Диклоберл® ретард

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ДИКЛОБЕРЛ® РЕТАРД (DICLOBERL RETARD)

Состав:

действующее вещество: диклофенак;

1 капсула твердая пролонгированного действия содержит диклофенака натрия 100 мг;

вспомогательные вещества:

ядро капсулы: сахароза, крахмал кукурузный, тальк, шеллак, аммонийно-метакрилатный сополимер (тип А), натрия гидроксид;

оболочка капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы твердые пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы от белого до кремового цвета (окрашивание не интенсивнее, чем 9001 по RAL) (размер капсул 2). Содержимое: шаровидные гранулы от белого цвета до цвета слоновой кости (окрашивание не интенсивнее, чем 1014 по RAL).

Фармакотерапевтическая группа. Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства.

Код АТХ М01А В05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Диклофенак — активное вещество Диклоберла® Ретард, является нестероидным соединением с выраженным противоревматическим, жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием. Основным механизмом действия диклофенака, установленным в экспериментальных условиях, считается ингибирование биосинтеза простагландинов. Простагландины играют важную роль в патогенезе воспаления, боли и лихорадки.

In vitro диклофенак натрия в концентрациях, эквивалентных тем, которые достигаются при лечении пациентов, не подавляет биосинтез протеогликанов хрящевой ткани.

При ревматических заболеваниях противовоспалительное и анальгезирующее действие Диклоберла® Ретард приводит к значительному уменьшению выраженности боли (как в покое, так и при движении), утренней скованности, припухлости суставов и, соответственно, к улучшению функционального состояния пациента.

При наличии воспаления, вызванного травмой или хирургическим вмешательством, Диклоберл® Ретард быстро устраняет как спонтанную боль, так и боль при движении, а также уменьшает воспалительный отек тканей и припухлость в области хирургической раны. При одновременном применении с опиоидами для купирования послеоперационной боли Диклоберл® Ретард существенно снижает потребность в опиоидах.

В клинических исследованиях установлено, что диклофенак также проявляет сильное анальгезирующее действие при умеренных и выраженных болевых ощущениях неревматического происхождения.

Фармакокинетика.

Анализ неизмененного диклофенака и его гидроксилированных метаболитов, выделенных с мочой, показал, что количество высвободившегося и абсорбированного диклофенака такое же, как и при применении эквивалентной дозы диклофенака натрия в форме таблеток с кишечнорастворимой оболочкой. Однако системная биодоступность диклофенака (высвобождающегося из Диклоберла® Ретард) составляет в среднем 82 % от соответствующего показателя после применения кишечнорастворимой таблетки Диклоберла® в той же дозе. Вследствие медленного высвобождения активного вещества из Диклоберла® Ретард максимальные концентрации препарата в плазме крови ниже, чем после применения таблеток с кишечнорастворимым покрытием. Средняя пиковая концентрация 0,4 мкг/мл или 0,5 мкг/мл (1,25 или 1,6 мкмоль/л) достигается в среднем через 5–6 часов после приема таблетки 75 мг или 100 мг. Прием пищи клинически не влияет на всасывание и системную биодоступность Диклоберла® Ретард. С другой стороны, средняя концентрация в плазме крови 13 нг/мл (40 нмоль/л) может отмечаться через

24 часа (16 часов) после применения диклофенака натрия в пролонгированной форме 75 мг. Количество абсорбированного активного вещества находится в линейной зависимости от величины дозы препарата. Поскольку около половины диклофенака метаболизируется при первом прохождении через печень («эффект первого прохождения»), площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) после применения капсулы Диклоберла® Ретард почти вдвое меньше, чем при парентеральном введении эквивалентной дозы препарата. После повторного применения Диклоберла® Ретард показатели фармакокинетики не изменяются. При соблюдении рекомендованных интервалов между приемами отдельных доз кумуляции не наблюдается. Соответствующие концентрации составляют 22 нг/мл или 25 нг/мл (70 нмоль/л или 80 нмоль/л) при применении диклофенака в пролонгированной форме 75 мг 2 раза в сутки.

