Diclobene® Retard

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO Diclobene® Retard (DICLOBERL RETARD)

Composizione:

principio attivo: diclofenac;

1 capsula a rilascio prolungato contiene 100 mg di diclofenac sodico;

sostanze eccipienti:

interno della capsula: saccarosio, amido di mais, talco, shellac, copolimero ammonio-metacrilato (tipo A), idrossido di sodio;

involucro della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore bianco fino a crema (la colorazione non è più intensa di 9001 secondo RAL) (dimensione delle capsule 2). Contenuto: granuli sferici di colore bianco fino a avorio (la colorazione non è più intensa di 1014 secondo RAL).

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antinfiammatori non steroidei e antireumatici.

Codice ATC M01AB05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il diclofenac, principio attivo di Diclobene® Retard, è un composto non steroideo con marcate proprietà antireumatiche, antipiretiche, analgesiche e anti-infiammatorie. Il meccanismo d'azione principale del diclofenac, stabilito in condizioni sperimentali, è l'inibizione della biosintesi delle prostaglandine. Le prostaglandine svolgono un ruolo importante nella genesi dell'infiammazione, del dolore e della febbre.

In vitro, il diclofenac sodico, a concentrazioni equivalenti a quelle raggiunte durante il trattamento dei pazienti, non inibisce la biosintesi dei proteoglicani del tessuto cartilagineo.

Nelle malattie reumatiche, l'azione anti-infiammatoria e analgesica di Diclobene® Retard determina una significativa riduzione dell'intensità del dolore (sia a riposo che in movimento), della rigidità mattutina e del gonfiore articolare, migliorando così lo stato funzionale del paziente.

In caso di infiammazione causata da trauma o intervento chirurgico, Diclobene® Retard elimina rapidamente sia il dolore spontaneo che quello provocato dal movimento, riduce l'edema infiammatorio dei tessuti e il gonfiore nella zona della ferita chirurgica. Quando utilizzato contemporaneamente agli oppioidi per il controllo del dolore postoperatorio, Diclobene® Retard riduce in modo significativo la necessità di oppioidi.

Negli studi clinici è stato dimostrato che il diclofenac esercita anche un forte effetto analgesico in presenza di dolore moderato o intenso di origine non reumatica.

Farmacocinetica.

L'analisi del diclofenac invariato e dei suoi metaboliti idrossilati eliminati con le urine ha dimostrato che la quantità di diclofenac rilasciato e assorbito è la stessa di quella ottenuta con una dose equivalente di diclofenac sodico in compresse con rivestimento enterico. Tuttavia, la biodisponibilità sistemica del diclofenac (rilasciato da Diclobene® Retard) è mediamente pari all'82% rispetto al valore ottenuto dopo somministrazione orale di una compressa enterica di Diclobene® alla stessa dose. A causa del rilascio lento del principio attivo da Diclobene® Retard, le concentrazioni massime nel plasma sanguigno sono inferiori rispetto a quelle ottenute con compresse rivestite con rivestimento enterico. Una concentrazione media di picco di 0,4 µg/ml o 0,5 µg/ml (1,25 o 1,6 µmol/l) viene raggiunta mediamente dopo 5–6 ore dalla somministrazione di una compressa da 75 mg o 100 mg. L'assunzione di cibo non ha un impatto clinicamente rilevante sull'assorbimento e sulla biodisponibilità sistemica di Diclobene® Retard. D'altro canto, una concentrazione media nel plasma di 13 ng/ml (40 nmol/l) può essere osservata dopo 24 ore (16 ore) dalla somministrazione di diclofenac sodico in forma prolungata da 75 mg. La quantità di principio attivo assorbito è in relazione lineare con la dose del farmaco. Poiché circa la metà del diclofenac viene metabolizzata al primo passaggio epatico («effetto di primo passaggio»), l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) dopo somministrazione di una capsula di Diclobene® Retard è quasi la metà rispetto a quella ottenuta dopo somministrazione parenterale di una dose equivalente del farmaco. Dopo somministrazioni ripetute di Diclobene® Retard, i parametri farmacocinetici non cambiano. Non si osserva cumulo del farmaco se si rispettano gli intervalli raccomandati tra le singole dosi. Le concentrazioni corrispondenti sono di 22 ng/ml o 25 ng/ml (70 nmol/l o 80 nmol/l) con somministrazione di diclofenac in forma prolungata da 75 mg due volte al giorno.

