele ser rápida. El mecanismo de acción, como ocurre con otros agentes de anestesia general, no está completamente elucidado. Sin embargo, se cree que el propofol ejerce sus efectos sedantes y anestésicos mediante un efecto positivo sobre la función inhibitoria del neurotransmisor GABA (ácido gamma-aminobutírico), facilitando la interacción de este último con los receptores GABA_A activados por ligandos.

Propiedades farmacodinámicas

Generalmente, cuando se utiliza propofol al 1 % para la inducción y mantenimiento de la anestesia, se observan disminuciones en la presión arterial media y cambios leves en la frecuencia cardíaca. No obstante, los parámetros hemodinámicos permanecen relativamente estables durante el mantenimiento de la anestesia, y la frecuencia de reacciones hemodinámicas adversas es baja.

Aunque tras la administración de propofol al 1 % puede desarrollarse depresión respiratoria, cualquier reacción es cualitativamente similar a la observada con otros agentes de anestesia intravenosa y se corrige fácilmente en la práctica clínica.

El propofol al 1 % reduce el flujo sanguíneo cerebral, la presión intracraneal y el metabolismo cerebral. La reducción de la presión intracraneal es más pronunciada en pacientes con presión intracraneal inicialmente elevada.

Eficacia y seguridad clínicas

La recuperación de la anestesia es generalmente rápida y se caracteriza por una recuperación ágil de las funciones cognitivas, con una baja incidencia de cefalea y de náuseas y vómitos postoperatorios.

En general, con el uso de propofol al 1 %, las náuseas y vómitos postoperatorios se observan con menor frecuencia que con los agentes de anestesia inhalatoria. Existen datos que sugieren que esto podría estar relacionado con un potencial emetogénico reducido del propofol.

El propofol al 1 % no inhibe la síntesis de hormonas corticales en concentraciones clínicamente relevantes.

Población pediátrica

Los datos limitados de estudios sobre anestesia con propofol en niños indican que la seguridad y eficacia se mantienen con duraciones de anestesia de hasta 4 horas. De acuerdo con datos publicados, el medicamento puede utilizarse en niños durante procedimientos prolongados sin alteraciones en su seguridad o eficacia.

Farmacocinética.

Absorción

Cuando se administra propofol al 1 % para el mantenimiento de la anestesia, la concentración en sangre se aproxima asintóticamente al estado de equilibrio correspondiente a la velocidad de infusión utilizada.

Disposición

El propofol se distribuye ampliamente y se elimina rápidamente del organismo (el aclaramiento total es de 1,5–2,0 l/min).

Eliminación

La disminución de la concentración de propofol tras una dosis en bolo o la finalización de la infusión puede describirse mediante un modelo tricompartimental abierto, con una distribución muy rápida (semivida de distribución de 2–4 minutos), una eliminación rápida (semivida de eliminación de 30–60 minutos) y una fase terminal más lenta, que refleja el re-distribución del propofol desde tejidos débilmente perfundidos.

El aclaramiento se produce principalmente mediante procesos metabólicos, sobre todo en el hígado, donde depende del flujo sanguíneo, formándose metabolitos inactivos por conjugación del propofol y del correspondiente quinol, que se excretan por la orina.

Tras la administración intravenosa de una dosis única de 3 mg/kg, el aclaramiento del propofol por kg de peso corporal aumenta con la edad: el aclaramiento medio es significativamente más bajo en recién nacidos menores de 1 mes (n = 25) (20 ml/kg/min) en comparación con niños mayores (n = 36, rango de edad: 4 meses – 7 años). Además, en recién nacidos se observó una gran variabilidad interpaciente en este parámetro (rango: 3,7–78 ml/kg/min). Debido a estos datos limitados de estudios clínicos que indican una variabilidad considerable, no pueden establecerse recomendaciones de dosificación para este grupo de pacientes.

El aclaramiento medio del propofol en niños mayores tras una dosis única en bolo de 3 mg/kg fue de 37,5 ml/kg/min (4–24 meses) (n = 8), 38,7 ml/kg/min (11–43 meses) (n = 6), 48 ml/kg/min (1–3 años) (n = 12), 28,2 ml/kg/min (4–7 años) (n = 10), en comparación con 23,6 ml/kg/min en adultos (n = 6).

Linealidad

Cuando se utiliza propofol al 1 % en el rango recomendado de velocidades de infusión, la farmacocinética de este medicamento es lineal.