Распределение.

99,7 % диклофенака связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином (99,4 %). Объем распределения составляет 0,12–0,17 л/кг. Диклофенак проникает в синовиальную жидкость, где его максимальная концентрация отмечается на 2–4 часа позже, чем в плазме крови. Мнимый период полувыведения из синовиальной жидкости — 3–6 часов. Через 2 часа после достижения максимальных концентраций в плазме крови концентрация активного вещества в синовиальной жидкости выше, чем в плазме крови, и остается более высокой в течение 12 часов.

Биотрансформация.

Биотрансформация диклофенака происходит частично путем глюкуронизации неизмененной молекулы, но в основном — путем однократного и многократного гидроксилирования и метоксилирования, что приводит к образованию нескольких фенольных метаболитов (3’-гидрокси-, 4’-гидрокси-, 5’-гидрокси-, 4’,5-дигидрокси- и 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенака), большая часть которых конъюгируется с глюкуроновой кислотой. Два из этих фенольных метаболитов фармакологически активны, но в значительно меньшей степени, чем диклофенак.

Выведение.

Общий системный клиренс диклофенака из плазмы крови составляет 263+56 мл/мин. Конечный период полувыведения в плазме крови составляет 1–2 часа. Период полувыведения 4 метаболитов, включая 2 фармакологически активных, также непродолжителен и составляет 1–3 часа. Один из метаболитов — 3’-гидрокси-4’-метоксидиклофенак — имеет более длительный период полувыведения в плазме крови. Однако этот метаболит полностью неактивен с фармакологической точки зрения.

Около 60 % от примененной дозы препарата выводится с мочой в виде глюкуронидных конъюгатов неизмененной молекулы активного вещества и в виде метаболитов, большинство из которых также превращаются в глюкуронидные конъюгаты. В неизмененном виде экскретируется менее 1 % диклофенака. Остальная часть примененной дозы препарата выводится в виде метаболитов с желчью, с калом.

Фармакокинетика у отдельных групп пациентов.

Влияние возраста пациента на всасывание, метаболизм и выведение препарата не установлено.

У пациентов с нарушением функции почек, получавших терапевтические дозы, не было выявлено накопления неизмененного активного вещества. У пациентов со скоростью клиренса креатинина менее

10 мл/мин расчетные равновесные концентрации гидроксилированных метаболитов в плазме крови были приблизительно в 4 раза выше, чем у здоровых пациентов. Однако в конечном итоге все метаболиты выводились с желчью.

У пациентов с хроническим гепатитом или компенсированным циррозом печени показатели фармакокинетики и метаболизм диклофенака аналогичны таковым у пациентов без заболеваний печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Облегчение боли и уменьшение воспаления различной степени при различных состояниях, включая:

• патологию суставов: ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, остеоартрит, острые приступы подагры;
• острые мышечно-скелетные заболевания, такие как периартрит (например, плечелопаточный периартрит), тендинит, тендовагинит, бурсит;
• другие патологические состояния, вызванные травмами, включая переломы, боль в пояснице, растяжения, вывихи, ортопедические, стоматологические и другие незначительные хирургические вмешательства.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому другому компоненту препарата.
• Острая язва желудка или кишечника; желудочно-кишечное кровотечение или перфорация, желудочно-кишечное кровотечение или перфорация в анамнезе после применения нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), острая или рецидивирующая язва желудка или кишечника в анамнезе.
• Диклоберл® Ретард, как и другие НПВП, противопоказан пациентам, у которых в ответ на применение ацетилсалициловой кислоты или других НПВП возникают приступы бронхиальной астмы, крапивница, острый ринит.
• Воспалительные заболевания кишечника (болезнь Крона или язвенный колит).
• Тяжелая печеночная недостаточность (класс С по Child–Pugh, цирроз или асцит).
• Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <30 мл/мин).
• Застойная сердечная недостаточность (NYHA II–IV).
• Лечение периоперационной боли при аортокоронарном шунтировании (или использование аппарата искусственного кровообращения).
• Ишемическая болезнь сердца у пациентов, имеющих стенокардию, перенесших инфаркт миокарда.
• Цереброваскулярные заболевания у пациентов, перенесших инсульт или имеющих эпизоды транзиторных ишемических атак.
• Заболевания периферических артерий.
• III триместр беременности.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Нижеуказанные взаимодействия наблюдались при применении таблеток диклофенака, покрытых гастрорезистентной оболочкой, и/или других лекарственных форм диклофенака.