Distribuzione.

Il 99,7% del diclofenac è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina (99,4%). Il volume di distribuzione è di 0,12–0,17 l/kg. Il diclofenac penetra nel liquido sinoviale, dove la concentrazione massima viene raggiunta 2–4 ore dopo rispetto al plasma. Il tempo apparente di dimezzamento dal liquido sinoviale è di 3–6 ore. Due ore dopo il raggiungimento della concentrazione massima nel plasma, la concentrazione del principio attivo nel liquido sinoviale è superiore a quella nel plasma e rimane più elevata per 12 ore.

Biocinetica.

La biotrasformazione del diclofenac avviene in parte tramite glucuronizzazione della molecola invariata, ma principalmente tramite idrossilazione singola e multipla e metossilazione, con formazione di diversi metaboliti fenolici (3’-idrossi-, 4’-idrossi-, 5’-idrossi-, 4’,5-diidrossi- e 3’-idrossi-4’-metossi-diclofenac), la maggior parte dei quali coniugati con acido glucuronico. Due di questi metaboliti fenolici sono farmacologicamente attivi, ma in misura molto minore rispetto al diclofenac.

Eliminazione.

La clearance sistemica totale del diclofenac dal plasma è di 263+56 ml/min. Il tempo di dimezzamento finale nel plasma è di 1–2 ore. Il tempo di dimezzamento di 4 metaboliti, compresi i due farmacologicamente attivi, è anch'esso breve, pari a 1–3 ore. Uno dei metaboliti, il 3’-idrossi-4’-metossidiclofenac, ha un tempo di dimezzamento più lungo nel plasma. Tuttavia, questo metabolita è completamente inattivo dal punto di vista farmacologico.

Circa il 60% della dose somministrata viene escreto con le urine sotto forma di coniugati glucuronici della molecola invariata del principio attivo e di metaboliti, la maggior parte dei quali viene ulteriormente trasformata in coniugati glucuronici. Meno dell'1% del diclofenac viene escreto in forma invariata. La restante parte della dose somministrata viene eliminata sotto forma di metaboliti attraverso la bile con le feci.

Farmacocinetica in particolari gruppi di pazienti.

L'effetto dell'età del paziente sull'assorbimento, metabolismo ed eliminazione del farmaco non è stato determinato.

Nei pazienti con alterata funzionalità renale che ricevono dosi terapeutiche, non è stato osservato accumulo del principio attivo invariato. Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min, le concentrazioni plasmatiche stazionarie calcolate dei metaboliti idrossilati erano circa 4 volte superiori rispetto a quelle nei pazienti sani. Tuttavia, alla fine tutti i metaboliti venivano eliminati attraverso la bile.

Nei pazienti con epatite cronica o cirrosi epatica compensata, i parametri farmacocinetici e il metabolismo del diclofenac sono simili a quelli dei pazienti senza malattie epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Alleviamento del dolore e riduzione dell'infiammazione di diversa entità in varie condizioni, comprese:

• patologie articolari: artrite reumatoide, spondilite anchilosante, osteoartrite, attacchi acuti di gotta;
• malattie muscolo-scheletriche acute, come periartriti (ad esempio periartrite della spalla), tendinite, tenosinovite, borsite;
• altre condizioni patologiche causate da traumi, inclusi fratture, dolore lombare, stiramenti, lussazioni, interventi chirurgici minori di tipo ortopedico, odontoiatrico e altri.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o a qualsiasi altro componente del medicinale.
• Ulcera gastrica o intestinale acuta; emorragia gastrointestinale o perforazione, emorragia o perforazione gastrointestinale in anamnesi dopo l'uso di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), ulcera gastrica o intestinale acuta o ricorrente in anamnesi.
• Diclobene® Retard, come altri FANS, è controindicato nei pazienti nei quali l'assunzione di acido acetilsalicilico o di altri FANS provoca attacchi di asma bronchiale, orticaria o rinite acuta.
• Malattie infiammatorie intestinali (malattia di Crohn o colite ulcerosa).
• Insufficienza epatica grave (classe C secondo Child-Pugh, cirrosi o ascite).
• Insufficienza renale grave (clearance della creatinina <30 ml/min).
• Insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II–IV).
• Trattamento del dolore perioperatorio nell'angioplastica aorto-coronarica (o uso di circolazione extracorporea).
• Malattia coronarica nei pazienti con angina pectoris o infarto miocardico pregresso.
• Patologie cerebrovascolari nei pazienti con ictus pregresso o episodi di attacchi ischemici transitori.
• Malattie delle arterie periferiche.
• Terzo trimestre di gravidanza.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le interazioni descritte di seguito sono state osservate con l'uso di compresse di diclofenac rivestite con rivestimento gastroresistente e/o altre formulazioni di diclofenac.