Datos preclínicos de seguridad

Datos publicados de estudios en animales (incluidos primates) con dosis que inducen anestesia leve o moderada indican que la administración de anestésicos durante el período de rápido crecimiento cerebral o sinaptogénesis provoca pérdida de células cerebrales en desarrollo, lo que podría resultar en déficits cognitivos a largo plazo. Mediante comparación de datos obtenidos en diferentes especies, se ha determinado que el riesgo de tales cambios se asocia probablemente con la exposición durante el tercer trimestre del embarazo y los primeros meses de vida, aunque podría persistir con la exposición hasta aproximadamente los 3 años de edad en humanos. En primates recién nacidos, la exposición a anestesia durante 3 horas, en condiciones de anestesia quirúrgica leve, no incrementó la pérdida de células neuronales, mientras que regímenes de anestesia de 5 horas o más sí provocaron tal incremento. El significado clínico de estos datos preclínicos es desconocido; por lo tanto, los médicos deben sopesar cuidadosamente los beneficios de una anestesia adecuada en niños menores de 3 años y en mujeres embarazadas que requieran intervención quirúrgica frente a los riesgos potenciales indicados por los datos preclínicos.

Características clínicas.

Indicaciones.

Como agente de anestesia general de acción breve, el medicamento se administra por vía intravenosa para:

• inducción y mantenimiento de la anestesia general en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, ya sea por separado o en combinación con medicamentos para anestesia local o regional, en adultos y niños mayores de 1 mes de edad;
• sedación de pacientes mayores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Edad pediátrica menor de 1 mes (para la inducción y mantenimiento de la anestesia general).

El medicamento Diprivan® EDTA 1 % contiene aceite de soja y no está indicado para su uso en pacientes con hipersensibilidad al maní o a la soja.

Diprivan® EDTA 1 % no debe utilizarse con fines de sedación en pacientes ≤ 16 años de edad en la unidad de cuidados intensivos (véase la sección «Precauciones de uso»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El propofol 1 % se ha utilizado en combinación con medicamentos para anestesia espinal y epidural, así como con fármacos frecuentemente empleados para premedicación, miorelajantes, agentes inhalatorios y analgésicos; no se han observado casos de incompatibilidad farmacológica. Cuando se utiliza anestesia general combinada con anestésicos locales, puede ser necesario administrar dosis menores del medicamento Diprivan® EDTA 1 %. Se han descrito casos de hipotensión marcada en pacientes que recibían rifampicina junto con propofol.

La administración concomitante con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), por ejemplo, medicamentos para premedicación, agentes inhalatorios y analgésicos, puede potenciar los efectos sedantes y analgésicos, así como el efecto depresor del medicamento Diprivan® EDTA 1 % sobre la función cardiovascular y respiratoria (véase la sección «Precauciones de uso»).

En presencia de fentanilo, el nivel sanguíneo de propofol puede aumentar.

Se han notificado casos de leucoencefalopatía en pacientes que recibieron tratamiento con ciclosporina y emulsiones lipídicas (como el propofol).

Se ha observado que los pacientes que reciben midazolam requieren una dosis menor de propofol. La administración simultánea de midazolam con propofol puede provocar una sedación y depresión respiratoria más intensas. En caso de uso concomitante, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Se ha observado la necesidad de dosis menores de propofol en pacientes que reciben valproato. Al administrarse conjuntamente, debe considerarse la posibilidad de reducir la dosis de propofol.

Características de aplicación.

El medicamento Diprivan® EDTA 1 % debe ser administrado por un especialista con experiencia en la realización de anestesia (o, si es necesario, por un médico con experiencia en unidades de cuidados intensivos).

Debe realizarse un monitoreo continuo del estado del paciente. El equipo necesario para garantizar la permeabilidad de las vías respiratorias, ventilación artificial, suministro de oxígeno y otras medidas de reanimación debe estar siempre disponible y listo para su uso. El medicamento Diprivan® EDTA 1 % no debe ser administrado por la misma persona que realiza el procedimiento diagnóstico o quirúrgico.

Se han notificado casos de abuso y desarrollo de dependencia farmacológica del propofol 1 %, principalmente entre personal sanitario. Como ocurre con otros medicamentos para anestesia general, la administración de Diprivan® EDTA 1 % sin soporte de la función respiratoria puede provocar complicaciones respiratorias que amenazan la vida.

Al administrar Diprivan® EDTA 1 % con fines de sedación sin pérdida de conciencia para procedimientos quirúrgicos o diagnósticos, debe realizarse un monitoreo continuo del paciente para detectar precozmente signos de hipotensión, obstrucción de las vías respiratorias y disminución de la saturación de oxígeno.

Como con otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), durante procedimientos quirúrgicos, el uso de Diprivan® EDTA 1 % para sedación puede provocar en el paciente movimientos involuntarios. Durante procedimientos que requieran inmovilización, estos movimientos pueden representar un peligro para el paciente.