Литий. При одновременном применении Диклоберл® Ретард может повышать концентрации лития в плазме крови. Рекомендуется контролировать уровни лития в плазме крови.

Дигоксин. Диклоберл® Ретард может повышать концентрации дигоксина в плазме крови при одновременном применении. Рекомендуется контролировать уровни дигоксина в плазме крови.

Диуретики и антигипертензивные препараты. Как и другие НПВП, Диклоберл® Ретард может ослаблять антигипертензивное действие одновременно применяемых диуретиков или антигипертензивных препаратов (например, бета-блокаторов, ингибиторов ангиотензин-превращающего фермента (АПФ)) за счёт подавления синтеза вазодилатирующих простагландинов. Поэтому такую комбинацию следует применять с осторожностью; у пациентов, особенно пожилого возраста, следует регулярно контролировать артериальное давление. Пациенты должны получать адекватную гидратацию, а также следует проверять функцию почек в начале комбинированной терапии, а в дальнейшем — регулярно, особенно в связи с повышенным риском нефротоксичности при применении диуретиков и ингибиторов АПФ.

Антикоагулянты и антиагреганты. Рекомендуется назначать с осторожностью, поскольку одновременное применение может повышать риск развития кровотечений.

Хотя в клинических исследованиях не было доказано, что Диклоберл® Ретард влияет на эффективность антикоагулянтов, имеются данные о повышенном риске кровотечений у пациентов, одновременно принимавших диклофенак и антикоагулянты. Поэтому рекомендуется тщательное наблюдение за пациентами, одновременно принимающими диклофенак и антикоагулянты, а при необходимости — коррекция дозировки антикоагулянтов. Как и другие НПВП, диклофенак в высоких дозах может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов.

Другие НПВП, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, и кортикостероиды. Одновременное применение диклофенака и других системных НПВП или кортикостероидов может повысить риск развития желудочно-кишечного кровотечения или язв. Следует избегать одновременного применения двух или более НПВП. Одновременное применение диклофенака и кортикостероидов может повысить частоту побочных реакций.

Антидиабетические средства. В клинических исследованиях показано, что Диклоберл® Ретард можно назначать вместе с пероральными антидиабетическими средствами (например, производными сульфонилмочевины) без влияния на клинический эффект последних. Однако имеются отдельные сообщения как о гипогликемических, так и о гипергликемических реакциях после применения диклофенака, что требует коррекции дозы антидиабетических средств. По этой причине рекомендуется контролировать уровни глюкозы в крови — в качестве профилактической меры в течение комбинированной терапии.

Метотрексат. Диклофенак может подавлять канальцевый почечный клиренс метотрексата, что повышает уровень метотрексата. Следует с осторожностью применять НПВП, включая диклофенак, при назначении менее чем за 24 часа до лечения метотрексатом, поскольку уровни метотрексата в крови могут повышаться, и токсичность метотрексата может усиливаться. Наблюдались случаи серьёзной токсичности, когда метотрексат и НПВП, включая диклофенак, применялись с интервалом менее 24 часов. Данное взаимодействие опосредовано накоплением метотрексата в результате нарушения почечной экскреции в присутствии НПВП.