Litio. L'assunzione contemporanea di Diclobene® Retard può aumentare le concentrazioni plasmatiche di litio. Si raccomanda di monitorare i livelli di litio nel plasma.

Digossina. Diclobene® Retard può aumentare le concentrazioni plasmatiche di digossina in caso di assunzione concomitante. Si raccomanda di monitorare i livelli di digossina nel plasma.

Diuretici e farmaci antiipertensivi. Come altri FANS, Diclobene® Retard può ridurre l'effetto antiipertensivo di diuretici o farmaci antiipertensivi (ad esempio beta-bloccanti, inibitori dell'enzima convertitore dell'angiotensina (ACE)) attraverso l'inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie. Pertanto, tale combinazione deve essere usata con cautela; nei pazienti, specialmente negli anziani, si raccomanda un controllo regolare della pressione arteriosa. I pazienti devono ricevere un'idratazione adeguata e la funzionalità renale deve essere controllata all'inizio della terapia combinata e successivamente in modo regolare, a causa del rischio aumentato di nefrotossicità con l'uso di diuretici e inibitori dell'ACE.

Anticoagulanti e agenti antitrombotici. Si raccomanda di somministrare con cautela poiché l'uso concomitante può aumentare il rischio di emorragia.

Sebbene studi clinici non abbiano dimostrato un effetto di Diclobene® Retard sull'efficacia degli anticoagulanti, esistono dati riguardanti un aumento del rischio di emorragia in pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti che assumono contemporaneamente diclofenac e anticoagulanti e, se necessario, un aggiustamento della dose degli anticoagulanti. Come altri FANS, il diclofenac in dosi elevate può inibire reversibilmente l'aggregazione piastrinica.

Altri FANS, inclusi inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 e corticosteroidi. L'assunzione concomitante di diclofenac e altri FANS sistemici o corticosteroidi può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale o ulcere. Si deve evitare l'uso concomitante di due o più FANS. L'assunzione concomitante di diclofenac e corticosteroidi può aumentare la frequenza di reazioni avverse.

Farmaci antidiabetici. Studi clinici hanno dimostrato che Diclobene® Retard può essere somministrato insieme a farmaci antidiabetici per uso orale (ad esempio derivati delle sulfoniluree) senza influire sull'effetto clinico di questi ultimi. Tuttavia, sono stati riportati singoli casi di reazioni ipoglicemiche e iperglicemiche dopo l'assunzione di diclofenac, che richiedono un aggiustamento della dose dei farmaci antidiabetici. Per questo motivo, si raccomanda il monitoraggio dei livelli glicemici come misura precauzionale durante la terapia combinata.

Metotrexato. Il diclofenac può inibire il clearance tubulare renale del metotrexato, aumentandone i livelli. Si raccomanda cautela nell'uso di FANS, inclusi il diclofenac, nei 24 ore precedenti la somministrazione di metotrexato, poiché i livelli ematici di metotrexato possono aumentare e la tossicità del metotrexato può essere accentuata. Sono stati riportati casi di tossicità grave quando metotrexato e FANS, inclusi il diclofenac, sono stati somministrati con un intervallo inferiore a 24 ore. Questa interazione è mediata dall'accumulo di metotrexato dovuto all'alterazione dell'escrezione renale in presenza di FANS.

Ciclosporina. Il diclofenac, come altri FANS, può aumentare la nefrotossicità della ciclosporina attraverso l'effetto sulle prostaglandine renali. Per questo motivo, il medicinale deve essere usato a dosi inferiori rispetto ai pazienti che non assumono ciclosporina.