Antes del alta del paciente, debe transcurrir suficiente tiempo para asegurar una recuperación completa de las funciones tras la administración de Diprivan® EDTA 1 %. Muy raramente, el uso de Diprivan® EDTA 1 % puede asociarse con pérdida de conciencia postoperatoria, que puede ir acompañada de aumento del tono muscular. Este estado puede estar precedido por un período de insomnio. Aunque este estado desaparece espontáneamente, debe proporcionarse la asistencia necesaria al paciente que haya perdido la conciencia.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el uso de Diprivan® EDTA 1 % no se observan ya a las 12 horas. Deben considerarse los efectos de Diprivan® EDTA 1 %, la naturaleza del procedimiento realizado, el uso de otros medicamentos, la edad y el estado del paciente al dar recomendaciones sobre:

• la conveniencia de abandonar el centro sanitario acompañado por otra persona;
• el período de tiempo hasta la recuperación de actividades que impliquen tareas complejas o peligrosas, como conducir vehículos;
• el uso de otros medicamentos que puedan deprimir el SNC (por ejemplo, benzodiazepinas, opioides, etanol).

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa, debe usarse con precaución Diprivan® EDTA 1 % en pacientes con alteraciones de la función cardíaca, respiratoria, renal o hepática, así como en pacientes hipovolémicos o debilitados. La depuración del medicamento Diprivan® EDTA 1 % depende del flujo sanguíneo, por lo que el uso concomitante de medicamentos que reduzcan el gasto cardíaco provocará una disminución de la depuración de Diprivan® EDTA 1 %.

Diprivan® EDTA 1 % no tiene actividad vagolítica marcada; su uso se ha asociado con casos de bradicardia (en algunos casos profunda) y asistolía. Debe considerarse la conveniencia de administrar un medicamento antiadrenérgico intravenoso antes de la inducción o durante el mantenimiento de la anestesia, especialmente en caso de posible predominio del tono del nervio vago o cuando Diprivan® EDTA 1 % se administre junto con otros medicamentos que puedan provocar bradicardia.

Como con otros medicamentos para anestesia intravenosa y medicamentos que deprimen el SNC, debe advertirse a los pacientes sobre la importancia de evitar el consumo de alcohol antes y al menos durante las 8 horas posteriores a la administración de Diprivan® EDTA 1 %.

Durante la administración en bolo del medicamento durante procedimientos quirúrgicos, debe tenerse especial precaución con pacientes que presenten insuficiencia respiratoria aguda o depresión respiratoria.

La administración concomitante con medicamentos que deprimen el SNC, como etanol, medicamentos para anestesia general y analgésicos narcóticos, intensificará los efectos depresores del SNC. Cuando Diprivan® EDTA 1 % se administre conjuntamente con medicamentos que deprimen el SNC administrados por vía parenteral, puede producirse una depresión grave de las funciones respiratoria y cardiovascular. Se recomienda administrar Diprivan® EDTA 1 % tras la administración del analgésico, y la dosis debe ajustarse cuidadosamente según la respuesta clínica (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Durante la inducción de la anestesia pueden presentarse hipotensión y apnea temporal, dependiendo de la dosis, la premedicación y el uso de otros medicamentos.

En casos individuales, para corregir la hipotensión puede ser necesario administrar líquidos intravenosos y reducir la velocidad de infusión de Diprivan® EDTA 1 % durante el mantenimiento de la anestesia.

Existe riesgo de convulsiones al administrar Diprivan® EDTA 1 % a pacientes con epilepsia.

A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y en condiciones que requieran precaución con las emulsiones grasas, debe proporcionárseles cuidados adecuados (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se recomienda su uso durante la terapia de electroconvulsión.

Como con otros medicamentos anestésicos, durante la recuperación de la anestesia puede observarse desinhibición sexual.

Antes de la administración repetida o prolongada (> 3 horas) de propofol en niños menores de 3 años o en mujeres embarazadas, debe evaluarse cuidadosamente el balance beneficio-riesgo del procedimiento propuesto, ya que estudios preclínicos han informado sobre neurotoxicidad.

Recomendaciones para su uso en pacientes en unidades de cuidados intensivos (UCI)

El uso de emulsiones intravenosas de propofol para sedación en UCI se ha asociado con diversos trastornos metabólicos y fallo multiorgánico que pueden llevar a consecuencias fatales. Se han notificado combinaciones de los siguientes eventos adversos: acidosis metabólica, rabdomiólisis, hiperkalemia, hepatomegalia, insuficiencia renal, hiperlipidemia, arritmia cardíaca, electrocardiograma (ECG) tipo Brugada (elevación del segmento ST y onda T convexa) e insuficiencia cardíaca progresiva que generalmente no responde a la terapia inotrópica de apoyo. Esta combinación de eventos se conoce como síndrome de infusión de propofol y generalmente se observa en pacientes con traumatismo craneal grave y en niños con infecciones respiratorias que reciben dosis superiores a las recomendadas para adultos en sedación en UCI.