Циклоспорин. Диклофенак, как и другие НПВП, может усиливать нефротоксичность циклоспорина за счёт влияния на почечные простагландины. В связи с этим препарат следует применять в дозах ниже, чем у пациентов, не получающих циклоспорин.

Такролимус. Возможное повышение риска нефротоксичности при одновременном назначении НПВП и такролимуса. Это может быть опосредовано механизмом подавления почечных простагландинов как НПВП, так и ингибитором кальциневрина.

Антибиотики хинолонового ряда. Из-за взаимодействия антибиотиков хинолонового ряда и НПВП возможна появление судорог. Это может наблюдаться как у пациентов с эпилепсией или судорогами в анамнезе, так и у пациентов без такого анамнеза. В связи с этим следует с осторожностью назначать антибиотики хинолонового ряда пациентам, уже получающим НПВП.

Фенитоин. При одновременном применении фенитоина и диклофенака следует контролировать концентрацию фенитоина в плазме крови, учитывая ожидаемое увеличение экспозиции фенитоина.

Пробенецид. Лекарственные средства, содержащие пробенецид, могут тормозить выведение диклофенака натрия.

Колестирамин и колестипол. Данные препараты могут вызывать задержку или снижение абсорбции диклофенака. В связи с этим рекомендуется применять диклофенак не менее чем за час до или через 4–6 часов после введения колестирамина/колестипола.

Сердечные гликозиды. Одновременное применение сердечных гликозидов и НПВП у пациентов может способствовать усилению сердечной недостаточности, снижению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и повышению концентрации гликозида в плазме крови.

Мощные ингибиторы CYP2C9. Рекомендуется с осторожностью назначать диклофенак одновременно с мощными ингибиторами CYP2C9 (например, сульфинпиразоном и вориконазолом), поскольку это может привести к значительному увеличению максимальной концентрации в плазме крови и экспозиции диклофенака за счёт подавления метаболизма диклофенака.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС).

Совместное применение НПВП и СИОЗС может увеличивать риск желудочно-кишечных кровотечений.

Средства, применение которых может вызвать гиперкалиемию.

Совместное лечение калийсберегающими диуретиками, циклоспорином, такролимусом или триметопримом может вызывать повышение уровня сывороточного калия, уровень которого следует контролировать.

Одновременное применение с НПВП может снизить элиминацию пеметрекседа, поэтому следует осторожно назначать высокие дозы НПВП. Пациентам с лёгкой или умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина от 45 до 79 мл/мин) следует избегать одновременного применения пеметрекседа с НПВП в течение 2 дней до и 2 дней после приёма пеметрекседа.

Особенности применения.

Следует избегать одновременного применения лекарственного средства Диклоберл® Ретард и системных нестероидных противовоспалительных препаратов, таких как селективные ингибиторы циклооксигеназы-2, из-за отсутствия каких-либо доказательств синергического эффекта и в связи с потенциальными аддитивными побочными эффектами.

Следует с осторожностью назначать лечение пациентам в возрасте старше 65 лет в соответствии с рекомендациями для данной группы пациентов. В частности, рекомендуется применение минимальной эффективной дозы ослабленным пациентам пожилого возраста или пациентам с низкой массой тела.

Как и при применении других НПВП, включая диклофенак, редко могут развиваться аллергические реакции, включая анафилактические/анафилактоидные реакции, которые могут возникать даже при первом применении препарата.

Как и другие НПВП, диклофенак благодаря своим фармакодинамическим свойствам может маскировать симптомы инфекции. При системном применении нестероидных противовоспалительных препаратов сообщалось об обострении воспалений, связанных с инфекцией (например, развитии некротизирующего фасциита). Это, возможно, обусловлено механизмом действия НПВП.