Tacrolimus. Il rischio di nefrotossicità può aumentare se i FANS vengono somministrati contemporaneamente al tacrolimus. Questo effetto può essere mediato dall'inibizione delle prostaglandine renali da parte sia dei FANS che dell'inibitore della calcineurina.

Antibiotici chinolonici. A causa dell'interazione tra antibiotici chinolonici e FANS, è possibile l'insorgenza di convulsioni. Questo fenomeno può verificarsi sia in pazienti con epilessia o storia di convulsioni, sia in assenza di tale storia. Per questo motivo, gli antibiotici chinolonici devono essere usati con cautela nei pazienti che già assumono FANS.

Fenitoina. Nell'assunzione concomitante di fenitoina e diclofenac, si raccomanda di monitorare la concentrazione di fenitoina nel plasma, considerando l'aumento atteso dell'esposizione alla fenitoina.

Probenecid. I medicinali contenenti probenecid possono inibire l'eliminazione del diclofenac sodico.

Colestipolo e colestiramina. Questi farmaci possono causare un ritardo o una riduzione dell'assorbimento del diclofenac. Per questo motivo, si raccomanda di assumere il diclofenac almeno un'ora prima o 4–6 ore dopo l'assunzione di colestipolo/colestiramina.

Glicosidi cardiaci. L'assunzione concomitante di glicosidi cardiaci e FANS nei pazienti può favorire un peggioramento dell'insufficienza cardiaca, una riduzione della velocità di filtrazione glomerulare (VFG) e un aumento della concentrazione del glicoside nel plasma.

Potenti inibitori del CYP2C9. Si raccomanda di somministrare il diclofenac con cautela contemporaneamente a potenti inibitori del CYP2C9 (ad esempio sulfipirazone e voriconazolo), poiché ciò può portare a un aumento significativo della concentrazione massima nel plasma e dell'esposizione al diclofenac, a causa dell'inibizione del suo metabolismo.

Inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI).

L'uso concomitante di FANS e SSRI può aumentare il rischio di emorragia gastrointestinale.

Farmaci il cui uso può causare iperkaliemia.

La terapia concomitante con diuretici risparmiatori di potassio, ciclosporina, tacrolimus o trimetoprim può causare un aumento della concentrazione sierica di potassio, il cui livello deve essere monitorato.

L'uso concomitante con FANS può ridurre l'eliminazione del pemetrexed, pertanto è necessario prestare cautela quando si somministrano dosi elevate di FANS. Nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata (clearance della creatinina da 45 a 79 ml/min) si deve evitare l'uso concomitante di pemetrexed con FANS per 2 giorni prima e 2 giorni dopo la somministrazione di pemetrexed.

Caratteristiche d'uso.

È opportuno evitare la somministrazione concomitante del medicinale Diclobene® Retard e di farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) sistemici, come gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, a causa dell'assenza di evidenze di un effetto sinergico e del potenziale effetto collaterale additivo.

Il trattamento deve essere prescritto con cautela ai pazienti di età superiore a 65 anni, in conformità con le raccomandazioni per questo gruppo di pazienti. In particolare, si raccomanda l'uso della dose efficace minima nei pazienti anziani debilitati o nei pazienti con basso peso corporeo.

Come per altri FANS, inclusa la somministrazione di diclofenac, possono raramente verificarsi reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche/anafilattoidi, che possono manifestarsi anche alla prima somministrazione del farmaco.

Come per altri FANS, il diclofenac, grazie alle sue proprietà farmacodinamiche, può mascherare i sintomi di infezione. Con l'uso sistemico di FANS sono stati riportati esacerbazioni di infiammazioni associate a infezioni (ad esempio sviluppo di fascite necrotizzante). Ciò potrebbe essere dovuto al meccanismo d'azione dei FANS.

Diclobene® Retard contiene saccarosio e pertanto non è raccomandato per pazienti affetti da una rara patologia ereditaria di intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o carenza di saccarasi-isomaltasi.

Effetti sul tratto gastrointestinale

Emorragie gastrointestinali (ematesi, melena), ulcere o perforazioni, potenzialmente letali, sono state osservate con l'uso di FANS, incluso il diclofenac, e possono verificarsi in qualsiasi momento durante il trattamento, con o senza sintomi premonitori o con anamnesi di gravi eventi gastrointestinali. In pazienti anziani, tali complicanze hanno generalmente conseguenze più gravi. In caso di emorragia gastrointestinale o ulcera in pazienti in trattamento con diclofenac, il medicinale deve essere sospeso.