Los principales factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos incluyen: disminución del aporte tisular de oxígeno; traumatismo neurológico grave y/o sepsis; y el uso de altas dosis de uno o varios medicamentos como vasoconstrictores, esteroides, inotrópicos y/o Diprivan® EDTA 1 % (generalmente en dosis superiores a 4 mg/kg/hora y duración de infusión superior a 48 horas).

El personal sanitario debe estar preparado para la posible aparición de estos eventos en pacientes con los factores de riesgo mencionados y debe suspenderse inmediatamente el propofol ante la aparición de los signos descritos. Las dosis de todos los medicamentos que deprimen el SNC, así como de otros fármacos usados en UCI, deben ajustarse para garantizar un aporte adecuado de oxígeno y mantener parámetros hemodinámicos estables. Los pacientes con presión intracraneal elevada deben recibir tratamiento adecuado dirigido a mantener una presión de perfusión cerebral adecuada durante estos cambios terapéuticos.

No se recomienda exceder la dosis de 4 mg/kg/hora.

A los pacientes con alteraciones del metabolismo lipídico y otras condiciones que requieran precaución con emulsiones grasas, debe proporcionárseles cuidados adecuados.

Se recomienda monitorear la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica durante el uso de propofol. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de lípidos, la infusión de propofol debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente otras soluciones intravenosas que contengan lípidos, la dosis debe reducirse considerando la cantidad de grasa administrada durante la infusión como componente de la formulación de propofol; 1,0 ml de Diprivan® EDTA 1 % contiene aproximadamente 0,1 g de grasa.

Diprivan® EDTA 1 % contiene aceite de soja. No use este medicamento si es alérgico al cacahuete o a la soja.

Diprivan® EDTA 1 % contiene 0,0018 mmol/ml de sodio. Esto debe tenerse en cuenta al tratar pacientes sometidos a una dieta con control de sodio.

Precauciones adicionales

Debe tratarse con precaución a pacientes con enfermedades mitocondriales. En estos pacientes puede producirse una exacerbación de la enfermedad durante anestesia, procedimientos quirúrgicos u otras intervenciones en UCI. En estos pacientes se recomienda mantener la normotermia, proporcionar carbohidratos y una adecuada hidratación. Las manifestaciones precoces de exacerbación de enfermedades mitocondriales y del síndrome de infusión de propofol pueden ser similares.

Diprivan® EDTA 1 % no contiene conservantes antimicrobianos, por lo que no previene el crecimiento de microorganismos.

El edetato disódico es un quelante de iones metálicos, incluido el zinc, y suprime el crecimiento microbiano. Durante el uso prolongado de Diprivan® EDTA 1 %, debe evaluarse la necesidad de administrar suplementos de zinc, especialmente en pacientes con predisposición a deficiencia de zinc, como personas con quemaduras, diarrea y/o sepsis grave.

Antes de su uso, Diprivan® EDTA 1 % debe extraerse en condiciones asépticas en una jeringa estéril o sistema de infusión inmediatamente después de abrir el ampolla o frasco. La administración del medicamento debe iniciarse inmediatamente después. Durante la infusión, todas las manipulaciones con Diprivan® EDTA 1 % y el equipo de infusión deben realizarse en condiciones asépticas. Cualquier solución para infusión debe añadirse al sistema de infusión con Diprivan® EDTA 1 % inmediatamente antes del sitio de administración. No debe usarse Diprivan® 1 % en sistemas con filtro bacteriano.

El medicamento Diprivan® EDTA 1 % y las jeringas que contienen este medicamento están destinados exclusivamente para uso único en un solo paciente. De acuerdo con las directrices aceptadas para otras emulsiones grasas, una infusión única de propofol no debe durar más de 12 horas. Al final del procedimiento o tras 12 horas, lo que ocurra primero, el recipiente con propofol y la línea de infusión deben desecharse y reemplazarse por uno nuevo.

El contenido del envase primario debe agitarse antes de su uso.

Cualquier volumen de medicamento que quede después de su uso debe desecharse.

Diprivan® EDTA 1 % no debe mezclarse antes de la administración con soluciones inyectables o de infusión, excepto con solución glucosada al 5 % o solución inyectable de lidocaína (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad del uso de Diprivan® EDTA 1 % durante el embarazo. Estudios en animales han demostrado toxicidad reproductiva del propofol. Diprivan® EDTA 1 % no debe usarse en mujeres embarazadas, salvo en casos de absoluta necesidad. Sin embargo, Diprivan® EDTA 1 % puede usarse para la interrupción voluntaria del embarazo.