Диклоберл® Ретард содержит сахарозу, поэтому не рекомендуется для применения пациентам с редкой наследственной патологией непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или сахарозо-изомальтазной недостаточностью.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Желудочно-кишечное кровотечение (гематемезис, мелена), язва или перфорация, которые могут быть летальными, отмечались при применении нестероидных противовоспалительных препаратов, включая диклофенак, и могут возникать в любой период времени во время лечения, с наличием или отсутствием симптомов-предвестников или серьезных желудочно-кишечных явлений в анамнезе. У пациентов пожилого возраста такие осложнения обычно имеют более серьезные последствия. При возникновении желудочно-кишечного кровотечения или язвы у пациентов, получающих лечение диклофенаком, данный лекарственный препарат следует отменить.

Как и при применении всех НПВП, тщательное медицинское наблюдение и особая осторожность необходимы при назначении диклофенака пациентам с симптомами, указывающими на поражение со стороны желудочно-кишечного тракта, или с подозрением на язву, кровотечение или перфорацию желудка или кишечника в анамнезе. Риск возникновения кровотечения, язвы или перфорации в ЖКТ возрастает с повышением доз НПВП, включая диклофенак, а также у пациентов с язвой в анамнезе, особенно осложнённой кровотечением или перфорацией.

У пациентов пожилого возраста наблюдается повышенная частота побочных реакций на НПВП, особенно желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть летальными.

НПВП, включая диклофенак, могут быть связаны с повышенным риском возникновения желудочно-кишечного кровотечения. Рекомендуется тщательное наблюдение и осторожность при применении диклофенака после желудочно-кишечных операций.

Для снижения риска возникновения желудочно-кишечной токсичности пациентам с язвой в анамнезе, особенно с кровотечением или перфорацией, и пациентам пожилого возраста лечение следует проводить в минимальной эффективной дозе.

Следует рассмотреть вопрос о комбинированной терапии с применением защитных средств (например, мизопростола или ингибиторов протонной помпы) для таких пациентов, а также для пациентов, которые нуждаются в сопутствующем применении лекарственных средств, содержащих низкие дозы ацетилсалициловой кислоты (АСК)/аспирина, или других лекарственных средств, которые могут повышать риск со стороны желудочно-кишечного тракта.

Пациенты с желудочно-кишечной токсичностью в анамнезе, особенно пожилого возраста, нуждаются в наблюдении за необычными абдоминальными симптомами (особенно желудочно-кишечным кровотечением).

Следует соблюдать осторожность пациентам, получающим сопутствующее лечение препаратами, которые могут повышать риск появления язвы или кровотечения, такими как системные кортикостероиды, антикоагулянты, например варфарин, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), или антиагрегантные препараты, такие как ацетилсалициловая кислота.

Тщательного медицинского наблюдения и осторожности требуют пациенты с язвенным колитом или болезнью Крона, поскольку такие состояния могут обостряться.

Гепатобилиарные эффекты

Тщательное медицинское наблюдение необходимо, если препарат Диклоберл® Ретард назначается пациентам с нарушением функции печени, поскольку их состояние может усугубиться.

Как и при применении других НПВП, может повышаться уровень одного или нескольких печеночных ферментов. При длительном лечении диклофенаком регулярный контроль функции печени показан как профилактическая мера. Если изменения показателей функции печени сохраняются или ухудшаются, появляются клинические симптомы заболевания печени или наблюдаются другие проявления (эозинофилия, сыпь), применение лекарственного средства Диклоберл® Ретард следует прекратить. Гепатит может развиться во время приема диклофенака без продромальных симптомов. Требует осторожности применение диклофенака пациентам с печеночной порфирией, поскольку он может вызвать обострение.

Влияние на почки

Поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки, особой осторожности следует придерживаться пациентам с нарушением функции сердца или почек, артериальной гипертензией в анамнезе, пациентам пожилого возраста, пациентам, получающим сопутствующее лечение диуретиками или препаратами, которые могут существенно влиять на функцию почек, а также пациентам с существенным снижением объема внеклеточной жидкости по любой причине, например до или после обширного хирургического вмешательства. В таких случаях при применении диклофенака рекомендован профилактический мониторинг функции почек. После прекращения терапии состояние пациентов, как правило, нормализуется до состояния, предшествовавшего лечению.