Come per tutti i FANS, è necessario un attento monitoraggio medico e particolare cautela nella prescrizione di diclofenac a pazienti con sintomi indicativi di disturbi gastrointestinali, o con sospetta ulcera, emorragia o perforazione gastrica o intestinale in anamnesi. Il rischio di emorragia, ulcera o perforazione gastrointestinale aumenta con dosi più elevate di FANS, inclusi il diclofenac, e nei pazienti con ulcera in anamnesi, in particolare complicata da emorragia o perforazione.

Nei pazienti anziani si osserva una maggiore frequenza di reazioni avverse ai FANS, in particolare emorragie gastrointestinali e perforazioni, che possono essere letali.

I FANS, inclusi il diclofenac, possono essere associati a un aumento del rischio di emorragie gastrointestinali. Si raccomanda un attento monitoraggio e cautela nell'uso di diclofenac dopo interventi chirurgici gastrointestinali.

Per ridurre il rischio di tossicità gastrointestinale, nei pazienti con ulcera in anamnesi, specialmente con emorragia o perforazione, e nei pazienti anziani, il trattamento deve essere effettuato con la dose efficace più bassa possibile.

Si deve considerare la possibilità di una terapia combinata con agenti protettivi (ad esempio misoprostolo o inibitori della pompa protonica) per questi pazienti, nonché per pazienti che richiedono un trattamento concomitante con farmaci contenenti basse dosi di acido acetilsalicilico (AAS)/aspirina o altri farmaci che possono aumentare il rischio gastrointestinale.

I pazienti con tossicità gastrointestinale in anamnesi, specialmente se anziani, richiedono un monitoraggio per sintomi addominali insoliti (in particolare emorragia gastrointestinale).

Si deve prestare cautela nei pazienti che ricevono un trattamento concomitante con farmaci che possono aumentare il rischio di ulcera o emorragia, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti (ad esempio warfarin), inibitori selettivi del reuptake della serotonina (SSRI) o agenti antiaggreganti come l'acido acetilsalicilico.

Richiedono un attento monitoraggio medico e cautela i pazienti affetti da colite ulcerosa o malattia di Crohn, poiché tali condizioni possono peggiorare.

Effetti epatobiliari

È necessario un attento monitoraggio medico se il medicinale Diclobene® Retard viene somministrato a pazienti con alterazione della funzionalità epatica, poiché il loro stato può peggiorare.

Come per altri FANS, uno o più enzimi epatici possono aumentare. Durante un trattamento prolungato con diclofenac, è indicato un controllo regolare della funzionalità epatica come misura precauzionale. Se le alterazioni dei parametri di funzionalità epatica persistono o peggiorano, compaiono sintomi clinici di malattia epatica o altri segni (eosinofilia, eruzioni cutanee), l'uso del medicinale Diclobene® Retard deve essere interrotto. L'epatite può svilupparsi durante l'assunzione di diclofenac senza sintomi prodromici. È necessaria cautela nell'uso di diclofenac in pazienti con porfiria epatica, poiché può indurre un'esacerbazione.

Effetti renali

Poiché durante l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati osservati ritenzione idrica ed edemi, particolare cautela è richiesta nei pazienti con alterazione della funzionalità cardiaca o renale, ipertensione arteriosa in anamnesi, pazienti anziani, pazienti in trattamento concomitante con diuretici o farmaci che possono influenzare significativamente la funzionalità renale, nonché in pazienti con riduzione significativa del volume extracellulare per qualsiasi causa, ad esempio prima o dopo un intervento chirurgico esteso. In tali casi, si raccomanda un monitoraggio della funzionalità renale come misura precauzionale durante l'uso di diclofenac. Dopo l'interruzione della terapia, lo stato dei pazienti di solito ritorna alla condizione precedente il trattamento.

Effetti sulla cute

Sono state riportate reazioni gravi a carico della cute, alcune letali, tra cui dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, che si sono verificate molto raramente durante l'uso di FANS, inclusi Diclobene® Retard. Il rischio più elevato di sviluppare queste reazioni si verifica all'inizio della terapia, e la maggior parte dei casi si manifesta entro il primo mese di trattamento. L'assunzione del medicinale Diclobene® Retard deve essere interrotta alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, lesioni delle mucose o qualsiasi altro sintomo di ipersensibilità.

Lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo

Nei pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) e malattie miste del tessuto connettivo, vi è un possibile aumento del rischio di meningite asettica.

Effetti cardiovascolari e cerebrovascolari

Il diclofenac può essere prescritto ai pazienti con significativi fattori di rischio cardiovascolari (come ipertensione arteriosa, iperlipidemia, diabete mellito, fumo) solo dopo un'attenta valutazione clinica. Poiché i rischi cardiovascolari del diclofenac possono aumentare con dosi più elevate e una durata più lunga del trattamento, deve essere usato per il periodo più breve possibile e alla dose efficace più bassa. La necessità del paziente di assumere diclofenac per alleviare i sintomi e la risposta alla terapia devono essere periodicamente rivalutate.

Richiedono un adeguato monitoraggio medico e consulenza i pazienti con ipertensione e/o insufficienza cardiaca congestizia di grado lieve o moderato in anamnesi, poiché durante l'uso di FANS, inclusi il diclofenac, sono stati osservati ritenzione idrica ed edemi.

I risultati di studi clinici ed epidemiologici indicano che l'uso di diclofenac, specialmente a dosi elevate (150 mg al giorno) e durante un trattamento a lungo termine, può essere associato a un lieve aumento del rischio di trombosi arteriosa (ad esempio infarto miocardico o ictus).

Il trattamento con Diclobene® Retard è controindicato in pazienti con malattie cardiovascolari esistenti (insufficienza cardiaca congestizia (NYHA II–IV), cardiopatia ischemica diagnosticata, malattia delle arterie periferiche) o ipertensione non controllata. Se necessario, Diclobene® Retard può essere usato in pazienti con malattie cardiovascolari esistenti, ipertensione non controllata o significativi fattori di rischio cardiovascolari (ad esempio ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito e fumo) solo dopo un'attenta valutazione e solo a dosi giornaliere ≤ 100 mg, se il trattamento supera le 4 settimane.

I pazienti che richiedono un trattamento sintomatico devono essere esaminati periodicamente, specialmente se il trattamento dura più di 4 settimane.

I pazienti devono essere informati sui sintomi di eventi arteriotrombotici gravi (ad esempio dolore toracico, dispnea, debolezza, confusione), che possono manifestarsi improvvisamente.

Manifestazioni ematologiche

Durante un trattamento prolungato con diclofenac, come per altri FANS, sono raccomandati controlli ematici periodici per determinare il numero di elementi formati.

Diclobene® Retard può inibire reversibilmente l'aggregazione piastrinica. I pazienti con alterazioni dell'omeostasi, diatesi emorragica o alterazioni ematologiche richiedono un attento monitoraggio.

Effetti respiratori (in caso di asma)

Nei pazienti con asma, rinite allergica stagionale, edema della mucosa nasale (ad esempio polipi nasali), malattie ostruttive croniche polmonari o infezioni respiratorie croniche (specialmente se associate a sintomi simili a rinite allergica), le reazioni ai FANS, simili a esacerbazioni asmatiche (cosiddetta asma da aspirina con intolleranza agli analgesici), angioedema di Quincke e orticaria si verificano più frequentemente rispetto ad altri pazienti. Per questo motivo, a tali pazienti si raccomandano misure precauzionali specifiche (disponibilità per un intervento di emergenza). Ciò vale anche per pazienti con reazioni allergiche ad altre sostanze, ad esempio eruzioni cutanee, prurito o orticaria.

Avvertenze generali

Reazioni acute di ipersensibilità (ad esempio shock anafilattico) si verificano raramente. Alla comparsa dei primi segni di reazione di ipersensibilità dopo l'uso di Diclobene® Retard, il trattamento deve essere interrotto.

Le reazioni di ipersensibilità possono anche progredire verso la sindrome di Kounis, una grave reazione allergica che può causare infarto miocardico. I sintomi di tali reazioni possono includere dolore toracico che si verifica in concomitanza con una reazione allergica al diclofenac.

Con l'uso prolungato di analgesici può insorgere cefalea, che non deve essere trattata aumentando la dose del medicinale.