Parto

Diprivan® EDTA 1 % atraviesa la barrera placentaria y puede provocar depresión neonatal (síndrome de depresión neonatal medicamentosa). Este medicamento no debe usarse para anestesia obstétrica, salvo en casos de absoluta necesidad.

Lactancia

Estudios en mujeres lactantes han demostrado que pequeñas cantidades de propofol 1 % se excretan en la leche materna. Por lo tanto, las mujeres no deben amamantar durante las 24 horas posteriores a la administración de Diprivan® EDTA 1 %. La leche producida durante este período debe extraerse y desecharse.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Diprivan® EDTA 1 % tiene un efecto moderado sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes deben advertirse de que realizar tareas complejas, como conducir vehículos o trabajar con otros sistemas automatizados, puede verse dificultado durante un período de tiempo tras la anestesia general.

Generalmente, las alteraciones funcionales provocadas por el uso de Diprivan® EDTA 1 % no se observan ya a las 12 horas (véase la sección «Características de aplicación»).

Vía de administración y dosis.

Inducción de la anestesia general

Adultos

A los pacientes con o sin premedicación se recomienda ajustar la dosis de Diprivan® EDTA 1 % (administrado al paciente adulto en forma de inyección en bolo o infusión, aproximadamente 4 ml [40 mg] cada 10 segundos) según la respuesta clínica hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. Para la mayoría de los pacientes adultos menores de 55 años, generalmente es suficiente una dosis de 1,5–2,5 mg/kg de Diprivan® EDTA 1 %. La dosis total requerida puede reducirse disminuyendo la velocidad de administración (2–5 ml/min [20–50 mg/min]). En personas de 55 años o más, la dosis necesaria para alcanzar la anestesia general suele ser menor. A los pacientes con una puntuación ASA 3 o 4 según la Clasificación de Riesgo del American Society of Anesthesiologists (ASA) se debe administrar el medicamento con una velocidad más lenta (aproximadamente 2 ml [20 mg] cada 10 segundos).

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada requieren dosis menores de Diprivan® EDTA 1 % para inducir la anestesia. Al reducir la dosis, se debe considerar el estado de salud y la edad del paciente. La dosis reducida debe administrarse lentamente y ajustarse según la respuesta clínica.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de Diprivan® EDTA 1 % para inducir la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

Para inducir la anestesia en niños de 1 mes de edad o más, la dosis de Diprivan® EDTA 1 % debe ajustarse lentamente hasta la aparición de signos clínicos de anestesia. La dosis debe seleccionarse según la edad y/o el peso corporal. Para la mayoría de los pacientes de 8 años o más, es suficiente una dosis de Diprivan® EDTA 1 % de aproximadamente 2,5 mg/kg de peso corporal para inducir la anestesia. A los niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesario administrar dosis mayores (2,5–4 mg/kg de peso corporal).

Se recomienda usar dosis menores en pacientes con puntuación ASA 3 o 4 (véase la sección «Propiedades de uso»).

Mantenimiento de la anestesia general

Adultos

El mantenimiento de la anestesia puede lograrse mediante la administración de Diprivan® EDTA 1 % en forma de infusión continua o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La recuperación de la anestesia es generalmente rápida, por lo que es importante continuar la administración de Diprivan® EDTA 1 % hasta el final del procedimiento.

Infusión continua

La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre diferentes pacientes, sin embargo, valores en el rango de 4–12 mg/kg/h generalmente son suficientes para mantener la profundidad adecuada de anestesia.

Inyecciones en bolo repetidas

Al administrar inyecciones en bolo repetidas, es conveniente aumentar gradualmente las dosis desde 25 mg (2,5 ml) hasta 50 mg (5,0 ml), según la necesidad clínica.

Pacientes de edad avanzada

Al utilizar Diprivan® EDTA 1 % para el mantenimiento de la anestesia, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de Diprivan® EDTA 1 % para el mantenimiento de la anestesia en niños menores de 1 mes de edad.

El mantenimiento de la anestesia en niños de 1 mes o más puede lograrse mediante la administración de Diprivan® EDTA 1 % en forma de infusión o inyecciones en bolo repetidas para mantener la profundidad adecuada de anestesia. La velocidad de administración necesaria puede variar considerablemente entre diferentes pacientes, sin embargo, valores en el rango de 9–15 mg/kg/h generalmente son suficientes para alcanzar la profundidad adecuada de anestesia. A los niños más pequeños, especialmente entre 1 mes y 3 años, puede ser necesario administrar dosis mayores.

Se recomienda usar dosis menores en pacientes con puntuación ASA 3 o 4 (véase también la sección «Propiedades de uso»).