Влияние на кожу

Сообщалось о серьезных реакциях со стороны кожи, некоторые из них — летальные, включая экссудативный дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, которые наблюдались очень редко при применении НПВП, включая Диклоберл® Ретард. Наибольший риск развития этих реакций существует в начале терапии, а развитие этих реакций отмечается в большинстве случаев в первый месяц лечения. Следует прекратить прием препарата Диклоберл® Ретард при первых признаках кожной сыпи, язв слизистой оболочки или любых других проявлений гиперчувствительности.

СКВ и смешанные заболевания соединительной ткани

У пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и смешанными заболеваниями соединительной ткани возможен повышенный риск асептического менингита.

Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты

Назначать диклофенак пациентам со значительными факторами риска сердечно-сосудистых явлений (такими как артериальная гипертензия, гиперлипидемия, сахарный диабет, курение) можно только после тщательной клинической оценки. Поскольку сердечно-сосудистые риски диклофенака могут возрастать с увеличением дозы и продолжительности лечения, его следует применять как можно короче и в минимальной эффективной дозе. Следует периодически пересматривать необходимость применения диклофенака пациентом для облегчения симптомов и ответ на терапию.

Требуют соответствующего медицинского наблюдения и консультации пациенты с артериальной гипертензией и/или застойной сердечной недостаточностью легкой или умеренной степени в анамнезе, поскольку при применении НПВП, включая диклофенак, наблюдалась задержка жидкости и отеки.

Результаты клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение диклофенака, особенно в высоких дозах (150 мг в сутки) и при длительном лечении, может быть связано с небольшим повышением риска тромбоза артерий (например, инфарктом миокарда или инсультом).

Пациентам с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями (застойной сердечной недостаточностью (NYHA II–IV), диагностированной ишемической болезнью сердца, заболеванием периферических артерий) или неконтролируемой артериальной гипертензией лечение препаратом Диклоберл® Ретард противопоказано. В случае необходимости пациентам с существующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, неконтролируемой артериальной гипертензией или значительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (например, артериальной гипертензией, гиперлипидемией, сахарным диабетом и курением) можно применять Диклоберл® Ретард только после тщательного рассмотрения и только в суточных дозах ≤ 100 мг, если лечение продолжается более 4 недель.

Пациенты, которым требуется симптоматическое лечение, должны периодически обследоваться, особенно при лечении дольше 4 недель.

Пациенты должны быть проинформированы о симптомах серьезных артериотромботических явлений (например, боль в груди, одышка, слабость, нарушение речи), которые могут появиться внезапно.

Гематологические проявления

При длительном лечении диклофенаком, как и при применении других НПВП, рекомендованы контрольные анализы крови с определением количества форменных элементов.

Диклоберл® Ретард может обратимо подавлять агрегацию тромбоцитов. Пациенты с нарушениями гемостаза, геморрагическим диатезом или гематологическими отклонениями требуют тщательного наблюдения.

Респираторные эффекты (при наличии астмы)

У пациентов с астмой, сезонным аллергическим ринитом, отеком слизистой оболочки носа (т.е. назальными полипами), хроническими обструктивными заболеваниями легких или хроническими инфекциями респираторного тракта (особенно при наличии связи с симптомами, подобными аллергическому риниту), реакции на НПВП, подобные обострениям астмы (так называемая аспириновая астма с непереносимостью анальгетиков), отек Квинке и крапивница наблюдаются чаще, чем у других пациентов. В связи с этим таким пациентам рекомендованы специальные меры предосторожности (готовность к оказанию неотложной помощи). Это также относится к пациентам, имеющим аллергические реакции на другие вещества, например сыпь, зуд или крапивницу.

Общие предупреждения.

Острые реакции гиперчувствительности (например, анафилактический шок) наблюдаются редко. При первых признаках реакции гиперчувствительности после применения Диклоберл® Ретард терапию необходимо прекратить.