L'uso concomitante di alcol può potenziare le reazioni avverse dei FANS, specialmente a carico del tratto gastrointestinale o del sistema nervoso centrale (SNC).

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per capsula, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

A partire dalla 20ª settimana di gravidanza, l'uso di diclofenac può causare oligoidramnios a causa di disfunzione renale fetale. Tale alterazione può verificarsi poco dopo l'inizio del trattamento ed è generalmente reversibile dopo l'interruzione della terapia. Inoltre, sono stati riportati casi di costrizione del dotto arterioso fetale dopo trattamento con FANS nel secondo trimestre di gravidanza, che nella maggior parte dei casi si risolveva dopo l'interruzione del trattamento. Pertanto, nel I e II trimestre di gravidanza, Diclobene® Retard può essere prescritto solo quando il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto, e solo alla dose efficace minima e per il periodo più breve possibile. Può essere utile un monitoraggio prenatale per oligoidramnios e costrizione del dotto arterioso se l'esposizione al diclofenac è avvenuta per diversi giorni a partire dalla 20ª settimana di gestazione. L'uso di diclofenac deve essere interrotto se viene riscontrato oligoidramnios o costrizione del dotto arterioso.

L'inibizione della sintesi di prostaglandine può avere effetti negativi sulla gravidanza e/o sullo sviluppo embrionale/fetale. I dati epidemiologici indicano un aumento del rischio di aborto spontaneo e/o malformazioni cardiache e gastroschisi dopo l'uso di inibitori della sintesi di prostaglandine nei primi stadi della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazioni cardiovascolari aumentava da meno dell'1% a circa l'1,5%.

Si ritiene che il rischio aumenti con l'aumento della dose e della durata del trattamento. Negli animali, la somministrazione di inibitori della sintesi di prostaglandine ha portato a un aumento della perdita embrionale pre- e post-impianto e della mortalità embrionale/fetale.

Inoltre, negli animali trattati con inibitori della sintesi di prostaglandine durante il periodo di organogenesi, si è osservato un aumento della frequenza di diverse malformazioni, comprese quelle del sistema cardiovascolare. Se Diclobene® Retard viene prescritto a donne che pianificano una gravidanza o durante il I trimestre di gravidanza, la dose deve essere la più bassa possibile e la durata del trattamento la più breve possibile.

Durante il III trimestre di gravidanza, tutti gli inibitori della sintesi di prostaglandine possono influenzare il feto in questo modo:

• tossicità cardio-polmonare (precoce costrizione/chiusura del dotto arterioso e ipertensione polmonare);
• alterazione della funzionalità renale (vedi sopra);

effetti sulla madre alla fine della gravidanza e sul neonato:

• possibile prolungamento del tempo di emorragia, effetto antiaggregante che può manifestarsi anche con dosi molto basse;
• inibizione delle contrazioni uterine, con conseguente ritardo o prolungamento del travaglio.

Pertanto, Diclobene® Retard è controindicato nel III trimestre di gravidanza (vedi sezione «Controindicazioni»).

Allattamento

Come per altri FANS, il diclofenac passa in piccole quantità nel latte materno. Per prevenire reazioni avverse nei neonati, questo medicinale è controindicato durante l'allattamento.

Fertilità femminile

Come per altri FANS, il diclofenac può influenzare la fertilità femminile e pertanto non è raccomandato per donne che pianificano una gravidanza. Si deve considerare l'interruzione del trattamento con diclofenac in donne con infertilità o sottoposte a indagini per sterilità.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari

Ai pazienti che sviluppano vertigini o altri effetti indesiderati a carico del sistema nervoso centrale (SNC), inclusi disturbi visivi, durante l'assunzione del medicinale Diclobene® Retard, non è raccomandato guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La dose deve essere scelta individualmente, partendo dalla dose efficace minima, e deve essere utilizzata per il periodo più breve possibile.

La dose giornaliera raccomandata di diclofenac per adulti è di 75–150 mg al giorno (1 capsula di Diclobene® Retard 100 mg), a seconda della gravità dei sintomi della malattia. Nella terapia a lungo termine, di norma è sufficiente assumere 1 capsula di Diclobene® Retard 100 mg al giorno. Se i sintomi della malattia sono particolarmente intensi durante la notte o al mattino, Diclobene® Retard deve essere assunto alla sera. La dose giornaliera non deve superare i 150 mg. Le capsule devono essere inghiottite intere, senza masticarle, con un po’ di liquido, preferibilmente durante il pasto.