Sedación en pacientes en la unidad de cuidados intensivos

Adultos

Para la sedación de pacientes en la unidad de cuidados intensivos, se debe administrar Diprivan® EDTA 1 % mediante infusión continua. La velocidad de infusión debe determinarse según el nivel deseado de sedación. En la mayoría de los pacientes, una profundidad adecuada de sedación puede lograrse con una dosis de 0,3–4,0 mg/kg/h (véase la sección «Propiedades de uso»).

No se debe usar Diprivan® EDTA 1 % para la sedación de pacientes menores de 16 años en la unidad de cuidados intensivos (véase la sección «Contraindicaciones»).

La administración de Diprivan® EDTA 1 % puede diluirse con solución al 5 % de dextrosa (véase la tabla 1).

Se recomienda realizar un monitoreo de la concentración de lípidos en sangre en pacientes con riesgo especial de sobrecarga lipídica durante el uso de Diprivan® EDTA 1 %. Si los resultados del monitoreo indican alteraciones en la eliminación de lípidos, la administración de Diprivan® EDTA 1 % debe ajustarse en consecuencia. Si al paciente se le administran simultáneamente por vía intravenosa otros líquidos que contienen lípidos, se debe reducir la dosis considerando la cantidad de grasas que ingresan al organismo durante la infusión como componente de la forma farmacéutica de Diprivan® EDTA 1 %; 1,0 ml de Diprivan® EDTA 1 % contiene aproximadamente 0,1 g de grasas.

Si la duración de la sedación excede las 3 días, el monitoreo de la concentración de lípidos debe realizarse en todos los pacientes.

Pacientes de edad avanzada

Al usar Diprivan® EDTA 1 % para sedación, se debe reducir la velocidad de infusión. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requieren una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se debe usar Diprivan® EDTA 1 % para la sedación de niños menores de 16 años sometidos a ventilación mecánica en la unidad de cuidados intensivos.

Sedación antes de procedimientos diagnósticos y quirúrgicos

Adultos

Para lograr una sedación adecuada durante procedimientos diagnósticos y quirúrgicos, se debe individualizar la velocidad de administración y ajustar la dosis según la respuesta clínica.

En la mayoría de los pacientes, la inducción de la sedación puede lograrse mediante la administración del medicamento en una dosis de 0,5–1,0 mg/kg durante 1–5 minutos.

El mantenimiento de la sedación se logra ajustando la dosis de Diprivan® EDTA 1 % administrado en forma de infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación; en la mayoría de los pacientes es suficiente una dosis de 1,5–4,5 mg/kg/h. Además de la infusión, puede administrarse un bolo de 10–20 mg si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 pueden requerir una reducción de la velocidad y la dosis de administración.

Pacientes de edad avanzada

Al usar Diprivan® EDTA 1 % para sedación, se debe reducir la velocidad de administración o la concentración objetivo. Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 requerirán una reducción aún mayor de la dosis y de la velocidad de administración. Se debe evitar la administración rápida en bolo (única o repetida) del medicamento en pacientes de edad avanzada, ya que esto podría provocar depresión de las funciones cardiovascular y respiratoria.

Población pediátrica

No se recomienda el uso de Diprivan® EDTA 1 % para procedimientos diagnósticos y quirúrgicos en niños menores de 1 mes de edad.

En niños de 1 mes o más, la dosis y la velocidad de administración deben ajustarse según la profundidad deseada de sedación y la respuesta clínica. En la mayoría de los niños, la inducción de la sedación puede lograrse con una dosis de Diprivan® EDTA 1 % de 1–2 mg/kg de peso corporal. El mantenimiento de la sedación puede lograrse ajustando la dosis durante la infusión hasta alcanzar la profundidad deseada de sedación. A la mayoría de los pacientes les es suficiente una dosis de 1,5–9,0 mg/kg/h. La infusión puede complementarse con bolos de hasta 1 mg/kg de peso corporal si se requiere un aumento rápido de la profundidad de sedación.

Los pacientes con puntuación ASA 3 o 4 pueden requerir una reducción de la dosis.

Vía de administración

Diprivan® EDTA 1 % no presenta actividad analgésica, por lo que generalmente es necesario administrar analgésicos adicionales simultáneamente.

Diprivan® EDTA 1 % puede administrarse sin diluir para infusión directamente desde los envases de vidrio de Diprivan® EDTA 1 %, o diluido con solución al 5 % de dextrosa (para infusión intravenosa) en bolsas de infusión de PVC o frascos de vidrio. Las diluciones, que no deben exceder la proporción de 1 a 5 (2 mg de propofol por 1 ml), deben prepararse en condiciones asépticas inmediatamente antes de la administración, y la emulsión diluida debe usarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Se recomienda que, al usar Diprivan® EDTA 1 % diluido, se reemplace completamente con la emulsión de Diprivan® EDTA 1 % el volumen de solución al 5 % de dextrosa extraído de la bolsa de infusión durante el proceso de dilución (véase la tabla 1).