Реакции гиперчувствительности могут также прогрессировать до синдрома Коуниса — серьезной аллергической реакции, которая может привести к инфаркту миокарда. Симптомы таких реакций могут включать боль в груди, возникающую в сочетании с аллергической реакцией на диклофенак.

При длительном применении обезболивающих может возникнуть головная боль, которую не следует лечить увеличением дозы лекарственного средства.

При одновременном употреблении алкоголя побочные реакции НПВП, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы (ЦНС), могут усиливаться.

Этот лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 капсулу, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Начиная с 20-й недели беременности, применение диклофенака может вызвать олигогидрамнион вследствие дисфункции почек плода. Это нарушение может возникнуть вскоре после начала лечения и обычно является обратимым после прекращения терапии. Кроме того, имеются сообщения о сужении артериального протока у плода после лечения НПВП во втором триместре беременности, которое в большинстве случаев исчезало после прекращения лечения. Поэтому в I и II триместрах беременности Диклоберл® Ретард можно назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода, и только в минимальной эффективной дозе и в течение как можно более короткого периода. Может быть целесообразным до родовой мониторинг на предмет олигогидрамниона и сужения артериального протока, если имело место воздействие диклофенака в течение нескольких дней, начиная с 20-й недели гестации. Применение диклофенака следует прекратить, если выявлен олигогидрамнион или сужение артериального протока.

Подавление синтеза простагландинов может негативно повлиять на беременность и/или эмбриональное/фетальное развитие. Данные эпидемиологических исследований свидетельствуют о повышенном риске выкидыша и/или сердечных пороков и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов в ранние сроки беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1 % до приблизительно 1,5 %.

Считается, что риск возрастает при увеличении дозы и продолжительности терапии. У животных введение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению пре- и постимплантационной гибели эмбрионов и эмбрионально-фетальной летальности.

Кроме того, у животных, которым ингибиторы синтеза простагландинов назначались в период органогенеза, увеличивалась частота случаев различных врождённых пороков, включая пороки сердечно-сосудистой системы. Если Диклоберл® Ретард назначается женщинам, планирующим беременность, или в течение I триместра беременности, доза должна быть настолько низкой, а продолжительность лечения — настолько короткой, насколько это возможно.

Во время III триместра беременности все ингибиторы синтеза простагландинов могут оказывать влияние на плод следующим образом:

• сердечно-лёгочная токсичность (преждевременное сужение/закрытие артериального протока и лёгочная гипертензия);
• нарушение функции почек (см. выше);

влияние на мать в конце беременности и новорождённого:

• возможное удлинение времени кровотечения, антиагрегантный эффект, который может наблюдаться даже при очень низких дозах;
• подавление сокращений матки, что приводит к задержке или удлинению родов.

Следовательно, Диклоберл® Ретард противопоказан в III триместре беременности (см. раздел «Противопоказания»).

Кормление грудью

Как и другие НПВП, диклофенак в небольших количествах проникает в грудное молоко. Поэтому с целью предотвращения развития побочных реакций у новорождённых данный препарат противопоказан в период кормления грудью.

Женская фертильность

Как и другие НПВП, диклофенак может влиять на женскую фертильность и поэтому не рекомендуется женщинам, планирующим беременность. Следует рассмотреть вопрос о прекращении применения диклофенака женщинам, которые не могут забеременеть, а также женщинам, которым проводится обследование на бесплодие.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пациентам, у которых во время приема лекарственного средства Диклоберл® Ретард возникают головокружение или другие нежелательные эффекты со стороны ЦНС, включая нарушения зрения, управлять автотранспортом или другими механизмами не рекомендуется.

Способ применения и дозы.

Дозу следует подбирать индивидуально, начиная с минимальной эффективной дозы, и применять в течение кратчайшего срока.