Pazienti anziani: non sono state osservate modifiche clinicamente significative nella farmacocinetica nell’uso di Diclobene® Retard nei pazienti anziani. Tuttavia, i FANS devono essere utilizzati con particolare cautela nei pazienti anziani, poiché sono più suscettibili agli effetti indesiderati. Si raccomanda l’uso della dose efficace minima nei pazienti anziani o con basso peso corporeo, nonché nei pazienti che richiedono un monitoraggio costante per rilevare possibili emorragie gastrointestinali durante il trattamento con FANS.

Patologie cardiovascolari preesistenti o significativi fattori di rischio.

Il trattamento con Diclobene® Retard è generalmente controindicato nei pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti o ipertensione non controllata. Se necessario, Diclobene® Retard può essere somministrato a pazienti con patologie cardiovascolari preesistenti, ipertensione non controllata o significativi fattori di rischio cardiovascolari solo dopo un’attenta valutazione e solo a dosi giornaliere ≤100 mg, qualora il trattamento debba protrarsi per oltre 4 settimane.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con compromissione della funzionalità renale; non esistono raccomandazioni per l’aggiustamento della dose. È necessario prescrivere Diclobene® Retard con cautela nei pazienti con compromissione renale moderata o grave.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica.

Non sono stati condotti studi specifici su pazienti con compromissione della funzionalità epatica; non esistono raccomandazioni per l’aggiustamento della dose. È necessario prescrivere Diclobene® Retard con cautela nei pazienti con compromissione epatica moderata o grave.

Bambini.

Diclobene® Retard è controindicato nel trattamento dei bambini a causa dell’elevato contenuto di principio attivo.

Sovradosaggio.

Sintomi.

Non esiste una quadro clinico tipico caratteristico del sovradosaggio di diclofenac. Il sovradosaggio può causare sintomi come cefalea, nausea, vomito, dolore epigastrico, emorragia gastrointestinale, diarrea, vertigini, disorientamento, eccitazione, coma, sonnolenza, acufene o convulsioni. Insufficienza renale acuta e danno epatico sono possibili in caso di intossicazione grave.

Trattamento.

Il trattamento dell’intossicazione acuta da FANS, incluso il diclofenac, consiste in terapia di supporto e sintomatica. Ciò comprende il trattamento di manifestazioni come ipotensione arteriosa, insufficienza renale, convulsioni, disturbi gastrointestinali e depressione respiratoria. È improbabile che interventi terapeutici specifici come diuresi forzata, dialisi o emoperfusione siano efficaci nell’eliminare i FANS, compreso il diclofenac, poiché i principi attivi di questi farmaci si legano in larga misura alle proteine plasmatiche e subiscono un intenso metabolismo. Dopo l’assunzione di dosi potenzialmente tossiche, può essere somministrato carbone attivo; dopo l’assunzione di dosi potenzialmente letali, può essere effettuata la decontaminazione gastrica (ad esempio, induzione del vomito, lavanda gastrica).

Effetti indesiderati

La categoria di frequenza delle reazioni avverse è definita nel seguente modo: molto comune (> 1/10); comune (≥ 1/100, < 1/10); non comune (≥ 1/1000, < 1/100); raro (≥ 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto, inclusi segnalazioni isolate.

I seguenti effetti indesiderati comprendono fenomeni osservati in seguito a somministrazione, sia nell'ambito di trattamenti a breve che a lungo termine.

I dati degli studi clinici ed epidemiologici indicano un aumentato rischio di complicanze trombotiche (ad esempio, infarto del miocardio o ictus) associato all'uso di diclofenac, in particolare alle alte dosi terapeutiche (150 mg al giorno) e con un uso prolungato.

Segnalazione di reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Data di scadenza. 3 anni.

Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 10 capsule rigide in un blister; 1 o 2 o 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BERLIN-CHEMIE AG.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.

Richiedente.

BERLIN-CHEMIE AG.

Indirizzo del richiedente.

Glienicker Weg 125, 12489 Berlino, Germania.