La dilución puede realizarse utilizando diferentes dispositivos de control de infusión, pero el uso exclusivo de un conjunto para infusión no elimina el riesgo de infusión accidental no controlada de grandes volúmenes de Diprivan® EDTA 1 % diluido. En la línea de infusión debe incluirse una bureta, un contador de gotas o una bomba volumétrica. El riesgo de infusión no controlada debe considerarse al determinar el volumen máximo de Diprivan® EDTA 1 % en la bureta.

Cuando se administre el medicamento sin diluir para el mantenimiento de la anestesia, se recomienda utilizar siempre un equipo como una bomba de jeringa o una bomba de infusión volumétrica para controlar la velocidad de infusión.

Diprivan® EDTA 1 % puede administrarse a través de un conector en Y, ubicado inmediatamente antes del sitio de infusión de las siguientes soluciones:

• Solución al 5 % de dextrosa para infusión intravenosa;
• Solución al 0,9 % de cloruro de sodio para infusión intravenosa;
• Solución al 4 % de dextrosa con cloruro de sodio al 0,18 % para infusión intravenosa.

Diprivan® EDTA 1 % puede mezclarse previamente con alfentanilo, solución inyectable que contiene 500 mcg/ml de alfentanilo, en proporciones de volumen de 20:1 a 50:1. Las mezclas deben prepararse bajo condiciones estériles y usarse dentro de las 6 horas posteriores a su preparación.

Para reducir el dolor en la primera administración de Diprivan® EDTA 1 %, puede mezclarse con solución inyectable de lidocaína (0,5 % o 1 %, sin conservantes) (véase la tabla 1).

A continuación se indican recomendaciones sobre las concentraciones objetivo de propofol. Dada la variabilidad en la farmacocinética y farmacodinámica del propofol en los pacientes, la concentración objetivo de propofol debe ajustarse según la respuesta clínica, con o sin premedicación, para lograr la profundidad deseada de anestesia.

Inducción y mantenimiento de la anestesia general

En adultos menores de 55 años, generalmente se puede alcanzar la anestesia con concentraciones objetivo de propofol de 4–8 mcg/ml. Se recomienda usar una concentración objetivo inicial de 4 mcg/ml en pacientes con premedicación y de 6 mcg/ml en pacientes sin premedicación. El tiempo de inducción con estas concentraciones objetivo generalmente es de 60–120 segundos. Una velocidad mayor permitirá una inducción más temprana de la anestesia, pero puede asociarse con una depresión más pronunciada de las funciones cardiovascular y respiratoria.

En pacientes de 55 años o más y/o con puntuación ASA 3 o 4, se debe usar una concentración objetivo inicial más baja. Posteriormente, la concentración objetivo puede aumentarse gradualmente en 0,5–1,0 mcg/ml cada minuto para lograr una inducción progresiva de la anestesia.

Generalmente será necesario administrar analgesia adicional. En este caso, el grado de reducción de la concentración objetivo para mantener la anestesia dependerá de la dosis de analgésicos administrados conjuntamente. Concentraciones objetivo de propofol en el rango de 3–6 mcg/ml generalmente proporcionan una anestesia adecuada.

La concentración esperada de propofol al despertar generalmente es de 1,0–2,0 mcg/ml, y este valor se ve influenciado por la dosis de analgésicos administrados durante el mantenimiento de la anestesia.

Tabla 1

Dilución y administración conjunta de Diprivan® EDTA 1 % con otros medicamentos o soluciones para infusión (véase la sección «Propiedades de uso»).

Niños.

No se recomienda utilizar Diprivan® EDTA en recién nacidos, ya que la administración del medicamento en este grupo de pacientes no ha sido completamente estudiada. Los datos farmacocinéticos (véase la sección «Farmacocinética») indican que en recién nacidos el aclaramiento del fármaco está significativamente reducido y presenta una gran variabilidad interindividual. La administración de dosis recomendadas para niños mayores puede provocar una sobredosificación relativa y el desarrollo de una grave depresión de la función cardiovascular.

No se recomienda el uso del medicamento Diprivan® EDTA al 2 % en niños menores de 3 años debido a la dificultad para titular pequeños volúmenes.

El propofol no debe utilizarse en pacientes de hasta 16 años de edad inclusive para sedación en la unidad de cuidados intensivos, ya que la seguridad y eficacia del propofol para sedación en este grupo de edad no son conocidas (véase la sección «Contraindicaciones»).

Sobredosificación.