Рекомендуемая начальная доза диклофенака для взрослых составляет 75–150 мг в сутки (1 капсула Диклоберл® Ретард 100 мг) в зависимости от выраженности симптомов заболевания. При длительной терапии, как правило, достаточным является применение 1 капсулы Диклоберл® Ретард 100 мг в сутки. Если симптомы заболевания наиболее выражены в течение ночи или утром, Диклоберл® Ретард следует применять вечером. Суточная доза препарата не должна превышать 150 мг. Капсулы следует глотать целиком, не разжевывая, запивая жидкостью, желательно во время еды.

Пациенты пожилого возраста: клинически значимых изменений в фармакокинетике при применении Диклоберл® Ретард у пациентов пожилого возраста не отмечалось. Однако НПВП следует применять у пациентов пожилого возраста с особой осторожностью, поскольку они более склонны к побочным реакциям. Рекомендуется применение минимальной эффективной дозы у пациентов пожилого возраста или пациентов с низкой массой тела, а также пациентов, которым требуется постоянный контроль для выявления возможного желудочно-кишечного кровотечения при применении НПВП.

Наличие сердечно-сосудистых заболеваний или значимых факторов риска.

Лечение препаратом Диклоберл® Ретард, как правило, противопоказано пациентам с наличием сердечно-сосудистых заболеваний или неконтролируемой гипертензией. В случае необходимости препарат Диклоберл® Ретард можно применять пациентам с наличием сердечно-сосудистых заболеваний, неконтролируемой гипертензией или значимыми факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний только после тщательной оценки и только в суточных дозах ≤100 мг, если лечение продолжается более 4 недель.

Пациенты с нарушением функции почек.

Специальных исследований с участием пациентов с нарушением функции почек не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Диклоберл® Ретард следует назначать с осторожностью пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции почек.

Пациенты с нарушением функции печени.

Специфических исследований у пациентов с нарушением функции печени не проводилось, рекомендаций по коррекции дозы нет. Диклоберл® Ретард следует назначать с осторожностью пациентам со средней или тяжелой степенью нарушения функции печени.

Дети.

Диклоберл® Ретард противопоказан для лечения детей из-за высокого содержания действующего вещества.

Передозировка.

Симптомы.

Типичной клинической картины, характерной для передозировки диклофенака, не существует. Передозировка может вызвать такие симптомы, как головная боль, тошнота, рвота, боль в эпигастральной области, желудочно-кишечное кровотечение, диарея, головокружение, дезориентация, возбуждение, кома, сонливость, шум в ушах или судороги. Острая почечная недостаточность и поражение печени возможны при тяжелой интоксикации.

Лечение.

Лечение острого отравления НПВП, включая диклофенак, заключается в проведении поддерживающей и симптоматической терапии. Это касается лечения таких проявлений, как артериальная гипотензия, почечная недостаточность, судороги, желудочно-кишечные расстройства, угнетение дыхания. Маловероятно, что такие специфические лечебные мероприятия, как форсированный диурез, диализ или гемоперфузия, будут эффективны для выведения НПВП, включая диклофенак, поскольку активные вещества этих препаратов в значительной степени связываются с белками крови и подвергаются интенсивному метаболизму. После приема потенциально токсических доз может быть применен активированный уголь, а после приема потенциально опасных для жизни доз — проведение детоксикации желудка (например, вызывание рвоты, промывание желудка).

Побочные реакции.

Категория частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (> 1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥ 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно, включая отдельные сообщения.

Ниже приведены нежелательные эффекты, включая явления, связанные с введением при краткосрочном и длительном применении.

Данные клинических исследований и эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тромботических осложнений (например, инфаркта миокарда или инсульта), связанных с применением диклофенака, особенно при высоких терапевтических дозах (150 мг в сутки) и длительном применении.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства играет важную роль. Это позволяет продолжать наблюдение за соотношением польза/риск данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул твёрдых в блистере; 1 или 2, или 5 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.

Заявитель.

БЕРЛИН-ХЕМИ АГ.

Местонахождение заявителя.

Глиникер Вег 125, 12489 Берлин, Германия.