Una sobredosificación accidental probablemente se manifestará mediante depresión de la función cardiovascular y respiratoria. La depresión de la función respiratoria debe tratarse mediante ventilación artificial y administración de oxígeno. En caso de depresión de la función cardiovascular, se debe colocar al paciente en posición horizontal con la cabecera baja y, en casos graves, administrar soluciones sustitutivas del plasma y fármacos vasoactivos.

Reacciones adversas.

Sistémicas

La inducción y el mantenimiento de la anestesia o la sedación suelen transcurrir normalmente, con una fase de excitación mínima. Las reacciones adversas más frecuentes son efectos secundarios farmacológicamente previsibles de un agente anestésico/fármaco depresor del SNC, como por ejemplo la hipotensión. La naturaleza, gravedad y frecuencia de las reacciones adversas en pacientes que reciben el medicamento Diprivan® EDTA 1 % pueden estar relacionadas con el estado del paciente y con los procedimientos quirúrgicos o terapéuticos realizados.

En la tabla 2 se han utilizado los siguientes criterios para definir la frecuencia de aparición de reacciones adversas: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100, <1/10), poco frecuentes (≥1/1000, <1/100), raras (≥1/10000, <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia no conocida (no puede determinarse la frecuencia con los datos disponibles).

Tabla 2

• Casos de bradicardia grave son raros. Existen informes aislados de progresión hasta la asistolía.
  • En casos aislados, para corregir la hipotensión puede ser necesario el uso de líquidos intravenosos y reducir la velocidad de administración del medicamento.
    • Muy raramente se han notificado casos de rabdomiólisis cuando se administró propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/h para sedación en UCI.
      • Se puede minimizar mediante la administración en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa antecubital; el dolor local también se puede reducir mediante la administración concomitante de lidocaína.
        • La combinación de estos fenómenos se denomina síndrome de infusión de propofol, que puede observarse en pacientes gravemente enfermos con múltiples factores de riesgo para el desarrollo de estos eventos (ver sección «Precauciones de uso»).
          • ECG tipo Brugada: elevación del segmento ST y onda T convexa en el ECG.
            • Insuficiencia cardíaca rápidamente progresiva (en algunos casos con desenlace fatal) en adultos. La insuficiencia cardíaca en estos casos generalmente fue insensible al tratamiento de apoyo con inotrópicos.
              • Abuso y dependencia medicamentosa de propofol, principalmente entre trabajadores de la salud.
                • Frecuencia desconocida, ya que no puede estimarse a partir de los datos disponibles de los estudios clínicos.
                  • Se ha notificado necrosis en caso de alteración de la viabilidad tisular.
                    • Tras la interrupción repentina de la administración de propofol durante terapia intensiva.
                      • Tras tratamiento prolongado y corto, así como en pacientes sin factores de riesgo fundamentales.

Se han notificado edema pulmonar, hipotensión arterial, asistolía, bradicardia, convulsiones y casos de distonía/diskinesia. Raramente se han observado rabdomiólisis, acidosis metabólica, hiperkalemia o insuficiencia cardíaca, a veces con desenlace fatal, con el uso de propofol en dosis superiores a 4 mg/kg/h para lograr un efecto sedante en condiciones de reanimación.

Los informes sobre el uso no autorizado de propofol para inducción de anestesia en recién nacidos indican que puede desarrollarse depresión del sistema cardiovascular y respiratorio al aplicar el régimen posológico para niños.

Locales

El dolor local que puede presentarse durante la fase de inducción de la anestesia con Diprivan® EDTA 1 % se puede minimizar mediante la administración concomitante de lidocaína (ver sección «Instrucciones de uso y dosis») y administrando el fármaco en venas de mayor diámetro: venas del antebrazo y fosa antecubital. Los casos de trombosis y flebitis son raros. La administración accidental fuera de la vena y estudios en animales indican una reacción mínima del tejido. En animales, la administración intraarterial no mostró efectos tisulares locales.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el control de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

El medicamento diluido debe usarse inmediatamente después de su preparación.

No utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

No congelar. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

Diprivan® EDTA es incompatible con soluciones inyectables e infusionales (incluyendo solución de cloruro de sodio, solución de Ringer lactato), por lo que no debe mezclarse con ellas antes de su administración. Si se utiliza la misma vía venosa para otros medicamentos, estos deben administrarse al final de la línea de infusión.

Entre los medicamentos incompatibles con Diprivan® EDTA se incluyen atracurio y mivacurio. Los miorrelajantes atracurio y mivacurio no deben administrarse a través de la misma línea intravenosa utilizada para Diprivan® EDTA 1 % sin un previo lavado de la línea.

Envase. 20 ml en ampolla. 5 ampollas por caja. 20 ml en frasco. 1, 5 ó 10 frascos por caja. 50 ml en frasco. 1 frasco por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. AT «Farmak».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 04080, Kiev, calle Kirilovskaia, 74.